Льготный перечень лекарственных препаратов на 2020 год: Льготные лекарства и как их получить

БПНЦ РАН — Федеральный перечень льготных лекарств

Основания для постановки на учет граждан с последующей выпиской рецептов по дополнительному лекарственному обеспечению:

С группой инвалидности (взрослые и дети) является прикрепление к БПНЦ РАН через старшую медицинскую сестру БПНЦ РАН; предоставление справки из пенсионного фонда текущего года; справки МСЭ; паспорт гражданина Российской Федерации; полис обязательного медицинского страхования; СНИЛС.

Без группы инвалидности (взрослые и дети) для обеспечения за счет средств бюджета Московской области (региональная льгота) согласно паспорту гражданина Российской Федерации; полиса обязательного медицинского страхования; СНИЛС,  в соответствии c нижеследующими нормативными документами.

Нормативные документы:

1) Закон Московской области N 36/2006-ОЗ от 23 марта 2006 года «О социальной поддержке отдельных категорий граждан в Московской области». Настоящим Законом устанавливаются меры социальной поддержки (денежные выплаты и льготы) для отдельных категорий граждан. Определяются меры поддержки отдельно для ветеранов труда и военной службы, тружеников тыла; лиц, родившихся до 1 января 1935 года, реабилитированных и признанных пострадавшими от репрессий, имеющих особые заслуги; инвалидов и их сопровождающих; пострадавших от радиации; пенсионеров; жителей сельской местности; некоторых категорий военнослужащих; детей, потерявших родителей в результате террористического акта или техногенной аварии. Устанавливаются размеры ежемесячных денежных выплат названным категориям граждан. Указываются дополнительные меры поддержки по их медицинскому обслуживанию. Определяется источник финансирования, ответственность за исполнение Закона».

Перечень лекарственных препаратов, отпускаемых населению в соответствии с перечнем групп населения и категорий заболеваний, при амбулаторном лечении которых лекарственные препараты и медицинские изделия медицинского назначения отпускаются по рецептам врачей бесплатно, а также в соответствии с перечнем групп населения, при амбулаторном лечении которых лекарственные препараты отпускаются по рецептам врачей с 50-процентной скидкой, сформированный в объеме не менее утвержденного распоряжением Правительства Российской Федерации на соответствующий год перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, за исключением лекарственных препаратов, используемых исключительно в стационарных условиях.

Нормативные документы:

• Постановление Правительства Московской области от 27 декабря 2019 г. N 1047/45 «О Московской областной программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2020 год и на плановый период 2021 и 2022 годов» (с изменениями и дополнениями).
• Распоряжение Правительства РФ от 12 октября 2019 г. N 2406-р Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2020 год, перечня лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций, перечня лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, а также минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи (с изменениями и дополнениями).
• Распоряжение Правительства РФ от 31 декабря 2018 г. № 3053-р «Об утверждении перечней медицинских изделий, имплантируемых в организм человека при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи и  отпускаемых по рецептам на медицинские изделия при предоставлении набора социальных услуг».
• Постановление Правительства РФ от 26.11.2018 № 1416 «О порядке организации обеспечения лекарственными препаратами лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, лиц после трансплантации органов и (или) тканей, а также о признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации».

Порядок назначения и выписки льготных рецептов на лекарственные препараты, медицинские изделия, а также специализированные продукты лечебного питания:

Нормативные документы:

Порядок обеспечения льготных рецептов в аптечной организации, организация отсроченного обслуживания льготных рецептов, срок действия льготных рецептов:

Нормативные документы:

Информация на тему сохранения гражданами набора социальных услуг в части лекарственного обеспечения:

Нормативные документы:

Контактные телефоны Министерства здравоохранения МО РФ по вопросу лекарственного обеспечения льготных категорий граждан:

8(498)602-03-62, 8(498)602-03-65, 8(498)602-03-59, 8(498)602-27-62.

КГБУЗ «АККЦОМД» — Алтайский краевой клинический центр охраны материнства и детства

Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Алтайский краевой клинический центр охраны материнства и детства» (КГБУЗ «АККЦОМД») – крупнейшее многопрофильное учреждение здравоохранения в системе охраны материнства и детства края, оказывающее высококвалифицированную специализированную и высокотехнологичную медицинскую помощь детям, в возрасте от 0 до 17 лет, с различной соматической и хирургической патологией, а также беременным, роженицам, родильницам. В состав Центра входят Алтайская краевая клиническая детская больница, Перинатальный клинический центр, Детская инфекционная больница, Краевой детский консультативно-диагностический центр.

Основной задачей центра является оказание высококвалифицированной специализированной, высокотехнологичной, консультативно диагностической и лечебной помощи детям и беременным женщинам в амбулаторных и стационарных условиях с применением эффективных медицинских технологий при различных заболеваниях, по многим направлениям педиатрии, детской хирургии и акушерству, а так же разработка и внедрение в практику новых технологий диагностики, лечения и реабилитации, с тиражированием инновационных подходов в оказании данных видов помощи.

С 2016 года в больнице начал свою работу реанимационно-консультативный блок, в состав которой вошла выездная неонатологическая бригада. Она позволяет нашим врачам в любое время экстренно выехать в любой уголок Алтайского края, чтобы на специализированном реанимобиле, оборудованном кувезом, доставить нуждающегося в помощи новорожденного ребенка в наше медицинское учреждение для лечения.

За последние 10 лет, сотрудниками клиники, внедрено более 70 методов диагностики и лечения, многие из которых являются оригинальными и подтверждены авторскими свидетельствами на изобретение и рационализаторское предложение.

В центре функционируют детские медицинские многопрофильные центры: сурдологический, медицинской реабилитации, астма центр. В 2015 году открыты: краевой эпилептологический кабинет, консультативно-диагностический кабинет для выявления и динамического наблюдения детей с ретинопатией недоношенных, центр охраны репродуктивного здоровья ребенка (в составе которого открыты отделение амбулаторной гинекологии детского и подросткового возраста и отделение амбулаторной урологии и

андрологии), реорганизован кабинет катамнестического наблюдения новорождённых.

С 2010 года детям Алтайского края оказывается высокотехнологичная медицинская помощь по следующим профилям: педиатрия, урология, неонатология, детская хирургия в периоде новорожденности, а с 2016 года появился новый вид ВМП онкология.

Про людей, работающих в этой больнице, можно говорить бесконечно, за каждым стоит большая работа и огромная ответственность. Сегодня в клинике трудятся лучшие специалисты региона и страны в области педиатрии, детской хирургии, акушерства. Любой маленький житель края может легко попасть к ним на прием.

В нашем учреждении сложился крепкий коллектив единомышленников. Грамотные, опытные врачи и медицинские сестры являются терпеливыми наставниками молодым сотрудникам, каждодневно прививая им любовь к профессии, больнице и устоявшимся традициям. Качественная работа детских врачей разных специальностей позволяет сберечь хрупкий сосуд здоровья ребенка – в будущем достойного гражданина нашего общества, способного полноценно жить и работать на благо нашей страны. Пусть каждый родитель знает, что в Алтайском краевом клиническом центре охраны материнства и детства маленькому пациенту помогут, окружат заботой, вниманием, проникнутся его проблемами и сделают всё возможное, чтобы победить недуг.

Льготное лекарственное обеспечение

Распоряжение Правительства Российской Федерации от 12.12.2019 года N 2406-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2020 год; перечня лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций; перечня лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, лиц после трансплантации органов и (или) тканей; минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи»

Посмотреть Скачать

«Перечень лекарственных препаратов, отпускаемых населению в соответствии с перечнем групп населения и категорий заболеваний, при амбулаторном лечении которых лекарственные средства и изделия медицинского назначения отпускаются по рецептам врачей бесплатно, а также в соответствии с перечнем групп населения, при амбулаторном лечении которых лекарственные средства отпускаются по рецептам врачей с 50-процентной скидкой»

Посмотреть Скачать

Порядок обеспечения граждан лекарственными препаратами, а также медицинскими изделиями, включенными в утверждаемый Правительством Российской Федерации перечень медицинских изделий, имплантируемых в организм человека, лечебным питанием, в том числе специализированными продуктами лечебного питания, по назначению врача, а также донорской кровью и ее компонентами по медицинским показаниям в соответствие со стандартами медицинской помощи с учетом видов, условий и форм оказания медицинской помощи, за исключением лечебного питания, в том числе специализированных продуктов лечебного питания (по желанию пациента)

Посмотреть Скачать

Подскажите, пожалуйста, полный список льготных и бесплатных лекарств и вспомогательных средств для инвалидов 1 группы, болеющих ра

Вопрос: Подскажите, пожалуйста, полный список льготных и бесплатных лекарств и вспомогательных средств для инвалидов 1 группы, болеющих рассеяным склерозом.

Ответ: Для больных рассеянным склерозом, которым показана терапия дорогостоящими препаратами Интерферон бета 1-а, Интерферон бета 1-б и Глатирамера ацетат, производится централизованная поставка данных препаратов за счет средств федерального бюджета. Обеспечение больных производится независимо от наличия у них группы инвалидности.
Больные рассеянным склерозом, имеющие группу инвалидности (федеральные льготники), сохранившие за собой право на получение набора социальных услуг в соответствии с Федеральным законом от 17.07.99 № 178-ФЗ О государственной социальной помощи, имеют право на обеспечение за счет средств федерального бюджета лекарственными препаратами, включенными в Перечень, утвержденный приказом Минздравсоцразвития от 18.06.2006 № 665.

Больные рассеянным склерозом, не имеющие группу инвалидности (региональные льготники), обеспечиваются лекарственными препаратами, предназначенными для лечения данного заболевания, за счет средств областного бюджета в рамках Закона Кировской области от 27.10.2005 № 369-ЗО Об охране здоровья граждан в Кировской области. Перечень лекарственных препаратов утвержден Правительством Кировской области.

Указанные выше Перечни для федеральных и региональных льготников имеются во всех амбулаторно-поликлинических учреждениях и с ними можно ознакомиться в поликлинике по месту жительства. Перечни составлены по международным непатентованным наименованиям и трудны для восприятия пациентами, не имеющими специального медицинского образования. Поэтому вопросы обеспечения конкретными торговыми наименованиями лекарственных препаратов необходимо выяснять со своим лечащим врачом.

Новое на сайте

Перечень лекарств, отпускаемых бесплатно и с 50% скидкой

О расширении перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи на 2020 год.

Материал опубликован 15 октября 2019 в 18:40.
Обновлён 16 ноября 2019 в 15:56.

C 1 января 2020 года вступает в силу подписанное премьер-министром Дмитрием Медведевым распоряжение Правительства Российской Федерации №2406-р от 12 октября 2019 об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2020 год (далее – перечень ЖНВЛП), перечня лекарственных препаратов для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственной им тканей, рассеянным склерозом, лиц после трансплантации органов и (или) тканей (далее – перечень высокозатратных нозологий или ВЗН), перечня лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций (далее – перечень ОНЛС), а также минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи (далее – минимальный ассортимент). Документ, подготовленный Минздравом России, предполагает включение в перечень ЖНВЛП 24 новых позиций лекарственных препаратов, 24 из которых производятся зарубежными производителями и используются для лечения заболеваний эндокринной системы (2 препарата), антибактериальные (2 препарата), противогрибковые (1 препарат) и противовирусные препараты (2 препарата) системного действия, противоопухолевые препараты (8 препаратов) и иммунодепрессанты (3 препарата), психолептик (1 препарат) и препараты для лечения обструктивных заболеваний (4 препарата), а также 1 препарат для диагностических целей в магнитно-резонансной томографии и 2 новых лекарственных форм для уже включенных в перечень ЖНВЛП позиций (Паливизумаб, раствор для внутримышечного введения; Абиратерон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой), исключен по результатам рассмотрения из перечня ЖНВЛП противовоспалительный препарат Лорноксикам в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Все вышеуказанные препараты включены в перечень для бесплатного обеспечения граждан в стационарных условиях в соответствии с правилами ОМС.

Помимо этого, лекарственное обеспечение льготных категорий граждан расширяет возможности при включении в перечень ОНЛС 23 дополнительных позиций лекарственных препаратов, 22 из которых производятся зарубежными производителями и используются для лечения заболеваний эндокринной системы, заболеваний сердечно-сосудистой системы, псориаза, противогрибковые и противовирусные препараты системного действия, противоопухолевые препараты и иммунодепрессанты, психолептик и препараты для лечения обструктивных заболеваний и 1 отечественный препарат (Нетакимаб) для лечения бляшечного псориаза; а также сняты ограничения о назначении 1 лекарственного препарата по решению врачебной комиссии (Инсулин деглудек для лечения сахарного диабета).

Дополнительно включены в перечень ВЗН 3 дополнительных позиций (это импортные препараты Даратумумаб для лечения хронических лейкозов; Алемтузумаб для лечения рассеянного склероза; Эверолимус для лечения после трансплантации органов или тканей), а также 9 лекарственных препаратов для патогенетического лечения орфанных заболеваний, включенных в 2019 году в программу ВЗН 2 из которых производятся отечественными производителями и используются для лечения гемолитико-уремического синдрома и юношеского артрита с системным началом (Экулизумаб, Адалимумаб), и 9 препаратов зарубежного производства для лечения юношеского артрита с системным началом, мукополисахаридоза I, II и VI типа (Ларонидаза, Идурсульфаза, Идурсульфаза бета, Галсульфаза, Тоцилизумаб, Канакинумаб, Этанерцепт).

Согласно Федеральному закону от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» лекарственные препараты вводятся в обращение на территории Российской Федерации, если они зарегистрированы в установленном порядке соответствующим уполномоченным федеральным органом исполнительной власти и включены в Государственный реестр лекарственных средств. В процессе регистрации проводится оценка данных об эффективности и безопасности лекарственного препарата и устанавливаются требования к его качеству.

Данные Государственного реестра лекарственных средств, размещены в открытом доступе на официальном сайте Минздрава России в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» по адресу: https://grls.rosminzdrav.ru.

Перечень лекарственных препаратов

новых одобренных лекарственных препаратов на 2020 год

Инновации — движущая сила прогресса. Когда дело доходит до инноваций в разработке новых лекарств и терапевтических биологических продуктов, Центр FDA по оценке и исследованию лекарственных средств (CDER) поддерживает фармацевтическую промышленность на каждом этапе процесса. Благодаря своему пониманию науки, используемой для создания новых продуктов, процедур тестирования и производства, а также заболеваний и состояний, для лечения которых предназначены новые продукты, CDER предоставляет научные и нормативные рекомендации, необходимые для вывода на рынок новых методов лечения.

Доступность новых лекарств и биологических продуктов часто означает новые варианты лечения для пациентов и достижения в области здравоохранения для американского населения. По этой причине CDER поддерживает инновации и играет ключевую роль в продвижении разработки новых лекарств.

Каждый год CDER утверждает широкий спектр новых лекарств и биологических продуктов:

• Некоторые из этих продуктов являются новыми инновационными продуктами, которые никогда не использовались в клинической практике. Ниже приведен список новых молекулярных образований и новых терапевтических биологических продуктов, одобренных CDER в 2020 году.Этот список не содержит вакцин, аллергенных продуктов, крови и продуктов крови, производных плазмы, продуктов клеточной и генной терапии или других продуктов, одобренных в 2020 году Центром оценки и исследований биологических препаратов.
• Прочие аналогичны ранее утвержденным продуктам или относятся к ним, и они будут конкурировать с этими продуктами на рынке. См. Drugs @ FDA для получения информации обо всех лекарствах и биологических продуктах, одобренных CDER.

Определенные препараты классифицируются как новые молекулярные образования («NME») для целей обзора FDA.Многие из этих продуктов содержат активные компоненты, которые ранее не были одобрены FDA, ни в качестве лекарственного средства с одним ингредиентом, ни как часть комбинированного продукта; эти продукты часто представляют собой важные новые методы лечения пациентов. Некоторые препараты для административных целей характеризуются как NME, но, тем не менее, содержат активные части, которые тесно связаны с активными группами в продуктах, которые ранее были одобрены FDA. Например, CDER классифицирует биологические продукты, представленные в заявке в соответствии с разделом 351 (a) Закона об общественном здравоохранении, как NME для целей проверки FDA, независимо от того, одобряло ли агентство ранее соответствующий активный компонент в другом продукте.Классификация FDA лекарства как «NME» для целей обзора отличается от определения FDA того, является ли лекарственный продукт «новой химической единицей» или «NCE» по смыслу Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах.

* Использование на этом веб-сайте «одобрено FDA» предназначено только для презентации. Чтобы увидеть одобренные FDA условия использования [например, показания, популяция (группы), режим (ы) дозирования] для каждого из этих продуктов, см. Самую последнюю утвержденную FDA информацию о назначении (нажмите на название лекарства) .

• Текущее содержание с:

  13.01.2021

50 лучших лекарств, выписываемых в США.С.

Ежегодно в аптеках США выписывается более 3 миллиардов рецептов для амбулаторных больных. Если вы недавно были в аптеке, это, наверное, неудивительно. Большинство аптек постоянно загружены, и вам, вероятно, пришлось ждать, чтобы забрать лекарства. Вот 50 лучших рецептурных лекарств в США. Сколько из них вам знакомо? (Список включает лекарства, которые выписывают врачи и которые могут продаваться без рецепта.)

Левотироксин лечит гипотиреоз. Это синтетическая версия гормона щитовидной железы Т4. Торговые марки включают Levothroid, Levoxyl, Synthroid и Unithroid. За последние 10 лет левотироксин всегда входил в тройку лучших рецептурных препаратов. Всего выписано 114 344 324 человека.

Лизиноприл — ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).Врачи используют его при лечении высокого кровяного давления, сердечной недостаточности и после сердечного приступа. Торговые марки включают Prinivil и Zestril. За последние 10 лет он колебался между первым и вторым позициями. Всего выписано 110 611 325 рецептов.

Аторвастатин лечит повышенный уровень холестерина. Он является членом класса статинов или ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Класс существует уже несколько десятилетий. С 2011 года аторвастатин лучше других препаратов этого класса.Торговая марка — Lipitor. Всего выписано 96 942 509 рецептов.

Более 30 миллионов американцев страдают диабетом. Поэтому неудивительно, что метформин — препарат для лечения диабета 2 типа — неизменно остается в десятке лучших препаратов. Торговые марки включают Fortamet, Glucophage, Glumetza и Riomet. Всего выписано 81 305 416 рецептов.

Амлодипин — блокатор кальциевых каналов. Лечит высокое кровяное давление и стенокардию (боль в груди).С тех пор как в 2005 году он стал доступен в качестве дженерика, он приобрел популярность и вошел в десятку лучших лекарств. А наличные расходы на препарат снизились. Торговая марка Norvasc. Всего выписано 75 201 622 человека.

Метопролол — бета-блокатор. Врачи используют его для лечения высокого кровяного давления, стенокардии, сердечной недостаточности и после сердечного приступа. Использование метопролола оставалось довольно стабильным в течение последнего десятилетия. Торговые марки включают Lopressor и Toprol XL.Всего выписано 74019646 рецептов.

Омепразол лечит изжогу, ГЭРБ (гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь) и язвы желудка. Это был первый представитель класса PPI (ингибиторов протонной помпы), получивший одобрение FDA. Его использование увеличилось с тех пор, как он стал доступен без рецепта. Это также снизило наличные расходы на лекарство. Торговая марка — Прилосец. Всего выписано 70 626 981 рецептов.

Симвастатин — еще один представитель класса статинов.Его использование достигло пика в 2011 году и с тех пор продолжает снижаться. Частично это, вероятно, является результатом предупреждений FDA относительно максимальных дозировок и риска побочных эффектов. Тем не менее, он остается вторым по популярности статином после аторвастатина. Торговая марка — Zocor. Всего выписано 65 144 489 рецептов.

Лозартан — это БРА (блокатор рецепторов ангиотензина). Врачи используют его для лечения высокого кровяного давления и болезней почек у людей с диабетом. Лозартан вошел в список 50 лучших лекарств в 2011 году и с тех пор продолжает расти.Торговая марка Cozaar. Всего выписано 49 281 055 рецептов.

Альбутерол — более старый препарат, коммерциализация которого началась в 1960-х годах. Это был прорыв в лечении астмы. Сегодня врачи используют его для лечения бронхоспазма при различных заболеваниях легких. Его неизменно высокий рейтинг свидетельствует о его эффективности. Торговые марки включают Accuneb, Proair, Proventil и Ventolin. Всего выписано 47 109 712 рецептов.

Остальные самые продаваемые рецептурные препараты включают:

1. Габапентин (нейронтин).Всего выписано: 44 154 514
2. Гидрохлоротиазид (Esidrix, Hydrodiuril, Microzide, Oretic, Zide). Всего выписано: 43 472 270
3. Гидрокодон / ацетаминофен (Лортаб, Норко, Викодин и др.). Всего выписано: 43 109 574
4. Сертралин (Золофт). Всего выписано: 37 105 238
5. Фуросемид (Лазикс). Всего выписано: 32 692 726
6. Флутиказон (Flonase, Flovent, Cutivate и другие). Всего выписано: 29 899 932
7. Ацетаминофен (тайленол и другие).Всего выписано: 29 325 845
8. Амоксициллин (Амоксициллин, Полимокс, Тримокс и др.). Всего выписано: 28 117 284
9. Алпразолам (Ксанакс). Всего выписано: 27 030 725
10. Атенолол (тенормин). Всего выписано: 26 739 322
11. Циталопрам (Celexa). Всего выписано: 26 387 590
12. Инсулин гларгин (Lantus, Toujeo). Всего выписано: 26 201 314
13. Монтелукаст (Singulair). Всего выписано: 25 326 687
14. Тразодон (Desyrel, другие).Всего выписано: 25 300 258
15. Пантопразол (Протоникс). Всего выписано: 25 270 699
16. Эсциталопрам (Лексапро). Всего выписано: 25 240 490
17. Правастатин (Правахол). Всего выписано: 24 666 149
18. Бупропион (Будеприон, Бупробан, Веллбутрин, Зибан и др.). Всего выписано: 23 811 613
19. Флуоксетин (Прозак, Рапифлюкс, Сарафем, Селфемра). Всего выписано: 23 729 286
20. Карведилол (Coreg). Всего выписано: 23 338 886
21. Преднизон (Deltasone и др.).Всего выписано: 23 242 849
22. Тамсулозин (Фломакс). Всего выписано: 22 533 461
23. Калий (K-Dur, Klor-Con, Klotrix, Micro-K, Slow-K и другие). Всего выписано: 22 380 348
24. Клопидогрель (плавикс). Всего выписано: 21 398 662
25. Ибупрофен (Адвил, Мотрин и др.). Всего выписано: 21 329 751
26. Мелоксикам (Мобик). Всего выписано: 21 290 692
27. Розувастатин (Крестор). Всего выписано: 19 917 442
28. Аспирин (разные).Всего выписано: 19 753 190
29. Трамадол (Ультрам и др.). Всего выписано: 19 479 377
30. Золпидем (Амбиен, Интермеццо и др.). Всего выписано: 19 102 809
31. Варфарин (кумадин). Всего выписано: 18 718 271
32. Клоназепам (Клонопин). Всего выписано: 18 675 679
33. Пропранолол (Индерал, ИнноПран, Пронол). Всего выписано: 18 416 025
34. Глипизид (глюкотрол). Всего выписано: 17 884 980
35. Декстроамфетамин / соли амфетамина (Adderall).Всего выписано: 17 363 796
36. Циклобензаприн (Флексерил). Всего выписано: 16 170 425
37. Метилфенидат (Концерт, Метадат, Риталин и другие). Всего выписано: 15 599 244
38. Дулоксетин (Цимбалта). Всего выписано: 15 377 184
39. Азитромицин (Зитромакс). Всего выписано: 15 292 543
40. Ранитидин (Зантак). Всего выписанных рецептов: 15 285 992

Эти рейтинги наиболее распространенных рецептурных препаратов взяты из базы данных ClinCalc DrugStats.В этой базе данных оценивается потребление рецептурных лекарств на основе ежегодного обзора медицинских расходов (MEPS).
MEPS — проект Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ). Он измеряет, как американцы пользуются медицинской помощью, включая рецептурные лекарства. AHRQ опрашивает пациентов и поставщиков медицинских услуг для сбора этой информации. Поскольку это обследование, оно включает в себя прописанные врачами лекарства, которые могут продаваться без рецепта, например, аспирин. Между сбором данных и выпуском списка DrugStats существует определенная задержка.Итак, в список самых продаваемых рецептурных препаратов на 2019 год входят рецепты с 2016 года.

Эксклюзив: Индия добивается от США нового преференциального режима в отношении лекарств и других товаров — источники

Неха Арора, Афтаб Ахмед

НЬЮ-ДЕЛИ (Рейтер) — Индия добивается уступок в отношении непатентованных лекарств, которые она экспортирует в Соединенные Штаты в обмен на открытие его молочные рынки и снижение тарифов на сельскохозяйственную продукцию, поскольку обе стороны стремятся поддержать новую торговую сделку, сообщили три источника.

На Индию приходится 40% США.Импорт дженериков S., включая противомалярийный гидроксихлорохин, рекламируемый президентом США Дональдом Трампом в борьбе с коронавирусом.

Чтобы добиться преференциального режима в отношении экспорта фармацевтической продукции, правительство премьер-министра Нарендры Моди открывает свои молочные и фермерские рынки для администрации Трампа за несколько месяцев до президентских выборов в США.

«Американцы признают политическое принуждение, которое приносит свои выгоды», — сказал один из источников, знающих о планах.

Индия, один из крупнейших в мире потребителей молочных продуктов, предложила импорт молочной продукции в США через систему квот, сообщили два источника. Для этих продуктов потребуется сертификат, что они не получены от животных, которые потребляли корма, включающие внутренние органы, кровяную муку или ткани жвачных животных, из-за религиозных чувств в Индии.

Федеральное министерство торговли Индии не давало никаких комментариев, а посольство США в Нью-Дели направило вопросы в U.С. Торговый представитель.

Обе стороны более года вели переговоры об ограниченном торговом пакте, направленном на восстановление нулевых тарифов на ряд индийских экспортных товаров в США в соответствии с его Всеобщей системой преференций (GSP), от которой администрация Трампа отозвала в прошлом году, сославшись на отсутствие взаимного доступа на рынки Индии.

НАДЕЖНОСТЬ НА КИТАЙ

Но индийская сторона предложила более амбициозную сделку, чем просто сосредоточение внимания на GSP, сообщил второй источник. Помимо привлечения американских производителей молочной продукции, она предложила отменить повышение тарифов на миндаль, грецкие орехи и яблоки.

Это крупнейший в мире покупатель миндаля в США и второй по величине покупатель яблок.

Министр торговли Индии Пиюш Гоял и министр торговли США Уилбур Росс выразили поддержку заключению первоначального торгового пакета и возможности заключения в конечном итоге Соглашения о свободной торговле, заявило правительство Индии.

В то время как Индия добивается уступок в экспорте лекарств, Соединенные Штаты выражают озабоченность по поводу импортной зависимости Индии от Китая в отношении источников сырья для непатентованных лекарств, Мукеш Аги, президент и главный исполнительный директор U.Об этом агентству Reuters сообщили в Южно-Индийском форуме стратегического партнерства.

Индийские производители лекарств полагаются на Китай, где коронавирус был впервые выявлен в конце прошлого года, в отношении почти 70% активных фармацевтических ингредиентов для своих лекарств.

“США зависимость от Китая косвенно связана с самой Индией. И США говорят, что если вы хотите получить доступ к нашему рынку, станьте более самодостаточными, чем зависите от Китая », — сказал Аги.

Различия сохраняются по большому количеству вопросов, связанных с электронной коммерцией и правилами хранения данных.Решение Индии ввести новый 2% цифровой налог на иностранные транзакции, которое расстроило такие компании, как Alphabet Inc., GOOGL.O Google и Amazon.com AMZN.O, стало последней болезненной точкой.

«Последний документ о цифровом налоге застал врасплох американскую сторону, потому что он был объявлен в бюджете без каких-либо обсуждений или консультаций», — сказал Аги.

Отчетность Неха Арора и Афтаб Ахмед; редактирование Санджив Миглани и Ник Макфи.

Образцы лекарств и подробные посещения увеличивают расходы, утверждает Гульельмо · Фармацевтическая школа · UCSF

Бесплатные образцы лекарств, предоставляемые фармацевтическими компаниями, и «подробные посещения», когда представители компании посещают отделения первичной медико-санитарной помощи для объясняют ценность различных лекарств, дорогостоящих для системы здравоохранения и, в конечном итоге, для пациентов, Б.Джозеф Гульельмо, PharmD, декан фармацевтической школы UCSF, утверждает в комментарии к выпуску журнала JAMA Internal Medicine от 27 января 2020 года.

В рамках своих маркетинговых стратегий фармацевтические компании регулярно направляют представителей для повышения осведомленности о различных лекарствах и раздают образцы поставщикам медицинских услуг, чтобы бесплатно раздавать их пациентам. Обе эти практики распространены: около 50 процентов врачей сообщают о еженедельных подробных посещениях, а около 60 процентов поддерживают запас образцов лекарств.

Эти методы увеличивают расходы на здравоохранение, намного превышающие затраты, необходимые для раздачи бесплатных лекарств или найма представителей фармацевтических компаний для таких регулярных посещений. Они могут привести к тому, что вам будут выписаны лекарства, которые не являются самыми биологически или экономически эффективными из имеющихся или вообще не нужны. Эти методы создают дополнительную нагрузку на систему здравоохранения из-за ненужного увеличения посещений врачей, использования служб неотложной помощи и госпитализаций — все из-за ненужных или неправильных рецептов.

«В течение следующего десятилетия стоимость рецептурных лекарств, вероятно, будет продолжать расти, и затраты, связанные с фармацевтической детализацией и использованием образцов, вероятно, станут важной причиной, почему», — пишет Гульельмо, ссылаясь на 5,6 миллиарда долларов, потраченных фармацевтической компании по подробному описанию посещений и 13,5 миллиардов долларов, которые ежегодно тратятся на образцы лекарств.

В то время как месяц пробного лечения может показаться подарком пациенту, «однако в следующие 11 месяцев предположительно бесплатные образцы будут стоить пациенту, стороннему плательщику и системе здравоохранения», — говорит Гульельмо.

Детализация очень эффективна с точки зрения фармацевтической компании: одно посещение увеличивает предпочтение врача общей практики прописывать продаваемый препарат более чем в два раза, что является благом для чистой прибыли компании. Однако для системы здравоохранения такая практика «способствует другим расходам, например, связанным с назначением неподходящих или некачественных лекарств и преимущественным назначением фирменных лекарств вместо менее дорогих и столь же эффективных генерических лекарств», Гульельмо пишет.

Гульельмо говорит, что ведение формуляра, основанного на ценностях (термин, обозначающий список лекарств, которые могут быть прописаны в учреждении), «может обеспечить значительную экономию средств без непредвиденных последствий для использования услуг здравоохранения».

Такие формуляры, основанные на ценностях, распространены в системах и практиках здравоохранения, связанных с академическими центрами, но не в независимых отделениях первичной медико-санитарной помощи, где «детализация фармацевтических препаратов и использование образцов лекарств будет по-прежнему создавать ненужные затраты для пациентов и медицинских организаций», — пишет Гульельмо.

Подробнее

Стоимость подробных посещений фармацевтической компанией и получения образцов лекарств (JAMA Internal Medicine)

Текущие и будущие соображения относительно онкологических биосимиляров в 2020 году

В отчете подчеркивается отсутствие каких-либо новых клинических доказательств, подтверждающих это увеличение более чем в два раза. медицинская инфляция. Из 7 препаратов на адалимумаб (Хумира) и ритуксимаб пришлось 51% увеличившихся затрат, составив 1,8 и 800 млн долларов соответственно. ³

Фактически, производитель ритуксимаба заявил, что его решение повысить цену на препарат было оправдано правильным балансом между доступом пациентов и способностью компании инвестировать в возможные прорывные методы лечения. ² Это действительно говорит о фрагментации системы здравоохранения США и о необходимости значительного пересмотра для достижения баланса между инновациями, стоимостью и устойчивостью системы. Одна из стратегий для достижения этой цели состоит в том, чтобы каждая система здравоохранения и плательщик активно проводили переход на биоаналоги.

Эти 7 препаратов, в порядке влияния роста их цен на расходы на лекарства в США: ³ :

• Адалимумаб (AbbVie)
• Ритуксимаб (Genentech)
• Прегабалин (Lyrica; Pfizer)
• Тенофовир дизопроксил фумарат (Трувада; Gilead)
• Пегфилграстим (Neulasta; Amgen)
• Тадалафил (Сиалис; Эли Лилли)
• Диметилфумарат (Tecfidera; Biogen)

Центр инноваций в области медицины опубликовал в Центре инноваций в области медицины. Тихоокеанский научно-исследовательский институт показал, что если бы система здравоохранения США сосредоточила внимание исключительно на биоподобных продуктах, которые в настоящее время присутствуют на рынке, и обеспечила бы коэффициент конверсии биосимиляров 75%, система здравоохранения США сэкономила бы 7 миллиардов долларов. ⁴ Это все равно будет меньше, чем текущая доля рынка биоподобных продуктов во многих европейских странах. ⁴

Это делает медленное внедрение этих продуктов еще более удивительным, однако такое медленное внедрение объясняется несколькими причинами, в том числе значительной системой скидок, которая дает плательщикам стимул отдавать предпочтение эталонному продукту. Почему поставщик должен переключать своего пациента на биоподобный препарат, если страховка пациента покрывает референсный продукт? Это льготное покрытие эталонного биологического препарата может первоначально предоставить плательщикам финансовую помощь при приобретении лекарства.Но по мере того, как другие новые биоаналоги выходят на рынок, на котором производители не предлагают скидки, а система здравоохранения не спешит принимать эти продукты, в результате для плательщиков будут увеличиваться расходы. Это может привести к отмене большей части, если не всей, их экономии от единовременной скидки. ⁴

К сожалению, поскольку многие поставщики не имеют опыта внедрения биосимиляров, для достижения доли рынка, необходимой для оптимизации экономии, могут потребоваться годы. Еще одним препятствием на пути к конверсии является то, что, поскольку пациент / поставщик медицинских услуг не видит немедленных финансовых последствий, убедить пациентов в долгосрочной выгоде как для них, так и для общества в целом, труднее.Возможное решение — рассмотреть это с точки зрения плательщика. Хотя преимущества могут быть очевидны не сразу, выбор биосимиляра поможет снизить или стабилизировать страховые взносы или отчисления в будущем, поскольку плательщики будут тратить меньше, и эта экономия может быть передана их членам.

Больше информации об этой обстановке имеет большое значение. Когда поставщики понимают научное обоснование и обоснование, они могут донести до своих пациентов соответствующие клинические сообщения и могут в будущем помочь разработать более упорядоченный процесс внедрения биоподобных препаратов в системах здравоохранения.Утверждение скинни-лейбла, при котором последующие производители запрашивают одобрение только для некоторых утвержденных показаний к брендовому лекарственному средству, также вносит свой вклад в обеспокоенность тем, что продукт не является истинным биоподобным или имеет другой механизм действия для показания, потому что он специально не одобрен для всех показаний.

Однако эта практика — всего лишь стратегия разработчика, позволяющая избежать судебных разбирательств по патентам, связанных с конкретными указаниями. Часто очень низкое потребление биоаналога вызвано путаницей в отношении взаимозаменяемости биоаналога и отсутствием консенсуса относительно того, когда менять агенты для существующего пациента.

Это приводит к ситуации, когда только новые пациенты начинают принимать продукт, тем самым замедляя внедрение биоподобных препаратов в целом. Хотя государственные нормативные акты относительно взаимозаменяемости не распространяются на объем использования биоподобных препаратов в системах здравоохранения и предназначены в большей степени для розничных аптек, может существовать путаница в отношении применения этих нормативных положений в системах здравоохранения. Наконец, хотя клиницисты могут использовать несколько эталонных биопрепаратов, таких как ритуксимаб и инфликсимаб (Ремикейд), по многим показаниям не по прямому назначению, поскольку эти показания не были проверены FDA в рамках процесса научного обоснования биоподобия, поставщики медицинских услуг могут испытывать опасения по поводу их использования. для показаний, выходящих за рамки рекомендаций этикетки.

Несмотря на эти препятствия, сильная тенденция к разработке и внедрению биосимиляров уже очевидна в Соединенных Штатах. Джанет Вудкок, доктор медицины, сопредседатель Комитета по внедрению биосимиляров, недавно поделилась на конференции DIA Biosimilars, что 83 биосимиляра находятся в разработке и зарегистрированы в FDA для 38 различных биопрепаратов. ⁵

В Бостонском медицинском центре коэффициент конверсии биосимиляров составил 98%. Мы считаем, что это самый высокий показатель в стране, и прогнозируем, что 2020 год станет годом, когда наша система обеспечит максимальную экономию затрат — благодаря твердой приверженности и постоянному внедрению биосимиляров.Приятно видеть, как несколько производителей успешно запускают биоаналоги для сложных биопрепаратов, которые лечат злокачественные новообразования и помогают сократить расходы на здравоохранение.

В настоящее время 3 основных биосимиляра в онкологии (ритуксимаб, бевацизумаб и трастузумаб) входят в пятерку ведущих биологических препаратов с наибольшими затратами. Чтобы продолжить расширение внедрения биоподобных препаратов, системы здравоохранения должны начать сотрудничать в разработке своих стратегий внедрения, публиковать реальные данные и внедрять передовые методы, что может стать ключом к расширению внедрения биоподобных препаратов в Соединенных Штатах.

Бхавеш Шах, RPh, BCOP , директор специализированной и гематологической / онкологической аптеки в Бостонском медицинском центре (BMC) в Массачусетсе, филиале начальной школы медицины Бостонского университета и крупнейшей больнице сети социальной защиты в Новой Англии. .

Норин Палинкас — директор по комплаенсу в аптеках BMC.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

• Было ли приобретение Genentech за 47 миллиардов долларов в 2009 году выгодной сделкой для Roche? https: // www.forbes.com/sites/greatspeculations/2019/07/10/was-the-47-billion-acquisition-of-genentech-in-2009-a-good-deal-for-roche/#55afc8d8a1aa. Обновлено 20 июля 2019 г. По состоянию на 3 ноября 2019 г.
• Результаты опроса: Решение Genentech об изменении распределения критических онкологических препаратов увеличивает затраты, снижает доступность. https://www.businesswire.com/news/home/20150302006273/en/Survey-Results-Genentech%E2%80%99s-Decision-Change-Distribution-Critical Обновлено 2 марта 2015 г. По состоянию на 3 ноября 2019 г.
• Оценка неподдерживаемого повышения цен: окончательный отчет об оценке. https://icer-review.org/wp-content/uploads/2019/01/ICER_UPI_Final_Report_and_Assessment_100819_Final.pdf. Обновлено 8 октября 2019 г. По состоянию на 3 ноября 2019 г.
• Хумира, Ритуксан — ведущий список лекарств США с наибольшим ростом цен: отчет. https://www.reuters.com/article/us-usa-healthcare-drugpricing/humira-rituxan-top-list-of-u-s-drugs-with-biggest-price-increases-report-idUSKBN1WN1BE. По состоянию на 3 ноября 2019 г. Новое исследование
• по биосимилярам показывает, что за счет расширения рынка биосимиляров возможна огромная экономия государства и налогоплательщиков.https://www.pacificresearch.org/new-issue-brief-new-biosimilars-study-shows-massive-state-and-taxpayer-savings-possible-by-expanding-biosimilars-market/ Обновлено 2 октября 2019 г. По состоянию на 3 ноября 2019 г.
• Вальдшнеп FDA: Разработка биосимиляров способствует будущему лучших биологических препаратов. https://www.biosimilardevelopment.com/doc/fda-s-woodcock-biosimilar-development-promotes-future-of-better-biologics-0001. Обновлено 30 сентября 2019 г. По состоянию на 3 ноября 2019 г.

Правительство добивается от США нового преференциального режима в отношении лекарств и других товаров | Деловые новости

Нью-Дели: Индия добивается уступок в отношении непатентованных лекарств, которые она экспортирует в Соединенные Штаты, в обмен на открытие своих молочных рынков и снижение тарифов на сельскохозяйственные товары, поскольку обе стороны стремятся поддержать новую торговую сделку, сообщили три источника.

На Индию приходится 40% импорта дженериков в США, включая противомалярийный гидроксихлорохин, рекламируемый президентом США Дональдом Трампом в борьбе с коронавирусом.

Чтобы добиться преференциального режима в отношении экспорта фармацевтической продукции, правительство премьер-министра Нарендры Моди решает открыть свои молочные и фермерские рынки для администрации Трампа, на несколько месяцев раньше, чем США.С. Президентские выборы.

«Американцы признают политическое принуждение, которое приносит свои выгоды», — сказал один из источников, знающих о планах.

Индия, один из крупнейших в мире потребителей молочных продуктов, предложила U.По словам двух источников, S. импортирует молочные продукты через систему квот. Для этих продуктов потребуется сертификат, что они не получены от животных, которые потребляли корма, включающие внутренние органы, кровяную муку или ткани жвачных животных, из-за религиозных чувств в Индии.

Министерство торговли Индии не сразу прокомментировало ситуацию, и U.Посольство S. в Нью-Дели направило вопросы торговому представителю США.

Обе стороны более года вели переговоры об ограниченном торговом пакте, направленном на восстановление нулевых тарифов на ряд индийских экспортных товаров в США.S. в рамках своей Всеобщей системы преференций (GSP), которую администрация Трампа отозвала в прошлом году, сославшись на отсутствие взаимного доступа на рынки Индии.

НАДЕЖНОСТЬ НА КИТАЙ

Но индийская сторона предложила более амбициозную сделку, чем просто сосредоточение внимания на GSP, сказал второй источник.Помимо привлечения американских производителей молочной продукции, она предложила отменить повышение тарифов на миндаль, грецкие орехи и яблоки.

Это крупнейший в мире покупатель американского миндаля и второй по величине покупатель яблок.

Министр торговли Индии Пиюш Гоял и министр торговли США Уилбур Росс выразили поддержку заключению первоначального торгового пакета и возможности заключения в конечном итоге Соглашения о свободной торговле, заявило правительство Индии.

В то время как Индия добивается уступок в экспорте лекарств, Соединенные Штаты выразили озабоченность по поводу импортной зависимости Индии от Китая в плане источников сырья для непатентованных лекарств, Мукеш Аги, президент и главный исполнительный директор U.Об этом агентству Reuters сообщили в Южно-Индийском форуме стратегического партнерства.

Индийские производители лекарств полагаются на Китай, где коронавирус был впервые выявлен в конце прошлого года, в получении почти 70% активных фармацевтических ингредиентов для своих лекарств.

«Зависимость США от Китая косвенно связана с самой Индией. И США говорят: если вы хотите получить доступ к нашему рынку, станьте более самодостаточными, чем зависите от Китая», — сказал Аги.

Различия сохраняются по большому набору вопросов, связанных с электронной коммерцией и правилами хранения данных. Решение Индии ввести новый 2% цифровой налог на зарубежные транзакции, что расстроило такие компании, как Google и Amazon Alphabet Inc.com, стала последней наболевшей.

«Последний документ о цифровом налоге застал американскую сторону врасплох, потому что он был объявлен в бюджете без каких-либо обсуждений или консультаций», — сказал Аги.

Влияние гистотипов на предпочтительные органоспецифические метастазы при тройном отрицательном раке молочной железы

Cancer Med. 2020 Фев; 9 (3): 872–881.

Ямин Ли

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

Пэн Су

² Кафедра патологии, Больница Цилу Шаньдунского университета, Ji’nan Шаньдун, Китай,

Ифэй Ван

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

Ханвен Чжан

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

Йиран Лян

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

Нин Чжан

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

Сяоцзинь Сун

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

Сяоянь Ли

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

Цзе Ли

³ Отделение ультразвука, Больница Цилу Шаньдунского университета, Цзинань Китай,

Цифэн Ян

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

⁴ Банк тканей патологии, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Цзинань Китай,

¹ Отделение хирургии груди, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Школа медицины, Ji’nan Шаньдун, Китай,

² Кафедра патологии, Больница Цилу Шаньдунского университета, Ji’nan Шаньдун, Китай,

³ Отделение ультразвука, Больница Цилу Шаньдунского университета, Цзинань Китай,

⁴ Банк тканей патологии, Больница Цилу, Шаньдунский университет, Цзинань Китай,

Поступила 22.07.2019; Пересмотрено 13 октября 2019 г .; Принято 21 ноября 2019 г.

Abstract

Предпосылки

Дистанционные метастазы были наиболее прогностическим признаком плохого прогноза тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC). Мы стремились оценить корреляцию между характером пациента и предпочтительными удаленными метастатическими участками (DMS) и его влияние на прогноз.

Методы

Используя данные Программы эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) на 2010–2014 гг., Пациенты с TNBC были разделены на восемь гистологических подтипов.Характеры пациентов сравнивались с использованием критерия хи-квадрат. Логистическая регрессия использовалась для идентификации прогностических факторов. Использовалось лог-ранговое тестирование, в котором в качестве основных исходов использовались выживаемость по конкретному заболеванию (DSS) и общая выживаемость (OS).

Результаты

Всего было задействовано 23 270 пациентов с TNBC, в том числе 1544 пациента с отдаленным метастатическим раком. Метастазы в кости диагностированы в 559 случаях, метастазы в мозг — в 124, метастазы в печень — в 369 случаях, метастазы в легкие — в 492 случаях.Гистологические подтипы, включая метапластическую карциному молочной железы и инвазивную лобулярную карциному, показали значительные различия в предпочтительной DMS по сравнению с инвазивной протоковой карциномой. Кроме того, мы обнаружили, что разные гистологические подтипы со специфическим DMS показали различный прогноз. Мы также оценили различные DMS конкретных гистологических подтипов и показали разные прогнозы.

Заключение

Определенные гистологические подтипы рака груди связаны с преимущественным ДМС и прогнозом; эти знания могут помочь лучше понять механизм метастазирования рака груди и контролировать прогноз пациентов с TNBC.

Ключевые слова: гистологических подтипов, предпочтительные отдаленные метастазы, прогноз, SEER, тройной отрицательный рак груди.

Резюме

. рак груди (TNBC). Мы доказали, что определенные гистологические подтипы TNBC могут значительно влиять на предпочтительные участки отдаленных метастазов. Мы доказали, что прогнозы пациентов с TNBC варьируются в зависимости от гистологических подтипов и при метастазировании в определенные органы.

1. ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Рак груди — одна из самых распространенных опухолей среди женщин и вторая ведущая причина смерти от рака в мире. ¹ Во всем мире ежегодно диагностируется примерно от 1 до 1,3 миллиона случаев рака молочной железы, в том числе примерно у 60% пациентов с раком молочной железы с положительным рецептором гормонов, у 20% пациентов с гиперэкспрессией рецепторов Her2 / neu и с тройным отрицательным раком молочной железы (TNBC). ) составляют примерно 20% случаев рака груди. ²

Традиционно TNBC включает подмножество рака молочной железы, в котором отсутствует экспрессия рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), который требует специальных подходов к лечению вместо эндокринных терапия. ³ Из-за неэффективности текущих методов лечения рака груди, а также более злокачественного поведения, TNBC ассоциируется с более высоким риском отдаленного рецидива, более высокой частотой метастазов, более высокой вероятностью рецидива и худшей общей выживаемостью (ОС) по сравнению с другие подтипы. ⁴ Предыдущие отчеты показали, что около 35% пациентов с TNBC были диагностированы с отдаленными метастазами в течение 5 лет после первоначального диагноза, а для случаев с прогрессирующей стадией средняя выживаемость составила 2 года. ⁵ , ⁶

Распространение клеток рака груди и возможный метастатический рост в отдаленные органы, преимущественно в кости, мозг, легкие и печень, являются основной причиной смерти подавляющего большинства пациентов с TNBC. ⁷ , ⁸ Дистанционный метастаз очень сложен, но плохо изучен и состоит из нескольких этапов, на которых влияющие и индикативные факторы не были должным образом оценены.Фактически, многочисленные исследования изучали механизм отдаленных метастазов TNBC. ⁹ , ¹⁰ Например, было обнаружено, что активация рецептора CXCR4 через его лиганд CXCL12 или ANGPTL2 индуцирует передачу сигналов MLK3 и Erk1 / 2 и способствует интравазации, что приводит к развитию метастазов в легкие и кости. ⁹ Zhuang et al. Сообщили, что DKK1 способствует метастазированию из груди в кости, регулируя каноническую передачу сигналов WNT остеобластов, а затем подавляет метастазирование в легкие. ¹⁰ В другом аспекте, патоморфологические показатели, как результат генетических изменений опухолевых клеток, также должны быть хорошо изучены. В предыдущем исследовании сообщалось, что конкретные гистологические подтипы показали значительные различия в проценте отдаленных метастазов, а инвазивная дольчатая карцинома считалась подтипом с самой высокой вероятностью метастазирования. ¹¹ Однако в другом исследовании сообщалось, что подтипы рака молочной железы, основанные на статусе рецептора гормона (HR) и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), имели специфические предпочтительные места для метастазов в отдаленные органы. ¹² Удивительно, но несмотря на то, что TNBC считался наиболее инвазивным подтипом рака молочной железы, ни одно исследование не фокусировалось на влиянии персонажей пациентов на предпочтительное место метастазов TNBC в отдаленные органы.

В этом исследовании мы сначала оценили корреляцию между характером TNBC пациента и предпочтительными отдаленными метастатическими участками на основе общегосударственного реестра населения. Мы также исследовали прогностические различия в подтипах в пределах конкретных отдаленных органов и прогностические различия в определенных подтипах с различными DMS.Наше исследование расширяет наши знания об эндогенной гистологической гетерогенности TNBC и направлено на индивидуальное ведение пациентов с TNBC в клиниках.

2. МЕТОДЫ

2.1. Источник данных и отбор пациентов

Мы провели ретроспективное когортное исследование, используя данные из базы данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). База данных SEER в настоящее время собирает данные о демографических характеристиках пациентов, характеристиках опухолей, первом курсе лечения и последующем наблюдении за жизненным статусом из 18 регистров онкологических заболеваний, охватывающих примерно 28% населения США.Гистологические типы опухолей классифицируются в соответствии с Международной классификацией онкологических заболеваний (МКБ-О), 3-е издание. Стадии опухоли классифицируются в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 7-е издание.

Мы определили потенциально подходящих пациентов на основе следующих критериев включения: женщины в возрасте от 18 до 85, годы диагноза с 2010 по 2014 год, рак груди как первый и единственный диагноз злокачественного рака и TNBC. Мы исключили пациентов, у которых не было гистологически подтвержденного диагноза, и пациентов, идентифицированных в свидетельстве о смерти или вскрытии.

Мы ограничили наш анализ восемью наиболее распространенными и четко определенными гистологическими типами, то есть инвазивной протоковой карциномой (IDC, ICD-O-3 8500/3), метапластической карциномой молочной железы (MBC, ICD-O-3 8560 / 3, 8570/3, 8571/3, 8572/3, 8575/3 и 8980/3), медуллярная карцинома молочной железы (MedBC, ICD ‐ O ‐ 3 8510/3), смешанная IDC и инвазивная лобулярная карцинома (IDC ‐ ILC , ICD ‐ O ‐ 3 8522/3), ILC (ICD ‐ O ‐ 3 8520/3), апокринная карцинома (ICD ‐ O ‐ 3 8401/3), IDC, смешанная с другим типом (IDC ‐ other, ICD ‐ O‐ 3 8523/3), апокринной аденокарциномы (AAC, ICD-O-3 8401/3) и воспалительного рака молочной железы (IBC, ICD-O-3 8530/3).Остальные гистологические типы не были включены в наш анализ из-за небольшого количества пациентов или неточной классификации.

2.2. Статистический анализ

Мы сравнили различия между контрольными пациентами без метастазов и пациентами с метастазами, используя критерий хи-квадрат Пирсона. Связь клинико-патологических факторов с локализацией отдаленных метастазов моделировалась с помощью логистического регрессионного анализа. Для каждой модели были рассчитаны как одномерные, так и многомерные отношения шансов (OR) и 95% доверительные интервалы (CI).Прогностические факторы отдаленных метастазов определялись с помощью многомерного логистического регрессионного анализа, в котором факторы, которые были статистически значимыми при одномерном анализе, вводились в многомерный логистический регрессионный анализ.

Различия в выживаемости между группами сравнивали с помощью лог-рангового теста. Выживаемость по конкретному заболеванию (DSS) определялась как интервал от даты постановки диагноза до даты смерти от рака груди. Общая выживаемость определялась как интервал от даты постановки диагноза до даты смерти от любой причины.Результаты были представлены с использованием отношения рисков (HR) с 95% доверительным интервалом.

Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 19.0 (SPSS, Inc). Все тесты были двусторонними, и значение P <0,05 считалось статистически значимым.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Демографические, опухолевые и лечебные характеристики

Исследуемые группы состояли из 23 270 пациентов с TNBC, в том числе 1544 (6,64%) пациентов с клинически диагностированными отдаленными метастазами.Среди 23 270 пациентов с TNBC, 20 638 (87,52%) пациентов были диагностированы с IDC, 708 (3,04%) пациентов с MBC, 303 (1,30%) с MedBC, 278 (1,19%) с ILC, 306 (1,31%) с IDC ‐ ILC, 657 (2,82%) с IDC ‐ oth, 211 (0,91%) с AAC и 169 (0,73%) с IBC.

В таблице представлены демографические, опухолевые и лечебные характеристики пациентов с TNBC в зависимости от статуса метастазов. В целом, пациенты с отдаленными метастазами имеют относительно более короткое время выживания и с большей вероятностью были старше, не состояли в браке, были обнаружены с парными или двусторонними метастазами в лимфатических узлах большего размера (каждый P <.05). Пациенты с метастазами в легкие имели сравнительно лучший прогноз, в то время как метастазы в мозг имели более короткое время выживания среди четырех групп метастазов. Интересно, что мы также обнаружили, что у чернокожих пациентов чаще развиваются метастазы в кости и легкие. Кроме того, значительные гистологические различия были обнаружены между контрольной группой и группами отдаленных метастазов. Например, по сравнению с контрольной группой в группе метастазов в кости было меньше пациентов с IDC, MBC, IDC, а в других группах было больше пациентов с LC, IDC, LC и IBC.Рассматривая лечение TNBC, мы обнаружили, что степень принятия лучевой терапии пациентами была значительно ниже в группах с метастазами в кости, печень и легкие, в то время как пациенты с метастазами в мозг с большей вероятностью принимали лучевую терапию. Кроме того, было обнаружено, что степень восприятия химиотерапии пациентами была ниже в группе метастазов в легкие.

Таблица 1

Характеристики пациентов с TNBC из базы данных SEER по типам метастазов

6

3.2. Связь характеристик пациента с предпочтительными участками отдаленных метастазов

Для дальнейшей оценки потенциальных характеристик пациента, связанных с предпочтительными удаленными участками метастазов, мы сначала выполнили одномерный регрессионный анализ у пациентов с метастазами.В целом, раса, семейное положение и гистологические типы рассматривались как потенциально значимые факторы риска (таблица). Затем был проведен многомерный анализ. После корректировки этих факторов только гистологические подтипы независимо коррелировали с паттерном отдаленных метастазов. Как показано в таблице, MBC предсказал меньшее количество случаев метастазов в кости (OR = 0,414) и печень (OR = 0,176), но большее количество случаев метастазов в легких (OR = 3,307). Наши результаты также показали положительный эффект ILC и NST-ILC на кости (OR = 2.470 и 4,702, отдельно) и отрицательное влияние на метастазы в легкие (OR = 0,203 и 0,128, отдельно), в которых эффекты были более заметными при чистом ILC по сравнению с смешанной опухолью NST-ILC. Наши результаты доказали, что гистологические подтипы были индикаторами преимущественных отдаленных метастатических участков у пациентов с TNBC.

Таблица 2

Одномерный анализ прогностических факторов предпочтительной DMS

5 хвостик

6

6

Многофакторный анализ факторов прогнозирования предпочтительной DMS

3.3. Влияние гистологической гетерогенности на выживаемость пациентов с метастатическим TNBC

Поскольку мы доказали, что гистологические подтипы были наиболее важной характеристикой, влияющей на предпочтительные отдаленные метастатические участки TNBC, прогностическое значение гистологических подтипов было дополнительно изучено. Сначала мы оценили, могут ли гистологические подтипы среди распространенных отдаленных метастатических участков влиять на время выживания пациентов с TNBC. Лог-ранговый анализ DSS показан в таблице.По сравнению с IDC, метастазы в легких у пациентов с ИЛК имели значительно худший прогноз (HR = 3,787, 95% ДИ: 1,205-11,905, P ). = .023). Для пациентов с метастазами в кости, мозг и печень не было обнаружено явных различий между группами. В отношении ОС были получены те же результаты, что и для DSS (HR = 3,569, 95% ДИ: 1,136-11,212, P = .029) (Таблица S1).

Таблица 4

Анализ DSS для гистологических подтипов в рамках конкретных DMS

Wenostic также оценил, можно ли найти прогностические различия среди четырех DMS каждого гистологического подтипа.Для DSS пациенты IDC с метастазами в мозг показали значительно худший прогноз по сравнению с метастазами в кости. Для пациентов с ИЛК метастазы в легкие были замечательным фактором, который указывал на худший прогноз у пациентов с TNBC (таблица). Что касается ОС, результаты были получены в соответствии с DSS, в то время как подтип ILC также предсказывал худший прогноз метастазов в головной мозг (таблица S2).

Таблица 5

Анализ DSS для конкретных гистологических подтипов с различными DMS

4.

отрицательная грудь

ОБСУЖДЕНИЕ

рак — один из наиболее агрессивных подтипов с высокой частотой отдаленных метастазов, что серьезно влияет на прогноз пациентов; следовательно, необходимы исследования, оценивающие корреляцию между характером пациента и предпочтительными удаленными метастатическими участками.В нашей большой популяционной когорте случаев с диагнозом TNBC мы в конечном итоге продемонстрировали, что определенные гистологические подтипы обнаруживают корреляцию с местными паттернами метастазов. Более того, пациенты с локальными метастазами имели разный прогноз для разных подтипов.

После обзора опубликованных статей, исследования метастазов рака молочной железы в основном сосредоточены на уровне генов, и было доказано, что многие гены играют решающую роль в регулировании метастазирования опухолей. Исследование клонального картирования с высоким разрешением мультиорганных метастазов в TNBC показало, что опухоли в разных местах метастазирования демонстрируют специфический генотип.Метастатические опухоли легких, головного мозга, печени и полиорганные органы имеют схожие генные особенности. ¹³ Другое исследование показало, что геномные мутации произошли от первичной опухоли и поддерживаются за счет метастатического распространения, из которых мутация TP53 была повторяющейся основной мутацией в первичных и метастатических опухолях. ¹⁴ Мы также сообщили, что такие гены, как NAMPT , SREBP1 и MTDH , могут управлять метастатическим прогрессированием TNBC. ¹⁵ , ¹⁶ , ¹⁷ Изменение кластера генов может не только влиять на злокачественное поведение, но и изменять патоморфологические особенности.Гистологические подтипы рака груди были следствием изменения генов, которые сильно различались по морфологии, поведению и механизму. Предыдущие исследования также продемонстрировали, что подтипы могут обладать определенным паттерном экспрессии генов, и очень важно оценить гетерогенность среди подтипов. Например, GATA3 не только обнаруживается при метапластическом и дольчатом раке молочной железы TNBC, но также высоко экспрессируется в других подтипах. ¹⁸ Кроме того, сообщалось, что медуллярная карцинома имела самые низкие тканевые уровни рецепторов эстрогена и прогестерона, в то время как муцинозная карцинома имела самый высокий процент положительных уровней рецепторов эстрогена и прогестерона. ¹⁹ В нашем исследовании у большинства пациентов с TNBC была инвазивная протоковая карцинома, не указанная иначе. Остальные 10-25% пациентов включают медуллярную карциному, метапластическую карциному, нейроэндокринную карциному, аденоидно-кистозную карциному, инвазивную лобулярную карциному, апокринную карциному, смешанную лобулярно-протоковую карциному и воспалительный рак молочной железы. ²⁰ , ²¹ , ²²

Предполагалось, что TNBC будет иметь преимущество перед метастазами в мозг и внутренние органы, такие как легкие и печень, а не в кости по сравнению с другими молекулярными подтипами рака груди. ²³ При дальнейшем исследовании факторов прогнозирования преимущественного DMS у пациентов с TNBC мы пришли к выводу, что гистологические подтипы были единственным независимым фактором. Наши результаты показали, что пациенты с MBC имели меньший риск метастазов в кости и печень, но больше метастазов в легких по сравнению с IDC. Недавно опубликованное интересное исследование показало, что активность пути HER2 была значительно ниже в образцах MBC, чем в образцах IDC, хотя все пациенты были клинически классифицированы как отрицательные по амплификации HER2. ²⁴ На основании вышеуказанного исследования было сообщено, что активация сигнального пути HER-2 / CXCR4 / Akt в первичных опухолях молочной железы может способствовать образованию костных метастазов при раке молочной железы, ²⁵ и HR-отрицательных / Пациенты с HER2-положительным подтипом имели довольно высокую долю метастазов в печень, ¹² , что могло объяснить меньшее количество метастазов MBC в кости и печень. Рассматривая корреляцию между HER-2 и метастазами в легкие, мы обнаружили, что инактивация HER-2 способствовала метастазированию в легкие, ²⁶ и инактивация пути HER-2 в MBC может приводить к более специфичным для легких отдаленным метастазам.Для пациентов с ILC или IDC-ILC был обнаружен совершенно противоположный результат, у которых больше метастазов в кости и меньше метастазов в легкие по сравнению с пациентами IDC, что соответствовало опубликованным статьям. ²⁷ , ²⁸ На основании опубликованных статей мы обнаружили, что CDh2 был одним из ключевых маркеров, по которым можно отличить ILC от IDC. ²⁹ Потеря экспрессии наблюдается в большинстве лобулярных карцином молочной железы, нарушается целостность CDh2. ³⁰ Напротив, в протоковой карциноме молочной железы экспрессия не изменяется. ³¹ В некоторых статьях проиллюстрирована роль CDh2 в отдаленных метастазах рака груди. Например, Maroni et al. Сообщили, что CDh2 экспрессируется в метастазах в кости, но не в первичной карциноме молочной железы, которая играет ключевую роль в колонизации метастазов в кости. ³² Другая статья также продемонстрировала решающую роль CDh2 в способствовании метастазированию в кости. ³³ Потеря экспрессии молекулы межклеточной адгезии CDh2 при ILC может частично объяснять различные метастатические паттерны, наблюдаемые в этих типах опухолей.Основываясь на наших результатах и ​​предыдущих исследованиях, гистологические подтипы рака груди обладают специфическим злокачественным поведением и молекулярными механизмами.

Другим аспектом нашего исследования была оценка прогнозов среди пациентов с TNBC с различными гистологическими подтипами и разными участками отдаленных метастазов. На основании предыдущих исследований сообщалось, что гистологические подтипы TNBC показали значительно разные прогнозы, при этом аденоидно-кистозная карцинома и медуллярная карцинома молочной железы имели наибольшую общую выживаемость, а прогноз ИЛК был наихудшим. ³⁴ Для пациентов с метастазами не было исследования, которое систематически оценивало бы прогноз среди подтипов. В нашем исследовании мы сначала оценили прогноз различных подтипов в пределах общих участков отдаленных метастазов. По сравнению с IDC, только ИЛЦ с метастазами в легкие показали значительные различия как для DSS, так и для OS, что значительно коррелировало с худшим прогнозом. Несмотря на то, что у пациентов с ИЛК вряд ли разовьются метастазы в легкие, это привело к гораздо большему количеству смертей среди пациентов с метастазами по сравнению с IDC.О механизме худшего прогноза для пациентов с ИБК с метастазами в легкие ранее не сообщалось. Основываясь на предыдущих исследованиях, ILC чаще встречается в пожилом возрасте, имеет тенденцию быть многоцентровым, часто представлен в виде более крупных опухолей с плохо определенными краями и имеет уникальный образец метастазирования, ²⁸ , ³⁵ , ³⁶ , что может частично объяснять для прогнозов. Инвазивный лобулярный рак молочной железы является вторым по распространенности гистологическим типом инвазивного рака молочной железы и составляет 5-10% всех случаев рака молочной железы, ³⁷ , ³⁸ это имеет большое значение для дальнейшей оценки механизма и клинической значимости наших результатов .Доказано, что TNBC с разными участками отдаленных метастазов имеет разные прогнозы. Далее мы анализируем разницу прогнозов общих подтипов с различными отдаленными метастатическими участками. По сравнению с метастазами в кости, мы обнаружили наличие метастазов IDC в ​​мозг, что указывало на значительно худшие прогнозы, которые соответствовали предыдущим результатам. ²³ Однако удивительно, что пациенты с ИЛК с метастазами в легкие показали худшие прогнозы вместо метастазов в головной мозг. Основываясь на ранее опубликованных сообщениях, пациенты с раком груди с метастазами в легкие и кости имели сравнительно более длительный прогноз, чем метастазы в головной мозг и печень. ²³ Напротив, мы обнаружили, что пациенты с тройным отрицательным ИБК с метастазами в легкие имели худший прогноз, за ​​которым следовали метастазы в мозг, последующему наблюдению и медицинскому обследованию пациентов с ИЛК следует уделять больше внимания. О четком механизме ILC ранее не сообщалось, что может быть результатом уникального паттерна экспрессии генов. Это имеет большое значение для дальнейшего изучения различий между IDC и ILC, которые могут выявить кластер ключевых генов рака груди.

На рисунке показаны схематическая диаграмма человеческого тела и круговые диаграммы, которые представляют долю отдаленных метастазов гистологических подтипов.По сравнению с пациентами с IDC, с 35,19% костной ткани, 7,76% головного мозга, 24,87% печени и 32,18% метастазов в легкие, пациенты с MBC показали заметное уменьшение в костях и печени и увеличение метастазов в легкие. Для смешанных подтипов ИЛК и ИБК большее количество пациентов склонно к большему количеству метастазов в кости и меньшему количеству метастазов в легких. Для IDC и других гистологических подтипов рака груди не было обнаружено очевидных различий.

Предпочтительные паттерны метастазов в отдаленные органы гистологических подтипов. А. На схематической диаграмме человеческого тела представлены предпочтительные отдаленные метастатические участки гистологических подтипов.Порядок гистологических подтипов в каждом органе был отсортирован от высокого до низкого предпочтения, а значимые подтипы были выделены жирным шрифтом. MedBC и AAC не были задействованы из-за отсутствия пациентов с метастазами. B, круговые диаграммы, которые представляют долю локальных отдаленных метастазов каждого гистологического подтипа

. Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, ретроспективные исследования изначально предвзяты. Во-вторых, база данных SEER включала только четыре конкретных участка отдаленных метастазов при первоначальном диагнозе, и мы не смогли получить более подробную информацию о времени вторичных метастазов.В-третьих, количество пациентов для определенных подтипов было недостаточным для получения значимых результатов. Кроме того, мы включили в это исследование только клинические характеристики, которые были получены из базы данных SEER, в то время как другие факторы, включая экспрессию генов, также должны быть приняты во внимание в дальнейших исследованиях.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, это исследование доказало, что определенные гистологические подтипы рака груди связаны с метастатическим поведением в отношении участков отдаленных метастазов и прогноза, на которые пациенты с MBC и ILC должны уделять больше внимания.Эти знания могут помочь лучше понять механизм метастазирования рака груди и контролировать прогноз пациентов с TNBC.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ВКЛАД АВТОРА

Ямин Ли проанализировал данные и написал статью; Цзе Ли и Цифэн Ян разработали исследование; Пэн Су и Сяоянь Ли оказали техническую поддержку в анализе данных; Ифэй Ван и Ханвен Чжан написали бумагу и нарисовали картинку; Иран Лян, Нин Чжан и Сяоцзинь Сун собрали и проанализировали данные.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (№№ 81272903; 81672613), Программой ключевых исследований и разработок провинции Шаньдун (№ 2016GGE2775), Планом развития науки и технологий Шаньдуна (2016CYJS01A02) и Специальный план поддержки национальных талантов высокого уровня («Программа десяти тысяч талантов») Цифэн Яну; Национального фонда естественных наук Китая (№ 81502285) и Китайского фонда постдокторантуры Нин Чжан; и Национальный фонд естественных наук Китая (No.81602329) Сяоянь Ли.

Банкноты

Ли Й, Су П, Ван И и др. Влияние гистотипов на преимущественные органоспецифические метастазы при тройном отрицательном раке молочной железы. Cancer Med. 2020; 9: 872–881. 10.1002 / cam4.2759 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

ССЫЛКИ