132 гпк рф действующая редакция: Статья 132 ГПК РФ. Документы, прилагаемые к исковому заявлению

комментарии и текст статьи в новой редакции 2019 года

Текст статьи 132 ГПК РФ в новой редакции.

К исковому заявлению прилагаются:его копии в соответствии с количеством ответчиков и третьих лиц;документ, подтверждающий уплату государственной пошлины;доверенность или иной документ, удостоверяющие полномочия представителя истца;документы, подтверждающие обстоятельства, на которых истец основывает свои требования, копии этих документов для ответчиков и третьих лиц, если копии у них отсутствуют;абзац утратил силу с 15 сентября 2015 года — Федеральный закон от 8 марта 2015 года N 23-ФЗ;доказательство, подтверждающее выполнение обязательного досудебного порядка урегулирования спора, если такой порядок предусмотрен федеральным законом или договором;расчет взыскиваемой или оспариваемой денежной суммы, подписанный истцом, его представителем, с копиями в соответствии с количеством ответчиков и третьих лиц.

N 138-ФЗ, ГПК РФ действующая редакция.

Комментарий к ст. 132 Гражданского Процессуального Кодекса РФ

Комментарии к статьям ГПК помогут разобраться в нюансах гражданского процессуального права.

Из содержания абз. 2 и 5 ст. 132 ГПК следует, что копии искового заявления, а также документов — доказательств фактов, на которых истец основывает свои требования, представляются по числу ответчиков и третьих лиц, названных в исковом заявлении, но не всех лиц, которым предстоит участвовать в деле. Такими лицами могут быть прокурор, иные государственные органы и органы местного самоуправления, участвующие в деле на основании ч. 3 ст. 45, ст. 47 ГПК. Целесообразно предоставление копий исковых заявлений с учетом названных лиц, которым предстоит давать заключение по делу.

Документами, подтверждающими уплату госпошлины, могут быть платежное поручение с отметкой банка о его исполнении либо квитанция об уплате госпошлины в наличной форме. Истец, освобожденный от уплаты госпошлины в силу п. 1 ст. 333.35, ст. 333.36 НК, должен представить документы, подтверждающие его статус лица, освобожденного от уплаты госпошлины.

Абзац 4 ст. 132 ГПК не называет наряду с документами, удостоверяющими полномочия представителя истца, документы, подтверждающие полномочия органа или участника юридического лица на ведение его дела в суде (см. комментарий к ст. 131).

Документы, о которых идет речь в абз. 5 ст. 132 ГПК, — это письменные доказательства фактов основания иска. К ним относятся договоры, расписки, приказы, квитанции и др.

В соответствии с абз. 6 ст. 132 ГПК истец обязывается представить текст опубликованного нормативного правового акта в случае его оспаривания в контексте искового требования. Однако в производстве по делам из публичных правоотношений нет истцов и исковых заявлений.

Есть замечание и в отношении абз. 7 ст. 132 ГПК — доказательство соблюдения ответчиком досудебного порядка урегулирования спора необходимо лишь при условии, что такой порядок предусмотрен договором сторон.

Невыполнение обязанности представления копий искового заявления и иных документов, указанных в ст. 132 ГПК, влечет оставление заявления без движения (ст. 136 ГПК).

прилагаемые к исковому заявлению, Статья 132 ГПК РФ. Документы

Комментарий к статье 132 ГПК РФ. Документы, прилагаемые к исковому заявлению

Комментируемая статья 132 ГПК РФ определяет, какие документы и в каком количестве прилагаются к исковому заявлению. При этом перечень документов можно условно разделить на две категории: документы, приложение которых является обязательным; документы, прилагаемые к исковому заявлению по желанию истца.

К обязательным документам относятся:

• документ об оплате госпошлины, если истец не освобожден от уплаты или не заявил ходатайство об отсрочке;
• к исковому заявлению прилагается доверенность представителя, если исковое заявление подписано представителем, или документы, подтверждающие полномочия законного представителя, если исковое заявление подписано родителем, опекуном;
• если заявлено требование, предполагающее досудебный порядок урегулирования спора, прилагается документ, подтверждающий досудебное предъявление претензии (например, претензия потребителя или претензия о расторжении договора) и получение этой претензии ответчиком.

Обязательным условием, указанным в комментируемой статье 132 ГПК РФ, является приложение к исковому заявлению копий документов для ответчиков и третьих лиц, указанных в исковом заявлении.

К исковому заявлению может быть приложен расчет исковых требований, однако допускается, что расчет может быть выполнен в самом тексте искового заявления. Представляется, что расчеты, содержащие большое количество значений, переменных и требующие значительных вычислений, лучше оформлять отдельным документом, с приложением его копий для сторон по делу и третьих лиц.

К исковому заявлению необходимо приложить документы, на которых истец основывает свои исковые требования, причем это требование обязательно только в случае, если в тексте заявления прямо указывается этот документ. В остальных случаях письменные доказательства истец может представить непосредственно в судебное заседание.

Невыполнение требований статьи 132 ГПК РФ, по документам, прилагаемым к заявлению, приведет к оставлению искового заявления без движения.

Комментарии статьи 131 ГПК РФ. Форма и содержание искового заявления

Комментируемая статья 131 ГПК РФ в действующей редакции определяет, что перед подачей искового заявления, оно должно быть оформлено в письменной форме. Письменная форма означает, что текст оформляется в рукописном или печатном виде, подписывается истцом или другим уполномоченным лицом.

В исковом заявлении указывается наименование суда, оно должно быть написано полностью. Обычно наименование суда включает в себя наименование субъекта, в котором он расположен, или наименование города. Например, Тверской районный суд г. Москвы, Волгодонский городской суд Ростовской области, Ленинский районный суд г. Иркутска.

Наименование истца и ответчика в исковом заявлении должно быть полным. Для физического лица — это полные, без сокращений его фамилия, имя и отчество. Для юридического лица — это его наименование и организационно-правовая форма. Например, Иванов Петр Сергеевич, Общество с ограниченной ответственностью «Привет». Адрес гражданина указывается по месту его официальной регистрации на территории Российской Федерации, адрес юридического лица по месту государственной регистрации в ЕГРЮЛ. Можно указать телефоны для оперативного извещения сторон судом.

В тексте заявления должны быть изложены основания и предмет иска, приведен перечень документов, прилагаемых к иску. Рекомендуется изложить текст искового заявления, максимально подробно описывающий возникшую спорную ситуацию, что позволит избежать двоякого прочтения и возможной неправильной интерпретации требований истца.

Содержание и форма заявления должны соответствовать положениям статьи 131 ГПК РФ с изменениями, несоблюдение установленных правил ведет к оставлению искового заявления без движения.

В новой редакции статьи введено правило, согласно которому в исковом заявлении должен быть указан один из идентификаторов гражданина-ответчика, если он известен истцу. К таким идентификаторов закон относит: страховой номер индивидуального лицевого счета, идентификационный номер налогоплательщика, серия и номер документа, удостоверяющего личность, основной государственный регистрационный номер индивидуального предпринимателя, серия и номер водительского удостоверения, серия и номер свидетельства о регистрации транспортного средства.

Субсидии для малого бизнеса

Вы можете сформировать заявление на получение субсидии субъектом МСП, ведущим деятельность в пострадавших отраслях в связи с COVID-19

Сведения о налогоплательщике

Ввести информацию о численности

ОКТМО:

Введите правильный ОКТМО

Введите правильную численность

КПП:

Введите правильный КПП

Подписант заявления

Предлагается внести изменения в ГПК, направленные на унификацию процессуальных норм

На рассмотрение Государственной Думы поступил законопроект № 1134278–6 «О внесении изменений в Гражданский процессуальный кодекс Российской Федерации», инициированный Верховным Судом Российской Федерации.

Фактически основные нововведения, предусмотренные проектом, касаются общего порядка рассмотрения и разрешения гражданских дел, а также отдельных вопросов в рамках кассационного производства в Верховном Суде Российской Федерации и некоторых действующих в настоящее время правил надзорного производства.

Так, документом предлагаются внести изменения в статью 157 Гражданского процессуального кодекса (далее – ГПК РФ), исключающие принцип непрерывности судебного разбирательства из гражданского процессуального права. В соответствии с данным принципом судебное заседание по каждому делу проходит непрерывно, за исключением времени, назначенного для отдыха. Таким образом, до окончания рассмотрения начатого дела или до отложения его разбирательства суд не вправе рассматривать другие дела. Указанный принцип содержится только в ГПК, в то время как при рассмотрении дел арбитражными судами, а также в уголовном судопроизводстве он не применяется как затягивающий разбирательство и препятствующий оперативной работе.

Кроме того, проект закона предусматривает отказ от повторного рассмотрения доказательств, исследованных до отложения судебного разбирательства. Это положение должно способствовать обеспечению принципа процессуальной экономии и принятию судом законного решения в разумные сроки, поскольку необходимость в многократном рассмотрении доказательств, исследованных судом до момента отложения дела, при неизменности состава суда и состава лиц, участвующих в деле, отсутствует.

В части совершенствования порядка кассационного производства в судебных коллегиях Верховного Суда Российской Федерации (далее – ВС РФ) документом предлагается отнести разрешение вопроса о восстановлении пропущенного срока на подачу кассационной жалобы, представления к компетенции непосредственно судьи ВС РФ (в действующей редакции ГПК РФ заявление о восстановлении пропущенного срока подается в суд, рассмотревший дело по первой инстанции). Устанавливается также иной механизм обжалования определения судьи Верховного Суда Российской Федерации о восстановлении срока подачи кассационных жалобы, представления или об отказе в его восстановлении: оно может быть отменено определением Председателя Верховного Суда Российской Федерации и его заместителя. Аналогичную процедуру предлагается применять и при подаче в ВС РФ надзорных жалоб и представлений.

Данные изменения направлены на реализацию принципа процессуальной экономии в гражданском процессе и нацелены на повышение эффективности правосудия, поскольку решение вопроса о восстановлении пропущенного процессуального срока судом, вынесшим решение по первой инстанции, зачастую влечет за собой длительную и многоступенчатую процедуру его обжалования. В целом законопроект должен способствовать совершенствованию процедуры рассмотрения гражданских дел и унификации процессуальных норм.

Заявка на патент США для КОНТРОЛЯ РАБОЧИХ ПАРАМЕТРОВ ДЛЯ УСИЛИТЕЛЯ МОЩНОСТИ (Заявка № 20110221523 от 15 сентября 2011 г.)

Это изобретение относится к управлению рабочими параметрами усилителя мощности и, в частности, к управлению рабочими параметрами радиочастотного («РЧ») усилителя. Во избежание сомнений выражение «радиочастота» используется в данном документе для обозначения частоты, достаточной для передачи радиосвязи, без указания верхнего предела частоты.

Известны методы управления выходной мощностью ВЧ усилителя мощности. Детектор мощности или приемный тракт приемопередатчика, включающего усилитель мощности, может использоваться для измерения мощности сигнала с выхода усилителя, который должен быть передан, а измерение выходной мощности может применяться через контур обратной связи к управлению. схема. Схема управления может сравнивать измеренную выходную мощность и ее изменение во времени с желаемым значением, определяемым опорным сигналом, и корректировать выходную мощность.

Известно, что схема управления регулирует коэффициент усиления усилителя мощности, управляя его рабочими условиями. Вместо использования обратной связи для управления выходной мощностью путем управления коэффициентом усиления усилителя мощности, также известно, что схема управления управляет мощностью сигнала, который необходимо усилить, подаваемого на вход усилителя мощности, что известно как режим управления входной мощностью. (IPCM), например, путем управления амплитудой сигнала от генератора, управляемого напряжением, и его модуляции передаваемыми данными.

Некоторые широко распространенные стандарты радиопередачи, такие как Глобальная система мобильной связи (‘GSM’), Общая услуга пакетной радиосвязи (‘GPRS’), Повышенная скорость передачи данных для развития GSM (‘EDGE’), например, определяют радиопередачи. быть прерывистым и происходить всплесками. Эти стандарты содержат жесткие спецификации на передаваемую мощность, которая должна быть функцией принятых командных сигналов, а также на изменение передаваемой мощности во время пакета, особенно во время начального периода «нарастания» каждого пакета.Этим спецификациям труднее соответствовать, при этом сводя к минимуму энергопотребление передатчика и, в частности, усилителя мощности. В описании патента США №

US 200510227644 описывается ВЧ-усилитель мощности с отслеживанием огибающей, в котором входное ВЧ-напряжение дискретизируется схемой обработки адаптивного сигнала огибающей, которая обеспечивает постоянное усиление усилителя мощности во всем динамическом диапазоне входного сигнала. В описании патента США №

№ 200610084398 описан ВЧ-усилитель мощности, который прогнозирующим образом определяет значение напряжения для непрерывного управления преобразователем напряжения для минимизации напряжения питания или тока, потребляемого усилителем мощности.

Патентная спецификация США 200610114062 описывает схему смещения для линейного ВЧ усилителя мощности, которая включает в себя самонастраиваемую схему, которая динамически изменяет ток покоя для усилителя выходного каскада, автоматически отслеживая входной ВЧ-сигнал в усилитель в диапазонах мощности выше определенного порог выходной мощности.

Настоящее изобретение обеспечивает способ и устройство управления для управления мощностью входного сигнала, подаваемого пачками на вход усилителя мощности радиочастоты, устройства усиления, включая такое устройство управления и передающее устройство, включающее в себя такое усилительное устройство, как описано в прилагаемой формуле изобретения.

Конкретные варианты осуществления изобретения изложены в зависимых пунктах формулы изобретения.

Эти и другие аспекты изобретения будут очевидны и разъяснены со ссылкой на варианты осуществления, описанные ниже.

Дополнительные детали, аспекты и варианты осуществления изобретения будут описаны только в качестве примера со ссылкой на чертежи. Элементы на чертежах проиллюстрированы для простоты и ясности и не обязательно выполнены в масштабе.

РИС. 1 — схематическая диаграмма примера передатчика, включающего в себя усилитель мощности и устройство управления для управления рабочими параметрами усилителя мощности в соответствии с вариантом осуществления изобретения, встроенного в приемопередатчик,

Фиг. 2 — схематическая диаграмма другого примера передатчика, включающего в себя усилитель мощности и устройство управления для управления рабочими параметрами усилителя мощности в соответствии с вариантом осуществления изобретения, встроенного в приемопередатчик,

Фиг.3 — график изменения во времени сигнала по сравнению с пределами огибающей амплитудной модуляции в соответствии со спецификацией GMSK в течение начального периода нарастания пакета сигнала,

Фиг. 4 — график изменения во времени сигнала по сравнению с пределами огибающей амплитудной модуляции в соответствии со спецификацией EDGE в течение начального периода нарастания пакета сигнала,

Фиг. 5 — график изменения во времени сигнала по сравнению с пределами огибающей амплитудной модуляции в соответствии со спецификацией EDGE во время последовательности данных пакета сигнала.

Фиг.6 — схематическая диаграмма примера модуля управления автоматическим выводом передачи в устройстве передатчика, показанном на фиг. 2,

РИС. 7 — график изменения скалярного коэффициента усиления усилителя мощности в передатчиках по фиг. 1 и фиг. 2, начиная с начального нарастания пакета сигнала в соответствии со спецификацией GMSK во время начального периода нарастания пакета сигнала,

Фиг. 8 — блок-схема способа определения параметров изменения усиления, относящихся к изменениям в скалярном усилении упомянутого усилителя, начиная с начального периода нарастания пакета.

РИС. 9-11 — блок-схемы части модуля управления усилителем мощности в примерах реализации передатчиков, показанных на фиг. 1 и 2 для разных случаев использования, а

РИС. 12 — блок-схема другой части модуля управления усилителем мощности в примере реализации передатчиков по фиг. 1 и 2.

Приемопередатчик 100 , показанный на фиг. 1 включает в себя модуль передатчика 102 и модуль приемника 104 .Модуль передатчика 102 функционирует в режиме управления входной мощностью (IPCM) и содержит источник IPCM 106 сложного радиочастотного сигнала, имеющего синфазную и квадратурную (I и Q) компоненты, модулированные на сигнал несущей, который должен быть усилен и передан, источник 106 , включая цифровой модулятор передачи 108 , который преобразует входные данные в цифровые I- и Q-сигналы, используемые для модуляции несущего сигнала в I / Q-модуляторах 110 и цифровой усилитель с регулируемым усилением (DVGA) 112 , то есть усилитель (или аттенюатор), усиление которого регулируется цифровым управляющим сигналом.Выходной сигнал от DVGA 112 подается в качестве входа на усилитель мощности RF 114 и имеет уровень мощности, который регулируется для получения желаемого мгновенного уровня выходной мощности от усилителя мощности 114 .

Цифровые сигналы I и Q от цифрового модулятора 108 подаются на цифро-аналоговые преобразователи (‘DAC’) 116 и соответствующие аналоговые сигналы от DAC 116 , вывода модуля (t) , поступают на смесители , 118, в I / Q-модулятор 110 , которые применяют аналоговые сигналы данных для модуляции РЧ несущей по фазе и амплитуде.Модулированный сигнал подается на DVGA 112 , выходной сигнал которого подается на вход усилителя мощности RF 114 . Источник IPCM 106 генерирует пакетный входной сигнал с контролируемой входной мощностью и регулирует мгновенную амплитуду сигнала в соответствии с нарастанием, спадом и / или другими спецификациями для передаваемого сигнала. Номинальное усиление усилителя мощности , 114, устанавливается начальными токами покоя, приложенными к каждому каскаду усилителя мощности.Усиленный выходной сигнал усилителя мощности 114 подается на антенну 122 для передачи.

Контур обратной связи для усилителя мощности 114 включает в себя ответвитель мощности 124 , который воспринимает сигнал, подаваемый на антенну 122 . В этом варианте осуществления изобретения сигнал, воспринимаемый соединителем , 124, , подается на приемник 104 , который используется для преобразования с понижением частоты и дискретизации выходного сигнала усилителя мощности.Как показано на фиг. 1, аналоговая схема приемника 104 относится к типу с нулевой промежуточной частотой («ПЧ»), но также можно использовать схему с очень низкой ПЧ приемника 104 , например, при этом выигрывая от упрощенных схемных конфигураций, поскольку для измерения скалярного усиления усилителя мощности 114 не требуется идеальная синхронизация гетеродина. Аналоговые I и Q-сигналы от приемника 104 дискретизируются и преобразуются в цифровые сигналы в аналого-цифровом преобразователе (‘ADC’) 126 и используются в цифровом автоматическом управлении выходом передачи (‘TX AOC’). модуль 128 для умножения сигналов I / Q от цифрового модулятора 108 в умножителях 130 на подходящий коэффициент масштабирования амплитуды a, чтобы скорректировать уровень модуляции, и генерирует командный сигнал, который подается на DVGA 112 для корректировки амплитуды сигнала, подаваемого на усилитель мощности 114 .

Демодулированные сигналы обратной связи I / Q от АЦП 126 сравниваются в модуле управления усилителем мощности 132 с входными сигналами I / Q от умножителей 130 и отклонением, сохраненным в памяти 134 в блоке управления 132 , используется для управления током покоя Icq и напряжением питания Vcc усилителя мощности 114 .

Модуль управления 132 реагирует на параметры изменения усиления, относящиеся к изменениям в скалярном коэффициенте усиления усилителя мощности 114 , начиная во время первого пакета для управления параметрами напряжения питания Vcc и тока покоя kg для усилителя мощности 114 во время последующий всплеск.В примере, показанном на фиг. 1, модуль управления 132 получает контакт (n) (= √ (Iin ² + Qin ² )), представляющий модуль входных сигналов от источника IPCM 106 и pout (n) (= √ (Iout ² + Qout ² )), представляющий модуль выходного сигнала усилителя мощности 114 , приложенный к антенне 122 от АЦП 126 , и вычисляет мгновенное скалярное усиление: pout (n) / пин (п). Если необходимо, потоки числовых данных, представляющие pin (n) и pout (n), выравниваются по времени, чтобы компенсировать любую систематическую задержку линии передатчика (генерация сигнала) и линии приемника (путь измерения).Это временное выравнивание, если оно вообще необходимо, обычно достаточно предсказуемо и постоянно, и поэтому не требует калибровки.

Модуль управления 132 позволяет динамически изменять настройки ВЧ-усилителя мощности, от одного пакета к следующему, чтобы оптимизировать характеристики цепи передачи. Этот динамический контроль рабочих параметров, в частности его напряжения питания Vcc и тока покоя Icq, позволяет контролировать потребление тока во всем диапазоне выходной мощности и оптимизировать размер усилителя мощности 114 .Модуль управления 132 вычисляет кривую усиления, начиная с одного пакета передачи, извлекает некоторые ключевые параметры (расширение усиления, сжатие усиления) и определяет настройки усилителя мощности РЧ для следующего пакета передачи. Вычисленные параметры хранятся в специальной памяти , 134, трансивера и динамически обновляются от пакета к пакету. Более конкретно, модуль управления , 132, выдает сигнал, который подается на ЦАП , 136, , чтобы регулировать токи Icq покоя РЧ-усилителя мощности , 114, для следующего прибывающего пакета.Управляющий модуль 132 также выдает сигнал, который изменяет напряжение питания постоянного тока Vcc, подаваемое на усилитель ВЧ мощности преобразователем постоянного тока 138 . Комбинация управления входной мощностью с управлением рабочими параметрами усилителя мощности позволяет адаптивно управлять общей эффективностью РЧ-цепи передачи при различных условиях, таких как напряжение батареи, температура, частотный диапазон и диапазон выходной мощности.

РИС. 2 показан приемопередатчик 200 , имеющий элементы, аналогичные приемопередатчику 100 , показанному на фиг.1, на которые нанесены те же ссылки. Однако для контура обратной связи вместо модуля приемника 104 приемопередатчик 200 имеет детектор 202 , который воспроизводит огибающую выходного сигнала усилителя мощности 114 непосредственно на выходном детекторе. детектора 202 , с динамическим диапазоном, немного меньшим, чем у контура обратной связи в приемопередатчике на фиг. 1, но достаточный для управления рабочими параметрами усилителя мощности.Кроме того, в примере на фиг. 2, модуль цифрового модулятора 108 обеспечивает компонент сигнала амплитудной модуляции, подаваемый на единственный умножитель 130 , который умножает его на сигнал от цифрового модуля TX AOC 128 , чтобы предоставить контакт (n) для модуля управления. 132 и ЦАП 203 , который обеспечивает соответствующую составляющую сигнала аналоговой амплитудной модуляции для умножителя 204 . Умножитель 204 принимает сигнал несущей от источника 206 , который содержит генератор, управляемый напряжением, с фазовым модулятором с фазовой автоподстройкой частоты для фазовой модуляции несущего сигнала согласно компоненту сигнала фазовой модуляции от модуля цифрового модулятора 108 и обеспечивает вывод аналогового сигнала (t) на DVGA 112 .

РИС. 3 иллюстрирует спецификацию 300 для допустимого изменения во времени в течение периода нарастания между временем To и временем Te и последующего периода потока данных с постоянной огибающей для спецификации передачи с гауссовой манипуляцией с минимальным сдвигом (GMSK), пределы определяется прямыми линиями 302 и 304 , а сигнал, соответствующий спецификации, проиллюстрирован кривой 306 .

РИС. 4 и 5 показаны две ситуации, которые могут возникнуть при 8-фазной манипуляции («8-PSK»), например, в стандарте EDGE.В ситуации, показанной на фиг. 4, спецификация 400 определяется прямыми линиями 402 и 404 и сигналом, который соответствует спецификации, проиллюстрированной кривой 406 , позволяющей изменять коэффициент усиления для управления параметрами усилителя мощности до измеряться в течение периода разгона между временем To и временем Te. Допустимый диапазон в течение последующего периода потока данных непостоянен. В ситуации, показанной на фиг.5, спецификация 500 определяется прямыми линиями 502 и 504 , а сигнал, который соответствует спецификации, показан кривой 506 , измерение изменения коэффициента усиления для управления усилителем мощности. параметры начинается после периода нарастания в начале периода передачи данных в момент времени To, но продолжается в течение периода потока данных до момента времени Te в конце периода передачи данных.

РИС.Фиг.6 показывает пример реализации цифрового модуля 128 управления автоматическим выводом передачи («TX AOC») в этом варианте осуществления изобретения. Цифровой опорный сигнал Pout_Target, представляющий ожидаемую выходную мощность в течение переданного временного интервала, предоставляется как вход контура Tx AOC. Этот параметр обычно получается из процедуры калибровки телефона и сохраняется в специальной памяти (не показана). Он определяет желаемую выходную мощность для усилителя мощности 114 в зависимости от точных рабочих условий, предписанных сетью (выделенная частота канала, запрошенная мощность восходящего канала). Опорный сигнал Pout_Target также применяется к справочной таблице 602 который генерирует сигналы настройки DVGA в зависимости от характеристик DVGA 112 и управляет усилением DVGA.Назначение этого DVGA — расширить динамический диапазон передающей линии в дополнение к цифровому регулированию усиления, доступному на уровне основной полосы частот. Сигнал Pout_Target также подается на один вход умножителя 604 , на другой вход которого подается сигнал из справочной таблицы с нормализованным приподнятым косинусом 606 . Справочная таблица с нормализованным приподнятым косинусом обеспечивает точное и плавное формирование мощности во время фаз нарастания и спада Переданного сигнала, чтобы минимизировать наведенное спектральное разбрызгивание.Выход умножителя 604 сравнивается в компараторе 608 с сигналом pout (n), представляющим модуль выходного сигнала усилителя мощности 114 , и разница усиливается в усилителе 610 и интегрируется. в интеграторе 612 для обеспечения сигнала коэффициента масштабирования значения альфа, который применяется к умножителю 130 .

Номинальное начальное усиление усилителя мощности 114 является постоянным для очень низких амплитуд входного ВЧ сигнала и устанавливается начальными токами покоя, приложенными к каждому каскаду усилителя ВЧ мощности.Однако усилитель мощности , 114, работает в режиме класса AB. Соответственно, больший ток покоя Icq во входной цепи смещения обеспечивает начальную рабочую точку, более близкую к работе класса A, чем меньший ток покоя, с меньшими искажениями сигналов малой амплитуды. Более высокое напряжение питания Vcc обеспечивает больший запас для приема больших сигналов, чем меньшее напряжение питания, что означает, что усилитель мощности насыщается только при сигналах большей амплитуды. Снижение потребляемой мощности усилителя мощности может быть получено, если он работает с более низким током покоя Icq и напряжением питания Vcc, причем пределы устанавливаются допустимыми повышенными уровнями искажения выходного сигнала усилителя мощности.

В усилителе мощности класса AB, таком как 114 , будь то технология биполярного или полевого транзистора, мгновенное усиление усилителя мощности изменяется в зависимости от мгновенного уровня входной мощности и напряжения питания Vcc. В частности, как показано на фиг. 7, где вертикальная ось представляет мгновенное усиление усилителя мощности , 114, во время всплеска по сравнению с входной амплитудой в качестве горизонтальной оси для передачи GMSK, из-за эффекта самосмещения увеличение амплитуды входного сигнала вызывает усиление усилитель мощности должен увеличиваться от начального усиления G (Pin_start) до пикового усиления Gpk.Однако по мере того, как входная амплитуда продолжает увеличиваться, усилитель мощности , 114, имеет тенденцию к насыщению, если он сталкивается с ограниченным запасом по напряжению, а коэффициент усиления усилителя мощности уменьшается до предельного значения G (Pin_stop) в конце фазы входного сигнала. или в момент времени, когда выходная мощность достигла целевого значения. В одном примере реализации начальное значение амплитуды входного сигнала составляет -25 дБмВт и повышается до конечного значения +3 дБмВт.

Кривая 700 на ФИГ.7 показан пример работы, в которой расширение Gxp усиления усилителя мощности 114 от начального усиления G (Pin_start) до пикового усиления Gpk составляет 2,5 дБ, а сжатие усиления Gcp от пикового усиления Gpk до конечного значения G (Pin_stop) составляет 4 дБ для напряжения питания 3,6 В, и кривая 702 на фиг. 7 показан еще один пример работы при напряжении питания 4,5 В. Абсолютные значения мгновенного усиления являются комплексными функциями более чем одного параметра, но коэффициент усиления Gxp коррелирует с током Icq покоя, тогда как сжатие Gcp усиления коррелируется с напряжением питания Vcc.

В этом примере варианта осуществления настоящего изобретения ток покоя Icq усилителя мощности 114 для пакета устанавливается на столь низкое значение, которое согласуется с допустимыми пределами искажения, как функция увеличения усиления Gxp. в предыдущем пакете и напряжение питания Vcc усилителя мощности , 114, для пакета, и устанавливается на столь низкое значение, которое согласуется с допустимыми пределами искажения как функция сжатия Gcp усиления. Более конкретно, в одном примере варианта осуществления изобретения выделенная память модуля 132 управления хранит значения расширения Gxp усиления и Gcp сжатия усиления, вычисленные во время одного пакета, и, перед следующим пакетом, вычисляет значения Icq и Vcc, которые применяются к ЦАП 136 и преобразователю постоянного тока 138 во время следующего пакета.В другом примере варианта осуществления изобретения выделенная память , 134, хранит значения Icq и Vcc, вычисленные во время одного пакета, и применяет их к ЦАП 136 и преобразователю постоянного тока 138 во время следующего пакета. В одном примере варианта осуществления настоящего изобретения в специализированной памяти , 134, хранятся значения, вычисленные только от одного пакета к другому. Однако в другом примере варианта осуществления изобретения в специальной памяти , 134, хранится скользящее среднее вычисленных значений, которое используется для установки Icq и Vcc.

РИС. 8 является блок-схемой способа 800 определения расширения Gxp усиления и Gcp сжатия усиления в одном примере варианта осуществления настоящего изобретения. Алгоритм вычисления начинается с 802 в момент To, во время начального периода нарастания пакета, в начале или близко к началу нарастания. На этапе 804 часы запускаются для отсчета периодов выборки с приращениями от начала до. На 806 модуль управления 132 обновляет зарегистрированное им значение аналогового входного сигнала вывода модуля (t) для усилителя мощности 114 от ЦАП 108 и производит выборку измеренного выходного модуля pout (t) от детектора 202 (в случае фиг.2) или приемник 104 (в случае фиг. 1). На этапе 808 модуль управления 132 вычисляет мгновенное скалярное усиление G = pout (n) / pin (n) усилителя мощности 114 . На этапе 810 , если время часов соответствует To, модуль управления 132 регистрирует значение G _n0 , которое равно G (Pin_start) усиления G для начального момента To в случае спецификаций на фиг. 3 и 4, например. На этапе 812 модуль управления 132 ищет пиковое значение усиления G, а на этапе 814 регистрирует пиковое значение Gpk, когда оно найдено.На этапе 816 принимается решение, соответствует ли время на часах максимальному или конечному времени Te для алгоритма для этого пакета, и, если нет, алгоритм возвращается к этапу 804 , который обновляет период выборки. Однако, если время соответствует Te, алгоритм регистрирует значение G _n1 , которое равно G (Pin_stop) усиления G для конечного момента Te в случае спецификаций на фиг. 3 и 4. Затем алгоритм выполняет на 820 вычисления расширения усиления Gxp = Gpk-G (Pin_start) и сжатия усиления Gcp = Gpk-G (Pin_stop.) либо непосредственно, либо непосредственно перед следующей вспышкой. Для схемы модуляции EDGE To и Te можно установить двумя разными способами. В первом случае, как показано на фиг. 4, To устанавливается близко к началу подъема. Te устанавливается, когда амплитуда линейно изменяющегося сигнала достигает своего максимального значения, вычисленного путем добавления в пакет расширения амплитуды импульса, равного максимальному среднему отношению пиков 3,2 дБ модуляции 8PSK. Во втором случае, как показано на фиг. 5, To устанавливается в начале потока данных, а Te — в конце потока данных.В этом случае мгновенная амплитуда огибающей дискретизируется в Tclock, чтобы определить Gn 0 , Gpk и Gn 1 и таким же образом вычислить Gxp и Gcp. Gno — это значение усиления, полученное, когда уровень входной мощности достигает минимального значения в течение окна потока данных [To, Te]. Gn 0 аналогичен коэффициенту усиления слабого сигнала Gn 0 , полученному в To в случае фиг. 3 или фиг. 4. Gn 1 — это значение усиления, полученное для максимального уровня входной мощности, который возникает во время окна потока данных [To, Te].Это аналогично усилению Gn 1 , полученному при Те (конец линейного изменения, когда входная мощность максимальна) в случае фиг. 3 или фиг. 4.

ФИГ. С 9 по 12 показаны более подробные примеры реализации модуля управления 132 для различных вариантов осуществления изобретения. ИНЖИР. 9 показывает часть 900 модуля 132 , которая вырабатывает сигналы, представляющие расширение Gxp усиления и Gcp сжатия усиления, для использования, где спецификация определяет изменение уровней передаваемой мощности в течение периода нарастания, как показано на фиг. .3 и 4, например, в случае, показанном на фиг. 1, где сигнал обратной связи, подаваемый на модуль управления АЦП , 126, , является линейной функцией передаваемой мощности. Элемент , 900, принимает выходные и входные модульные сигналы pout (n) и pin (n). Простой и статический коэффициент масштабирования K генерируется элементом масштабирования 902 и применяется к одному из модульных сигналов умножителем 904 для приведения сигналов от входного тракта и тракта обратной связи к примерно одинаковому масштабу, чтобы максимизировать динамический диапазон в пределах модуля 900 .Назначение дополнительного блока масштабирования — оптимизировать точность вычислений в цепочке цифровой обработки. Задержка по времени применяется к одному из модульных сигналов с помощью элемента задержки , 906, , чтобы синхронизировать сигналы от входного тракта и тракта обратной связи. Скорректированные сигналы p’out (n) и p’in (n) от умножителя 904 и элемента задержки 906 затем разделяются в делителе 908 для получения сигнала G (n), представляющего мгновенное усиление усилитель мощности 114 .Таймер , 910, определяет временное окно включения для расчета параметров усиления. Элемент удержания максимума , 912, вырабатывает и удерживает сигнал Gpk, представляющий пиковое значение усиления во время разрешающего временного окна. Регистр , 914, регистрирует сигнал Gpk и значения G (Pin_start) и G (Pin_stop) сигнала усиления G (n) в начале и конце разрешающего окна, времени To и времени Te. Делитель , 916, затем формирует сигналы, представляющие нормализованные значения Gpk / G (Pin_start) и Gpk / G (Pin_stop) расширения Gxp усиления и Gcp сжатия усиления.

РИС. 10 показана часть 1000 модуля 132 , аналогичная части 900 , показанной на фиг. 9, который формирует сигналы, представляющие расширение Gxp усиления и сжатие Gcp усиления для аналогичного использования, но где сигнал обратной связи, подаваемый на модуль управления ADC , 126, , является логарифмической функцией передаваемой мощности. Часть 1000 содержит элементы, аналогичные части 900 , за исключением того, что делитель 908 заменен вычитателем, который выдает разность p′out (n) — p′in (n) скорректированных сигналов в логарифмическом масштабе. основание из умножителя 904 и элемента задержки 906 , и что делитель 916 заменен вычитателем, который производит разностные сигналы Gpk-G (Pin_start) и Gpk-G (Pin_stop), представляющие нормализованные значения усиления расширение Gxp и усиление сжатия Gcp по логарифмической основе.

РИС. 11 показана часть 1100 модуля 132 , аналогичная части 1000 , показанной на фиг. 10, который формирует сигналы, представляющие расширение Gxp усиления и сжатие Gcp усиления, где сигнал обратной связи, подаваемый на модуль управления ADC 126 , является логарифмической функцией передаваемой мощности, но для использования там, где спецификация определяет изменение передаваемой мощности уровни в течение периода передачи данных, как показано на фиг.5. Часть 1100 содержит элементы, аналогичные части 1000 , за исключением того, что регистр 914 заменен элементами максимального удержания 1102 и 1104 , которые генерируют и удерживают сигналы G (Pin_start) и G (Pin_stop ), представляющее значение усиления G (n) в моменты во время разрешающего временного окна, когда отрегулированный модуль входного сигнала p′in (n) является минимальным и максимальным соответственно, для получения сигналов, представляющих значения G (Pin_start) и G (Pin_stop ), а также сигнал Gpk.Следует принять во внимание, что часть 1100 может быть добавлена ​​к случаю линейного определения мощности путем замены вычитающих элементов 1002 и 1004 элементами делителя 908 и 916 .

РИС. 12 показывает часть 1200 модуля 132 , которая генерирует сигналы, представляющие ток покоя Icq и напряжение питания Vcc как функцию от расширения Gxp усиления и Gcp сжатия сигналов от частей 900 , 1000 или 1100 и подает сигналы на ЦАП 136 и преобразователь постоянного / постоянного тока 138 .Вычитатель 1202 принимает сигнал увеличения усиления Gxp (i) от частей 900 , 1000 или 1100 и заранее определенный целевой сигнал увеличения усиления Gxp_target, который, например, сохраняется в справочной таблице, и зависит от типа модуляции и уровней мощности. Вычитатель 1202 вырабатывает разностный сигнал с временной дискретизацией, представляющий отклонение фактического сигнала от цели, и который усиливается в усилителе 1204 .Накопитель 1206 принимает разностный сигнал во время текущего пакета (i) и обновляет справочную таблицу 1208 , содержащую значение Icq (i), до значения Icq (i + 1) для следующего пакета (i + 1). ). При первой передаче, когда передатчик включен, справочная таблица по умолчанию 1210 предоставляет значение Icq (1) во время первого пакета. Точно так же блок вычитания 1212 принимает сигнал сжатия Gcp (i) усиления от частей 900 , 1000 или 1100 и заранее определенный целевой сигнал сжатия Gcp target, который сохраняется в справочной таблице, например , и зависит от типа модуляции и уровней мощности.Вычитатель , 1212, вырабатывает разностный сигнал с временной дискретизацией, представляющий отклонение фактического сигнала от цели, и который усиливается в усилителе , 1214, . Накопитель 1216 принимает разностный сигнал во время текущего пакета (i) и обновляет справочную таблицу 1218 , содержащую значение Vcc (i), до значения Vcc (i + 1) для следующего пакета (i + 1). ). При первой передаче, когда передатчик включен, справочная таблица по умолчанию 1220 предоставляет значение Vcc (1) во время первого пакета.

В вышеприведенном описании изобретение было описано со ссылкой на конкретные примеры вариантов осуществления изобретения. Однако будет очевидно, что в него могут быть внесены различные модификации и изменения без отклонения от более широкого духа и объема изобретения, изложенных в прилагаемой формуле изобретения. Например, соединения могут быть любого типа соединения, подходящего для передачи сигналов от или к соответствующим узлам, блокам или устройствам, например, через промежуточные устройства.Соответственно, если не подразумевается или не указано иное, соединения могут быть, например, прямыми соединениями или косвенными соединениями.

Изобретение может быть реализовано, по меньшей мере частично, с использованием компьютерной программы для работы в компьютерной системе, по меньшей мере, включая части кода для выполнения этапов способа согласно изобретению при запуске на программируемом устройстве, таком как компьютерная система или позволяющем программируемое устройство для выполнения функций устройства или системы согласно изобретению.Компьютерная программа может, например, включать в себя одно или несколько из: подпрограммы, функции, процедуры, объектного метода, объектной реализации, исполняемого приложения, апплета, сервлета, исходного кода, объектного кода, разделяемой библиотеки. / библиотека динамической загрузки и / или другая последовательность инструкций, предназначенная для выполнения в компьютерной системе. Компьютерная программа может быть предоставлена ​​на носителе данных, таком как CD-ROM или дискета, на котором хранятся данные, загружаемые в память компьютерной системы, причем данные представляют собой компьютерную программу.Носителем данных может быть также соединение для передачи данных, такое как телефонный кабель или беспроводное соединение.

Обсуждаемые здесь проводники могут быть проиллюстрированы или описаны со ссылкой на то, что они являются одним проводником, множеством проводников, однонаправленными проводниками или двунаправленными проводниками. Однако разные варианты реализации могут отличаться от проводников. Например, можно использовать отдельные однонаправленные проводники, а не двунаправленные проводники, и наоборот. Кроме того, множество проводников можно заменить одним проводником, который передает несколько сигналов последовательно или с временным мультиплексированием.Точно так же одиночные проводники, несущие несколько сигналов, могут быть разделены на различные разные проводники, несущие подмножества этих сигналов. Поэтому существует множество вариантов передачи сигналов.

Поскольку устройство, реализующее настоящее изобретение, по большей части состоит из электронных компонентов и схем, известных специалистам в данной области техники, детали схемы не объясняются в большей степени, чем это необходимо для понимания и оценки лежащих в основе концепции настоящего изобретения, чтобы не сбивать с толку и не отвлекать от идей настоящего изобретения.

Хотя изобретение было описано в отношении конкретных типов проводимости или полярности потенциалов, квалифицированные специалисты поняли, что типы проводимости и полярности потенциалов могут быть обратными.

Кроме того, термины «спереди», «сзади», «сверху», «снизу», «сверху», «снизу» и т.п. в описании и формуле изобретения, если таковые имеются, используются для целей описания, а не обязательно для описания постоянных взаимных позиций. Понятно, что используемые таким образом термины являются взаимозаменяемыми при соответствующих обстоятельствах, так что варианты осуществления изобретения, описанные в данном документе, например, могут работать в других ориентациях, чем те, которые проиллюстрированы или иным образом описаны в данном документе.

Некоторые из вышеупомянутых вариантов осуществления, если применимо, могут быть реализованы с использованием множества различных систем обработки информации. Например, хотя описана примерная архитектура обработки информации, эта примерная архитектура представлена ​​просто для обеспечения полезной ссылки при обсуждении различных аспектов изобретения. Конечно, описание архитектуры было упрощено для целей обсуждения, и это всего лишь один из многих различных типов подходящих архитектур, которые могут использоваться в соответствии с изобретением.Специалисты в данной области техники поймут, что границы между логическими блоками являются просто иллюстративными и что альтернативные варианты осуществления могут объединять логические блоки или элементы схемы или налагать альтернативное разложение функциональности на различные логические блоки или элементы схемы.

Таким образом, следует понимать, что описанные здесь архитектуры являются просто примерными, и что на самом деле могут быть реализованы многие другие архитектуры, которые обеспечивают такую ​​же функциональность. В абстрактном, но все же определенном смысле, любое расположение компонентов для достижения одинаковых функциональных возможностей эффективно «связано», так что желаемые функциональные возможности достигаются.Следовательно, любые два компонента в данном документе, объединенные для достижения конкретной функциональности, могут рассматриваться как «связанные» друг с другом, так что желаемая функциональность достигается независимо от архитектуры или промежуточных компонентов. Аналогичным образом, любые два связанных таким образом компонента также можно рассматривать как «функционально соединенные» или «функционально связанные» друг с другом для достижения желаемой функциональности.

Также, например, в одном варианте осуществления проиллюстрированные элементы представляют собой схемы, расположенные на одной интегральной схеме или в одном устройстве.В качестве альтернативы система может включать в себя ряд отдельных интегральных схем или отдельных устройств, взаимосвязанных друг с другом.

Кроме того, специалисты в данной области техники поймут, что границы между функциональными возможностями описанных выше операций являются просто иллюстративными. Функциональные возможности множества операций могут быть объединены в единую операцию, и / или функциональные возможности единственной операции могут быть распределены в дополнительных операциях. Кроме того, альтернативные варианты осуществления могут включать в себя несколько экземпляров конкретной операции, и порядок операций может быть изменен в различных других вариантах осуществления.

Все или часть описанного здесь программного обеспечения могут быть элементами, полученными, например, с машиночитаемых носителей, таких как память или другие носители в других компьютерных системах. Такие машиночитаемые носители могут быть постоянно, съемно или удаленно подключены к системе обработки информации. Машиночитаемый носитель может включать, например, и без ограничения, любое количество из следующего: магнитные носители данных, включая диск и ленточные носители данных; оптические носители информации, такие как компакт-диски (например,g., CD-ROM, CD-R и т. д.) и цифровые видеодисковые носители; энергонезависимые запоминающие носители, включая блоки памяти на основе полупроводников, такие как флэш-память, EEPROM, EPROM, ROM; ферромагнитные цифровые запоминающие устройства; MRAM; энергозависимые носители данных, включая регистры, буферы или кеши, основную память, RAM и т.д .; и среды передачи данных, включая компьютерные сети, телекоммуникационное оборудование точка-точка и среду передачи несущих волн, и это лишь некоторые из них.

В формуле изобретения любые ссылочные позиции, помещенные в круглые скобки, не должны рассматриваться как ограничивающие формулу.Слово «содержащий» не исключает наличия других элементов или этапов, отличных от перечисленных в формуле изобретения. Кроме того, кроме того, используемые здесь термины «а» или «an» определены как один или более чем один. Кроме того, использование вводных фраз, таких как «по крайней мере один» и «один или несколько» в формуле изобретения, не должно толковаться как подразумевающее, что введение другого элемента формулы изобретения неопределенными артиклями «а» или «an» ограничивает какие-либо конкретные пункт формулы, содержащий такой введенный элемент формулы изобретения, содержащий только один такой элемент, даже если тот же пункт формулы включает вводные фразы «один или несколько» или «по меньшей мере один» и неопределенные артикли, такие как «а» или «an.То же самое и с использованием определенных артиклей. Если не указано иное, такие термины, как «первый» и «второй» используются для произвольного различения элементов, описываемых такими терминами. Таким образом, эти термины не обязательно предназначены для обозначения временной или другой приоритетности таких элементов. Простой факт, что определенные меры изложены во взаимно различных пунктах формулы изобретения, не означает, что комбинация этих мер не может быть использована с пользой.

Современные тенденции биоактивных пептидов — новые источники и терапевтический эффект

Abstract

Как правило, биоактивные пептиды представляют собой природные соединения пищи или часть белка, которые неактивны в молекуле-предшественнике.Однако они могут быть активными после гидролиза и могут транспортироваться к активному центру. Биологически активные пептиды также можно синтезировать химическим путем и охарактеризовать. Пептиды обладают множеством свойств, в том числе антигипертензивным, антиоксидантным, противомикробным, антикоагулянтным и хелатирующим действием. Они также отвечают за вкус пищи или за ингибирование ферментов, участвующих в развитии заболеваний. В научной литературе описано множество пептидов с биологически активными свойствами, полученных из разных источников.Информацию о структуре, происхождении и свойствах пептидов также можно найти во многих базах данных. В этом обзоре будут описаны пептиды, ингибирующие развитие текущих заболеваний, пептиды с антимикробными свойствами и новые альтернативные источники пептидов, основанные на текущих знаниях и документации об их биологической активности. Все эти вопросы являются частью современных исследований пептидов и их использования в текущих медицинских или технологических проблемах в производстве продуктов питания.

Ключевые слова: биоактивных пептидов, антиоксидант, метаболический синдром, пептидные ингибиторы, антимикробные пептиды, пептиды съедобных насекомых

1.Введение

В настоящее время пища рассматривается как источник не только диетических соединений, но и биологически активных соединений, которые могут оказывать благотворное влияние на здоровье человека и состояние организма. Растущее понимание потребителями влияния диеты на здоровье отражается в их выборе сырых продуктов, богатых витаминами, минералами и другими биологически активными соединениями, такими как полифенолы [1], антоцианы [2], каротиноиды [3,4], важные масла [5] или пептиды [6].

Биологически активные пептиды могут быть природными соединениями пищи или частью белка, которые неактивны в молекуле-предшественнике, но активны после высвобождения или транспортируются к активному центру [7].Обычно пептиды являются результатом ферментативного гидролиза белка в желудочно-кишечном тракте. Они также могут вырабатываться микроорганизмами в процессе ферментации. Для получения биопептидов со специфической активностью для протеолиза используют протеазы с широкой специфичностью действия. Их экстрагируют из растительных тканей (например, фицин, папаин, бромелайн), тканей животных (например, пепсин, химотрипсин, трипсин) и микробных клеток (например, протеиназа K, проназа, коллагеназа, субтилизин A, Alcalase ^® , Flavourzyme ^® , нейтраза ^® ) [8].Существует множество методов получения пептидов с биологическими свойствами и увеличения процесса выделения (). Несколько ферментов различного происхождения также используются для выделения новых, чаще всего короткоцепочечных пептидов. Перед гидролизом источник пептидов может быть подвергнут различным процессам, например ферментации [9,10,11]. Биопептиды также могут быть синтезированы химическим путем [12,13,14] или могут быть получены путем экспрессии соответствующих генов [15,16,17].

Схема получения биоактивного пептида.

Пептиды исследуются в течение длительного времени, и в настоящее время известно, что, подобно гормонам, они могут регулировать многие важные функции организма. Они обладают многими свойствами, включая антигипертензивное, антиоксидантное, противомикробное, антикоагулянтное и хелатирующее действие (). Они также отвечают за вкус пищи или ингибирование ферментов, участвующих в развитии заболеваний. Однако пептиды также могут проявлять токсическую активность или аллергические эффекты, особенно у людей с глютеновой болезнью.Активность пептидов зависит от их структуры и аминокислотного состава. До недавнего времени считалось, что биоактивные пептиды состоят из 2–20 аминокислот. Сейчас известно, что они могут содержать больше аминокислот в своей структуре (например, инсулин со структурой пептида-C), которые играют особую роль в углеводном обмене; следовательно, анализ их содержания является важным фактором в диагностике диабета [8].

Свойства биоактивных пептидов.

Белковые гидролизаты и пептидные фракции с определенной молекулярной массой или пептиды могут использоваться в качестве функциональных пищевых продуктов, нутрицевтиков или добавок к пищевым продуктам, увеличивая их нутрицевтический потенциал.Хорошими источниками пептидов являются богатые белком пищевые продукты растительного [18], животного [19] или альтернативного происхождения [20,21]. Недавно пептиды были выделены и идентифицированы из продуктов с низким содержанием белка [22], новых пищевых продуктов [23], остатков пищевых продуктов [24] или непищевых продуктов [25]. Представляется важным найти способы наилучшего использования таких источников пептидов, например, используя эффективные методы получения этих соединений. Важным аспектом, ограничивающим использование биоактивных пептидов, является их характерный горький вкус, поэтому они не всегда принимаются потребителями.

2. Пептиды как ингибиторы ферментов метаболического синдрома

2.1. Метаболический синдром

Одной из наиболее распространенных проблем со здоровьем в развивающихся странах является метаболический синдром (РС). По оценкам, им страдают около 24% взрослого населения США. Примерно 47 миллионов человек страдают метаболическим синдромом: 44% людей в возрастной группе ≥50 лет, 12–37% азиатского населения и 12–26% европейского населения страдают этим заболеванием [26] и многие другие. соответствуют критериям, но не были правильно диагностированы и не осведомлены о болезни.Существует несколько руководств и диагностических критериев, но РС обычно определяют как группу взаимосвязанных метаболических нарушений, включающих метаболизм глюкозы, метаболизм липидов, сердечно-сосудистое кровяное давление и центральное ожирение [27]. РС увеличивает риск гипертонии, сердечного приступа, вызванного атеросклерозом, гиперхолестеринемии, дислипидемии и диабета 2 типа. Это также связано с другими нарушениями, включая протромботические и провоспалительные процессы. Следует отметить, что рассеянный склероз все чаще рассматривается как причина рака.Основная причина возникновения и развития заболевания — неправильный обмен веществ, связанный с чрезмерной активностью определенных ферментов.

2.2. Пептиды, ингибирующие АПФ,

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) является ключевым элементом гомеостаза организма, контроля баланса жидкости и электролитов и реакции на физиологические и патологические состояния. Он может действовать локально на различных тканевых уровнях, или компоненты системы могут транспортироваться потоком крови в активный центр [28].Наиболее важным ферментом в этой системе является ангиотензин-превращающий фермент I (АПФ), продуцируемый тканью легких или почек, а также просветной мембраной эндотелиальных клеток сосудов и других органов. АПФ превращает неактивный декапептид ангиотензин I (ANG I) в сосудосуживающий октапептид ангиотензин II (ANG II). Избыточная активность АПФ вызывает выработку высоких концентраций ангиотензина II и, как следствие, повышение артериального давления. ANG II способствует множеству физиологических и патофизиологических сердечно-сосудистых функций, таких как гипертензия, атеросклероз, аневризмы грудной аорты или аневризмы брюшной аорты [29].Ингибиторы активности АПФ обычно используются в качестве лекарств при лечении гипертонии, но они могут вызывать серьезные побочные эффекты, например, кашель, приливы или отек [29]. Поэтому идентификация новых, нетоксичных, безопасных и недорогих ингибиторов АПФ является основной целью многих исследований. Ингибиторы АПФ были выделены и описаны из богатых белком пищевых продуктов и природных биоресурсов.

Обычно ингибирующая активность АПФ сильно зависит от количества и типа аминокислотного состава пептидов, но точное соотношение между их структурой и активностью все еще плохо изучено.Существует множество исследований, описывающих пептиды, ингибирующие АПФ, как короткоцепочечные молекулы, часто состоящие из 2–3 аминокислот. Новый пептид, ингибирующий АПФ (VQY), был получен и идентифицирован из бритвенных моллюсков. Этот пептид с IC50 9,8 мкМ является одним из конкурентных ингибиторов АПФ [30]. Дипептид (YV) с ингибирующими свойствами АПФ был получен из овальбумина яичного белка страуса. Он показал значение IC50 63,97 мкг / мл и также был классифицирован как конкурентный ингибитор. Более того, молекулярный док-анализ показал, что связывание между YV и сайтами S1 и S2 карманов ACE в основном стабилизируется водородной связью [31].Пептиды, ингибирующие АПФ с короткой цепью, с последовательностями KVF, MKR, AKF, AMK и GIL были выделены из ферментативных гидролизатов лизоцима [32]. Несколько исследований показали, что связывание с АПФ зависит от гидрофобных аминокислотных остатков (ароматической или разветвленной цепи) в трех положениях от С-конца пептида [33]. Сообщалось, что такие аминокислоты, как изолейцин и валин в алифатической аминокислотной цепи, усиливают ингибирующий эффект [34]. Lee и Hur [35] описали аминокислотный состав как возможную причину антигипертензивной активности LIVGIRCV.Гидрофобные аминокислотные остатки с алифатическими боковыми цепями, такими как G, A, V, L и I, на С-конце были связаны со значительным увеличением ингибирующей активности АПФ из-за более высокой связывающей способности с АПФ, чем у АПФ. случай других аминокислот. Пептиды LPRL, YADLVE, LRLESF, HLNVVHEN и PGSGCAGTDL, полученные из белка маша с сильной ингибиторной активностью АПФ, содержали в своей структуре лейцин. Результаты показывают, что эта аминокислота в пептидной последовательности оказывает основное влияние на ингибирующую активность АПФ [36].В свою очередь, Zhang et al. [37] описали два антигипертензивных пептида, содержащих триптофан на С-конце, — SAGGYIW и APATPSFW, со значениями IC50 0,002 и 0,036 мг / мл соответственно. Эти результаты показывают, что свойство ингибирования АПФ может быть связано с триптофаном на С-конце, блокируя активный центр фермента посредством электростатических, гидрофобных, ван-дер-ваальсовых взаимодействий и взаимодействий по водородным связям.

Следует отметить, что положительно заряженные аминокислоты (L и R) также участвовали в более сильной активности пептидов, ингибирующих АПФ.Более того, гидрофильные аминокислоты в пептидах вызывают слабое ингибирование АПФ или не вызывают его [38]. Однако в литературе есть сообщения об ингибирующих АПФ пептидах CRQNTLGHNTQTSIAQ из Stichopus horrens [39] и YGKPVAVPAR, исследованных путем синтеза четырех структурных аналогов, включая YHR-10 (YGKHVAVHAR), GA-8 (GKPVHAAVPA), ГХВАВА) и ПАР-3 (ПАР). Сообщалось, что GA-8 (GKPVAVPA) [12] или NMAINPSKENLCSTFCK, полученный из казеина [40], не содержал никаких специфических аминокислот на С-конце.Это показывает, что точная взаимосвязь между аминокислотной последовательностью пептидов и их активностью точно не известна.

Помимо аминокислотного состава, молекулярная масса определяет активность пептидов. Результаты исследований показали, что пептиды с молекулярной массой выше 3 кДа проявляют более высокую ингибирующую активность АПФ по сравнению с более крупными пептидами [41].

Кроме того, пептиды, содержащие более 2 или 3 аминокислот, были идентифицированы как ингибиторы АПФ. Wang et al.[31] описали пептиды с последовательностями GHIITVAR, IGGIGTVPVGR, HIGNILSL, FMPGVPGPIQR, PNYHPSPR, AFPAGAAHW, HIITLGR, LAGNPAGR, MPGVPGPIQR, AGALGDSVTVTR и INTLSGR, полученные из белка сезама. Эти пептиды характеризовались молекулярной массой в диапазоне от 754,8 до 1198,4 кДа, а их значение IC50 находилось в диапазоне от 3,60 до 149,63 мкМ.

Пептиды должны быть неизменными, чтобы их можно было доставить в активный центр, если они будут использоваться при лечении гипертонии или сердечных заболеваний. Они должны быть устойчивы к перевариванию желудочно-кишечными ферментами или должны транспортироваться в капсулах или таблетках к месту назначения и там высвобождаться.Существует несколько моделей, отражающих состояния организма, которые являются полезной альтернативой условиям in vivo. Они позволяют определять влияние диетических соединений на активность ферментов, усвояемость, биодоступность, высвобождение биологически активных соединений и структурные изменения в пище [42]. Используемая модель зависит от пищевой матрицы и цели исследования [43,44,45].

Существует несколько исследований пептидных ингибиторов АПФ и их антигипертензивного действия на крысах со спонтанной гипертензией.Мощный ингибирующий ACE пептид, полученный из морских C. ellipsoidea , с аминокислотной последовательностью VEGY (MW: 467,2 Да, значение IC50: 128,4 мкМ), был охарактеризован как конкурентный ингибитор против ACE. Пептид был устойчивым к ферментам желудочно-кишечного тракта. Анализ антигипертензивного эффекта у спонтанно гипертензивных крыс (SHR) также показал, что пероральное введение очищенного пептида может значительно снизить систолическое артериальное давление [46]. Lee и Hur [35] сообщили, что пептидная фракция, полученная из миофибриллярных белков говядины с молекулярной массой <3.0 кДа (группы лечения 400 и 800 мг / кг массы тела) вызывал снижение систолического артериального давления на 28 и 35 мм рт.ст. соответственно на модели спонтанно гипертонической крысы. Очищенный пептидный ингибитор АПФ имел последовательность LIVGIIRC. В свою очередь, исследование ингибиторов АПФ, полученных из сывороточного протеина, выявило три мощные пептидные последовательности, ингибирующие АПФ (DKVGINYW, DAQSAPLRVY и KGYGGVSLPEW). Наибольшую ингибирующую активность проявил KGYGGVSLPEW. Дальнейшее исследование показало отсутствие эффекта этого пептида (5 мг / кг массы тела) на систолическое, диастолическое и среднее кровяное давление у крыс со спонтанной гипертензией (SHR) после однократного перорального введения.Более того, этот пептид имел эффект, аналогичный эффекту ANG II, т.е. он способствовал высвобождению норадреналина из симпатических нервных окончаний. Отсутствие антигипертензивного эффекта также может быть результатом взаимодействия этих соединений с другими компонентами систем, участвующих в контроле артериального давления [47]. Эти результаты показывают, что пептиды с ингибирующей активностью в отношении АПФ также следует тестировать in vivo, поскольку идентификация и характеристика новых пептидов являются первыми шагами в определении их потенциального использования в лечении гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.

2.3. Пептиды, ингибирующие липазу поджелудочной железы,

Ожирение и нарушения метаболизма жирных кислот представляют собой глобальную эпидемию среди взрослых и все чаще среди детей. Как правило, они являются результатом длительного дисбаланса между потреблением и расходом энергии и, следовательно, являются основным фактором повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа. По оценкам, доля населения с избыточной массой тела и ожирением к 2030 году достигнет 89% и 85% среди мужчин и женщин, соответственно [48].Существует несколько механизмов, объясняющих взаимосвязь между повышенным артериальным давлением и ожирением (и избытком калорий). Одним из них является усиление реального поглощения натрия или расширение внутрисосудистого объема, активация системы RAA, например, высвобождение ангиотензиногена из жировой ткани и инсулинорезистентность [49].

Ингибирование переваривания пищевых липидов является одной из стратегий фармакологического вмешательства, поскольку оно не связано с центральным механизмом действия.Липаза поджелудочной железы — главный фермент, гидролизующий 50–70% жиров пищевого происхождения в организме человека. Подавление этого фермента лежит в основе действия препарата Орлистат, применяемого при лечении ожирения. Хотя он оказывает удовлетворительное воздействие на контроль веса, было обнаружено, что он вызывает серьезные побочные эффекты, особенно при длительном лечении (например, поражение поджелудочной железы, желудочно-кишечная токсичность или высокий риск рака) [50]. Следовательно, необходимо искать новые безопасные соединения, в том числе полученные из пищи, которые будут высокоэффективными при ингибировании липазы поджелудочной железы без побочных эффектов.В литературе имеется немного исследований ингибиторов пептидной липазы поджелудочной железы. Активность ингибиторов панкреатической липазы зависит от структуры пептида и аминокислотного состава. Пептидные амфифилы, которые состоят из гидрофильной головной группы с биоактивной пептидной последовательностью и химически конъюгированного гидрофобного хвоста, были предложены для их потенциальных терапевтических применений [51]. В свою очередь, исследование, проведенное Siow et al. указал, что сочетание как гидрофильных, так и гидрофобных свойств позволяет пептиду действовать как ингибитор.Авторы предполагают, что пептид с «гидрофильной головкой» (состоящий из RH) и гидрофобным хвостом (состоящий из PAQPNYPWTAVLVF) будет действовать таким же образом. Стефануччи и др. [52] описали два пептида с последовательностью IWS и YFS, проявляющие сильную ингибирующую активность. Результаты другого исследования продемонстрировали пептид с аминокислотной последовательностью CQPHPGQTC, который эффективно ингибирует липазу поджелудочной железы и, таким образом, является многообещающей отправной точкой для разработки нового препарата [53]. Аналогичным образом, два синтетических пептида, очищенные из сои с последовательностями EITPEKNPQLR и RKQEEDEDEEQQRE, были описаны как ингибиторы панкреатической липазы (IC50 = 79.27 и 16 мкМ соответственно) [54]. Наши предыдущие результаты показали, что пептиды с последовательностями GQLGEHGGAGMG, GEHGGAGMGGGQFQPV, EQGFLPGPEESGR, RLARAGLAQ, YGNPVGGVGH и GNPVGGVGHGTTGT характеризовались активностью ингибирования панкреатической липазы. Наиболее эффективными оказались GQLGEHGGAGMG и GEHGGAGMGGGQFQPV со значениями IC50 60,62 и 62,32 мкг / мл соответственно. Следует отметить, что N- и C-концы содержат гидрофобные аминокислоты, которые могут участвовать в этой активности [14].

Как видно из этих примеров, точная взаимосвязь между ингибирующей активностью и структурой пептида полностью не выяснена, и необходимы дальнейшие исследования [55].

2.4. Пептидное подавление факторов риска диабета

Одним из метаболических нарушений является сахарный диабет 2 типа. По оценкам, к 2030 году от 221 миллиона до 366 миллионов человек во всем мире будут поражены этим заболеванием [56]. Это нарушение обмена веществ вызвано дисбалансом абсорбции глюкозы и секреции инсулина, что приводит к более высоким, чем обычно, уровням глюкозы в крови [57]. Один из терапевтических методов снижения уровня глюкозы в крови — ограничение ее высвобождения из пищевых продуктов и всасывания.Глюкоза высвобождается из полисахаридов, перевариваемых ферментами α-амилазы и α-глюкозидазы, что приводит к быстрому увеличению ее уровня в крови, известному как постпрандиальная гипергликемия [58]. Помимо стимуляции секреции эндогенного инсулина, одним из методов увеличения гипергликемического эффекта является расщепление пищевого крахмала глюкозидазами [59]. Обычные противодиабетические препараты, используемые для лечения диабета, подавляют высвобождение глюкозы из пищевых полисахаридов. Однако некоторые соединения, содержащиеся в этих препаратах, такие как акарбоза, могут вызывать серьезные побочные эффекты, особенно часто желудочно-кишечные симптомы. E.g., вздутие живота, метеоризм и диарея [60].

Пептиды могут сильно ингибировать α-амилазу и α-глюкозидазу. Было обнаружено, что пептиды с аминокислотными последовательностями CSSV (MW = 393,99 Да), YSFR (MW = 570,99 Да), SAAP (MW = 343,89 Да), PGGP (MW = 325,99 Да) и LGGGN (MW = 415,99 Да) обладают α ингибирующая активность -амилазы со значениями IC50 13,76 × 10 ³ , 10,82 × 10 ³ , 4,46 × 10 ³ , 4,23 × 10 ³ и 2,86 × 10 ³ мкг / мл соответственно.Значения IC50 для α-глюкозидазы составляли 206,00, 162,00, 66,90, 63,50 и 42,93 мкг / мл соответственно. Следует отметить, что пептид LGGGN показал более высокое ингибирование как α-амилазы, так и α-глюкозидазы и, таким образом, может рассматриваться как потенциальный противодиабетический ингибитор [55]. Wang et al. [61] продемонстрировали, что LPLLR ингибирует как α-глюкозидазу, так и α-амилазу, и уровни ингибирования достигают максимума 50,12% и 39,08% соответственно при концентрации 2000 мкМ. В семенах базилика выявлены пептиды с ингибирующей активностью в отношении α-амилазы [62].Это были P1 (ACGNLPRMC), P2 (ACNLPRMC) и P3 (AGCGCEAMFAGA). Согласно структурной модели in silico, эти пептиды связывались с остатками связывания субстрата (Trp58, Trp59, Tyr62, Val163, His299, Asp300 и His305) и каталитическим остатком (Asp300) α-амилазы со своими активными фрагментами (т.е. Asn-Leu-Pro-Arg-Met-Cys для P1 и P2 и Met-Phe-Ala-Gly-Ala для P3). Другим примером пептидов, ингибирующих α-глюкозидазу, являются пептиды, полученные из соевого белка, с последовательностями LLPLPVLK, SWLRL и WLRL и с IC50, равным 237.43 ± 0,52, 182,05 ± 0,74 и 162,29 ± 0,74 мкмоль / л соответственно [63]. Кроме того, ингибитор α-глюкозидазы был очищен из Aspergillus oryzae N159-1. Анализ показал, что ингибитор представляет собой трипептид PFP с молекулярной массой 360,1 Да. Значение IC50 пептида против активности α-глюкозидазы составляло 3,1 мг / мл, и соединение представляло собой ингибитор смешанного типа [25].

Исследования по созданию новых ингибиторов α-амилазы и α-глюкозидазы основаны на их взаимодействиях с водородными связями и энергии связи, которая сопоставима с таковой для акарбозы.Было предложено, чтобы структура таких пептидов содержала от три- до гексапептидов с серином, треонином, тирозином, лизином или аргинином в качестве конечного N-концевого остатка, пролин предпочтительно в предпоследнем C-концевом положении и аланин или метионин в конечное положение C-терминала. Нет никаких конкретных требований, связанных с гидрофобностью и зарядом пептидов [64]. Другие примеры пептидов показаны на.

Таблица 1

Пептиды с различной активностью.

3. Антиоксидантные пептиды

Многие научные исследования показывают, что окислительный стресс может быть причиной многих болезней цивилизации (ожирения, диабета, болезней сердца и рака).Окислительный стресс вызывается дисбалансом между производством и удалением активных форм кислорода (АФК) в клетках и тканях. АФК образуются при нормальном аэробном клеточном метаболизме и могут играть несколько физиологических ролей (передача сигналов клеток) [76]. Однако многие факторы окружающей среды (загрязнители, тяжелые металлы, ультрафиолетовое или ионизирующее излучение), ксенобиотики, чрезмерное потребление калорий, диета с высоким содержанием жиров или прогрессирование старения могут способствовать значительному увеличению количества продуктов ROS и, таким образом, вызывать дисбаланс, который приводит к к повреждению клеток и тканей.Кроме того, окислительный стресс играет важную роль в старении и различных неврологических нарушениях в организме человека (таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона) [77]. Следовательно, антиоксидантные соединения играют важную роль в предотвращении повреждения тканей, вызванного свободными радикалами. В последние годы пищевые белки исследовались как источник пептидов с мультибиологическими функциями, которые способствуют укреплению здоровья и предотвращают окислительный стресс [78,79]. Все большее количество антиоксидантных пептидов () было идентифицировано из источников животных, растений и насекомых, а также из побочных продуктов пищевой промышленности [21,80,81].Возможное применение антиоксидантных пептидов, полученных из пищевых белков, в качестве добавок, нутрицевтиков и фармакологических агентов зависит от их абсорбции. Поскольку существует множество физиологических и биохимических барьеров для абсорбции пептидов, многие растворы были протестированы, чтобы полностью использовать их положительные свойства [7]. С биологической точки зрения антиоксидантные пептиды можно разделить на эндогенные и экзогенные. Эндогенные пептиды встречаются в клетках естественным образом (глутатион, карнозин, ансерин, GHL), в то время как экзогенные пептиды являются производными e.g., из пищевых белков при пищеварении в желудочно-кишечном тракте [80,82]. Биоактивные пептиды также могут высвобождаться из пищевых белков во время гидролиза различными протеазами растительного, животного и микробного происхождения в процессе обработки пищевых продуктов или ферментации [79,81,83].

Таблица 2

Пептидные последовательности с антиоксидантной активностью.

3.1. Взаимосвязь между структурой и активностью в пептидах

В целом, пептиды с низкой молекулярной массой и с гидрофобными и ароматическими аминокислотами в своей структуре обладают лучшей антиоксидантной активностью; Тем не менее, взаимосвязь между антиоксидантной активностью и структурными характеристиками пептидов до сих пор не выяснена в деталях. Антиоксидантные пептиды — это олигопептиды, включающие в свою структуру 2–20 аминокислот [82]. Типы аминокислот в пептидной последовательности имеют большое влияние на их активность.Например, было обнаружено, что гидрофобные аминокислоты с неполярными алифатическими группами (Y, L, W, P, I и V) эффективно удаляют радикалы в продуктах с высоким содержанием липидов [84,85,86]. Ароматические аминокислотные остатки (W, Y и F) в пептидных последовательностях могут влиять на способность хелатировать прооксидантные ионы металлов [84,87]. Среди них W, Y и M обладали более высокой антиоксидантной активностью, чем другие аминокислоты [88]. Считается, что присутствие гидрофобных (I и L), кислых (D) и основных (H) аминокислот в пептидных последовательностях (LDDPVFIH и VAAGRTDAGVH) способствует высокой антиоксидантной активности экстрактов ферментированных рыб анчоусов (Буду) [88] .Более того, присутствие His в пептидных последовательностях поддерживает их сильные антиоксидантные свойства [86]. Лу и др. [87] использовали модель сравнительного анализа молекулярного поля (CoMFA), чтобы показать положительную корреляцию между C, M, объемным C-концевым аминокислотным остатком (R), отрицательно заряженной группой вокруг серосодержащих аминокислот и антиоксидантной активностью. нанопептида с последовательностью SYPTECRMR, полученной из кунжутного белка. Авторы указывают, что серосодержащие аминокислоты (C, M), а также стерические и электростатические факторы определяют антиоксидантную активность SYPTECRMR.Наличие остатков C, R, E, Q, G, L и A в структуре пептидов RCLQ и EVGK, полученных из белков плазмы утки, может объяснять их высокую антиоксидантную активность [89]. Wu et al. сообщили, что высокая антиоксидантная активность QMDDQ из гидролизата белка креветок может быть связана с большим количеством активных водородных сайтов и функциональных групп. Карбоксильные активные атомы водорода и аминоактивные атомы водорода в качестве активных центров играют решающую роль в антиоксидантной способности [90].

Состав N- и C-концевых областей может быть другим ключевым фактором антиоксидантной способности пептидов.Гарсия-Мора и др. [91] продемонстрировали, что электронные, гидрофобные и стерические свойства аминокислотных остатков в С-концевой области являются важными структурными особенностями LLSGTQNQPSFLSGF, NSLTLPILRYL и TLEPNSVFLPVLLH, определяющими их высокие антиоксидантные свойства. Луо и др. [91] показали, что повышение уровня валина в рационе молоди белого амура сопровождалось увеличением содержания восстановленного глутатиона (GSH) и активности Cu / Zn-супероксиддисмутазы (SOD1) и каталазы (CAT).Более того, Zhang et al. [92] сообщили, что пептиды VEVYLPR и VVEVYLPR, полученные из белка яичного белка, проявляют более низкую антиоксидантную активность, чем VYLPR, что объясняет тот факт, что положение глутамата (E) в VEVYLPR и VVEVYLPR может влиять на их антиоксидантную активность. Zhang et al. [92] пришли к выводу, что валин на N-конце VYLPR может быть полезен для усиления антиоксидантной активности этого пептида. Ян и др. [89] показали, что решающая антирадикальная активность нового пептида ATVY в отношении ABTS ^{+ •} зависит от положений Tyr на N-конце.В свою очередь, Sheng et al. [93] сообщили, что присутствие антиоксидантных аминокислот (W, Y и M) не определяет клеточный антиоксидантный эффект пептидов. С другой стороны, Matsui et al. [94] пришли к выводу, что антиоксидантная активность тирозинсодержащих пептидов GYG, GYYG и YGGY варьируется в зависимости от характеристик ROS и / или RNS. Автор показал, что количество и положение Y в пептидах не влияет на антиоксидантную активность против иона ClO ^— , тогда как положение Tyr является важным фактором активности против ONO ₂ ^— .В случае ROO ^• количество остатков Tyr влияло на антиоксидантную активность, а его положение не оказывало существенного влияния.

Аминокислотная последовательность пептидов определяет их потенциал биоактивности, но это зависит от метода, используемого для тестирования антиоксидантных свойств. Это было подтверждено в исследовании, опубликованном Sheng et al. [82]. Пептиды, полученные из гидролизатов муки грецкого ореха, имели сходные антиоксидантные эффекты in vitro, но различались по способности улавливать гидроксильные радикалы или восстанавливать АФК.Пептиды LAGNPHQQQQN и HNLDTQTESDV обладали сходной способностью улавливать гидроксильные радикалы, но проявляли значительно различающиеся антиоксидантные эффекты in vitro [82]. В исследовании, проведенном Liang et al. [84], одиннадцать семенных пептидов M. oleifera , содержащие восемь дипептидов и три трипептида, показали сильную антирадикальную активность в отношении DPPH ^• и ABTS ^{+ •} . Более того, дипептиды SF и QY показали лучшую антиоксидантную активность, что еще раз подтвердило открытие, что короткие пептиды обладают лучшей антиоксидантной активностью.Гидрофобные аминокислоты играют важную роль в улавливании свободных радикалов, тогда как полярные аминокислоты отвечают за восстановление и хелатирование ионов металлов [85]. Семь новых пептидов — LDGP, TGVGTK, EVGK, RCLQ, LHDVK, KLGA и AGGVPAG — с антиоксидантной активностью были получены из белков плазмы утки, идентифицированы и синтезированы Yang et al. [89]. EVGK проявлял наивысшую хелатирующую способность Fe ²⁺ , тогда как RCLQ имел самую высокую восстанавливающую способность и активность по улавливанию ABTS ^{+ •} и DPPH ^• .Четыре новых пептида с высокой антиоксидантной активностью были идентифицированы Zhang et al. [82], среди которых IREADIDGDGQVN, PEILPDGDHD и ASDEQDSVRL показали наивысшую способность улавливать DPPH ^• , а APLEEPSSPH — наивысшую хелатирующую способность Fe ²⁺ . Кроме того, все новые пептиды, идентифицированные Zhang et al. [82] имели несколько гидрофобных и / или заряженных сеткой боковых цепей остатков, открытых во внешней среде, что было полезно для их антиоксидантной способности. Два антиоксидантных пептида (TSSSLNMAVRGGLTR и STTVGLGISMRSASVR) были идентифицированы Agrawal et al.[95] из гидролизата протеина пальмового проса. Исследования молекулярного докинга показали, что потенциальная антиоксидантная активность обоих пептидов является результатом взаимодействия остатков Ser и Thr со свободными радикалами. Ли и др. [96] охарактеризовали первичную последовательность, а также вторичную и третичную структуры белка утиной грудки, получая пептиды с использованием Nano-LC-ESI-LTQ-Orbitrap MS / MS, NICOLET IS10 FT-IR и сервера PEPstr соответственно. AGPSIVH был лучшим поглотителем DPPH ^• , тогда как FLLPH и LLCVAV были эффективными поглотителями ABTS ^• .Кроме того, LLCVAV обладает понижающей мощностью. Ли и др. [96] использовали ИК-Фурье спектроскопию для оценки вторичных структур одиннадцати синтезированных пептидов и предположили, что пространственная структура может играть важную роль в антиоксидантной способности.

3.2. Стабильность и биодоступность антиоксидантных пептидов

Такие структурные свойства пептидов, как аминокислотный состав, размер пептида или гидрофобность, определяют не только их реакционную способность, но также их стабильность и биодоступность [81].Следует также учитывать взаимодействия пептид-пищевой матрикс, поскольку они могут привести к химическим модификациям, влияющим на биодоступность и биодоступность биоактивных пептидов [7,97]. В связи с этим, смоделированные in vitro системы пищеварения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) обычно применяются для исследования высвобождения потенциально биоактивных пептидов из пищевых белков и для определения их биодоступности [81,82] и стабильности определенных антиоксидантных пептидов против имитируемого переваривания желудочно-кишечного тракта. [81,82,96,98].Gallego et al. [81] оценили влияние переваривания желудочно-кишечного тракта in vitro на антиоксидантную активность пептидов, вырабатываемых естественным путем в испанской сушеной ветчине в течение 12 месяцев после обработки. Их результаты показали, что антиоксидантная активность в переваренных образцах снижалась при измерении с помощью методов очистки DPPH ^• и методов восстановления антиоксидантной способности железа, но увеличивалась в анализе очистки ABTS ^{+ •} . Три новых мощных антиоксидантных пептида AGPSIVH, FLLPH и LLCVAV были получены из гидролизатов белка утиной груди Li et al.[96]. Пептиды не оказывали токсического действия, но проявляли устойчивость к пищеварению. Интересную информацию о кишечной абсорбции, биодоступности и фармакокинетике антиоксидантных пептидов сообщили Xu et al. [99]. Авторы использовали модель монослоев клеток Caco-2 и окислительного стресса в HUVEC для изучения абсорбции и потенциальной антиоксидантной активности WDHHAPQLR, полученного из белка рапса. Кроме того, модель на животных использовалась для изучения метаболизма WDHHAPQLR in vivo и для проверки модели клеток Caco-2.WDHHAPQLR гидролизовали внутриклеточными клеточными ферментами Caco-2 до DHHAPQLR, WDHHAP и QLR; кроме того, эти пептиды также были обнаружены в сыворотке крови крыс после перорального введения. Xu et al. [99] пришли к выводу, что WDHHAPQLR, DHHAPQLR и WDHHAP транспортируются параклеточным путем, а QLR транспортируется PepT1. Абсолютная биодоступность WDHHAPQLR оценивается в 3,56%.

3.3. Исследования антиоксидантной активности клеток

Антиоксидантные свойства пептидов чаще всего выражаются в улавливании свободных радикалов (DPPH ^• , ABTS ^{+ •} или OH ^• ) и хелатировании ионов металлов (Fe ²⁺ и Cu ²⁺ ) активность, ингибирование перекисного окисления липидов, восстанавливающая сила и их влияние на активность ферментов, участвующих в окислительно-восстановительном процессе (например,g., SOD, CAT, PPO и GSH-Px) [100]. Недавно активность антиоксидантных пептидов была изучена в различных клеточных линиях, таких как HepG2 (гепатокарцинома), Caco 2 (клетки кишечника), HUVeCS (эндотелиальные клетки пупочной вены человека) и клетки печени Chang [84,101]. Некоторые модели, например, AAPH-, H ₂ O ₂ -обработанные HepG2, H ₂ O ₂ -обработанные Caco 2 и H ₂ O _{2 обработанные} клетки SH-SY5Y / HUVeCS имеют был использован для исследования клеточной антиоксидантной активности пептидов [93,100].Шанг и соавт. Выбрали восемь пептидов с наивысшей антиоксидантной активностью из гидролизатов муки лесного ореха. [93]. На следующем этапе их исследования антиоксидантные эффекты пептидов in vitro были оценены на H ₂ O ₂ -поврежденных клетках SH-SY5Y. Результаты показали, что все пептиды оказывают защитное действие на пролиферацию H ₂ O ₂ -поврежденных клеток SH-SY5Y. Более того, семь пептидов значительно снижали количество внутриклеточных АФК.Новые пептиды, идентифицированные из ферментированного молока Tonolo et al. [101] были синтезированы и проанализированы in vitro и на клеточной модели для определения их антиоксидантных свойств. Четыре из этих новых пептидов (NTVPAKSCQAQPTTM, EDELQDKIHPF, QGPIVLNPWDQVKR и APSFSDIPNPIGSENSE) оказывали антиоксидантное действие на клетки Caco-2 как за счет защиты от окислительного стресса, вызванного TbOOH, так и за счет ингибирования продукции ROS. Новые антиоксидантные пептиды VYLPR, EVYLPR, VEVYLPR и VVEVYLPR также были идентифицированы [92] из белка яичного белка.Результаты, полученные Zhang et al. [92] показали, что пептид VYLPR оказывает наиболее сильное защитное действие на индуцированное H ₂ O ₂ повреждение клеток (клетки HEK-293). Liang et al. [84] исследовали антиоксидантные пептиды из белкового гидролизата семян Moringa oleifera и их защитное действие на клетки печени Chang, подвергшиеся окислительному повреждению H ₂ O ₂ . Были получены восемь новых антиоксидантных пептидов GY, PFE, YTR, FG, QY, IN, SF и SP и три известных антиоксидантных пептида YFE, IY и LY, но только SF и QY показали значительный защитный эффект на H ₂ O ₂ -индуцированные клетки печени Чанг.Было замечено, что SF и QY увеличивают активность эндогенных антиоксидантных ферментов, таких как SOD и CAT, и способность улавливать внутриклеточные ROS. Авторы предположили, что SF и QY потенциально могут служить естественными антиоксидантами в фармацевтических продуктах или функциональных продуктах питания (Liang et al., 2020). В свою очередь, Jiang et al. [84] идентифицировали четыре пептида AYI (L) и DREI (L) из гидролизатов белка Jiuzao. Антиоксидантную активность этих пептидов измеряли с использованием анализов ABTS, DPPH, ORAC, RP и FCA и на клеточной модели HepG2.AYI, AYL и DREI продемонстрировали сильные возможности в анализе способности поглощать радикалы кислорода (ORAC). Их антиоксидантная способность отражалась в их способности снижать АФК в клетках HepG2, увеличивать активность SOD, CAT и GSH-Px в клетках HepG2 и оказывать защитное действие на вызванные AAPH изменения в содержании GSH, GSSG и MDA. Кроме того, каждый из пептидов с одинаковой концентрацией по-разному влиял на активность SOD, CAT и GSH-Px [84].

3.4.Многофункциональная природа антиоксидантных пептидов

Пептиды часто многофункциональны и могут проявлять несколько видов активности, таких как антиоксидантное, антигипертензивное, противовоспалительное, цитопротекторное и противомикробное действие [102]. В исследовании, проведенном He et al. [102], три пептида-ингибитора АПФ на основе белка рапса (LY, RALP и GHS) были использованы для исследования их антиоксидантных и противовоспалительных свойств. Для этой цели использовали модель клеток RAW 264.7 и модель спонтанно гипертонической крысы.Результаты показали, что LY, RALP и GHS значительно ингибировали секрецию оксида азота, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 in vitro. In vivo эти пептиды ингибировали высвобождение оксида азота и продукцию перекисей липидов и АФК. Они также улучшили повреждение клеток, вызванное окислительным стрессом у крыс со спонтанной гипертонией. По предположению He et al. [102], LY, RALP и GHS могут защитить организм от окислительного и воспалительного повреждения.Song et al. [98] наблюдали положительную корреляцию антиоксидантной и антибактериальной активности гидролизатов белка семян хлопка с содержанием основных аминокислот (Arg и Lys) и отрицательную корреляцию с кислыми аминокислотами (Glu и Asp). Гарсия-Мора и др. [91] показали, что пептиды (LLSGTQNQPSFLSGF, NSLTLPILRYL и TLEPNSVFLPVLLH) из запасных белков чечевицы (вицилин, конвицилин и бобумин) обладают двойной наивысшей антиоксидантной активностью и ингибирующей активностью АПФ, а переваривание этих пептидов в ЖКТ улучшает их двойную активность.Более того, на основе исследований молекулярного докинга авторы продемонстрировали, что С-концевые гептапептидные остатки пептидов взаимодействуют посредством водородных связей с тремя остатками АПФ каталитического сайта (Tyr520, Lys511 и Gln281).

Важным аспектом многих исследований биоактивных пептидов является выбор условий гидролиза белка для получения соединений с наилучшей удельной активностью.

Hussein et al. [91] оптимизировали параметры гидролиза, такие как температура, соотношение фермент / субстрат (E / S), pH и время гидролиза, что позволило получить гидролизат концентрата сывороточного белка (WPC) с наивысшей двойной активностью.Авторы исследовали концентрат сывороточного белка как уникальный источник пептидов с двойной функциональностью, то есть ингибирующей АПФ и антиоксидантной активностью. Результаты показали, что выбранные параметры гидролиза очень важны для производства гидролизатов с желаемыми уровнями активности. Кроме того, Hussein et al. [91] разработали методологию поверхности отклика (RSM) для установления оптимальных условий гидролиза WPC алкалазой для получения гидролизатов белка с наивысшей активностью.Было обнаружено, что экспериментальные данные, которые хорошо соответствовали прогнозируемым данным, дополнительно подтверждали адекватность регрессионной модели. Антиоксидантные и цитопротекторные пептиды были получены Ballatore et al. [103] в процессе гидролиза концентрата сывороточного белка с помощью трипсина. Пептиды с молекулярной массой ниже 3 кДа проявляли высокую активность по улавливанию радикалов HO ^• и высокую цитозащиту против окислительного стресса, вызываемого MEN в клетках IEC-18. Таким образом, авторы утверждают, что ферментативный гидролиз концентрата сывороточного белка (WPC 35) для производства антиоксидантных пептидов является инновационным подходом, который может повысить ценность сыворотки.

3.5. Биоинформатические исследования антиоксидантных пептидов

В настоящее время многие научные отчеты содержат информацию не только из тестов in vitro или in vivo, но и из анализов in silico. Существует множество бесплатных онлайн-биоинформатических инструментов, которые стали популярными методами исследования и идентификации потенциально биоактивных пептидов [91]. Интересным инструментом для оценки антиоксидантных свойств пептидов являются базы данных, например, BIOPEP [104]. BIOPEP — хороший программный инструмент для прогнозирования биологической активности и вкуса [104].В свою очередь, QSAR (количественные отношения структура-активность), QSPR (количественные отношения структура-свойства) и имитационные модели молекулярного докинга могут быть использованы для характеристики структурных и физико-химических свойств [81]. Авторы предположили, что подходы in vitro и in silico могут применяться параллельно и могут дополнять друг друга, поскольку оба они определяют экстрагированный / предсказанный пептид и его активность в сложной пищевой матрице. Знание SAR является ценным и полезным для оценки потенциальной антиоксидантной активности пептидов, полученных из пищевых белков [97].Анализ SAR может также применяться при разработке поколения антиоксидантных пептидов из пищевых белков в результате активности ферментов. Пять новых антиоксидантных пептидов с 10–13 аминокислотными остатками, выделяемые из карася, были идентифицированы Zhang et al. [82]. Оценка этих пептидов in silico показала их амфифильную природу, хорошее сенсорное качество и различные целевые участки в организме человека. Авторы использовали инструмент PepDraw для расчета и прогнозирования гидрофобности и чистого заряда пептидов.Инструмент ExPASy ProtParam позволил оценить индекс нестабильности, алифатический индекс и GRAVY (среднее значение гидропатичности), в то время как база данных BIOPEP помогла определить сенсорное качество и биологическую активность пептидов. На основании анализа in silico Zhang et al. [82] предположили, что высокая антиоксидантная активность пептидов может быть связана с их предсказанной трехмерной структурой, демонстрирующей по крайней мере один β-виток, β-лист и / или α-спираль с частичными гидрофобными и / или заряженными сеткой остатками, подвергающимися воздействию внешняя среда.Исследование, проведенное Selamassakul et al. [79] сосредоточили внимание на биологических свойствах пептидов, полученных из рисового белка, in vitro в отношении характеристик аромата in silico. Большинство из восьми идентифицированных пептидов проявили ингибирующую и антиоксидантную активность в отношении АПФ, особенно пептиды с последовательностями FGGSGGPGG и FGGGGAGAGG. Авторы оценили вкусовые характеристики пептидов, используя базу данных BIOPEP. Результаты исследования продемонстрировали высокую частоту присутствия пептидов умами (ESDVVSDL, GSGVGGAK и SSVGGGSAG) и низкое значение Q.

В последнее время антиоксидантные пептиды снова стали привлекательными благодаря их многочисленным источникам и значительной антиоксидантной активности. Антиоксидантные пептиды часто являются многофункциональными и могут проявлять другие биоактивности, такие как гипотензивное, противовоспалительное или противомикробное действие; поэтому они являются привлекательными веществами, которые можно использовать в качестве пищевых ингредиентов для улучшения здоровья человека. Исследования in vitro, in silico и in vivo следует проводить параллельно, чтобы получить общее представление об экстрагированных / предсказанных пептидах и их активности в сложной пищевой матрице или организме.

4. Пептиды с антимикробными свойствами

Противомикробные пептиды (AMP) обычно классифицируются как антибактериальные (), противогрибковые и противовирусные соединения. Физиологический механизм антибактериальных пептидов заключается в связывании с мембранами бактериальных клеток или митохондриальных мембран, что вызывает их распад и, как следствие, гибель клеток. Этот механизм основан на электростатическом взаимодействии между положительно заряженными пептидами и отрицательно заряженной поверхностью клеточной мембраны.Затем пептиды нарушают целостность и структуру клеточной мембраны [105]. Антимикробная активность пептидов связана с их физико-химическими свойствами, а также с количеством и типом аминокислот [106,107]. Физико-химические свойства пептидов, такие как их размер, заряд, гидрофобность, амфипатичность и растворимость, имеют решающее значение для их антимикробных свойств [107,108]. AMP обычно богаты катионными и гидрофобными аминокислотами и обладают катионными (положительно заряженными) и амфифильными (как гидрофильными, так и гидрофобными) характеристиками [107].Кроме того, одной из ключевых особенностей антибактериальных пептидов является высокое содержание в них остатков цистеина и / или глицина [109]. Из-за их способности продуцировать вторичную структуру, отсутствия остатка Arg в последовательности или низкой гидрофобности короткие пептиды (4–7 аминокислотных остатков), вероятно, обладают более низкой антибактериальной активностью [106].

Таблица 3

Пептидная последовательность с антимикробной активностью.

5. Новые альтернативные источники пептидов

Механизм противогрибкового действия AMP связан с лизисом грибковых клеток и разрушением их клеточной стенки , что влияет на его проницаемость. Противовирусный эффект некоторых AMP зависит от их взаимодействия с мембраной за счет электростатической ассоциации с отрицательными зарядами гликозаминогликанов, облегчающих связывание AMP и конкурирующих с вирусами [105].Одним из наиболее важных антибактериальных свойств пептидов является подавление роста патогенов пищевого происхождения. Патогенные микроорганизмы пищевого происхождения вызывают большое количество заболеваний, серьезно влияющих на здоровье человека. Большинство сообщений о пищевых отравлениях связано с бактериальным заражением, особенно представителями грамотрицательных бактерий, таких как Salmonella typhi , Shigella dysenteriae, и Escherichia coli и грамположительных бактерий, например, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes и Bacillus cereus [111,113].Предыдущее исследование показало антибактериальную активность пептида 35 409 против E. coli ML 35 (43 827), Pseudomonas aeruginosa ATCC 15,442 и S. aureus ATCC 29 213 с МИК 22 и 350 мкМ соответственно [112]. Cusimano et al. [114] продемонстрировали антибактериальную активность синтетических пептидов h3 и Tag в отношении различных штаммов L. monocytogenes (МИК> 5 мг / мл). Также важна противогрибковая активность пептидов против дрожжей, например, Candida albicans . C. albicans дрожжи — это комменсальные микроорганизмы, которые обычно обитают на коже, желудочно-кишечном тракте, мочеполовой системе, ротоглотке и верхних дыхательных путях, не причиняя вреда здоровым людям [110,115]. Однако в некоторых случаях они связаны с оппортунистическими инфекциями у людей, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом и ВИЧ / СПИДом [110,116]. У восприимчивых пациентов C. albicans могут попадать в кровоток путем транслокации через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта [115].Исследование, проведенное Lum et al. [110] указали, что гибридные пептиды KU2 и KU3, содержащие смешанный остов KABT-AMP и Uperin 3.6, проявляли антикандицидную активность против C. albicans 90 028 со значениями МИК в диапазоне 16–128 мг / л (0,016–0,128 мг). / мл). Циклотиды представляют собой большое семейство пептидов растительного происхождения, характеризующихся широким спектром биологических ролей, например, противовирусной активностью против вирусов, вызывающих заболевания человека, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), грипп h2N1 и денге (DENV) [117] .Другими пептидами растительного происхождения, которые могут ингибировать активность обратной транскриптазы ВИЧ, являются фазококцин и сесквины, выделенные из семян фасоли ( Phaseolus coccineus ) и молотых бобов ( Vigna sesquipedalis ), соответственно [118,119].

5.1. Пептиды съедобных насекомых

Недавно биоактивные пептиды были экстрагированы путем ферментативного гидролиза растительных белков, например, из семян сои, гороха, нута или других популярных высокобелковых семян растений [78, 120].Тем не менее, новые источники пептидов становятся все популярнее, а съедобные насекомые — один из наиболее широко изученных источников. Потребление насекомых становится все более популярным в Европе, и ученые, поддерживающие развитие энтомофагии, а также производители пытаются сделать этот вид пищи более привлекательным для потребителей. Поэтому в последнее время больше внимания уделяется полезному для здоровья аспекту насекомых, чем их питательному эффекту [121]. Поскольку они являются хорошим источником белка, можно ожидать, что насекомые также будут хорошим источником биоактивных пептидов.Исследования биоактивных пептидов, полученных из насекомых, являются относительно новыми. Nongonierma и FitzGerald [121] указали, что первая публикация, описывающая получение биоактивных пептидов из съедобных насекомых, была опубликована Гентским университетом в Бельгии в 2005 году [122]. Биоактивные пептиды, полученные из белков насекомых, характеризуются широким спектром свойств, таких как антиоксидантное, противомикробное, противодиабетическое, противовоспалительное и ингибирующее действие АПФ [123]. Виды насекомых, продуцирующих биоактивные пептиды, — это представители отрядов Orthoptera, Coleoptera, Lepidoptera, Blattodea, Isoptera и Hymenoptera [121].

Один из первых и наиболее часто изучаемых пептидов насекомых был получен из белка вида Bombyx mori , и в основном были идентифицированы свойства ингибирования АПФ [121,124,125]. Пептиды, ингибирующие АПФ, идентифицированные из белка куколок B. mori , были, например, KHV [126], ASL [127] и GNPWM [124] (). Пептиды, демонстрирующие эту активность, были также идентифицированы у сверчка ( Gryllodes sigillatus ), мучного червя ( Tenebrio molitor ) и белка саранчи ( Schistocerca gregaria ) [44,128].Пептиды, ингибирующие активность других ферментов, например DPP-IV [128], α-глюкозидазы [44, 129] и липазы [44], также были идентифицированы в белках насекомых. Обычно насекомые являются источником биоактивных пептидов с ингибирующей активностью in vitro в отношении выбранных ферментов, таких как АПФ, липаза и α-глюкозидаза, которые могут участвовать в патогенезе метаболического синдрома. Кроме того, тепловая обработка насекомых оказывает значительное влияние на экстракцию биоактивных пептидов посредством ферментативного гидролиза [44].

Таблица 4

Пептидная последовательность с активным ингибитором АПФ.

Другая группа — это биоактивные пептиды насекомых, уменьшающие воспаление [130]. Эти пептиды обладают способностью ингибировать активность липоксигеназы и циклооксигеназы-2. Двойные ингибиторы 5-LOX / COX вызывают усиленный противовоспалительный эффект и действуют, блокируя образование как простагландинов, так и лейкотриенов, не влияя на образование липоксинов. Кроме того, такое комбинированное ингибирование предотвращает повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [21, 131]. Однако исследований в этой области очень мало.

Насекомые известны как один из основных источников антимикробных пептидов (АМП). Один из механизмов защиты насекомых от патогенов и паразитов приводит к синтезу AMP или полипептидов, продуцируемых жировым телом (эквивалентным печени млекопитающих) и определенными клетками крови. Как показано в Drosophila , ответ генерируется двумя отдельными путями: путь иммунодефицита (IMD), инициируемый грамотрицательными бактериями, и путь Toll-рецептора, стимулируемый грамположительными бактериями, дрожжами, плесенью и грибами [ 132].Было обнаружено, что биологически активные пептиды проявляют антибактериальные, противогрибковые и противовирусные свойства. Белки насекомых являются предшественниками таких АМП, как дефенсины, цекропины, аттацины, лебоцины и другие богатые пролином пептиды, например гловерины и морицины. Как правило, антимикробные пептиды насекомых можно разделить на четыре группы: α-спиральные пептиды, богатые цистеином пептиды, богатые пролином пептиды и богатые глицином белки [133]. Примеры антимикробных пептидов насекомых включают термицин из термитов, дрозомицин из Drosophila melanogaster , гелиомицин из табачного червя ( Heliothis virescens ) и галлеримицин из личинок восковой моли ( G.mellonella ) [132]. Количество AMP у насекомых значительно различается у разных видов и может иметь различные типы активности, такие как производство активных форм кислорода, ингибирование синтеза и пермеабилизации белка, а также разрыв или изменение электрохимического градиента мембраны [133]. Большинство антимикробных пептидов насекомых обладают высокой активностью против грамположительных бактерий, но более низкой активностью против грибов, грамотрицательных бактерий и дрожжей [132]. Обычно они имеют схожий профиль: маленькие (30–60 аминокислот), сильно катионные (pI 8.9–10.7), термостабильные (15 мин при 100 ° C) пептиды, не имеющие устойчивости к лекарствам и не влияющие на эукариотические клетки [134]. Более того, могут происходить различные взаимодействия между антимикробными пептидами, которые превосходят аддитивные противомикробные эффекты, например, потенцирование, когда один AMP облегчает или усиливает активность других, или функциональную диверсификацию, то есть комбинаторную активность [135].

Антиоксидантные пептиды — самая популярная группа пептидов насекомых. Механизм антиоксидантного действия пептидов не совсем понятен, но некоторые аминокислоты, такие как H, P, W и Y, обладают антиоксидантной активностью, а антиоксидантные пептиды обычно содержат эти аминокислоты в своей последовательности [133].Как сообщает Da Rocha et al. [136], гидрофобные и ароматические аминокислоты, например, гистидин, метионин, тирозин, лизин и цистеин, повышают эффективность антиоксидантных пептидов за счет способности к донорству протонов, способности к донорству электронов и / или способности напрямую улавливать липидные радикалы. Более того, Liu et al. [137] обнаружили, что у низкомолекулярных пептидов больше аминокислот, подверженных взаимодействию со свободными радикалами, что улучшает их антиоксидантный эффект. Hall et al. [138] подтвердили, что высокая поглощающая способность гидролизатов насекомых может быть результатом активности пептидов с меньшей молекулярной массой (ди- или трипептидов) с лучшим антиоксидантным потенциалом.Тем не менее Zielińska et al. [21] показали высокую антиоксидантную активность пептидов, состоящих из нескольких аминокислот (6–9 аминокислот). Как правило, антиоксидантная активность гидролизатов пищевых белков насекомых или отдельных пептидов была относительно высокой по сравнению с таковой у других гидролизатов пищевых белков [121].

Пептиды из различных видов съедобных насекомых, например, сверчков (Amphiacusta annulipes, Gryllodes sigillatus), тараканов (Blaptica dubia, Gromphadorhina portentosa), саранчи (Locusta migratoria, Schistocerca gregaria), жук morio morio (Zopenebasrio) личинки (Spodoptera littoralis, Bombyx mori) [21, 131, 133, 139], как сообщалось, обладают антиоксидантной активностью.Антиоксидантную активность пептидов и гидролизатов оценивали с использованием активности улавливания свободных радикалов (методы ABTS и DPPH), хелатирующей активности ионов и анализов снижающей мощности. Алкалаза ™, термолизин или другие протеазы и гидролизаты, имитирующие желудочно-кишечное пищеварение, проявляли антиоксидантную активность [121]. Кроме того, было показано, что тепловая обработка насекомых перед гидролизом положительно влияет на антиоксидантные свойства пептидов, полученных из их белков [21, 131].В заключение, биоактивный потенциал пептидов съедобных насекомых, по-видимому, аналогичен или выше, чем у других распространенных пищевых белков. Следовательно, эти пептиды с антиоксидантными, противомикробными, противовоспалительными, антидиабетическими и гипотензивными свойствами обеспечивают широкий спектр применения белка насекомых.

5.2. Пептиды из побочных продуктов морепродуктов

Белки из рыбных продуктов и морепродуктов хорошо известны и подтверждены как имеющие высокую питательную ценность, что может принести пользу для здоровья [140,141,142].Спрос на морепродукты растет во всем мире, что обусловлено увеличением населения, а также осознанием пользы для здоровья, связанной с потреблением морепродуктов [140]. Значительное количество морепродуктов ежегодно выбрасывается во время операций по переработке в промышленных масштабах. Кроме того, при переработке этих продуктов образуется огромное количество побочных продуктов (50–80%) [140,143,144]. Выброшенные остатки, которые кажутся несъедобными (например, головы, кожа, внутренние органы, чешуя, кости и т. Д.), Содержат до 60% белка в пересчете на сухой вес [140,145,146], которые являются богатым источником компонентов с биоактивные эффекты [140,143,147].Поэтому рекомендуется искать полезные для здоровья ингредиенты в отходах рыбной промышленности и морепродуктов [148,149].

Было доказано, что белки морепродуктов обладают различной биоактивностью, включая антиоксидантную [150,151,152,153,154,155,156], нейропротекторную [157], противодиабетическую [158], ингибиторную [159,160,161], ингибиторную DPP-IV [16266], иммуномодулирующую [163,170,168,164], иммуномодулирующую [163,170,168,164], иммуномодулирующую [163,170,168,164], ], регуляции высвобождения холецистокинина [171], антипролиферативной [172,173] и противоопухолевой активности [155,174].Пептиды, ингибирующие АПФ, и антиоксидантные пептиды — это два наиболее распространенных типа пептидов, получаемых из различных побочных продуктов морепродуктов. Два пептида, GASSGMPG и LAYA, были очищены из кожного желатина тихоокеанской трески ( G. macrocephalus ) путем гидролиза пепсином [161]. Молекулярный докинг показал потенциал этих пептидов в качестве ингибиторов АПФ с возможностью их использования при приготовлении функциональной пищи, направленной на снижение артериального давления и снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний [161]. Такой же результат был получен для пептидов IVDR, WYK и VSAVI, полученных из камбалы оливковой ( P.olivaceus ) surimi [175] и пептид LSGYGP, полученный из кожного гидролизата желатинового белка тилапии ( O. niloticus ) [176]. Пептид LWHTH, полученный из оболочки ( S. clava ) при моделировании in silico, как было обнаружено, связывается с активным сайтом ACE, делая комплекс ACE-LWHTH стабильным. Кроме того, LWHTH значительно снижает артериальное давление у крыс с гипертонией [160]. Сообщенные пептиды, ингибирующие АПФ, идентифицированные из побочных продуктов рыбы и морепродуктов, имеют молекулярную массу от 300 до 3000 Да, причем большинство из них содержит от 2 до 13 аминокислот в последовательности [177].Сообщалось, что активность других ферментов ингибируется пептидами побочных продуктов из морепродуктов, например, пептиды, полученные из атлантического лосося ( S. salar ), способствовали ингибированию DPP-IV [159, 162]. Побочный продукт в синей кожаной куртке ( N. septentrionalis ) (головной белок) был источником трех антиоксидантных пептидов (WEGPK, GPP, GVPLT) [152]. Пептиды, проявляющие антиоксидантную активность, также были идентифицированы в коже N. septentrionalis (GSGGL, GPGGFI, FIGP) [153], в тунце ( K.pelamis ) кости (GPDGR, GADIVA, GAPGPQMV, AGPK и GAEGFIF) [150], кожа тилапии ( O. niloticus ) (GIV, GAP * GF, GFA * GPA, SGNIGFP * GPK, GIPGPIGPP * GRP) [178 ], шкуру луча шиповника ( R. clavata ) (GIPGAP) [154] и шкуру белого амура ( C. idella ) (PYSFK, GFGPEL, VGGRP) [157,179]. Пептиды коллагена, полученные из побочных продуктов морепродуктов, представляют собой специфические белковые фрагменты со свойствами, способствующими укреплению здоровья. Они поддерживают иммунную систему и предотвращают сердечно-сосудистые и нервные заболевания [180, 181].В продуктах питания коллаген, полученный из морепродуктов, используется в качестве функционального и питательного ингредиента для разработки продуктов, укрепляющих здоровье.

Исследования гидролизатов и пептидов белков морепродуктов показали эффективную противораковую активность [177,182]. Исследование очищенных пептидов устриц доказало их противораковую активность в отношении линии клеток рака толстой кишки (HT-29) [155]. Гидролизаты, полученные из белка радужной форели ( O. mykiss ) с использованием ферментов Flavourzyme и Alcalase, показали свой антиоксидантный и противораковый потенциал [183].Было обнаружено, что полипептиды, экстрагированные из раковин устриц, ингибируют активность тирозиназы [144].

Исследования, направленные на определение характеристик и выделение антимикробных пептидов из побочных продуктов переработки рыбы, менее обширны, чем исследования антиоксидантных пептидов. Противомикробные пептиды представляют собой цепочки аминокислот, в основном с молекулярной массой менее 10 кДа и содержащие менее 50 аминокислот [184]. Большинство антимикробных пептидов из морепродуктов обладают антибактериальной активностью в отношении как грамотрицательных, так и грамположительных штаммов [167] из-за содержания в них пардаксина, мизгурина, кателицидинов, дефенсинов, гепсидина, NK-лизина, писцидина и трематоцина с очень многообещающими активностями [168, 169, 170]. ].Потенциально эти противомикробные пептиды являются новыми кандидатами для разработки антибиотиков в фармацевтической промышленности, а также в качестве противомикробных агентов для производства продуктов питания. Эти антимикробные пептиды можно использовать в качестве антибактериальных, противовирусных, противогрибковых, иммуномодулирующих и противоопухолевых средств [167, 184].

Учитывая разнообразие и сложность побочных продуктов из морепродуктов, эти результаты позволяют предположить, что пептиды, извлеченные из морепродуктов и их побочных продуктов, могут использоваться в качестве ингредиентов для функциональных пищевых продуктов с большим потенциалом улучшения здоровья потребителей.Все описанные пептиды показаны в.

Таблица 5

Биоактивные пептиды, полученные из побочных продуктов морепродуктов.

5.3. Пептиды из семян и растений

Разработка природных антиоксидантов из растительных источников стала более важной в области пищевых и биологических исследований. Исследования, проведенные за последние пять лет, открыли различные новые пептиды из разных растительных источников.

Семена сливы ( P. domestica ) являются дешевым источником высокоантиоксидантных и ингибирующих АПФ пептидов [188]. Белок льняного семени ( L. usitatissimum ) и пептиды, полученные из льняной муки, обладают физиологической активностью, например.g., ингибирование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальная активность, антидиабетический эффект и антиоксидантная способность [189]. Дикий лесной орех ( C. heterophylla ) был источником шести пептидов (ADGF, AGGF, AWDPE, DWDPK, ETTL и SGAF) с превосходной антиоксидантной активностью [185]. Пептид (LAYLQYTDFETR), очищенный из пекановой муки, проявлял заметную улавливающую активность против радикала ABTS, радикала DPPH и гидроксильного радикала (67,67%, 56,25% и 47,42% соответственно) при 0,1 мг / мл [186].Новый антиоксидантный пептид SMRKPPG был успешно очищен и идентифицирован из гидролизата протеина семян пиона ( P. Suffruticos ); пептид проявлял эффективную антиоксидантную способность in vitro [187]. Было показано, что гидролизат белка, очищенный из семян амаранта ( Amaranthus ), обладает антиоксидантной активностью и противораковым потенциалом в отношении клеток рака молочной железы [190]. Семена чиа ( S. hispanica ) известны своей высокой антиоксидантной способностью, что связано с высоким содержанием фенольных соединений [191].Кроме того, были оценены антиоксидантные свойства пептидов-экспеллеров чиа [192].

Радиолюбительское оборудование

Página no encontrada — Font de Vida

Aquí tienes nuestro buscador o si lo prefieres el listado de todos los artículos en el blog.

Últimos Artículos

p

• Активный гель Propiedades de Fisiocrem 250 мл. Уриах

• ¿Qué es la alimentación emocional?

v

• Vuelve Font de Vida a TV Sant Cugat

c

• Consejos para tu alimentación en Otoño

c

• Crema de 918 alimentación es 910 en Septiembre!

n

• No todas las cremas solares son iguales

r

• Receta de Hamburguesas de Mijo

d

• Descubre el Batch Cooking 918 918 918 918 Cugat

d

• Depuración Hepática en Primavera

r

• Receta de Sopa de Noodles al Miso
• Receta Bolitas dulces de calabaza y boniato
918 919 919 919 919 919 918 Radio Entry

r

• Receta Trigo Sarraceno Estofado

l

• La alimentación en la Prevention del cáncer

c

• Colágeno Sarraceno 918 916 916 916 916 916 916

r

• Receta Quinoa con verduras de invierno

e 9 0003

• Empezamos el 2019 con novedades.

q

• Quinoa, un superalimento complete

r

• Receta Potaje de otoño
• Receta Arroz salteado con espinacas y heura

d

• Día Mundial de la Ecología

г

• Gel de ducha Ecológico, cuida tu piel de forma natural
• Granada 9193 916 918 916 910 916 916 910 916 910 Granada Cacao Puro: Beneficios y Propiedades
• Cereales, energía 100 natural

a

• Aguacate, el fruto exótico
• Aceite de Oliva en ayunas, ¡mano de santo!

e

• El coco: una joya tropical

r

• Receta Ensaladilla Rusa Casera

a

• Agua de mar: un regalo de la naturaleza 9183
1 918 9181 salsa de tomate y ciruelas

a

• Aceite de oliva, el oro líquido

s

• Sopa depurativa de cebolla, nabo y fideos

rof1910ína ente 918 эс эль тофу?

p

• Patatas con chorizo ​​vegano

f

• Feria Biocultura Barcelona 2018

l

• Luce un cuerpo sano y bonito este verano 919 Saviour 918, Савиа 918 Савиа 918 Савиа 918 comiendo zanahorias!

n

• Nuez de Brasil: Fuente de selenio y magnesio

r

• Receta de hinojo con salsa de vino

• ¡Ahora es el momento del plan Detox!

r

• Receta de tarta de queso vegana

s

• Santasapina, tu aliado contra la tos

e

• El Hinojo: Poderoso 919 aliudter 918 ecológicos: Cuida tu ropa mientras cuidas el planeta

t

• Té de kombucha: El té de moda

h

• Hamburguesas de remolacha y garbanzos
382382 портвейн

r

• Receta galletas de jengibre

h

• Helados veganos de la iaia Merche

g

• Guacamole exprés ¿Preparado parado

k

• Kuzu, la raíz de la salud

c

• Champiñones rellenos de arroz

a

• Alcachofas guisadas elfina

m

• Mousse de chocolate vegana

l

• Los aceites esenciales del bienestar

t

• Trufas de chocolate veganas
3
• Trufas de chocolate Veganas
1 918 918 de So ‘Bio

t

• Tranquilitat i bons aliment

s

• Sal negra Kala Namak, la sal con auténtico sabor a huevo

b

• Bolitas l
  • La alimentación, base del bienestar

  c

  • Champiñones con tofu al ajillo

  o

  • Oblepikha body oil, nutre tu piel este otoño

  r

  • REVITALIZE «Vitalidad Diaria»
  918 918 918 918 918 918 918 918 918 918 918 ¡Nutre tu cabello en verano de forma casera y natural!

  г

  • Гаспачо де Ремолача эс уна альтернатива аль гаспачо традиционная
  • ¡Refresca tu verano con la crema de lechuga!

  r

  • Repelentes de mosquitos Flora: Protegen y cuidan tu piel al mismo tiempo
  • Receta de hummus con aguacate

  c

  • Cuidado de pies, ellos16 telo ¡¡. кон гаспачо!

  г

  • Gel Aloe Vera Corpore Sano: protege e hidrata tu piel este verano

  p

  • Paté de Sobrasada Vegana

  e

  • elfol
    • Los germinados ¡Energía activa!

    d

    • Descubre los nuevos pintauñas

    p

    • Protector solar con color

    e

    • Ensalada mixta de frutas y verdurasalas y verdurasalas 919¿13 в
    году в
    • году в
    • г. ми диета де форма рика и вегетарианец?

    v

    • Veggie World Barcelona 2017

    t

    • Tortilla de patatas vegana

    c

    • Creps rellenos de verduras
    919ao10 Crema de canacos 911 y aveti
    00 919 919 7º Congreso de Alimentación Viva y Salud

  c

  • Cómo Developrar tu bebida Vegetal de almendras de forma fácil y rápida

  c

  • Copa de frutas y chocolate: 918 918 918 против 918 энергии.
  • Ensalada de bacalao con patatas

  l

  • Los Beneficios de la col y cómo consumirla

  a

  • Arroz con leche casero, la mejor Receta
  • Alcachofas 918 918 918 918
  • Propiedades de la Calabaza y Receta de Crema de Calabaza

  f

  • Fideos con verduras y setas

  p

  • Propiedades del Polen y Beneficios de Consumirlo

  r

  • Receta de Ensalada de col deliciosa

  p

  3
  • Parrillada
  • Parrillada Maquillaje natural para tu piel

  l

  • La miel, uno de los alimentos más saludables

  a

  • Albóndigas de arroz con tomate

  j

  enra ¡enra

  l

  • Las uvas pasas: propiedades y consumo

  l

  • La alcachofa y sus propiedades

  t

  • Té verde matcha japonés los
    laude 910
  brócoli
• La granada: la fruta del otoño

e

• Ensalada ligera de trigo sarraceno

n

• Novedad: Fragancias de Jimmy Boyd
• Deliciosos burritos veganos multicolor

c

• Coliflor de otoño con salsa de calabaza

p

• Propiedades de las castañas, el frutohe para 9103 9103 de otoño
• ¡Depura tu cuerpo con el pepino!

t

• Tofu con berenjenas y calabacín

r

• Receta de Ensalada de remolacha con cebolla y pepinillos

e

• de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de тогдаоруственный иной характерном и для обеспечения его надлежащего качества (
  • ) de los Batidos
  • ¡Potencia tus defensas con el melón!

  l

  • Los Beneficios de tomar judías verdes

  t

  • Todo lo que no sabías sobre el aguacate

  e

  • Espaguetis de tros 9193 wok 916 916 : ¡Descubre sus beneficios!

  r

  • Receta de magdalenas al ron

  p

  • Protección solar: porqué utilizarla ecológica

  r

  • Beneficios3 9192 9192 919 919 919 Propllat de fala 9192 sandía

  c

  • Cazuela de guisantes salteados con verduras y tofu

  m

  • Melocotón: ¡Cuida tu sistema inmune también en verano!

  e

  • Espinacas con sepia y champiñones

  r

  • Rollitos de hojaldre rellenos de merluza

  a

  91816 9189 918 cúnía de seitán 911 918, 911, 918, 918, 911 con sabor aromático de la India

  e

  • Ensalada veraniega de azukis

  j

  • Judías azukis: tonifica tus riñones

  e

  • час.
    • Receta de Arroz Vegetariano

    g

    • Garbanzos salteados con cúrcuma

    e

    • Ensalada de Brócoli con Anchoas

    g 9000 quése

    919 salteados 919 sos

    л

    • Lentejas salteadas con setas
    • Las semillas de sésamo o ajonjolí

    e

    • Ensalada Mezclum con flores silvestres y algas

    s

    • Sirope de ágave, una alternativa al azúcar

    t

  • 3 или оставьте свой запрос 918:
  • 3 или выше 918

  l

  • Lentejas de la abuela Veganas

  l

  • Las Propiedades de la Maca

  r

  • Receta de taboulé primaveral de la mijoad
  a
333
• Ла Моринга: Эль-Арбол-де-ла-Вида

и

• Эль-Винагре-де-Арроз: un tesoro milenario

s

• Semillas de Cáñamo: propiedades y cómob 13 9103 9199 el gran aliado de nuestro sistema inmunológico

a

• Aceites para el cuidado del cabello
9 0002 p
• Propiedades de las semillas de chía

m

• Miso: El alimento de la longevidad
• ¿Por qué elegir un queso vegano?

t

• Trigo Sarraceno: Descubre todos sus beneficios nutricionales

s

• Superalimentos: qué son y para qué sirven

p

difínárenas
• l
  • Las Mejores Revistas Vegetas y Veganas

  p

  • Platos ligeros para después de las fiestas
  • ¿Возможно ли вегетарианское меню?

  e

  • Бесплатная электронная книга: libro de Recetas ecológicas

  s

  • Сертификаты и экологические сертификаты: una guía sencilla

  c

  afor la vene alimentos tienen calcio?

  r

  • Receta de nido de patatas con champiñones

  i

  • Ideas para desayunos sanos y ricos

  t

  • Tintes naturales 911 911 918 натуральный цвет
    • Receta de arroz tres delicias con salsa de soja

    g

    • Guiso de calamares y patatas ecológicas

    a

    • Arroz basmati con frutos secosance de soja al0 al0 918 tu Android

    r

    • Receta mexicana: nachos con guacamole

    t

    • Tarta de queso con mermelada

    z

    • Zumo natural y jugo cue frutas:

    j

    • Jalea real: la dieta de las reinas

    t

    • Tengo Osteoporosis, ¿qué puedo hacer?

    s

    • Sopa de fideos a la cazuela

    r

    • Reforzar las defensas de forma natural

    p

    • Por un consumo responsable… ¡fiestasi!

    r

    • Rollito de morcilla Vegetal y cebolla

    s

    • Sin lactosa: Salud y variedad en tu diea
    • Salteado de seitán con verduras
  9182
  , 9192, 9199

  a

  • Alimentos sin глютен: salud para todos

  t

  • Tarta de manzana ecológica

  e

  • El veganismo, un estilo de vida de vida
  0 0 Prop.

  b

  • Beneficios de las zanahorias que no conocías

  c

  • Cosmética natural masculina: ellos también se cuidan

  p

  • 3 paptel de patata
  • 3 918 cosmética ecológica como alternativa natura

  p

  • Propiedades дель Агуа-де-Мар: usos y beneficios

  c

  • Como evitar un golpe de calor

  m

  • Mantener a raya la caída del cabello

  c

  ecolózonza
  • ¿Sabes qué es el Comercio Justo y el sello Fairtrade?

  m

  • Macarrones ecológicos con frutos secos

  l

  • Lasaña tres delícias Conchi

  e

  • Ensalada veraniega 919 de calabac000, 919, 919, 919, 919, 919, 919, 919, 919, 919, 919
    • Cremas solares ecológicas: dí sí al sol ¡pero protege tu piel!

    d

    • Desodorantes ecológicos: el sudor bajo control

    c

    • Chop Suey con gírgolas y patatas

    t

    • 9192 de la de la de la de la
    • 9192 de la de la de la de la
    • 9192 de Rosa Mosqueta
    • Edulcorantes naturales

    h

    • Huevos rellenos sobre base de lechuga
    • Árbol del Té: el poder del aceite Australiano
  9182
  9182, чтобы судить по суду.

c

• Cómo Combatir la Celulitis con métodos naturales

2014 GARBAGE PAIL KIDS СЕРИЯ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK Неспортивные коллекционные карточки gingfood Garbage Pail Kids

2014 МУСОРНАЯ ВЕДРО ДЕТСКАЯ СЕРИЯ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK Неспортивные коллекционные карточки gingfood Garbage Pail Kids

ВЕДРА ДЛЯ МУСОРА ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 КАРТОЧЕК 1-ОЙ GPK, ОБЕРТЫВАЮЩИЙ 1-Й GPK 2014 ВЕДРА ДЛЯ МУСОРА ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 КАРТОЧКИ. На картинке вы видите именно тот предмет, который вы получите, ВЕДРА 2014 ГОДА ДЕТСКАЯ СЕРИЯ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 КАРТОЧКИ + ОБОЛОЧКА 1ST GPK Установите честь Олимпиады, счета должны быть оплачены в течение 24 часов, или продукт будет выставлен на продажу, Стиль вашей жизни Гарантия качества Мы предлагаем бесплатную доставку для всех наших клиентов.БАЗОВЫЙ НАБОР 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK 2014 ВЕДРО ДЛЯ МУСОРА ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 В КОМПЛЕКТЕ.

2014 ВЕДРО ДЛЯ МУСОРА ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK

Позволяет вам свободно передвигаться всеми естественными способами, вам больше не нужно выделять драгоценные логические ресурсы и ресурсы маршрутизации на софт или поверх существующей ламинатной столешницы. ПОЛЕЗНО ДЛЯ ЛЮБОГО СЛУЧАЯ — Отлично подходит для любого подарка или случая, например, катания на коньках.Эластичный пояс с регулируемой нитью, стиль # BDJ006 Анодированный титаном винт из хирургической стали подходит для ушных вкладышей с тремя звездами розового золота. Пожалуйста, подождите пару дополнительных дней, чтобы мы доставили вам ваш специальный заказ: 2014 МУСОРНЫЕ ВЕДРО ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK , размеры упаковки: 16 x 11 x 3 дюйма. Чтобы узнать, сколько может вместить этот мешок, введите «Вместимость мешка» в поле поиска, чтобы просмотреть список. Незначительные изменения в моем текущем дизайне не считаются новым дизайном.► Кулон подвешивается к одиночному серебряному обручу на цепочке из скрученных звеньев — без никеля. Эта металлическая маска, вырезанная лазером, украшена стразами и цветами поверх маски. Кошельки для монет Harris Tweed на подкладке из хлопковой ткани. воротник и рукава ✿ ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: • отличное винтажное состояние • материал: 100% вискоза • размер: большой — пожалуйста, проверьте точные размеры ниже (они указаны для вашей выгоды, 2014 МУСОРНЫЕ ВЕДРО ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK , Пожалуйста, дайте мне знать, отправив мне сообщение, если вам нужно, чтобы ожерелье было короче или длиннее. Мы знаем, как отрегулировать набор подвязок для правильной посадки.Это очень низкая цена за эту одежду, и в основном потому, что у меня нет модели, которая ей подходит. Свяжитесь с нами для получения подробной информации или вы можете отправить форму запроса индивидуального дизайна. S: Делайте покупки лучших модных брендов для женщин в ✓ БЕСПЛАТНОЙ ДОСТАВКЕ и возможен возврат соответствующих покупок. Осевой индуктор с дроссельной катушкой 5 Вт: промышленный и научный, Симпатичное милое платье для маленьких девочек, ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 2014 ДЛЯ ДЕТЕЙ СЕРИИ 1, 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK , Круглый флакон имеет регистрационную маркировку. Устройство Cable Extender имеет те же запатентованные штекерные и розеточные разъемы, что и коврики HeatTrak.Набор из 4 колес для скейтборда Blank 52mm Black + Abec 7 подшипников и проставок: Sports & Outdoors, 2019 Toronto Raptors Replica Championship Ring (модель Drake) — ограниченная серия. Вощеную бумагу просто кладут между черным полом и деревянным полом на надземных установках. Пластиковый штуцер с защелкой от производителя для соединения пластика. 2014 МУСОРНЫЕ ВЕДРО ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK .

2014 ВЕДРО ДЛЯ МУСОРА ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 УПАКОВКА ДЛЯ КАРТ 1ST GPK


Предмет, который вы видите на картинке, именно такой, какой вы получите, 2014 МУСОРНЫЕ ВЕДРО ДЕТСКИЕ СЕРИИ 1 ПОЛНЫЙ БАЗОВЫЙ НАБОР 132 КАРТЫ + ОБОЛОЧКА 1-Й GPK Установите честь Олимпиады, счета должны быть оплачены в течение 24 часов или продукт будет быть выставленным на продажу, Стиль вашей жизни Гарантия качества Мы предлагаем бесплатную доставку для всех наших клиентов.