Восстановление снилс: Как и где получить, восстановить и заменить СНИЛС в Москве

Как восстановить СНИЛС при утере: что делать если потерял

https://ria.ru/20220124/snils-1769329800.html

Утерян СНИЛС: как быстро восстановить документ — пошаговая инструкция

Как восстановить СНИЛС при утере: что делать если потерял

Утерян СНИЛС: как быстро восстановить документ — пошаговая инструкция

Необходимость восстановления СНИЛС возникает в ряде ситуаций: например, если он потерян или изменилась фамилия. Как и где заменить документ, можно ли это… РИА Новости, 24.01.2022

2022-01-24T21:28

2022-01-24T21:28

2022-01-24T21:28

общество

пенсионный фонд рф

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/01/13/1593629233_0:115:2231:1369_1920x0_80_0_0_a18e804a8ea2637d0b97d6689e2cc771.jpg

МОСКВА, 24 янв — РИА Новости. Необходимость восстановления СНИЛС возникает в ряде ситуаций: например, если он потерян или изменилась фамилия. Как и где заменить документ, можно ли это сделать через МФЦ, что для этого нужно — в материале РИА Новости.Как восстановить СНИЛССНИЛС расшифровывается как «страховой номер индивидуального лицевого счета», состоящий из 11 цифр. Номер СНИЛС присваивается гражданину только один раз – при подаче заявления на регистрацию в пенсионный фонд. Если документ утерян, новый номер присвоен не будет. Его восстановят по информации, хранящейся в базе пенсионного фонда.Отметим, что зелёная пластиковая карточка, на которой указан номер СНИЛС, не выдается с 1 апреля 2019 года. Вместо нее предоставляется документ, подтверждающий регистрацию в системе индивидуального учета, — уведомление по форме АДИ-РЕГ. В ней зафиксированы все данные: ФИО, дата и место рождения, пол и номер СНИЛС.»В случае утери документа для его восстановления можно обратиться в отдел кадров с заявлением о выдаче бумаги, подтверждающей регистрацию в системе индивидуального (персонифицированного) учета. Это новый формат СНИЛС, пришедший на смену привычным зелёным карточкам (Федеральный закон от 01. 04.2019 № 48-ФЗ), — комментирует Алим Батов, заместитель генерального директора ООО «Ростовец». — Также можно обратиться в любой территориальный орган Пенсионного фонда России (ПФР) с соответствующим заявлением».Через пенсионный фондНеобязательно лично являться в отделение Пенсионного фонда по месту жительства, можно запросить уведомление в личном кабинете на сайте ведомства. Чтобы получить доступ к аккаунту, необходимо войти в систему под своей учетной записью на портале “Госуслуги”.Как сообщил Виктор Демянчук, генеральный директор “Волгоградской областной коллегии адвокатов № 1”, после входа в личный кабинет необходимо подать заявление на выдачу дубликата страхового свидетельства. Результат придёт в виде pdf-файла. Он имеет силу как в электронном виде, так и в распечатанном. Его можно предъявить при оформлении пособий или трудоустройстве.Через МФЦПодать заявление о восстановлении СНИЛС можно в МФЦ. Для этого необходим только паспорт. Обратиться за этой услугой гражданин может как для себя, так и для ребенка в возрасте до 14 лет. Через работодателяВариант восстановления СНИЛС через работодателя значительно проще для сотрудника. Закон обязывает руководителей организаций выдавать СНИЛС. Работник не может официально трудиться без этого документа: он должен быть либо предоставлен при приеме на работу, либо оформлен в первый месяц. Для восстановления необходимо обратиться в отдел кадров с заявлением о выдаче уведомления.Срок восстановленияДлительность оформления СНИЛС может быть разной, обычно процесс занимает около двух недель. Максимальный срок, отведенный по закону, составляет три недели, чтобы не позднее чем через месяц сотрудник получил документ.Меняется ли номер при заменеТак как номер дается всего один раз, при первой подаче заявления на регистрацию, при восстановлении он не меняется. Пенсионная карта просто перевыпускается. 11-значный код СНИЛС хранится в базе Пенсионного фонда.Как узнать номер потерянного СНИЛСУзнать номер СНИЛС через интернет может только владелец документа, у которого есть подтвержденный аккаунт на сайте «Госуслуги». То есть посторонний человек никак не сможет это сделать. Номер можно узнать в личном кабинете гражданина на сайте Пенсионного фонда или в мобильном приложении «Электронные сервисы Пенсионного фонда».Как восстановить СНИЛС ребенкуЗарегистрировать детей в системе Пенсионного фонда можно сразу после оформления свидетельства о рождении на основании сведений, поступивших из Единого государственного реестра ЗАГС, согласно Федеральному закону от 01.04.19 № 48-ФЗ. Восстановление СНИЛС ребенка аналогично процедуре для взрослого. В результате он получает документ нового образца в формате АДИ-РЕГ. Подать заявление на восстановление могут родители или другие законные представители, если ребенку не исполнилось 14 лет. Для этого необходим паспорт родителя и свидетельство о рождении детей. Присутствие самого ребенка для этой процедуре не обязательно. В возрасте старше 14 лет подросток может самостоятельно связаться с пенсионным фондом, очно или онлайн, в приложении. Для этого нужен только паспорт.Замена СНИЛС при смене фамилииЕсли гражданин изменил свою фамилию, необходимо сообщить об этом в пенсионный фонд. Это можно сделать лично, онлайн или через работодателя. Пенсионный фонд изменит данные в системе. Пластиковую карту сменивший фамилию не получает, он может только запросить уведомление АДИ-РЕГ, как и в случае с обычным восстановлением СНИЛС. Для уведомления Пенсионного фонда о смене фамилии понадобится: заявление, паспорт и документ, на основании которого были произведены изменения (например, свидетельство о браке).

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2022

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, пенсионный фонд рф, россия

МОСКВА, 24 янв — РИА Новости. Необходимость восстановления СНИЛС возникает в ряде ситуаций: например, если он потерян или изменилась фамилия. Как и где заменить документ, можно ли это сделать через МФЦ, что для этого нужно — в материале РИА Новости.

Как восстановить СНИЛС

СНИЛС расшифровывается как «страховой номер индивидуального лицевого счета», состоящий из 11 цифр. Номер СНИЛС присваивается гражданину только один раз – при подаче заявления на регистрацию в пенсионный фонд. Если документ утерян, новый номер присвоен не будет. Его восстановят по информации, хранящейся в базе пенсионного фонда.

Через пенсионный фонд

Как сообщил Виктор Демянчук, генеральный директор “Волгоградской областной коллегии адвокатов № 1”, после входа в личный кабинет необходимо подать заявление на выдачу дубликата страхового свидетельства. Результат придёт в виде pdf-файла. Он имеет силу как в электронном виде, так и в распечатанном. Его можно предъявить при оформлении пособий или трудоустройстве.

Через МФЦ

Подать заявление о восстановлении СНИЛС можно в МФЦ. Для этого необходим только паспорт. Обратиться за этой услугой гражданин может как для себя, так и для ребенка в возрасте до 14 лет.

Через работодателя

Срок восстановления

Меняется ли номер при замене

Так как номер дается всего один раз, при первой подаче заявления на регистрацию, при восстановлении он не меняется. Пенсионная карта просто перевыпускается. 11-значный код СНИЛС хранится в базе Пенсионного фонда.

Как узнать номер потерянного СНИЛС

Как восстановить СНИЛС ребенку

Замена СНИЛС при смене фамилии

Если гражданин изменил свою фамилию, необходимо сообщить об этом в пенсионный фонд. Это можно сделать лично, онлайн или через работодателя. Пенсионный фонд изменит данные в системе. Пластиковую карту сменивший фамилию не получает, он может только запросить уведомление АДИ-РЕГ, как и в случае с обычным восстановлением СНИЛС. Для уведомления Пенсионного фонда о смене фамилии понадобится: заявление, паспорт и документ, на основании которого были произведены изменения (например, свидетельство о браке).

Как получить, заменить и восстановить СНИЛС

Ежегодно 5 миллионов человек – и взрослых, и детей – регистрируются в Пенсионном фонде России и получают свидетельство обязательного пенсионного страхования с уникальным СНИЛС – «страховым номером индивидуального лицевого счета».
Помимо того что СНИЛС нужен для формирования пенсии, он необходим для получения государственных услуг в электронном виде и льгот, сокращения количества документов при получении различных услуг и др.

Как получить СНИЛС взрослым
• При устройстве на работу.
При заключении трудового договора или договора гражданско-правового характера работодатель в течение двух недель отправляет данные сотрудника и заполненную анкету в территориальный орган Пенсионного фонда России. Страховое свидетельство со СНИЛС оформляется в течение трех недель, передается сначала работодателю, который выдает его сотруднику.
• Самостоятельно в Пенсионном фонде России по месту регистрации (в том числе временной) или фактического проживания.

ПФР рекомендует
Пенсионный фонд России рекомендует получить СНИЛС всем взрослым гражданам, которые по разным причинам пока его не имеют. Это, как правило, военнослужащие и сотрудники силовых ведомств без стажа на «гражданке», которые будут получать или уже получают пенсию по линии своего ведомства, а также граждане, не имеющие страхового стажа. Например, домохозяйки.
Чтобы получить СНИЛС, необходимо обратиться в Пенсионный фонд России по месту регистрации (в том числе временной) или фактического проживания с паспортом. Военнослужащие, которые служат в гарнизонах, отдаленных от мест расположения органов Пенсионного фонда, могут получить СНИЛС через свою войсковую часть.

СНИЛС при смене фамилии
Личные данные, указанные на «зеленой карточке», должны соответствовать данным паспорта, поэтому при смене фамилии необходимо поменять страховое свидетельство на новое. Для этого в Пенсионный фонд России по месту регистрации (в том числе временной) или фактического проживания подается (через работодателя или лично) заявление об обмене страхового свидетельства. Прежнее страховое свидетельство прикладывается к заявлению. Все изменения отражаются на индивидуальном лицевом счете гражданина, и ему выдается страховое свидетельство с тем же СНИЛС, но с измененной фамилией.

Красноярский центр социальной адаптации — Восстановление СНИЛС

Что такое СНИЛС и как его восстановить.

Страховое свидетельство обязательного пенсионного страхования — выдается каждому застрахованному лицу Пенсионным фондом Российской Федерации и его территориальными органами, содержит страховой номер индивидуального лицевого счета (СНИЛС), дату регистрации в качестве застрахованного лица и анкетные данные указанного лица.

Как получить свидетельство обязательного пенсионного страхования

Граждане, поступающие на работу

1. При заключении трудового договора или договора гражданско-правового характера, на вознаграждение по которому в соответствии с законодательством Российской Федерации начисляются страховые взносы, с застрахованным лицом, не зарегистрированным в системе обязательного пенсионного страхования, страхователь представляет на это лицо анкету застрахованного лица в территориальный орган в течение 2 недель с даты заключения договора. Правильность указанных в анкете застрахованного лица сведений заверяется подписью застрахованного лица и проверяется страхователем.

2. Территориальный орган ПФР в 3-недельный срок передает страхователю страховые свидетельства. Страхователь в течение недели после получения страховых свидетельств выдает их застрахованным лицам. Застрахованное лицо расписывается в сопроводительной ведомости в получении страхового свидетельства.

Если страхователь не имеет возможности выдать страховое свидетельство или решение об отказе в регистрации в связи с длительным (свыше одного месяца) нахождением в командировке застрахованного лица, его длительной болезнью или по иной причине, страхователь проверяет правильность содержащихся в страховом свидетельстве сведений, расписывается за застрахованное лицо в сопроводительной ведомости и принимает меры к передаче страхового свидетельства застрахованному лицу.

Граждане, занимающиеся индивидуальной трудовой деятельностью

Застрахованное лицо, самостоятельно уплачивающее страховые взносы, не зарегистрированное в системе обязательного пенсионного страхования, проходит регистрацию в территориальном органе ПФР одновременно с регистрацией в качестве страхователя.

Граждане, добровольно вступившие в правоотношения по обязательному пенсионному страхованию

Застрахованные лица, добровольно вступившие в правоотношения по обязательному пенсионному страхованию, в том числе граждане Российской Федерации, работающие за пределами территории Российской Федерации и осуществляющие уплату страховых взносов в бюджет Пенсионного фонда Российской Федерации за себя, застрахованные лица, уплату страховых взносов в бюджет Пенсионного фонда Российской Федерации за которых осуществляют другие физические лица, а также неработающие застрахованные лица могут пройти регистрацию в территориальном органе по месту жительства. При регистрации

указанные застрахованные лица представляют в территориальный орган анкету застрахованного лица и предъявляют паспорт или иной документ, удостоверяющий личность.

Что делать в случае утраты страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования

В соответствии с п.5 ст. 7 Федерального закона «Об индивидуальном (персонифицированном) учете в системе государственного пенсионного страхования», в случае утраты страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования застрахованное лицо, работающее по трудовому договору или заключившее договор гражданско-правового характера, вознаграждение по которому в соответствии с законодательством РФ начисляются страховые взносы, обязано в течение месяца со дня утраты страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования обратиться к страхователю с заявлением о его восстановлении; страхователь должен передать это заявление в соответствующий орган Пенсионного фонда Российской Федерации вместе с документом, подтверждающим страховой номер индивидуального лицевого счета застрахованного лица;

— физическое лицо, самостоятельно уплачивающее страховые взносы, обязано в течение одного месяца со дня утраты страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования обратиться в орган Пенсионного фонда РФ по месту своей регистрации в качестве страхователя с заявлением о его восстановлении;

— застрахованное лицо, не работающее по трудовому договору или не заключившее договор гражданско-правового характера, на вознаграждение по которому в соответствии с законодательством Российской Федерации начисляются страховые взносы, и не зарегистрированное в качестве страхователя, обязано в течение месяца со дня утраты страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования обратиться с заявлением о его восстановлении в орган Пенсионного фонда Российской Федерации по месту жительства;

— орган Пенсионного фонда РФ по заявлению застрахованного лица об утрате страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования в течение месяца со дня обращения на основании открытого на него индивидуального лицевого счета выдает ему дубликат указанного страхового свидетельства через страхователя или лично; для решения этого вопроса орган Пенсионного фонда РФ вправе потребовать от застрахованного лица дополнительную информацию, подтверждающую его личность и сведения, содержащиеся в его индивидуальном лицевом счете.

 Бланк заявления.doc    Бланк заполнения.doc

Для оформления Страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования граждане, зарегистрированные на территории Свердловского района г. Красноярска должны обратиться в УПФР в Свердловском районе г. Красноярска по адресу: ул. Академика Вавилова, 1. Тел./факс:8(391) 268-72-42

Прием граждан: понедельник с 9-00 до 17-00

                          вторник         с 9-00 до 17-00

                          среда            с 9-00 до 17-00

                          четверг          с 9-00 до 17-00

                          пятница         с 9-00 до 16-00

обед:         с 12-00 до 13-00

выходные: суббота, воскресенье

В ПФР рассказали, как восстановить утерянный СНИЛС

Вернуть утраченную «зеленую карточку» пенсионного страхования можно в любом территориальном отделении ПФР или МФЦ.

(Казань, 26 ноября, «Татар-информ», Егор Никитин). Вернуть потерянный страховой номер индивидуального лицевого счета (СНИЛС) можно легче, чем считают многие жители нашей страны. Процедура восстановления документа возможна в любом территориальном отделении ПФР или МФЦ, а не только там, где зарегистрирован конкретный гражданин. Об этом сообщили в пресс-службе Управления ПФР в Советском районе Казани.

Там отметили, что важность «зеленой карточки» обязательного пенсионного страхования сложно переоценить — без СНИЛСа невозможно не только официально устроиться на работу, но и получить государственные и муниципальные услуги в Интернете. Для решения проблемы документ нужно восстановить.

«Дубликат СНИЛС можно заказать в „Личном кабинете гражданина“ на официальном сайте ПФР и распечатать в формате PDF. Получить СНИЛС можно не только там, где зарегистрирован гражданин, но и в любом территориальном органе ПФР или МФЦ, где этот гражданин находится. Для оформления или восстановления СНИЛС следует обратиться в ближайший территориальный орган Пенсионного фонда или МФЦ с паспортом и заполнить предложенное заявление на получение СНИЛС», — объяснили процедуру в ведомстве. 

Там добавили, что после заполнения заявления гражданину требуется лишь дождаться уведомления об изготовлении «зеленой карточки». Забрать ее нужно там, куда он подавал заявление.

Специалисты ведомства также напомнили, что все ключевые услуги ПФР в электронной форме можно получить через бесплатное мобильное приложение, доступное для платформ iOS и Android.

%PDF-1.6 % 416 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 416 91 0000000016 00000 н 0000002838 00000 н 0000002998 00000 н 0000003049 00000 н 0000003177 00000 н 0000003339 00000 н 0000003358 00000 н 0000003524 00000 н 0000004692 00000 н 0000004726 00000 н 0000005900 00000 н 0000007064 00000 н 0000008231 00000 н 0000008280 00000 н 0000008329 00000 н 0000008863 00000 н 0000008934 00000 н 0000009009 00000 н 0000009100 00000 н 0000009148 00000 н 0000009274 00000 н 0000009351 00000 н 0000009399 00000 н 0000009476 00000 н 0000009595 00000 н 0000009643 00000 н 0000009770 00000 н 0000009865 00000 н 0000009913 00000 н 0000010022 00000 н 0000010150 00000 н 0000010239 00000 н 0000010287 00000 н 0000010380 00000 н 0000010538 00000 н 0000010640 00000 н 0000010688 00000 н 0000010807 00000 н 0000010910 00000 н 0000010957 00000 н 0000011100 00000 н 0000011181 00000 н 0000011228 00000 н 0000011307 00000 н 0000011433 00000 н 0000011539 00000 н 0000011586 00000 н 0000011674 00000 н 0000011827 00000 н 0000011915 00000 н 0000011962 00000 н 0000012050 00000 н 0000012145 00000 н 0000012192 00000 н 0000012280 00000 н 0000012326 00000 н 0000012373 00000 н 0000012477 00000 н 0000012524 00000 н 0000012571 00000 н 0000012618 00000 н 0000012757 00000 н 0000012805 00000 н 0000012852 00000 н 0000012900 00000 н 0000013000 00000 н 0000013048 00000 н 0000013145 00000 н 0000013192 00000 н 0000013239 00000 н 0000013288 00000 н 0000013409 00000 н 0000013457 00000 н 0000013593 00000 н 0000013641 00000 н 0000013689 00000 н 0000013737 00000 н 0000013841 00000 н 0000013889 00000 н 0000013995 00000 н 0000014043 00000 н 0000014091 00000 н 0000014139 00000 н 0000014187 00000 н 0000014235 00000 н 0000014325 00000 н 0000014373 00000 н 0000014463 00000 н 0000014511 00000 н 0000014559 00000 н 0000002116 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 506 0 объект > поток xb«`c`g`f«z

Эффективность флотации по сравнению с другими методами извлечения сообществ наземных и водных брюхоногих моллюсков из археологических отложений на примере местонахождения Пико Рамос (Страна Басков, Испания): экологические Археология: Том 23, № 4

АННОТАЦИЯ

Проанализированы комплексы раковин наземных улиток и мелких водных и водно-болотных брюхоногих моллюсков из позднемезолита-ранненеолитического отложения в пещере Пико Рамос (Страна Басков). Раковины извлекались вручную во время раскопок, и все извлеченные отложения были обработаны флотацией с сеткой 250 мкм для извлечения плавающего материала и сеткой 1,0 мм для извлечения тяжелой фракции. Общая совокупность включала 5780 особей (MNI) среди 33 таксонов, причем просеянная подгруппа имела самую высокую их долю (2841 MNI в 31 таксоне), а отобранная вручную подгруппа — самую низкую (698 MNI в 11 таксонах). Одиннадцать таксонов отсутствовали во флотационной субкомплексе, хотя извлеченные МНД (2241; 39% от общего МНД) были высокими.Рассмотрены палеоэкологические последствия полученных результатов. Взрослые и крупные ювенильные раковины съедобной наземной улитки Cepaea nemoralis многочисленны в собранной вручную подгруппе, но отсутствие мелких ювенильных раковин во флотационной и просеянной подгруппах позволяет вывод, что вид был собран для потребления. Поэтому мокрое просеивание необходимо как для интерпретации отобранных вручную проб, так и, в частности, для выделения репрезентативных сообществ наземных моллюсков.

Благодарности

Мы благодарим доктора Рафаэля Аджангиза за его поддержку и поддержку во время этого исследования. Мы благодарны обоим рецензентам за поддерживающие комментарии и, в частности, одному из них за стимулирующую критику. Мы благодарим нашего редактора, доктора Мериэль Макклатчи, за ее терпение, полезные предложения и поддержку.

Заявление о раскрытии информации

Авторы не сообщали о потенциальном конфликте интересов.

Заметки об участниках

Кеннет Д.Томас — зоолог и зооархеолог, особенно интересующийся палеоэкологией доисторических человеческих обществ. Он провел археологические и экологические полевые исследования в Великобритании, Южной Европе и Пакистане. Он является почетным профессором палеоэкологии человека в Институте археологии Университетского колледжа Лондона и, хотя номинально вышел на пенсию, стремится оставаться активным исследователем.

Лидия Запата была археологом, предысториком и археоботаником. Ее исследовательские интересы в области палеоэкологии и палеоэкономики обществ охотников-собирателей и земледельцев привели к ее участию во многих полевых проектах в Европе и Северной Африке, которые часто включали этноархеологические исследования. Она была археологом на многопериодическом участке Пико Рамос в Стране Басков. К сожалению, Лидия умерла 4 января 2015 года.

Потеря и восстановление локомоторного поведения после поражения ЦНС у улитки Melampus bidentatus на JSTOR

Чтобы проанализировать нервные пути, лежащие в основе контроля локомоции у улитки Melampus bidentatus, мы повредили связки и спайки, участвующие в локомоторном контроле.Результаты свидетельствуют о наличии независимого осциллятора в каждом педальном узле, который связан в основном через педальную комиссуру. Двусторонне парные церебропедальные и цереброплевральные связки несут избыточную информацию, связанную с инициацией локомоции. Через 2-4 недели после нанесения повреждений у улиток обычно восстанавливалась двигательная координация.

Текущие выпуски доступны на веб-сайте Chicago Journals: прочитайте последний выпуск.Первоначально изданный Морской биологической лабораторией, Бюллетень биологии направлен на распространение новых научных результатов в широко связанных областях биологии в соответствии с более чем 100-летней традицией передового опыта. Биологический бюллетень публикует выдающиеся оригинальные исследования, главной целью которых является объяснение того, как организмы развиваются, функционируют и развиваются в естественной среде. С этой целью журнал публикует статьи в области нейробиологии и поведения, физиологии и биомеханики, экологии и эволюции, развития и репродукции, клеточной биологии, симбиоза и систематики.Биологический бюллетень уделяет особое внимание фундаментальным исследованиям морских систем, но также публикует статьи междисциплинарного характера и по неморским темам, которые соответствуют основным целям журнала.

С момента своего основания в 1890 году в качестве одного из трех основных подразделений Чикагского университета издательство University of Chicago Press взяло на себя обязательство распространять научные знания самого высокого уровня и публиковать серьезные работы, которые способствуют образованию, способствуют общественному пониманию. и обогатить культурную жизнь.Сегодня Отдел журналов издает более 70 журналов и периодических изданий в твердом переплете по широкому кругу академических дисциплин, включая социальные науки, гуманитарные науки, образование, биологические и медицинские науки, а также физические науки.

Динамика многохозяйной передачи Schistosoma japonicum в провинции Самар, Филиппины

Аннотация

Фон

Среди 6,7 миллионов человек, проживающих в районах Филиппин, где инфекция Schistosoma japonicum считается эндемичной, даже в пределах небольших географических районов уровни инфекции значительно различаются.В целом экологические факторы этой изменчивости описаны недостаточно хорошо. Известно, что в отличие от других шистосом, S. japonicum инфицирует нескольких хозяев-млекопитающих. Однако относительный вклад разных хозяев в цикл передачи изучен недостаточно. Здесь мы характеризуем динамику передачи S. japonicum, используя данные обширного полевого исследования и математическую модель передачи.

Методы и выводы

В этом исследовании образцы стула были получены от 5623 человек и 5899 потенциальных носителей, кроме человека, в 50 деревнях провинции Самар, Филиппины.Эти данные с переменным числом образцов на человека были скорректированы с учетом известных особенностей и чувствительности методов измерения, прежде чем они использовались для оценки параметров математической модели передачи, в предположении, что динамические процессы передачи инфекции и выздоровления были взаимосвязаны. стационарное состояние в каждой деревне. Модель была построена таким образом, чтобы обеспечить переменную скорость передачи инфекции от разных млекопитающих (людей, собак, кошек, свиней, домашних буйволов и крыс) к улиткам и от улиток к млекопитающим.Во-первых, мы сохранили параметры передачи постоянными для всех деревень и обнаружили, что никакое сочетание размера популяции млекопитающих и распространенности инфекционности не может объяснить наблюдаемую изменчивость распространенности инфекции между деревнями. Затем мы позволили базовой скорости передачи (а) от улиток к млекопитающим или (б) от млекопитающих к улиткам варьироваться в зависимости от деревни. Наши данные предоставили значительно больше поддержки для структуры модели (а), чем для структуры модели (б). Подобранные значения интенсивности передачи на уровне деревни от улиток к млекопитающим оказались сильно пространственно коррелированными, что согласуется с результатами описательного иерархического анализа.

Выводы

Наши результаты показывают, что процесс заражения млекопитающих S. japonicum более важен для объяснения различий в распространенности инфекции между деревнями, чем процесс заражения улиток. Кроме того, вклад водяных буйволов в заражение людей S. japonicum на Филиппинах менее важен, чем это недавно наблюдалось в отношении крупного рогатого скота в Китае. Эти выводы имеют значение для определения приоритетности смягчающих вмешательств в отношении S.японская передача.

Образец цитирования: Райли С. , Карабин Х., Белисл П., Джозеф Л., Талло В., Балолонг Э. и др. (2008) Динамика передачи Schistosoma japonicum от нескольких хозяев в провинции Самар, Филиппины. ПЛОС Мед 5(1): е18. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050018

Академический редактор: Чарльз Х. Кинг, Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв, Соединенные Штаты Америки

Получено: 18 мая 2007 г.; Принято: 28 ноября 2007 г .; Опубликовано: 22 января 2008 г.

Авторские права: © 2008 Riley et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

Финансирование: Это исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения (NIH)/Национальным научным фондом по программе экологии инфекционных заболеваний (грант NIH R01 TW01582, все авторы) и Исследовательским фондом по контролю инфекционных заболеваний здоровья. , Бюро социального обеспечения и продовольствия правительства САР Гонконг (СР).Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Сокращения: АИК, Информационный критерий Акаике; телегид, яйца за грамм

Резюме редактора

Фон.

Паразитические черви, называемые шистосомами, заражают около 200 миллионов человек во всем мире.В разных частях света распространены разные виды шистосом. Schistosoma japonicum, например, встречается только в Тихоокеанском регионе. На Филиппинах 6,7 млн ​​человек живут в районах, где этот паразит является эндемичным (постоянно присутствует). S. japonicum имеет сложный жизненный цикл, который начинается с размножения паразита в пресноводных улитках. Свободноплавающие инфекционные паразиты выходят из улиток и проникают в кожу людей и других млекопитающих (большинство видов шистосом заражают только людей), когда они плавают в зараженной воде. Паразиты мигрируют в вены, дренирующие кишечник, где они созревают во взрослых червей, спариваются и откладывают яйца, часть которых попадает в фекалии и обратно в воду, где они вылупляются и заражают свежих улиток. Инфекция S. japonicum не убивает многих людей, но вызывает серьезные проблемы со здоровьем, включая поражение печени, легких и кишечника.

Почему было проведено это исследование?

Шистосомные инфекции можно вылечить с помощью недорогих лекарств, но люди, живущие в эндемичных странах, обычно заражаются повторно.Единственный способ избежать этой проблемы — уничтожить паразита в окружающей среде, но для этого необходимо понимать относительный вклад улиток, людей и других млекопитающих в цикл передачи. Деревни на Филиппинах имеют очень разные уровни заражения S. japonicum. Эта вариация предполагает, что на эффективность S.японская передача. Знание того, какие из этих факторов являются наиболее важными, поможет должностным лицам общественного здравоохранения инициировать эффективные меры по снижению уровня инфицирования. В этом исследовании исследователи разрабатывают математическую модель передачи S. japonicum и используют информацию о количестве людей и других млекопитающих, инфицированных в нескольких деревнях на Филиппинах, чтобы выяснить, что движет изменчивостью инфекции между деревнями.

Что сделали и нашли исследователи?

Исследователи подсчитали яйца шистосом в фекалиях человека и нечеловеческих млекопитающих, собранных в 50 деревнях на Филиппинах (всего около 11 500 образцов), и использовали эти подсчеты для оценки параметров (таких как скорость передачи от улиток людям) для S .японская трансмиссионная модель. Затем они спросили, соответствует ли доля населения, инфицированного S. japonicum, предсказанная моделью, фактическим данным об уровнях заражения в деревнях. Когда они предположили, что параметры передачи были одинаковыми во всех деревнях, различия в количестве млекопитающих-хозяев в каждой деревне не могли объяснить наблюдаемые различия между деревнями в уровнях заражения людей. Поэтому исследователи протестировали две несколько более сложные модели, в которых основная скорость передачи от улиток к млекопитающим или от млекопитающих к улиткам варьировалась между деревнями, чтобы отразить различные условия окружающей среды в каждой деревне.Первая из этих моделей лучше всего соответствовала имеющимся данным и также показала, что кошки, собаки, свиньи и водяные буйволы менее восприимчивы к инфекции S. japonicum, чем люди, но крысы более восприимчивы.

Что означают эти выводы?

Эти данные свидетельствуют о том, что сторона жизненного цикла S. japonicum от улитки к млекопитающему влияет на междеревенскую изменчивость шистосомной инфекции человека больше, чем сторона от млекопитающего к улитке. Полученные данные также указывают на то, что вклад водяных буйволов в человека S.japonicum на Филиппинах не имеет особого значения. Это контрастирует с недавним исследованием, которое определило водяных буйволов как основной резервуар млекопитающих для S. japonicum в Китае. Как и во всех математических моделях, результаты этой зависят от предположений, сделанных при построении модели. Тем не менее, они предполагают, что вмешательства, направленные на сокращение размера популяции улиток и воздействие на млекопитающих воды, содержащей паразитов, могут снизить уровень заражения человека более эффективно, чем вмешательства, прерывающие другие этапы жизненного цикла паразита.Эти результаты также свидетельствуют о том, что необходимы дальнейшие исследования передачи S. japonicum водяными буйволами, прежде чем усилия будут направлены на лечение или вакцинацию водяных буйволов в качестве меры контроля против инфекции S. japonicum человека.

Введение

Современные недорогие фармацевтические препараты значительно снижают бремя болезней, вызываемых шистосомами и другими передающимися через воду макропаразитами, в условиях ограниченных ресурсов [1,2]. Многие из национальных программ по доставке этих антигельминтных средств мотивированы и финансируются крупными международными инициативами по оказанию помощи. Учитывая высокую эффективность лекарств и все более широкое признание бремени заболеваемости и смертности, налагаемого этими инфекциями на пострадавшее население, можно ожидать, что такие инициативы представляют собой эффективное использование крупных средств, которые в настоящее время выделяются благотворительными организациями и правительствами для борьбы с эпидемией. запущенные тропические болезни. Однако, несмотря на то, что некоторые препараты, такие как празиквантел и альбендазол, в настоящее время бесплатны или почти бесплатны вплоть до ввоза в страны использования, их продолжающееся широкое распространение нельзя считать устойчивым до тех пор, пока такие программы не станут независимо приоритетными для систем здравоохранения населения. которые требуют их [3].Кроме того, массовая доставка таких препаратов иногда затруднена. Например, во время нашего проекта в 2004 г. в провинции Самар на Филиппинах только 49% населения обращались за лечением празиквантелом, несмотря на то, что лечение проводилось бесплатно. Учитывая многочисленные конкурирующие цели местного развития, может пройти много лет, прежде чем такие страны, как Филиппины, решат сделать приоритетной закупку и распространение празиквантела, чтобы снизить заболеваемость и смертность, связанные с инфекцией Schistosoma japonicum.

По оценкам, 6,7 миллиона человек проживают в районах Филиппин, считающихся эндемичными по S. japonicum [4]. Млекопитающие заражаются свободноплавающими личиночными формами паразита, называемыми церкариями. Эти личинки проникают через кожу и созревают на разных личиночных стадиях, циркулируя через кровь в легкие, прежде чем попасть в портальную систему печени в виде зрелых самцов и самок. Там они размножаются половым путем, производя много яиц, которые выделяются с фекалиями. Попав в окружающую среду, из яиц вылупляются свободноплавающие мирацидии, которые заражают улиток-амфибий из рода Oncomelania. Мирацидии размножаются бесполым путем через стадии спороцист внутри этих промежуточных хозяев, что приводит к образованию многих свободно плавающих церкарий. S. japonicum отличается от других шистосом тем, что в качестве окончательных хозяев использует не только человека, но и других млекопитающих.

Патология человека варьируется от легкой до тяжелой в нескольких функциональных областях (например, заболевания печени и портальная гипертензия) и связана в основном с иммунным ответом на оставшиеся яйца, т. е. те, которые не удалось вывести с фекалиями [5].Однократная химиотерапия празиквантелом является высокоэффективным методом лечения инфекции S. japonicum. В настоящее время не существует жизнеспособной вакцины для человека. Вакцины-кандидаты против водяных буйволов являются предметом продолжающихся исследований [6].

На динамику передачи S. japonicum на уровне деревень большое влияние оказывает местная экология. Как в Китае [7], так и на Филиппинах [8,9] близлежащие деревни часто имеют очень разные профили заражения [10]. Эти инфекционные профили часто быстро возвращаются к своему исходному состоянию после лечения празиквантелом в масштабах всего сообщества [11]. Наличие обязательной стадии свободного плавания в жизненном цикле S. japonicum предполагает, что точное расположение экологических объектов, таких как колонии улиток, водотоки и оросительные каналы для риса, может оказывать существенное влияние на эффективность передачи. Кроме того, важное значение должно иметь поведение местных людей и видов, обитающих в резервуарах, особенно в отношении их контакта с водой и санитарных привычек. Здесь мы используем теоретико-информационный подход [12] для сравнения нескольких гипотез, касающихся передачи S.japonicum в эндемичных деревнях провинции Самар на Филиппинах. Мы используем простую детерминированную математическую модель передачи S. japonicum, чтобы сформулировать эти различные гипотезы и сравнить их прогнозы с недавно полученными оценками распространенности инфекции.

Материалы и методы

Исследуемая группа

От одного до трех образцов стула было получено от хозяев-млекопитающих, кроме человека (один образец, 731; два образца, 3988; три образца, 1181) и от человека (один образец, 1582; ​​два образца, 1894; три образца, 2148) в 50 деревни в провинции Самар, Филиппины, в период с августа 2003 г. по ноябрь 2004 г.Людей просили предоставить образцы стула в течение трех дней подряд, но фактическое количество предоставленных образцов варьировалось из-за различий в соблюдении требований. Мы стремились собирать образцы животных как минимум два дня подряд, но количество варьировалось, потому что мелкие животные не всегда испражняются ежедневно, а агрессивное поведение некоторых животных мешало своевременному сбору образцов. Эти деревни были выбраны из 134 деревень, классифицированных как эндемичные по шистосомозу в Самаре Национальной программой борьбы с шистосомозом Филиппин.Поскольку первоначальное исследование было разработано для оценки воздействия искусственного орошения на передачу инфекции, были выбраны две группы по 25 деревень. Хотя одна группа деревень была в основном богарной, а другая частично орошаемой, между группами не было обнаружено потенциально важных различий в профилях заражения шистосомозом людей [13] или млекопитающих [10].

В каждой из 50 деревень для выборки людей было случайным образом отобрано не более 35 домохозяйств из тех домохозяйств, в которых было не менее пяти членов и не менее одного сельскохозяйственного работника. Критерии включения требовали, чтобы сельскохозяйственный рабочий работал полный рабочий день на рисовой ферме той же категории, к которой была отнесена его деревня (т. е. богарные или орошаемые). До шести человек из каждого домохозяйства попросили предоставить три образца стула в последовательные дни. Для домашних животных и для первых десяти деревень были отобраны все животные каждого из выбранных одомашненных видов (кошки, собаки, свиньи и водяные буйволы [то есть одомашненный подвид, карабао]).Из-за логистических ограничений для последних 40 деревень была проведена перепись и создана случайная выборка из 35 животных каждого вида. Для крыс ставили 30 крысоловок на 3 дня. Расположение крысоловок менялось каждый день, чтобы обеспечить разумный пространственный охват каждого сообщества в пределах отведенного времени. Образцы стула собирали в течение одного-трех дней подряд.

В целом, по крайней мере один образец был получен от 5623 человек; 1189 собак; 1275 кошек; 1899 свиней; 663 крысы; и 873 водяных буйвола. Более подробная информация о дизайне исследования доступна для людей [8] и животных [10]. Обратите внимание, что в представленном здесь анализе мы опускаем данные из одной деревни, в которой не было отловлено ни одной крысы, где были взяты образцы у 21 собаки, 14 кошек, 27 свиней, 12 буйволов и 168 человек.

Паразитологические процедуры и исправление ошибки измерения

Мы взяли один, два или три образца фекалий у каждого участника. Два предметных стекла Kato-Katz по 50 мг были приготовлены из каждого человеческого образца, охлаждены и прочитаны обученными техниками.Для животных мы собирали один, два или три образца фекалий. Для оценки концентрации яиц использовали метод датской лаборатории Bilharzia [14,15]. Эти две методологии использовались для получения наблюдаемых нами значений количества яиц на грамм (EPG) для каждого образца фекалий от каждого человека или животного.

Мы использовали три класса инфекций для людей и два для животных. Для людей 0 EPG представляли неинфицированных, 1–100 EPG указывали на легкую инфекцию, а> 100 предполагали как минимум умеренную инфекцию. Для животных 0 EPG принимали за неинфицированных и >0 EPG за инфицированных. Однако истинный инфекционный статус человека нельзя было вывести непосредственно из наблюдаемых значений ЭПГ. Например, из-за очень низкой чувствительности и неоптимальной специфичности теста Като-Каца образцы, взятые в последующие дни у одного и того же участника, могут относиться к разным классам инфекций. Аналогичная проблема возникла для метода датской лаборатории Bilharzia, используемого для образцов животных. Поэтому мы использовали простую байесовскую модель для оценки общей вероятности того, что каждый человек попадает в определенный класс инфекции с учетом известных характеристик методологии выборки и наблюдаемых данных от каждого участника.Статистическая модель, использованная для этой коррекции, была идентична описанной в других работах [8,13] с удаленными ковариатами возраста, пола, домохозяйства, деревни и рода занятий. Эта поправка на ошибку измерения дала набор апостериорных плотностей для количества людей и животных каждого типа в каждой деревне, например, апостериорную плотность для числа по крайней мере умеренно инфицированных людей. Мы округляли моду этих апостериорных плотностей до ближайшего целого значения и считали их нашими скорректированными данными.

Трансмиссия Модель

Мы разработали математическую модель передачи S. japonicum между людьми, улитками и пятью различными видами животных-хозяев (рис. 1). Сила заражения в данный момент времени в модели передачи определяется как опасность заражения, которой подвергается один восприимчивый индивидуум в результате всех инфицированных в настоящее время индивидуумов. Мы определили количество людей в и -й деревне как N _H ( i ).Аналогично количество животных из потенциальных видов-резервуаров составило N _X ( i ), где X ∈{ C,D,P,R,W } обозначает вид млекопитающих: кошка ( C ), собака ( D ), свинья ( P ), крыса ( R ) и буйвол ( W ). В 2002–2003 годах наша исследовательская группа провела поквартирный учет людей и всех потенциальных видов-резервуаров [8,10], кроме крыс. Мы предположили, что размер популяций крыс в разных деревнях пропорционален количеству пойманных крыс.Из-за очень плотного ландшафта водотока в Самаре было трудно получить надежные оценки размера популяций улиток. Поэтому мы моделируем пропорции улиток в каждом классе инфекции, а не их фактическое количество. Все переменные состояния, описанные ниже, являются функциями времени, а некоторые параметры передачи также являются функциями индекса деревни j . Мы опускаем обозначение ( j,t ) там, где оно не требуется для удобства.

Рисунок 1. Структура динамической модели

Нижние индексы обозначают виды ( H , человек; S , улитка; X, один из собак, кошек, буйволов, свиней или крыс).Статусы заражения: E , экспозиция и инфицирование, но еще не заразность; H , сильно зараженный; I , инфицированы; L , слабозараженный; и S , чувствительный. Сплошные линии показывают естественную историю инфекции, предполагаемую для каждого вида, а пунктирные линии показывают вклад одного вида в силу заражения другим. Линия ниже I _S , оканчивающаяся маленьким кружком, указывает на гибель инфицированных улиток. Мы предполагаем, что уровень рождаемости восприимчивых улиток равен уровню смертности инфицированных улиток, чтобы обеспечить постоянный размер популяции улиток.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050018.g001

Люди в каждой деревне были классифицированы как восприимчивые S _H , легко инфицированные L _H или сильно инфицированные 3 H 3 Н . Последний класс можно было бы более точно описать как по крайней мере умеренно инфицированный, т. е. умеренную или тяжелую инфекцию, но здесь он упоминается как тяжелая инфекция. Другие потенциальные хозяева-млекопитающие были классифицированы как восприимчивые ( S _X ) или инфицированные ( I _X ).Силу заражения улиток от млекопитающих в и -м поселке определяли как где β _MS ( j ) – основная скорость передачи от млекопитающих улиткам в j -й деревне. Параметры ε _L и ε _H описывают инфекционность от людей с легкой инфекцией к улиткам и от людей с тяжелой инфекцией к улиткам соответственно. Относительная передача от других млекопитающих-хозяев улиткам составила ε _X , где X ∈ { C, D, P, R, W }.Эти относительные параметры инфекционности включали как поведенческие, так и биологические эффекты. Например, если масса фекалий была важным компонентом относительной передачи во время нашего исследования, более крупные животные, такие как водяные буйволы, имели бы более высокие оценочные значения параметров инфекционности, чем более мелкие животные, такие как собаки. Однако эффект масштабирования не повлияет на вариации от деревни к деревне. Предполагалось, что относительные передачи одинаковы для всех деревень. Без ограничения общности положим ε _L = 1.По сути, инфекционность млекопитающих, отличных от человека, по отношению к улиткам и сильно инфицированных людей по отношению к улиткам на душу населения определялась относительно таковой для легко инфицированных людей.

При постоянном размере популяции динамика передачи популяции улиток в каждой деревне определялась долей улиток, подвергшихся воздействию, но еще не заразных e _S , и долей улиток, которые были заразны i _S . Мы определили модель производными по времени от ее переменных (используя обозначение ), где σ _S — величина, обратная среднему латентному периоду у улиток, а γ _S — величина, обратная среднему инфекционному периоду улиток.Неявно мы предполагали, что инфицированные улитки умирают до выздоровления и мгновенно заменяются восприимчивыми улитками. Для значений для σ _S мы использовали значение, обратное средней точке диапазона латентных периодов, зарегистрированных для Oncomelania quadrasi, инфицированных S. japonicum в Андерсоне и мае [16] (5,9 года ^-1 ). Для γ _S мы использовали среднее значение двух продолжительностей жизни O. quadrasi, инфицированных S. japonicum, о которых сообщалось в Андерсоне и Мэе [16] (6.0 лет ⁻¹ ). Доля восприимчивых улиток, 90 113 s 90 142 S 90 143 90 114 , определялась однозначно для всех времен как 90 113 s 90 142 S 90 143 90 114 = 1 − 90 113 e 90 142 S 90 143 90 114 − 90 113 i 90 142 S 90 143 . Однако для ясности изложения здесь мы также явно определяем долю восприимчивых улиток,

Динамику инфицирования человеческой популяции определяли по количеству легко инфицированных L _H и тяжело инфицированных H _H человек, где β _SM ( j ) – основная скорость передачи инфекции от улиток млекопитающим в j -й деревне, и не было избыточной смертности тяжело инфицированных людей (другие параметры определены ниже).Количество людей, которые были восприимчивы, S _{H H} , были определены однозначно для всех времен на S _H = N _H — L _H — H _H . Здесь мы также определяем количество людей, которые были восприимчивы, явно по его производной по времени,

Параметры ω _S и ω _L описывают относительную передачу от улиток к человеку без инфекции и от улиток к человеку с легкой инфекцией, соответственно, и должны интерпретироваться с некоторой осторожностью (как и аналогичные параметры для другие виды).Эти параметры пропорциональны опасности того, что инфекционные улитки могут вызвать у людей переход от одного класса инфекции к более высокому классу. Однако класс заражения человека не соответствовал прямо заданному количеству установленных взрослых паразитов. Следовательно, эти параметры не следует интерпретировать как показатели приживаемости. Не ограничивая общности, мы устанавливаем ω _S = 1. Аналогичное предостережение относится к показателям выздоровления от инфекции. Мы определили γ _L как обратную величину среднего времени, необходимого для того, чтобы легко инфицированный человек стал неинфицированным (согласно байесовскому классу предполагаемой инфекции) при отсутствии какой-либо дополнительной инфекции. Точно так же γ _H было обратной величиной среднего времени, необходимого для того, чтобы сильно инфицированный человек стал легко инфицированным при отсутствии какого-либо инфекционного заражения. Эти параметры не отражают напрямую среднюю продолжительность жизни одного взрослого паразита, потому что один легко инфицированный человек мог быть заражен более чем одной парой. Точно так же один тяжело инфицированный человек мог быть заражен только одним взрослым паразитом.

Динамика видов-резервуаров млекопитающих определялась одним уравнением для I _X для каждого вида X ∈{ C,D,P,R,W }, где ω _X описывает относительную восприимчивость нечеловеческих млекопитающих к заражению улитками.Число восприимчивых видов млекопитающих-резервуаров, S _X , однозначно определялось на все времена как S _X = N _X − I _X . Здесь мы также определяем количество восприимчивых видов млекопитающих-резервуаров по его производной по времени,

Параметр μ _X был обратным значением продолжительности заражения видов-резервуаров при отсутствии дополнительного заражения.Поскольку взрослые паразиты живут долго по сравнению со средней продолжительностью жизни большинства млекопитающих-резервуаров, это значение было принято как обратное средней продолжительности жизни млекопитающего. Хотя это предположение не так хорошо подходит для буйволов, инфицированных S. japonicum, как и для других хозяев, оно, вероятно, по-прежнему справедливо: наш инфекционный класс I _W представлял инфекционных буйволов с одной или несколькими половозрелыми парами спаривания. взрослых паразитов. Следовательно, ожидаемое время до прекращения заразности будет больше, чем наблюдаемая средняя продолжительность жизни взрослых паразитов (т.г., 3–5 лет для S. mansoni [16]). Мы подобрали экспоненциальное время жизни к зарегистрированному возрасту кошек (подобранное среднее значение, 1,6 года), собак (1,7 года), свиней (0,5 года) и водяного буйвола (8 лет), чтобы получить значения для μ _X параметры. Мы исходили из того, что крысы жили в среднем 1 год.

Чтобы подогнать эту динамическую модель к стационарным данным поперечного сечения, полученным в исследуемых деревнях, мы предположили, что динамика находится в устойчивом состоянии (эндемическое равновесие). Это предположение, скорее всего, подтвердилось, поскольку не было никаких указаний на то, что какая-либо деревня подвергалась массовому или школьному лечению до начала нашего исследования.Было просто рассчитать численно стационарное состояние этой системы уравнений, потому что они разделялись через член i _S . Мы использовали обозначение звездочкой (например, H _L ^* ) для обозначения равновесных значений переменных состояния.

Чтобы рассчитать вероятность наших скорректированных данных, учитывая решение модели передачи, мы предположили, что скорректированное количество заразных лиц в каждой категории инфекции (в каждой деревне для каждого вида) было полиномиально распределено с вероятностями, равными устойчивому состоянию распространенности , э. г., число людей подчинялось трехчленному распределению с вероятностями ^* − Н _Н ^* )/N _Н . Модельные решения были получены с использованием статистического пакета R [17]. Относительную степень поддержки различных гипотез устанавливали с помощью приближенного выражения для информационного критерия Акаике (АИК) [12].Мы предположили, что оценка распространенности для каждого типа хозяина была независимой выборкой. Таким образом, 49 деревень и семь типов хозяев дали N = 343. AIC был равен −2 L + 2 K + (2 K { K + 1})/( N – K – 1), где L – логарифм правдоподобия, а K – количество параметров ( N / K < 40 [12]) (табл. 1).

Результаты

Первоначально мы предполагали, что не было различий между основными параметрами передачи в каждой деревне, т.е.e., Для гипотезы H ₀ (таблица 1), β _{MS MS} ( J ) = β _MS ( K ) и β _SM ( J ) = β _СМ ( k ) для j,k ∈ 1…49. Следовательно, единственным источником вариаций в передаче было разное количество хозяев каждого вида в каждой деревне. Этот вариант модели не был достаточно гибким, чтобы воспроизвести наблюдаемую вариацию данных с поправкой на ошибку измерения (рис. 2).Для каждого села при данном классе распространенности инфекции значения были очень близки. Этот результат предполагает, что не распределение потенциальных резервуаров млекопитающих и людей-хозяев в каждой деревне определяет вариации передачи инфекции от деревни к деревне. Например, нет сильной тенденции к увеличению заражения людей в деревнях с большим количеством водяных буйволов: этот результат согласуется с предыдущими анализами, основанными на немеханистической модели этих данных [8].

Рисунок 2. Сравнение модельной (красный) и наблюдаемой (серый) распространенности при различных гипотезах для двух классов инфекции человека и пяти видов потенциальных животных-резервуаров

Гипотезы были следующими. H ₀ (изменчивость в зависимости от места, левая колонка), H ₁ (изменчивость в отношении места в процессе заражения от млекопитающих к улиткам, центральная колонка) и H ₂ изменчивость в процессе заражения от улиток к млекопитающим, правая колонка). Каждая из 49 деревень проиндексирована (ось x) в соответствии с распространенностью инфекции для каждого конкретного вида, т. е. порядок деревень в разных строках этого графика (кроме двух верхних строк) различен. Для людей (два верхних ряда) деревни проиндексированы в соответствии с расчетной общей распространенностью. Серые точки показывают наблюдаемую распространенность, скорректированную на чувствительность и специфичность паразитологических тестов и количество образцов стула, предоставленных на одного участника.Для этих скорректированных данных представлены биномиальные доверительные интервалы. Красные точки показывают устойчивые значения максимального правдоподобия для модели передачи.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050018.g002

Для гипотезы H ₁ (табл. 1) мы ослабили наше предположение, что β _MS ( j ) равно Для всех деревень, так что β _{SM ( J ) = β см ( K ) для j, K ∈ 1 . .. 49, но β MS ( j ) может принимать разные значения, т.е.е., мы предположили, что скорость передачи от млекопитающих к улиткам β MS ( j ) зависит от места [18,19]. Этот выбор модели соответствовал наличию значительных различий между деревнями в поведении дефекации и распространении фекалий в окружающей среде относительно географического положения колоний улиток. Вариант модели H 0 является вложенной подмоделью H 1 , поэтому H 1 обязательно способен обеспечить более высокие вероятности.Кроме того, разница в AIC между двумя моделями показывает сильную поддержку H 1 по сравнению с H 0 . Гипотеза H 1 дала достоверные тенденции инфекций у людей (и в меньшей степени у крыс), которые в целом соответствовали скорректированным данным.}

Для гипотезы H ₂ мы ослабили предположение из H ₀ о том, что β _SM ( j ) было одинаковым для всех деревень, что позволило принять для каждой деревни разное значение В то время как скорость передачи от млекопитающих до улиток β _{MS ( J ) оставалась постоянной для всех деревень, β мс ( j ) = β MS ( k ) j,k ∈ 1…49. Этот выбор модели соответствует наличию значительных различий между деревнями в следующих факторах: влияние местных водотоков на контакт церкарий с людьми, поведение людей и других млекопитающих при контакте с водой, а также расположение колоний улиток вдоль водных путей. относительно мест контакта с водой этих хозяев. Хотя разница не очевидна на рисунке 2, таблица 1 показывает, что в скорректированных данных значительно больше поддержки для H 2 , чем для H 1 и H 0 .Гипотеза H 2 смогла в целом воспроизвести как правильную тенденцию, так и абсолютные значения распространенности как легко, так и тяжело инфицированных людей. Дополнительная гибкость H 2 по сравнению с H 1 заключается в том, что он также смог лучше воспроизвести наблюдаемую тенденцию заражения крыс в деревнях с более высокой распространенностью, чего не смог сделать H 1 . (Таблица 1). Обратите внимание, что на рисунке 2, где доверительные интервалы для скорректированных данных узки, небольшие различия в распространенности моделей привели к существенным различиям в вероятности.Интересно, что, хотя собаки действительно внесли существенный вклад в вычисленные вероятности, ни H 1 , ни H 2 не смогли дать значительно лучшего соответствия этим данным по сравнению с H 0 .}

Интервальные оценки восприимчивости кошек, собак, свиней и водяных буйволов по отношению к легко инфицированным людям под H ₂ ( ω _S до ω _W ) все были меньше в Таблице 2 чем единица, т.е.э., люди были более восприимчивы к инфекции, чем любой из этих потенциальных видов-хозяев. Это различие, как и следовало ожидать, учитывая высокую распространенность инфекции среди людей. Однако, учитывая гораздо более короткую продолжительность жизни животных-резервуаров, это открытие все еще представляет интерес. Напротив, крысы были более восприимчивы к H ₂ , чем люди. Эта высокая оценка восприимчивости крыс и уменьшение вклада крыс в вероятность при переходе от H ₁ к H ₂ (таблица 1) позволяют предположить, что крысы могут играть важную роль в передаче S.japonicum в этих деревнях. Обратите внимание, что к оценке крыс на душу населения следует относиться с некоторой осторожностью, потому что для крыс размер популяции в модели передачи предполагался равным количеству пойманных в ловушку, что почти наверняка было заниженным. Однако представляется вероятным, что это приближение повлияет на оценки инфекционности больше, чем на оценки восприимчивости.

В отсутствие сравнительно надежных данных о распространенности инфекции улиток неудивительно, что скорректированные данные содержали мало информации об инфекционности млекопитающих по сравнению с легко инфицированными людьми (от ε _L до ε _R в таблице 2). Доверительные интервалы этих параметров были широкими и обычно включали единицу при H ₂ .

Пространственное распределение оценочных значений для конкретных участков для β _SM ( j ) под H ₂ показано на рисунке 3, на котором можно увидеть три отдельные географические области. Наблюдается очевидная пространственная кластеризация больших значений β _SM ( j ) в среднеширотном районе сел и аналогичная пространственная кластеризация меньших значений β _SM ( j ) в южный район.Этот результат согласуется с оценками средней распространенности среди людей с использованием описательных пространственных моделей [8].

Рисунок 3. Пространственное распределение базовой скорости передачи между улитками и млекопитающими к значению β _SM ( j ). Начальная диаграмма показывает расположение исследуемого региона на Филиппинах. Север находится в верхней части страницы на обеих диаграммах.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050018.g003

Обсуждение

Мы использовали простую модель передачи, чтобы показать маловероятность того, что вариации числа млекопитающих-хозяев являются основной причиной вариаций в заражении людей S. japonicum в Самаре, Филиппины. Вывод с использованием двух несколько более сложных модельных структур подтверждает гипотезу о том, что вариации в базовой скорости передачи от улиток к млекопитающим в конкретных местах более важны, чем вариации в базовой скорости передачи от млекопитающих к улиткам в конкретных местах.Этот результат подтверждает и расширяет результаты аналогичных исследований в Китае [18] в том смысле, что индекс передачи для конкретной деревни, по-видимому, в большей степени обусловлен одной стороной жизненного цикла паразита (передача от улиток млекопитающим), чем другой (передача от улиток к млекопитающим). передача от млекопитающих к улиткам). Кроме того, вариации в расчетной скорости передачи от улиток млекопитающим, по-видимому, имеют географическую группировку. Наши результаты показывают, что ни водяные буйволы, ни собаки не вносят существенного вклада в изменение уровня заражения, но крысы могут иметь важное значение.

Хотя крысы могут играть важную роль, без надежных оценок размера популяции крыс трудно количественно определить их важность в абсолютном выражении. В будущем мы попытаемся оценить численность популяции крыс с помощью экспертов по тропическому сельскому хозяйству. Неспособность модели передачи существенно улучшить ее соответствие распространенности инфекции среди собак, даже с улучшенной гибкостью модели H ₁ и H ₂ , контрастирует с более ранними выводами (основанными на тех же данных, с использованием статистической модели) [13], в которой и собаки, и кошки были идентифицированы как потенциальные участники инфекционного цикла.В целом, модели передачи отличаются от описательных моделей введением дополнительных корреляций между переменными, отражающими предположения о механизме заражения. Поэтому мы предполагаем, что наше открытие для собак в этом проекте может означать, что инфекция у собак не способствует инфекционному циклу так же, как инфекция у крыс. Например, вполне возможно, что некоторые из очевидных инфекций у собак могли быть результатом приема зараженных человеческих фекалий, которые не могли бы непосредственно способствовать заражению.Однако, поскольку мы не смогли точно смоделировать классы возраста, пола и занятий в этом проекте, также возможно, что наши данные о собаках являются артефактом вариаций от деревни к деревне, вызванных различиями в человеческом населении, которые не были учтены. представлены здесь.

Наши результаты не подтверждают, что водяные буйволы являются важным компонентом цикла передачи S. japonicum, поражающего людей. Однако доверительные интервалы для наших оценок распространенности инфекции среди всех нечеловеческих потенциальных хозяев, не являющихся крысами, велики.Таким образом, мы не можем исключить возможность небольшого или умеренного воздействия на водяных буйволов, которое нам не удалось наблюдать. Несмотря на эти неопределенности, наши результаты не согласуются с недавним исследованием воздействия лечения водяных буйволов в одной из деревень в Китае [20], которое предполагает, что эти резервуарные хозяева могут быть ответственны за 75% передачи по сравнению с с единым управлением деревни. Наши выводы здесь согласуются с отсутствием прямой статистической связи, наблюдаемой ранее в этих данных [13].Одно из объяснений состоит в том, что между Китаем и Филиппинами могут существовать значительные генетические различия S. japonicum. Такая вариация наблюдалась между мирацидиями шистосом, обнаруженными в фекалиях разных групп хозяев в Китае [21]. Следовательно, штамм или штаммы, способствующие инфекции в этом исследовании, могут быть менее адаптированы для передачи водным буйволам, чем штаммы, измеренные в исследовании в Китае. Каким бы ни было правильное объяснение этого очевидного несоответствия, мы предполагаем, что аргументы в пользу лечения или вакцинации водяных буйволов на Филиппинах в качестве меры контроля против S. japonicum еще предстоит провести, и необходимы более обширные исследования передачи инфекции людям и водяным буйволам в Китае.

Наше исследование имело ряд ограничений. Поскольку наш основной интерес заключался в изучении взаимодействия различных видов млекопитающих-хозяев, мы не включали половые и возрастные классы и род занятий человека. Это позволило создать аналогичную структуру модели для людей и других млекопитающих-хозяев и гарантировало, что решения для модели передачи могут быть получены достаточно быстро, чтобы оценка параметров была возможной.Однако включение в будущую работу возрастных и половых классов и занятий человека было бы желательным и позволило бы с большей уверенностью оценить силу эффектов, характерных для конкретного места (а не для конкретной популяции). Напротив, наш выбор двух классов для заразных людей и одного класса для других млекопитающих был обусловлен точностью, с которой можно было определить истинный инфекционный статус людей. Предыдущий статистический анализ показывает, что два для человека и один для других млекопитающих являются максимальным числом классов инфекции, которое можно оценить с уверенностью [8,10]. Если бы чувствительность и специфичность теста были улучшены или было бы получено гораздо больше образцов от каждого хозяина, представленную здесь структуру можно было бы расширить, включив в нее больше классов инфекций. К сожалению, методы, используемые для измерения плотности улиток, которые применялись наряду с описанными здесь полевыми работами, не были достаточно надежными, чтобы их можно было включить в это количественное исследование, по сравнению с высоконадежными данными переписи, доступными для других видов. Кроме того, собранные данные показывают очень небольшие различия в плотности улиток на 147 участках, где она была измерена.Этот результат является неудачным, потому что мы были вынуждены предположить, что не было никакой разницы в относительном эффективном размере популяций улиток в разных деревнях.

Возможность местной элиминации S. japonicum в условиях, сходных с условиями нашего исследования, еще не установлена. Тем не менее, мы предполагаем, что количественные результаты, представленные здесь, и результаты будущих исследований (которые будут включать индивидуальные данные о лечении и последующем наблюдении) могут помочь лучше использовать имеющиеся ресурсы для снижения бремени инфекции у людей до начала лечения. окончательное устранение.Мы показали, что вариабельность процесса заражения млекопитающими на уровне деревень, а не инфекции улиток, лучше объясняет неоднородность распространенности S. japonicum, которая наблюдается между деревнями в провинции Самар на Филиппинах. Таким образом, в целях снижения заражения S. japonicum больше исследований должно быть сосредоточено на оценке экономической эффективности вмешательств, направленных на сокращение размера или компетентности промежуточной популяции улиток и снижение контакта млекопитающих с водой, содержащей церкарий, чем на вмешательстве на другие части трансмиссионного цикла.

Мы надеемся расширить масштаб результатов, представленных здесь, в будущей работе: было несколько потенциально интересных гипотез, которые мы не смогли исследовать. Например, мы не позволяли варьировать более одного параметра на уровне деревни из-за существенного увеличения вычислительной сложности при переходе от одномерной оптимизации на уровне деревни к двумерной. Мы продолжим исследовать использование более сложных математических аппроксимаций и процедур оптимизации, чтобы мы могли учитывать несколько параметров, специфичных для деревни.Кроме того, в ближайшем будущем будут доступны данные по контрольным пробам после массового лечения в тех же деревнях. С помощью этих данных мы надеемся использовать ту же схему вывода для количественной оценки и объяснения любой наблюдаемой изменчивости в эффективности массового лечения как вмешательства.

В более общем плане, объяснение различий между деревнями в распространенности макропаразитарных инфекций является общей экологической проблемой [16]. Здесь мы предположили, что простая детерминированная модель находилась в устойчивом состоянии, и использовали большое количество полевых данных для проверки различных гипотез.Мы справились с гипотезами, требующими вариантов модели с большим количеством свободных параметров, используя базовую теорию информации для интерпретации результатов. Этот общий подход можно использовать для других макропаразитарных заболеваний, для которых можно точно измерить некоторые этапы инфекционного цикла во многих различных местах.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить всех участников исследования и всех сотрудников Центра здоровья и развития региона VII, Филиппины.

Вклад авторов

SR, HC, EB и STM разработали исследование. VT и TJF собирали данные и проводили эксперименты. SR, HC и PB проанализировали данные. Пациенты, включенные в исследование VT и RO. SR, HC, LJ, VT, EB, ALW, ROG, RO и STM внесли свой вклад в написание статьи.

Каталожные номера

1. 1. Fenwick A (2006) Инфекционные заболевания, передающиеся через воду, — могут ли они уйти в историю? Наука 313: 1887–1887.
2. 2. Fenwick A, Webster JP (2006)Шистосомоз: проблемы контроля, лечения и лекарственной устойчивости.Curr Opin Infect Dis 19: 577–582.
3. 3. Spear RC, Seto E, Remais J, Carlton EJ, Davis G, et al. (2006) Борьба с инфекционными заболеваниями, передающимися через воду. Наука 314: 1081–1082.
4. 4. Леонардо Л. Р., Акоста Л.П., Олведа Р.М., Алигуи Г.Д. (2002) Трудности и стратегии борьбы с шистосомозом на Филиппинах. Acta Trop 82: 295–299.
5. 5. Gang CM (1993) Schistosoma japonicum и S. japonicum -подобные инфекции: эпидемиология, клинические и патологические аспекты.В: Джордан П., Уэбб Г., Старрок Р.Ф., редакторы. Шистосомоз человека. Уоллингфорд, Великобритания: CAB International. стр. 237–270.
6. 6. McManus DP (2005) Перспективы разработки вакцины, блокирующей передачу, против Schistosoma japonicum. Паразит Иммунол 27: 297–308.
7. 7. Liang S, Maszle D, Spear RC (2002)Количественная основа для многогрупповой модели динамики и контроля передачи Schistosomasis japonicum в провинции Сычуань, Китай. Acta Tropica 82: 263–277.
8. 8. Tarafder MR, Balolong E Jr., Carabin H, Belisle P, Tallo V, et al. (2006) Поперечное исследование распространенности и интенсивности инфекции Schistosoma japonicum в 50 орошаемых и богарных деревнях в провинции Самар, Филиппины. BMC Public Health 6: 61.
9. 9. Карабин Х., Маршалл К.М., Джозеф Л., Райли С., Олведа Р. и др. (2005) Оценка интенсивности заражения Schistosoma japonicum среди жителей деревни Лейте, Филиппины. Часть I: Байесовская кумулятивная логит-модель.Проект по передаче шистосомоза и экологии (STEP). Am J Trop Med Hyg 72: 745–753.
10. 10. Fernandez TJ, Tarafder MR, Balolong E, Joseph L, Willingham AL III, et al. (2007) Распространенность инфекции Schistosoma japonicum среди животных в 50 деревнях провинции Самар, Филиппины. Векторные зоонозные заболевания. В прессе.
11. 11. Ли Ю.С., Сани А.С., Росс А.Г., Уильямс Г.М., Таннер М. и др. (2000) Эпидемиология Schistosoma japonicum в Китае: заболеваемость и стратегии борьбы в районе озера Дунтин.Int J Parasitol 30: 273–281.
12. 12. Бернхэм К.П., Андерсон Д.Р. (2001) Информация Кульбака-Лейблера как основа для убедительных выводов в экологических исследованиях. Уайлд Рез 28: 111–119.
13. 13. МакГарви С.Т., Карабин Х., Балолонг Э. мл., Белисл П., Фернандес Т. и др. (2006) Поперечные связи между интенсивностью заражения животных и человека Schistosoma japonicum в провинции Западный Самар, Филиппины. Bull World Health Organ 84: 446–452.
14. 14.Карабин Х., Балолонг Э., Джозеф Л., МакГарви С.Т., Йохансен М.В. и др. (2005)Оценка чувствительности и специфичности метода исследования кала на инфекцию Schistosoma japonicum у кошек, собак, буйволов, свиней и крыс в провинциях Западный Самар и Сорсогон, Филиппины. Int J Parasitol 35: 1517–1524.
15. 15. Уиллингем А.Л., Йохансен М.В., Барнс Э.Х. (1998)Новый метод подсчета яиц Schistosoma japonicum в фекалиях свиней. J Trop Med Public Health Юго-Восточной Азии 29: 128–130.
16. 16. Андерсон Р.М., Мэй Р.М. (1991) Инфекционные заболевания человека: динамика и контроль. Оксфордские научные публикации.
17. 17. Основная группа проекта R (2007 г.) Проект R для статистических вычислений. Доступно: http://www.r-project.org/. По состоянию на 17 декабря 2007 г.
18. 18. Лян С., Сето Э.Ю., Ремаис Дж.В., Чжун Б., Ян С. и др. (2007) Воздействие окружающей среды на передачу паразитарных заболеваний на примере шистосомоза в западном Китае.Proc Natl Acad Sci U S A 104: 7110–7115.
19. 19. Райли С., Карабин Х., Маршалл С., Ольведа Р., Уиллингем А.Л. и др. (2005) Оценка и моделирование динамики интенсивности инфекции schistosoma japonicum у жителей деревни Лейте, Филиппины. Часть II: Интенсивно-специфическая передача S. japonicum. Передача шистосомоза и экологический проект. Am J Trop Med Hyg 72: 754–761.
20. 20. Guo JG, Li YS, Gray D, Ning A, Hu GH, et al.(2006) Лекарственное интервенционное исследование важности буйволов для заражения людей Schistosoma japonicum вокруг озера Поянху, Китайская Народная Республика. Am J Trop Med Hyg 74: 335–341.
21. 21. Ван Т.П., Шривастава Дж., Йохансен М.В., Чжан С. К., Ван Ф.Ф. и др. (2006) Означает ли несколько хозяев несколько паразитов? Генетическая структура популяций Schistosoma japonicum между видами окончательных хозяев. Int J Parasitol 36: 1317–1325.

Вакцинация против COVID-19

22 января 2021 г.

Вниманию студентов и сотрудников ТУСУР!
С 15 января жителей Томской области приглашают присоединиться к всероссийской акции вакцинации от COVID-19.Зарегистрируйтесь в списке ожидания.

Вниманию студентов и сотрудников ТУСУР!
С 15 января жителей Томской области приглашают присоединиться к всероссийской акции вакцинации от COVID-19. Зарегистрируйтесь в списке ожидания.

Томск присоединился к общероссийской кампании вакцинации от COVID-19. На сегодняшний день единственным доступным способом профилактики заражения COVID-19, рекомендованным Минздравом России, является вакцинация.

Для регистрации необходимо заполнить анкету, указав ФИО, дату рождения, номер телефона, адрес электронной почты, место работы и номер СНИЛС. Вы можете выбрать медицинское учреждение, в котором вам сделают прививку.

Перед записью внимательно ознакомьтесь со списком противопоказаний для вакцинации от COVID-19. Полную информацию можно найти на сайте covidtomsk.ru.