Выписка из бти с экспликацией: Как получить документы БТИ

После заключения договор с Московским областным БТИ автоматически попадает в единую электронную базу. На сайте организации можно проверить: все ли в порядке с документом. Для этого понадобится ввести в специальной форме его номер и дату, указать сумму, прописанную в договоре.

После может появиться одно из двух сообщений. «Договор заключался» означает, что документ подлинный и внесен в базу Московского областного БТИ.  «Договор не заключался» говорит о том, что сведений о нем в базе нет. В этом случае необходимо направить в организацию скан-копию или фотографию своего документа для проверки данных.

Как получить выписку из домовой книги в Подмосковье>>

Проверка документации на недвижимость

Дом культуры заработает в Волоколамске в 2020 году

Выданные любым филиалом Московского областного БТИ технические паспорта, поэтажные планы и экспликации на объект недвижимости тоже вносятся в единую электронную базу. На сайте БТИ можно уточнить их подлинность. Для этого на портале нужно ввести 12-значный проверочный код. Документы подлинные, если всплывет сообщение «Документ выдавался на объект недвижимости». В противном случае нужно связаться со специалистом БТИ для решения проблемы.

Как подать извещение о продаже сельхозземли в Подмосковье>>

Макет домов

В режиме онлайн можно узнать: возможно ли оспорить кадастровую стоимость объекта недвижимости. От этого зависит величина земельного и имущественного налогов, а также налога на прибыль в случае продажи объекта.

Для подачи заявки нужно внести кадастровый номер объекта недвижимости и свои контактные данные в форму обратной связи. Сотрудники Московского областного БТИ рассмотрят обращение и примут решение о возможности изменения кадастровой стоимости объекта недвижимости.

Как добиться пересмотра кадастровой стоимости объектов недвижимости в Подмосковье>>

Оплата услуг БТИ без комиссии

Источник: Фотобанк Московской области

Все услуги Московского областного БТИ можно оплатить картами «МИР», Visa или MasterCard прямо на сайте. Комиссия за перевод не взимается.

Чтобы совершить платеж, достаточно ввести номер, год заключения договора и последние четыре цифры контактного номера телефона.  Затем нажать на интерактивную кнопку «Оплатить». Запрос автоматически перенаправят на платформу платежного онлайн-сервиса, где потребуется завершить операцию.

Как оформить градостроительный план земельного участка: ограничения, документы и причины отказа>>

Заказать сертификат электронной подписи

Работа на ноутбуке, ИП, предприниматель, бизнес

Физические и юридические лица, а также индивидуальные предприниматели могут подать заявку на получение сертификата электронной подписи на сайте БТИ.

Юридические лица смогут с помощью электронной подписи дистанционно сдавать отчетность в контролирующие органы, участвовать в электронных торгах и аукционах.

Как построить магазин или автомойку в Московской области: 7 подсказок для бизнеса>>

Физическим лицам

Ноутбук

Жители Подмосковья могут заказать в режиме онлайн:

— технический план частного дома, бани или гаража;

— поэтажный план объекта капитального строительства в электронном виде;

— технический паспорт квартиры или дома, а также его копию;

— акт обследования для снятия объекта недвижимости с кадастрового учета;

— справку об инвентаризационной стоимости недвижимости;

— технический план машино-места в электронном виде;

— услугу выноса в натуру границ земельного участка;

— справку о наличии или отсутствии права собственности на объект недвижимости;

— отчет об оценке рыночной стоимости квартиры.

Центр содействия строительству в Подмосковье. Ифнографика>>

Юридическим лицам

Источник: ©, Пресс-служба Комитета по архитектуре и градостроительству Московской области

Зарегистрированные на портале юридические лица и индивидуальные предприниматели могут подать заявки на:

— все виды кадастровых работ — регистрация права собственности, объединение земельных участков, внесение изменений в характеристики объекта недвижимости и другие;

— разработку проектной документации лесного участка;

— подготовку отчета об оценке недвижимости;

— внесение сведений о зоне с особыми условиями использования территорий в Единый государственный реестр недвижимости.

Для председателей садовых некоммерческих товариществ (СНТ) есть специальная комплексная программа по решению всех земельных и имущественных вопросов внутри СНТ и ДНТ (дачного некоммерческого партнерства). Это поможет исключить любые разногласия между собственниками участков, оформить строения, провести межевание или устранить существующие кадастровые ошибки.

БТИ Подмосковья. Карта>>

Поэтажный план и экспликация на квартиру. Где и как заказать.

В некоторых жизненных ситуациях требуются документы, содержащие графическую и текстовую информацию о технических параметрах квартиры. К таковым, в частности, относятся поэтажный план и экспликация.

В данной статье мы подробно разберем, что это за документы, где и как их получить, для чего они нужны и сколько стоят. Кроме того, будут приведены примеры поэтажного плана и экспликации.

Экспликация и поэтажный план квартиры из БТИ

При сдаче жилого дома в эксплуатацию в обязательном порядке проводится его первичная инвентаризация. Иначе говоря, обмеры, с учетом всех расположенных в здании помещений, чтобы юридически закрепить размеры и площади построенного объекта недвижимости. 

В основном проведением инвентаризации занимаются две организации:

1. БТИ
2. Ростехинвентаризация.

Обе организации имеют разветвленную сеть отделений. Но поскольку большая часть домов инвентаризируется все-таки Бюро технической инвентаризации, то мы основной упор в статье будем делать именно на техническую документацию БТИ.

По результатам обмеров на здание оформляется технический паспорт, а также составляются поэтажные планы и экспликации всех помещений.

План квартиры. Что это за документ?

Поэтажный план квартиры – это документ в виде чертежа жилого помещения, составленный на основе обмера объекта недвижимости специалистом БТИ или другой организации, имеющей право проводить инвентаризацию. Изготавливается отдельным документом или в составе технического паспорта.

В этой статье мы говорим о поэтажном плане квартиры, как об отдельном документе. О техническом паспорте вы можете прочитать, перейдя по ссылке.

На плане изображена схема квартиры, а также представлена следующая информация: 

• адрес дома;
• этаж, на котором расположена квартира;
• номер квартиры;
• даты обследования объекта и оформления документа.

План-схема квартиры (чертеж) показывает фактическое расположение комнат, кухни, санузла, балконов и лоджий, окон, дверных проемов, хозяйственных помещений, стен и перегородок. Также на поэтажном плане графически отображено, каким образом расставлена сантехника в ванной и туалете, а в кухне – мойка и газовая (электрическая) плита.

Чтобы составить план квартиры, используются условные обозначения. К поэтажному плану квартиры или нежилого помещения прилагается экспликация.

Экспликация помещений – что это и зачем нужно?

Экспликация – это представленный в форме таблицы список всех помещений квартиры или нежилого объекта. Среди прочего в экспликации указываются площадь помещений и их назначение. Обращаем внимание, что площадь лоджии рассчитывается с понижающим коэффициентом 0,5, а балкона – 0,3.

Как выглядит поэтажный план и экспликация квартиры

Поэтажный план и экспликация – это два листа формата А4. На одном из них отражен сам план квартиры, а на другом – табличка (экспликация) помещений.

Как выглядит поэтажный план жилого помещения

Ниже вы можете видеть примеры поэтажных планов, где изображены геометрические очертания и размеры помещений, расположение дверных блоков и оконных проемов, а также указаны номера комнат, которые затем расшифровывают на экспликации БТИ.

Поэтажный план помещения, образец.

Если при посещении квартиры техником БТИ в ней будет обнаружена самовольная перепланировка, то все изменения, выполненные без согласования, будут им отмечены на плане в виде красных линий.

Как выглядит экспликация квартиры

Далее приведены примеры экспликаций помещений, представляющих собой таблицу, в которой указаны условные номера комнат, назначение помещений, а также их площадь.

Кроме того, на этой странице можно узнать об общей площади квартиры, в том числе о жилой и нежилой. Таким образом, с помощью поэтажного плана и экспликации можно точно понять, что за квартира перед нами.

Пример экспликации помещений.

Поэтажный план и экспликация на нежилое помещение оформляются также, как для квартиры. При огромной площади помещения изготовление чертежей может производиться на листах большего формата.

Мы привели образцы плана квартиры с экспликацией, изготовленных в БТИ. Но, как мы ранее отмечали, инвентаризацию домов могут проводить и другие организации. Так вот технические документы, выдаваемые не БТИ, а другой организацией, имеют немного отличный внешний вид.

Где взять экспликацию и поэтажный план квартиры?

Такие документы БТИ, как «поэтажный план» и «экспликация помещения», представляют интерес для людей, которые планируют согласовать перепланировку квартиры в Москве.

Несмотря на то, что ст. 26 ЖК РФ предусмотрено, что в комплект документов, сдаваемых для получения разрешения на перепланировку, прикладывается технический паспорт помещения, жилищная инспекция в Москве принимает к рассмотрению и другие документы от Бюро технической инвентаризации – поэтажный план и экспликацию либо архивную копию документов БТИ.

То есть, поскольку поэтажный план и экспликация точно отражают ситуацию по квартире, они также, как и техпаспорт, могут участвовать в процессе согласования перепланировки.

Так где получить поэтажный план и экспликацию квартиры? Для начала нужно узнать, кто именно выполнял инвентаризацию вашего дома. Так как обращаться за документами придется именно в ту организацию, которая осуществляла обмеры здания после его введения в эксплуатацию.

Жилые дома, построенные до 2000 года, инвентаризировало БТИ. Обмеры зданий, построенных позже, скорее всего, также проводились БТИ, но могли и Ростехинвентаризацией. А некоторые введенные в эксплуатацию новостройки, помимо этого, инвентаризировались кадастровыми инженерами.

Поэтажный план с экспликацией от Ростехинвентаризации.

Обращаем внимание, что для согласования перепланировки квартиры в Москве требуется техническая документация, выполненная именно ГБУ МосгорБТИ. Согласовать перепланировку с планом квартиры от Ростехинвентаризации проблематично. Скорее всего понадобятся документы от Московского городского бюро технической инвентаризации, которому Ростехинвентаризация передала на хранение свой архив учетно-технической документации об объектах недвижимости.

Если первичные обмеры многоквартирного дома выполняли кадастровые инженеры, то для согласования перепланировки собственнику также потребуется техдокументация от БТИ. А чтобы ее получить, нужно будет обращаться в ГБУ МосгорБТИ и заказывать инвентаризацию квартиры.

Как получить поэтажный план и экспликацию квартиры

Заказать поэтажный план квартиры и экспликацию БТИ можно в любом территориальном отделении ГБУ МосгорБТИ. Чтобы не тормозить процесс их изготовления, лучше выбирать отделение БТИ, к которому территориально относится ваша квартира. Тогда не будет потрачено время на дополнительную пересылку документов.

Кроме того, возможно получить экспликацию и поэтажный план в МФЦ (в центре госуслуг “Мои документы”) или онлайн (на сайте госуслуг Москвы).

Перечень документов, необходимый для того, чтобы заказать экспликацию и поэтажный план, невелик и включает:

• Паспорт владельца квартиры.
• Документ о праве собственности на квартиру (выписка из Единого государственного реестра недвижимости или свидетельство).
• Доверенность, оформленная нотариусом, если вместо собственника документы подает его представитель.
• Заявление с просьбой изготовить и выдать поэтажный план квартиры с экспликацией.

И здесь стоит обратить внимание на один очень важный момент. Заказать поэтажный план с экспликацией можно:

1. Предварительно вызвав техника на квартиру, чтобы он ее заново обмерил. То есть сначала квартира повторно обмеряется, а потом заказчику выдаются требуемые  документы.
2. Без выхода инженера и проведения обследования. При таком варианте собственнику выдают документы, сделанные на основе уже существующих в БТИ данных о квартире.

Если в заявлении указать, что нужен выход специалиста на обмеры, то при наличии в квартире какой-либо незарегистрированной перепланировки, о которой заказчик может даже не подозревать, потому что она сделана прежним собственником квартиры, вышедший техник отметит ее на плане красными линиями.

Так собственник, сам того не желая, «засветит» самовольную перепланировку в своей квартире, которую отобразят в официальных документах.

Однако, если заказать поэтажный план помещения с экспликацией без обследования, то есть без посещения квартиры сотрудником БТИ, вам просто выдадут копию плана с планировочным решением (планировкой), которая имеется в базе данных ГБУ МосгорБТИ.

Но здесь есть один нюанс: если после последней инвентаризации прошло более 5-ти лет, ГБУ МосгорБТИ все равно обмеряет квартиру, даже если заказчик документов этого не требует. Без обмеров БТИ откажет в выдаче поэтажного плана с экспликацией. Выходом из ситуации будет запрос архивной копии плана БТИ, которая всегда выдается без посещения квартиры техником.

Сколько стоит поэтажный план и экспликация

Изготовление технических документов – услуга платная. Цена поэтажного плана и экспликации на квартиру зависит от того, в какую организацию вы обращаетесь. И от расположения объекта – в каждом городе свои расценки. Например, в Москве одна стоимость поэтажного плана и экспликации БТИ, а в городах Московской области – другая.

В Московском городском бюро технической инвентаризации стоимость изготовления поэтажного плана зависит от площади объекта и от того, будет выходить инженер для проведения обмеров или не будет. Актуальные цены ГБУ МосгорБТИ на изготовление плана квартиры можно посмотреть здесь. А тут вы узнаете о стоимости экспликации к поэтажному плану.

Экспликация квартиры и поэтажный план. Срок действия документов.

Срок действия поэтажного плана и экспликации законодательством не установлен. Однако cpoк дeйcтвия этих дoкyмeнтов может быть назначен организацией, которая их затребовала. То есть такая организация сама определяет, какой срок действия для них актуален. Например, чтобы с даты обследования объекта и составления поэтажного плана с экспликацией и на момент их предъявления прошло, допустим, не более 5-ти лет.

Срок изготовления поэтажного плана и экспликации

В ГБУ МосгорБТИ установлен официальный срок, в течение которого заказанные документы должны быть выданы. Для поэтажного плана с экспликацией он составляет не более 10 рабочих дней. Однако на практике с момента подачи документов и поступления оплаты за услугу до выдачи документов заказчику на руки может пройти гораздо больше времени.

Чтобы сократить сроки изготовления документов БТИ, собственники нередко обращаются к посредникам. Почему этого не стоит делать, мы рассказали в статье о поддельных планах БТИ, которую рекомендуем вам прочитать, чтобы обезопасить себя от ненужных проблем и лишних денежных расходов.

Если же поэтажный план и экспликация на квартиру требуются срочно, то процесс получения документов в БТИ можно ускорить. Такую услугу оказывает непосредственно само ГБУ МосгорБТИ. При срочном исполнении заказа поэтажный план и экспликация будут готовы через 1-2 дня. Но стоимость документов вырастет в три раза.

Поэтажный план квартиры с экспликацией до перепланировки

Поэтажный план и экспликация квартиры «до перепланировки» представляют собой документы (чертеж и таблица с указанием номеров, площадей и назначения помещений), которые содержат первоначальную (проектную) планировку квартиры. Они относятся к документам, необходимым для согласования перепланировки жилищной инспекцией.

Если у нас уже имеются документы БТИ в красных линиях  , которые отражают текущую планировку квартиры, то поэтажный план и экспликация до перепланировки покажут первоначальное состояние квартиры и помогут жилищной инспекции верно оценить произошедшие изменения. Данные документы также заказываются в окружном Бюро технической инвентаризации.

Рассмотрим две ситуации.

1. Перепланировка не сделана. В таком случае необходимо заказывать технический паспорт БТИ или обычный поэтажный план с экспликацией, о которых мы рассказали выше, и уже с ним начинать процесс разработки проектной документации и согласования.
2. Перепланировка сделана самовольно и зафиксирована в красных линиях. В таком случае необходимо помимо технического паспорта БТИ в красных линиях заказывать поэтажный план и эскпликацию «до перепланировки». То есть заказывать два комплекта документов БТИ, так как сдав на согласование только технический паспорт в красных линиях жилищная инспекция не сможем вынести решения, поскольку понятно, что стало «после», но не понятно, что бы «до» перепланировки.

То есть «поэтажный план БТИ до перепланировки» и «экспликация до перепланировки» потребуются только в случае, если у нас квартира перепланирована и технический паспорт БТИ уже в «красных линиях».

Примеры поэтажных планов и экспликаций «до перепланировки».

О полном комплекте документов, сдаваемых на рассмотрение в жилищную инспекцию, вы можете узнать в данной статье.

Кроме того, внесем и дополнительный комментарий. 

Если у вас документы БТИ в красных линиях, то, соответственно, необходимо получать поэтажный план и экспликацию до перепланировки или, как другой вариант, архивную копию документов БТИ, о которой мы говорили ранее. 

Кроме того, потребуется техническое заключение о допустимости и безопасности ранее выполненных работ. Так как исходя из документов, которые у нас есть, становится понятно, что перепланировка выполнена, а, в соответствии с ППМ №508-ПП, по выполненным перепланировкам для согласования в жилищную инспекцию необходимо сдавать на рассмотрение техническое заключение о допустимости и безопасности ранее выполненных работ.

И если не были затронуты несущие конструкции, то данное техническое заключение может выполнить любая проектная организация с допуском СРО, в том числе и мы. При вмешательстве в несущие конструкции техзаключение делает организация, являющаяся автором проекта дома. Если такая организация уже не существует, то ГБУ «Экспертный центр».

Наша организация имеет допуск СРО на проектирование, и при необходимости мы сможем разработать данную документацию, а также дать полные консультации при самостоятельном согласовании перепланировки или согласовать перепланировку «под ключ», если нам это поручит заказчик.

Адреса БТИ Кемерово и график работы

Кадастровый паспорт, экспликация, поэтажный план, выписка из тех. паспорта формы 1а, 1б

Торговые операции с недвижимостью плотно вошли в нашу жизнь. Нам всем приходилось совершать операции покупки недвижимости, вхождения в право наследства или оформления квартиры в дар.

К сожалению, большинство граждан РФ, не имеет даже примерного представления о законах регулирующих рынок недвижимости и не представляют, для чего нужны различные документы, связанные с недвижимым имуществом. В этой статье мы попытаемся разъяснить базовые понятия, связанные с регистрацией, перерегистрацией права собственности на недвижимость и внесения изменений в ЕГРП.

К основным документам на объект недвижимого имущества следует отнести:

• Кадастровой паспорт – это документ, в котором содержатся все необходимые данные для регистрации права собственности на недвижимое имущество, а также всех сделок связанных с ним. Кадастровый паспорт один из важнейших документов, который необходим для формирования современной базы учета рынка недвижимости в РФ. Все действия с кадастровым паспортом определены — Законом о государственном кадастре недвижимости.
• Экспликация помещений – пояснение к архитекторскому плану с указанием количества технических характеристик помещения. Наиболее распространённым видом экспликации помещений является таблица, которая содержит числовые значения общей площади и ее отдельных частей.
• Поэтажный план – это документ, в который заносится поэтажный чертеж всех помещений, для комплексного преставления всего архитекторского плана сооружения. В поэтажном плане отображаются все стены, перегородки, перемычки, расположение и размер окон и дверных проемов, лоджии, антресоли, и т.д. Это важнейший документ, который выдается БТИ после соответсвующего осмотра помещения.
• Выписка из технического паспорта по форме 1а – предоставляется по требованию собственника или доверенного лица и содержит детальную информацию о строении, а именно: ФИО собственника, подробный адрес расположения недвижимого имущества, общую жилую и нежилую площадь, функциональное назначение, площадь занимаемого земельного участка, номер акта на земельный участок, балансовую стоимость, и пр. Эта выписка необходима для перерегистрации права собственности и других с надвижимостью.
• Выписка из БТИ по форме 1б – представляет собой детальную информацию о домовладении, а именно: подробный адрес, площадь земельного участка, количество сооружений, общую площадь застройки, наименование правообладателя, кадастровый номер, функциональное назначение, этажность, материал стен, объем в метрах кубических, год постройки, изношенность в процентах, балансовая стоимость и пр. Отличие между формами 1а 1б в том, что форма 1б выдается на основании данных БТИ, а не на основании технического паспорта.

Практика применения кадастрового паспорта, экспликации, поэтажного плана, выписок из тех. паспорта формы 1а, 1б

Чаще всего из БТИ требуются справки о поэтажном плане дома и экспликации помещения, потому что эти справки необходимы как для перерегистрации прав собственности, так и для согласования перепланировок.

Также, очень часто в БТИ обращаются для определения оценочной стоимости квартиры, такой документ нужен для вступления в право собственности, получения наследства, оформлении недвижимости в дар. Стоимость, показанная в такой справке, не отражает ее реальное значение, так как не учитывает месторасположения объекта, состояние ремонта, подведенных коммуникаций.

Мы в состоянии помочь вам оперативно получить кадастровый паспорт, экспликацию, поэтажный план, выписка из тех. паспорта формы 1а, 1б

Чтобы уточнить перечень справок необходимых в вашем конкретном случае, обратитесь к специалистам БТИ или нашим юристам, которые специализируются на операциях с недвижимостью.

Выписка из БТИ (справка) — что это такое, на квартиру, где получить, с экспликацией, на дом, земельный участок

Место получения

Бюро технической инвентаризации в своем архиве содержит сведения обо всех объектах недвижимости, расположенных на территории страны.

В каких случаях необходима

Под выражением «выписка из технического паспорта БТИ» подразумевается свидетельство унифицированной формы 1б.

В нем указаны общие параметры сооружения либо здания вне зависимости от его назначения.

Видео: документы на квартиру. Оформление документов на квартиру

Она необходима для подтверждения факта совершения любого вида сделки.

Например, оформления документов на наследство, в качестве которого выступает объект недвижимости.

Выписка формы 1а используется для:

Она может быть использована муниципальным образованием для планирования капитального ремонта зданий и сооружений, производства их реконструкции.

Что содержит

В нее вписываются данные о результатах технической экспертизы на день ее проведения.

К справке прилагается экспликация объекта недвижимости и его план с указанием общей площади, его геометрических размеров, включая высоту помещений.

В соответствии с указаниями нормативно-правовых актов она выдается на объекты, причисленные к определенным категориям.

К ним относятся:

Она должна содержать информацию относительно:

• наименования;
• года ввода в эксплуатацию;
• даты последнего капитального ремонта;
• этажность;
• функционального назначения, включая регистрационный номер;
• местоположения, юридического адреса;
• общая площадь, геометрические размеры, длина, ширина и высота;
• тип покрытия, перекрытий, фундамента;
• строительных материалов, использованных в ходе возведения сооружения либо здания;
• кадастровой стоимости.

Как получить выписку БТИ

Документ предоставляется по заявлению владельца недвижимости.

Она выдается сообразно указаниям нормативно-правовых актов владельцу, который обладает недвижимым имуществом на праве собственности.

В отдельных случаях может быть выдана третьему лицу, если на него оформлена доверенность.

На квартиру

Подается заявление в территориальное отделение Бюро.

Если экспертиза проводилась более чем 5 лет назад, то необходимо ее провести заново, сообразно нормативам законодательных актов.

В выписку надлежит заносить результаты замеров, произведенные при последнем обследовании.

На дом

В ней указывается:

Если на земельном участке расположены иные виды сооружений и хозяйственных построек, то выписку также необходимо оформить на них. Например, на гараж.

С экспликацией

Она составляется на основе фактических данных, соответствующих проектным решениям.

В ней указываются:

1. Порядковый номер.
2. Наименование помещения, его функциональное назначение.
3. Площадь, геометрические размеры.
4. Оконные и дверные проемы, их размеры.
5. Инженерные коммуникации, располагаемые в помещениях, включая системы водоснабжения и водоотведения, отопления, газоснабжения и электрическая сеть.

К экспликации прилагается план объекта недвижимости, план каждого этажа, если здание многоэтажное, разрезы в характерных сечениях, узлы и детали элементов сооружения либо здания.

Для продажи недвижимости

Владелец объекта недвижимости должен показать выписку из технического паспорта потенциальному покупателю.

Она предъявляется в нотариальную контору для оформления сделки.

Также по ней проверяется юридическая чистота объекта.

Существующий образец

Выписка включает в себя все данные о помещении.

При заполнении документа исправлений и подчисток не допускается.

Алгоритм оформления

При регистрации права собственности до 1998 года выписка выдается БТИ.

В ином случае надлежит обратиться в ФКП Росреестр.

Пакет документов

К заявлению прилагаются:

Форма заявления

В нем указываются:

• персональные данные заявителя;
• вид представленного документа, удостоверяющего личность, его серия, номер, кем выдан;
• юридический адрес недвижимости;
• наименование объекта;
• основание подачи заявления;
• требуемые к выдаче бумаги с указанием необходимости проведения технической инвентаризации;
• цель получения документа, место ее требования;
• дата подачи;
• подпись заявителя.

Выписка изготавливается в течение 10-14 дней, которые отсчитываются со дня получения заявления.

Если подана срочная заявка, то она оформляется за 5 дней. Но в такой ситуации ее стоимость существенно повысится.

Онлайн (через интернет)

Выписку можно получить, оставив заявку на официальном сайте:

1. Портала Госуслуг.
2. Многофункционального центра.
3. Росреестра либо БТИ.

Инструкция:

• посетить портал, который предназначен для предоставления государственных услуг;
• нажать на раздел каталог услуг;
• выбрать организацию. В данном случае — Бюро технической инвентаризации;
• затем нажать на предоставление документов, после чего будет открыто окно со всей необходимой информацией.

К заявлению прилагаются сканы установленных законодателем документов.

Оплату госуслуги можно произвести посредством мобильного устройства, интернет-банкинга, банковской картой и другими видами платежных систем.

Срок действия

В нормативах законодательных актов не учрежден конкретный период действия выписки из БТИ.

Но организации, банковские учреждения, куда она подается, устанавливают свои сроки.

В большинстве случаев он составляет один месяц, хотя отдельные учреждения принимают справки не старше полугода.

Сроки действия выписки БТИ из техпаспорта

Собиралась вступать в наследство на квартиру, с этой целью взяла в БТИ выписку их технического паспорта, но из-за того, что началась судебная тяжба, процедура затянулась, подскажите, существуют ли какие–нибудь сроки действия выписки БТИ из техпаспорта? Заранее спасибо.

Из-за того, что выписка из технического паспорта это вид информационно-справочных документов, в котором находят отражение сведения о техническом состоянии объекта капитального строительства, то согласно действующему законодательству выписка БТИ из техпаспорта не имеет сроков действия, в связи с чем, ее можно считать бессрочной.

Смотрите также срок действия технического паспорта БТИ

Однако, здесь как водится, существуют свои нюансы. Так, прежде всего, необходимо иметь в виду, что органы БТИ должны раз в пять лет осуществлять инвентаризацию всех объектов жилищного фонда на территории нашей страны, в связи с чем в технический паспорт могут вноситься изменения, а выписка их техпаспорта перестает быть актуальной.

Так же никто не запрещает организациям самостоятельно устанавливать сроки действия выписки их техпаспорта. Так, например, суд готов рассматриваться выписки, выданные в течение одного года, а, к примеру, отделы архитектуры и градостроительства и нотариусы, которым выписка необходима для расчета суммы госпошлины, уплачиваемой при вступлении в наследство, устанавливают месячный срок действия этого документа, после чего могут потребовать получение нового.

Если Вам необходимо продление срока действия документов БТИ и вам не хотелось бы отстаивать многодневные очереди, мы поможем Вам оформить и продлить все документы. Обращайтесь.

НЕДВИЖИМОСТЬ | Адвокат Никитина Александра Анатольевна

Однако в соответствии с нормами гражданского права к недвижимости также относятся некоторые виды транспортных средств (самолеты, корабли).

Статья 132 Гражданского кодекса Российская Федерация как особый объект имущественных прав выделяется предприятию как имущественный комплекс, используемый для осуществления предпринимательской деятельности. Предприятие как имущественный комплекс включает в себя все виды имущества, предназначенного для его деятельности, в том числе земельные участки, здания, сооружения, оборудование, инвентарь, сырье, продукцию, претензии, долги, а также права на обозначения, индивидуализирующие предприятие, его продукцию, работы. и услуги (фирменное наименование, товарные знаки, знаки обслуживания), другие исключительные права.

Для регистрации прав собственности юридического лица (перехода права собственности) на недвижимое имущество, возникающих на основании гражданско-правовых договоров (например, купли-продажи, обмена, дарения), необходимы следующие документы:

1. Заявление.
2. Документ, подтверждающий уплату государственной пошлины за регистрацию.
3. Доверенность (у руководителя организации есть паспорт, копия протокола о назначении или увольнении).
4. Соглашение (или копия третьего оригинала, проверенный оригинал).
5. Документ, подтверждающий ранее зарегистрированное право собственности на объект.
6. Протоколы общих собраний организаций — участников сделки о назначении директора (генерального директора) или выписка из них.
7. Протокол общих собраний каждой из сторон сделки с принятием решения о сделке или выписка из них.
8. Справка о стоимости предмета сделки в процентах от балансовой стоимости активов или от стоимости имущества по бухгалтерской отчетности за последний отчетный период, предшествующий дате принятия решения.

Для описания юридического лица, организации, зарегистрировавшей право собственности на имущество, необходимы следующие документы:

1. Карта реестра организации.
2. Свидетельство о государственной регистрации юридического лица.
3. Свидетельство о регистрации изменений в учредительных документах.
4. Устав и учредительный договор с изменениями и дополнениями.

Для описания объекта необходимо предоставить:

1. Карта реестра недвижимого имущества.
2. Выписка из паспорта БТИ.
3. Экспликация.
4. Поэтажный план.

Предлагаю следующие виды юридической помощи:

• Юридические консультации по всем вопросам недвижимости, включая вопросы, связанные с регистрацией прав собственности на недвижимое имущество.
• Юридическая экспертиза документов, договоров о передаче прав на недвижимое имущество.
• Составление договоров купли-продажи, обмена, дарения, аренды, долевого участия в строительстве и др.).
• Сбор всех необходимых документов для оформления права собственности на недвижимое имущество.
• Участие в переговорах по всем вопросам недвижимости, выезд на сделку.
• Сопровождение сделок с недвижимостью.
• Получение выписок из единого государственного реестра, получение документов из ТБТИ.
• Содействие в государственной регистрации сделок с недвижимым имуществом в Управлении службы государственной регистрации, кадастра и картографии.
• Получение свидетельства о праве собственности.
• Представительство в суде по спорам, связанным с недвижимым имуществом.
• Раздел недвижимого имущества, размещение акций.
• Признание сделок с недвижимым имуществом недействительными.
• Расторжение договора.

Пример отчета временного анализа, созданного с использованием Xilinx Timing …

В настоящее время автономные мобильные системы развертывают систему на основе FPGA на программируемых микросхемах (SoPC) для поддержки своих динамических многозадачных мультимодальных рабочих нагрузок.Для таких систем, развернутых в полевых условиях, время активации, периоды выполнения задач и изменения условий окружающей среды обычно трудно предсказать. Эти динамические изменения приводят к новой проблеме — нагрузке на кристалл SoPC, связанной с тепловым циклом, что может привести к кратковременным и даже постоянным аппаратным сбоям в вычислительной системе. В этой статье предлагается подход структурной адаптации во время выполнения (RTSA) для смягчения воздействия динамического термоциклирования на штампы SoPC. RTSA предполагает, что задачи имеют несколько вариантов реализации, называемых вариантами схемы прикладной обработки (ASP), которые различаются аппаратными ресурсами, рабочей частотой и потребляемой мощностью.Динамическое изменение конфигурации соответствующих вариантов схем ASP позволяет системам поддерживать температуру кристаллов в желаемом диапазоне с учетом изменений в бюджете мощности и режимах работы. Это означает, что суть RTSA — это механизм принятия решений, который может выбирать во время выполнения подходящую конфигурацию системы (набор вариантов схемы ASP для активных задач), когда это необходимо, в соответствии с температурными ограничениями кристалла. Для этого требуется прогнозирование температуры кристалла во время выполнения для потенциальных конфигураций системы с использованием оценочной модели.В этой статье представлен общий метод построения аналитической модели для любого SoPC, которая может оценивать температуру кристалла в реальном времени и, таким образом, поддерживать механизм принятия решений. Для разработки этого метода изучается тепловое поведение кристалла SoPC при различных сценариях задач и анализируется связь температуры кристалла с частотой, использованием ресурсов и потребляемой мощностью. Для этой цели на SoPC Xilinx Zynq XC7Z020 создана экспериментальная платформа с поддержкой RTSA. Экспериментальные результаты также демонстрируют, что предложенный метод можно использовать для получения модели во время выполнения, что позволяет системам самостоятельно создавать и динамически обновлять модель во время выполнения.1. Введение Автономные мобильные системы современного поколения, такие как мобильные робототехнические системы, системы помощи водителю и автономные автомобили, гражданские и военные дроны, спутники и космические аппараты планетарного назначения, а также беспилотные подводные системы, требуют высокопроизводительной обработки многозадачных рабочих нагрузок с потоками данных. Рабочие нагрузки обычно включают в себя несколько видеопотоков в реальном времени, потоки данных связи, потоки данных LiDAR или радаров, а также акустические и аудиопотоки. Такие системы, в которых работают сложные приложения, имеют критические характеристики производительности.Например, определенное количество задач должно соответствовать диапазону производительности, не превышая определенных пределов энергопотребления / рассеивания и поддерживая тепловые условия на кристалле и системе в определенном диапазоне. Кроме того, количество, производительность, критичность и функциональность задач могут изменяться во время выполнения в зависимости от возникновения внешних и / или внутренних событий. Это означает, что системы должны иметь несколько режимов работы, чтобы выжить в различных сценариях. Таким образом, мы рассматриваем автономные мобильные системы, поддерживающие мультимодальные многозадачные рабочие нагрузки потоковой обработки.С другой стороны, учитывая вычислительные платформы SoPC на базе FPGA, на которых развернуты такие системы, всегда существуют ограничения доступных ресурсов, такие как (а) ограниченное количество аппаратных ресурсов платформы; (б) ограниченные ресурсы выработки, накопления и рассеивания энергии; (c) ограниченный тепловой диапазон на уровне микросхемы, платы и системы; и (г) ограниченная надежность компонентов системы. Необходимо отметить, что указанные выше ограничения не только статичны, но и могут динамически изменяться из-за прогнозируемых или внезапных событий, вызванных различными факторами.Например, аппаратные ресурсы статически ограничены ограничениями доступной площади, массы или веса системы. Однако динамическая рабочая нагрузка может ограничивать доступные ресурсы для предстоящих задач. Отказы оборудования, вызванные излучением, тепловыми циклами, старением или другими факторами, также могут ограничивать определенный объем ресурсов на некоторое время (временный отказ) или навсегда. То же можно сказать и о энергоресурсах. Существует верхний предел доступной мощности, которая может быть произведена. Однако со временем сокращение количества топлива или доступной солнечной энергии и т. Д., может динамически сокращать бюджет мощности. Кроме того, неисправность генератора энергии, солнечных панелей или других источников энергии может внезапно сократить бюджет мощности для системы. Следовательно, автономные мобильные системы должны быть в состоянии выдерживать свои динамические рабочие нагрузки при наличии динамических изменений в бюджете мощности, тепловых условиях и условиях аппаратных ресурсов. Таким образом, для таких систем самодостаточность подразумевает адаптацию во время выполнения к (а) динамической многозадачной мультимодальной рабочей нагрузке, (б) изменениям бюджета мощности, (в) изменениям тепловых условий, (г) внешним условиям, влияющим на производительность системы, и ( д) возможные кратковременные и постоянные неисправности оборудования.Когда сама система может поддерживать вышеуказанные многокритериальные требования в допустимом диапазоне, она может продолжать свою миссию. В противном случае система может перестать работать навсегда, что может вызвать эффект домино для связанных систем. Система может адаптироваться тремя способами: (а) параметрическим, (б) поведенческим и (в) структурным. Все эти формы адаптации широко используются разными типами организмов, от растений до почти всех животных. Параметрическая адаптация — это простейшая форма адаптации систем.Как следует из названия, он изменяет системные параметры для адаптации, например, регулирование мощности, контроль температуры на уровне микросхемы и платы, а также изменение рабочей частоты. Изменение параметров системы может помочь в адаптации во время выполнения, когда изменения рабочей нагрузки и ограничений окружающей среды находятся в пределах и разрешении параметров системы, которые могут быть изменены. Однако за этими пределами на помощь должны прийти другие формы адаптации. Ожидается, что поведенческий уровень адаптации будет обеспечиваться изменением нагрузки.Этого можно достичь, варьируя активный набор задач или изменяя режимы активных задач. В этой области управления рабочей нагрузкой проделана большая работа. Однако с этими существующими решениями не всегда возможно удовлетворить меняющиеся ограничения по температуре, производительности, потребляемой мощности и / или доступным ресурсам наряду с динамическими изменениями в рабочей нагрузке [1]. Поэтому этот тип адаптивности в данной работе не рассматривается. Структурная адаптация во время выполнения (RTSA) означает, что система может изменять свою архитектуру во время выполнения, чтобы адаптироваться к текущему: (a) спецификации многозадачной рабочей нагрузки, (b) бюджет мощности, (c) диапазон температур и (d) оборудование ограничения ресурсов.Поскольку система может адаптироваться путем изменения своей архитектуры, RTSA является наиболее гибкой формой адаптации, которую система может использовать для защиты от множества динамических внутренних и внешних факторов. Поэтому представленное исследование ориентировано на RTSA. Статья предназначена для сложных автономных мобильных систем, обрабатывающих мультимодальные многозадачные рабочие нагрузки, в которых все или большая часть задач по своей природе требует значительных вычислительных ресурсов. Таким образом, исследование применимо к реконфигурируемым устройствам FPGA во время выполнения или SoPC на базе FPGA; они являются наиболее подходящими платформами для разработки таких систем.Для обсуждаемого класса систем с вычислительно-интенсивными рабочими нагрузками каждая задача реализуется в виде выделенной аппаратной схемы, называемой схемой ASP. Эта схема основана на алгоритме задачи и структуре данных и разработана с использованием определенного языка описания оборудования, такого как VHDL или Verilog. Цепи ASP для всех задач хранятся в форме битовых файлов конфигурации (или битовых потоков) для целевого устройства FPGA / SoPC. Каждая задача, поддерживающая RTSA, должна иметь несколько вариантов реализации, т.е.е., варианты схем АСП [2]. Варианты схемы ASP для каждой задачи различаются по использованию ресурсов, рабочей частоте, производительности и потребляемой мощности. Они хранятся в виде потоков битов частичной конфигурации для целевой FPGA в системной памяти и могут быть сконфигурированы / переконфигурированы в частично реконфигурируемых областях (PRR) FPGA по мере необходимости [3]. В зависимости от требуемого режима системы может быть сконфигурирована подходящая конфигурация системы, то есть набор подходящих вариантов схемы ASP, соответствующих активному набору задач, так, чтобы выполнялись все условия режима.Режим работы предполагает (а) требуемый набор активных задач и диапазон их производительности, (б) доступный бюджет мощности, (в) пределы температуры кристалла и (г) доступные в настоящее время аппаратные ресурсы. Например, в состоянии низкого бюджета мощности могут быть сконфигурированы варианты задач схемы ASP, которые могут работать на более низкой частоте и занимать больше ресурсов по сравнению с конфигурацией системы в состоянии высокого бюджета мощности [1]. Это не влияет на производительность критических задач, но снижает энергопотребление SoPC.Точно так же, когда аппаратные ресурсы ограничены, можно настроить варианты схемы ASP, которые работают на более высокой частоте и используют меньшее количество PRR. Хотя это увеличит энергопотребление SoPC, это позволит большему количеству задач в активном наборе работать одновременно в условиях ограниченных ресурсов. Критически важные системы, развертываемые в полевых условиях, представляют собой сложные системы с очень большим количеством задач и их режимов. Чтобы включить такие системы с RTSA, их задачи будут иметь множество вариантов схемы ASP.При огромном количестве задач и их схемных вариантов ASP формируется чрезвычайно большое пространство для проектирования конфигураций системы. Следовательно, ключевым аспектом для создания таких систем, способных выполнять RTSA, является механизм принятия решений во время выполнения, который может найти во время выполнения наиболее эффективную комбинацию вариантов схемы ASP для всех активных задач, которые могут уместиться в доступных аппаратных ресурсах, может обеспечить приемлемое энергопотребление, поддерживать температуру кристалла в требуемом диапазоне и одновременно удовлетворять ограничениям производительности задач.Концепция и первоначальная экспериментальная проверка вышеупомянутого многоцелевого механизма принятия решений были выполнены на семействе устройств FPGA Xilinx Zynq 7000 [1, 4]. Механизм, представленный в [1, 4], обеспечивает адаптацию во время выполнения к рабочей нагрузке / режиму системы, бюджету мощности и ограничениям аппаратных ресурсов. Однако важным аспектом, который еще предстоит рассмотреть, является одновременное уменьшение теплового цикла на кристалле из-за изменений внешней температуры или текущего набора выполняемых задач. Это означает, что необходимо включить адаптацию во время работы к тепловым изменениям для поддержания температуры штампа в желаемом диапазоне для достижения самодостаточности всех обсуждаемых параметров.Необходимо упомянуть, что термоциклирование, связанное с (а) динамическими изменениями рабочей нагрузки и (б) изменениями температуры внешнего устройства ПЛИС, стало одной из наиболее значимых причин переходных и даже постоянных аппаратных сбоев при переключении. ПЛИС на базе микросхем. Кроме того, тепловая инерция SoPC сильно отличается от тепловой инерции корпуса FPGA, подключенного к модулям рассеивания мощности (например, теплоотводу и слоям платы) [5]. Таким образом, SoPC, включающие в себя схемы ASP с динамической многопоточной обработкой, создают новую проблему термостабильности SoPC, отсутствие которой может вызвать серьезные проблемы с надежностью системы.Следовательно, основным аспектом представленного исследования является предоставление вспомогательных инструментов для разработки обсуждаемого механизма принятия решений во время выполнения, который может позволить RTSA в системах динамически поддерживать температуру кристалла в желаемом диапазоне и, таким образом, обеспечивать температурную стабильность (решение -Механизм изготовления не рассматривается в данной статье). Можно предвидеть, что для процесса принятия решения во время выполнения потребуется аналитическая модель для прогнозирования температуры кристалла. Это связано с тем, что механизму принятия решений во время выполнения необходимо будет оценить температуру кристалла различных возможных конфигураций системы для выбора подходящих вариантов схемы ASP для активного набора задач, которые могут поддерживать температуру кристалла в желаемом диапазоне.Для систем с большими проектными пространствами практически невозможно измерить и сохранить температуру кристалла для всех конфигураций системы в справочной таблице (LUT). Например, система, в которой всего 16 задач, 16 вариантов схемы ASP на задачу, 20 режимов и 5 задач на режим, будет иметь пространство проектирования конфигураций системы для каждого режима. Это означает, что температуру кристалла для конфигураций системы необходимо будет измерить и сохранить в большой LUT на этапе проектирования системы. Хотя это непрактично, даже если такой объем информации хранится в LUT, время поиска будет очень большим, чтобы сделать его полезным во время выполнения.Более того, любое добавление или изменение системных режимов, задач или их вариантов повлечет за собой повторение всего автономного процесса заново! Таким образом, необходимо иметь аналитическую модель, которая может оценивать температуру кристалла конфигураций системы при оценке во время выполнения, чтобы система принятия решений могла выбрать наиболее подходящую конфигурацию для RTSA. Аналитическая модель необходима, поскольку мы смотрим на модель, которая может давать результаты во время выполнения, то есть в пределах секунд или даже меньше.Этому условию может удовлетворять только математическое уравнение. Это экономит время, память и аппаратные ресурсы и отвечает требованиям времени выполнения. Таким образом, необходимо создать эффективную методологию, которая может вывести аналитическую модель оценки температуры кристалла для платформы FPGA и набора задач, выполняемых на ней. Конечно, разные ПЛИС, поддерживающие разные приложения, приведут к разным коэффициентам тепловой модели. Следовательно, методология должна иметь возможность получить модель для любой пары устройства FPGA и приложения.В этой статье представлена ​​методология построения упрощенной математической модели времени выполнения, которая может оценить температуру кристалла для любой заданной конфигурации системы, которая будет развернута в любом частично реконфигурируемом устройстве FPGA или SoC на базе FPGA. Наряду с тем, что это универсальный метод для любого устройства FPGA, предлагаемый метод также достаточно прост, чтобы системы могли самостоятельно создать для себя модель оценки температуры кристалла во время выполнения. Например, рассмотрим систему, разработанную на SoC Xilinx Zynq XC7Z020, подключенную к устройству Xilinx Kintex-7 FPGA.Предлагаемый общий метод получения модели оценки температуры кристалла может быть запрограммирован в ядре ARM-Cortex A9 устройства Zynq. Используя этот код, система может самостоятельно создать модель оценки температуры кристалла для области программируемой логики (PL) устройства Zynq и устройства Kintex-7 для поддерживаемого приложения. Если используется устройство FPGA или изменяется приложение, система может использовать тот же запрограммированный общий метод еще раз, чтобы получить параметры новой модели для нового устройства FPGA и / или приложения.Таким образом, автономный ручной вывод коэффициентов модели не требуется. Разработка модели оценки температуры кристалла требует подробного исследования теплового поведения на кристалле динамически реконфигурируемых SoPC в различных сценариях рабочей нагрузки. Сложность этого поведения зависит от использования ресурсов и рабочих частот различных схем ASP, работающих на кристалле, и динамических изменений температуры окружающей среды, внешней по отношению к FPGA. Поэтому в данной статье проводится подробное исследование поведения температуры кристалла в различных сценариях многозадачности.Он подробно анализирует зависимость температуры кристалла от таких факторов, как использование ресурсов, частота и энергопотребление. Он внимательно отслеживает поведение распределения тепла в кристалле ПЛИС и характер повышения и понижения температуры в различных многозадачных случаях, реализованных на частично реконфигурируемой платформе ПЛИС Xilinx (семейство Xilinx Zynq 7000). Таким образом, новые вклады статьи заключаются в следующем: (а) Представлен подробный анализ теплового поведения кристалла SoPC, когда разные схемы задач ASP работают на разных частотах в разных PRR кристалла.Наблюдается зависимость температуры кристалла от таких факторов, как частота, использование ресурсов и, следовательно, потребление энергии. (B) Представлена ​​методология для получения математической модели, которая может прогнозировать температуру кристалла для любой конфигурации системы во время работы. Этот метод является универсальным и может использоваться для получения модели любого устройства SoPC на базе FPGA. (C) Разработана экспериментальная установка с поддержкой RTSA, которая используется для изучения теплового поведения кристалла SoPC и разработки методологии для получения модель оценки температуры кристалла во время выполнения.Для этой цели используется SoPC Xilinx Zynq XC7Z020, размещенный на ZedBoard. Установку можно использовать для любых экспериментов, связанных с RTSA, а также в контексте данной статьи. Соответствующее наблюдение в литературе представлено в Разделе 2. В Разделе 3 кратко описывается структура SoPC на кристалле, которая должна быть настроена в целевой FPGA для поддержки процесса RTSA. Организация экспериментальной установки с поддержкой RTSA для изучения поведения температуры кристалла в многозадачном сценарии представлена ​​в разделе 4.В разделах 5 и 6 представлены подробности различных проведенных экспериментов и результаты исследования теплового поведения кристалла FPGA. В разделе 7 изучается поведение общей потребляемой мощности кристалла, чтобы проанализировать его в зависимости от теплового поведения кристалла. В разделе 8 представлены обобщенные шаги для получения модели оценки температуры кристалла для любого SoPC, развернутого на частично реконфигурируемой платформе FPGA. Методология построения модели проверена на устройстве Zynq XC7Z020 в Разделе 9.В разделе 10 представлен пример того, как модель оценки температуры штампа может использоваться во время выполнения для выполнения структурной адаптации для динамического поддержания температуры штампа в желаемом диапазоне всякий раз, когда это необходимо, при одновременном сохранении производительности задач. Раздел 11 подводит итоги этого исследования. 2. Обзор литературы В этой статье мы объяснили, почему необходимо разработать механизм принятия решений во время выполнения для смягчения тепловой динамики на кристалле SoPC. Этот механизм может динамически выбирать подходящую конфигурацию системы, т.е.е., набор вариантов схемы ASP для активных задач, обеспечивающих поддержание желаемой температуры кристалла ПЛИС. Основным преимуществом этого механизма будет следующее: после интеграции с механизмом принятия решений, предложенным в [1], он приведет к полному многоцелевому механизму, который позволит автономным мобильным системам адаптироваться и выдерживать свои динамические рабочие нагрузки в присутствии изменение бюджетов мощности, системных режимов, температуры и доступных аппаратных ресурсов во время выполнения! Таким образом, мы наблюдали за современной литературой с той же точки зрения; Могут ли методы терморегулирования, предложенные в недавних исследовательских работах, поддерживать многоцелевую адаптацию во время выполнения в системах.Хотя предлагаемый механизм принятия решений для поддержания температуры кристалла ПЛИС не входит в объем данной статьи, мы показали, что требованием для такого механизма является модель, которая может оценить температуру кристалла любой рассматриваемой конфигурации системы во время выполнения. . Исходя из этой необходимости, мы предлагаем метод получения математической модели для оценки температуры кристалла во время работы. Следовательно, наряду с вышеупомянутой точкой зрения обзора литературы, мы также изучили недавние исследовательские усилия по прогнозированию температуры кристалла.Динамическое масштабирование частоты (DFS) — это хорошо известный метод управления температурой, при котором рабочая частота задач увеличивается или уменьшается для увеличения или уменьшения температуры кристалла. DFS используется практически для всех типов платформ приложений. Было замечено, что он используется для задач, выполняемых на процессорах soft-core [6], для задач, выполняемых на кристалле FPGA [7], для SoC на основе многоядерных процессоров (MPSoC) [8] и в MPSOC на основе NOC [ 9, 10]. Хотя этот метод широко используется, ему присущ недостаток: он влияет на производительность выполняемых задач.Поэтому он лучше всего подходит для приложений, устойчивых к изменению производительности задач. Например, задачи, выполняемые на процессорах, которые могут иметь мягкие крайние сроки завершения или у которых может быть достаточно свободного времени, чтобы позволить снизить их производительность, могут эффективно использовать DFS. Однако DFS не подходит для систем, поддерживающих ресурсоемкие задачи со строгими ограничениями производительности и выполняющихся как выделенные схемы ASP. Кроме того, одна только DFS не сможет поддерживать многоцелевую адаптацию во время выполнения в системах.Хотя его можно использовать как для управления питанием, так и для управления температурой, поскольку задачи имеют фиксированные аппаратные схемы (без вариантов схемы ASP), он не всегда может соответствовать бюджету мощности и температурным условиям. Он также не может поддерживать адаптацию к различным аппаратным ресурсам (из-за сбоев) и изменение рабочих нагрузок из-за изменения режимов. Чтобы поддерживать эти цели, снова потребуются варианты задач схемы ASP, чтобы производительность задач могла поддерживаться при изменении их частоты с использованием соответствующих вариантов задач.Это указывает на структурную адаптацию во время выполнения как на решение для разработки самоподдерживающихся систем. Другие методы управления температурой зависят от поддерживаемых задач. Требуемый температурный профиль достигается за счет планирования задач, управления (приостановки или включения) задач, распределения рабочих нагрузок задач по определенным регионам или их миграции между регионами кристалла соответственно [11–16]. Такие методы зависят от типа выполняемых задач и поэтому больше подходят для задач на базе процессора и имеют фиксированные периоды выполнения.В таких случаях становится проще реализовать политику планирования или распределения. Однако автономные мобильные системы поддерживают задачи, выполнение которых начинается или прекращается в зависимости от нескольких непредсказуемых рабочих нагрузок или условий окружающей среды. Методы управления температурным режимом, основанные на задачах, могут не всегда работать для таких систем. Причина в том, что они не всегда могут довести температуру штампа до желаемого уровня. Они могут минимизировать температуру путем планирования / распределения выполняемых задач, но достигнутая минимальная температура может не соответствовать желаемой температуре матрицы, которая должна поддерживаться в этот момент времени.Кроме того, с помощью таких методов адаптации, зависящих от задачи, невозможно достичь многокритериальной адаптации к изменяющейся рабочей нагрузке и условиям окружающей среды. Также наблюдается использование самонагревающихся контуров для увеличения / уменьшения температуры кристалла [17–19]. Это фиктивные схемы, которые распределены в разных частях кристалла; количество и расположение зависят от температуры головки, которую необходимо достичь. Очевидным недостатком является использование дополнительных аппаратных ресурсов для нагрева кристалла. Системы, поддерживающие критически важные многозадачные мультимодальные приложения, сталкиваются с проблемой управления постоянно растущими рабочими нагрузками при ограниченных доступных ресурсах.В таком случае попытка выделить дополнительные ресурсы только на нагрев кристалла не является приемлемым решением. Все вышеперечисленные наблюдения в некотором роде показывают, что структурная адаптация во время выполнения с использованием механизма принятия решений является наилучшим возможным способом разработки полностью самоподдерживающейся системы. Использование вариантов схемы ASP для задач и выбор соответствующего варианта при изменении набора условий может обеспечить многоцелевую адаптацию во время выполнения. Как обсуждалось в разделе «Введение», для этого требуется модель времени выполнения для прогнозирования температуры кристалла для потенциальных конфигураций системы.Однако не так много исследовательских усилий направлено на оценку или прогнозирование температуры штампа, особенно в сценарии времени выполнения. Большинство наблюдаемых методов являются методами измерения температуры. Были разработаны различные датчики на основе кольцевых генераторов и датчики на основе других схем, которые определяют температурный профиль матрицы. Исходя из этого, могут применяться различные методы динамической адаптации [20–29]. Использование датчиков предполагает использование методов управления температурой, основанных на задачах.В зависимости от распределения температуры, полученного от датчиков, задачи либо перепланируются, либо перераспределяются, либо переносятся для достижения желаемого температурного профиля. Happe et al. [24] обсуждают модель прогнозирования температуры во время выполнения, параметры которой изучаются во время выполнения из различных измерений, выполненных с помощью датчиков. Предлагается использовать модель для отображения потоков задач между ядрами процессора и аппаратными схемами на основе прогнозов температуры. При рассмотрении динамической многоцелевой адаптации использование датчиков не является эффективным решением по следующим причинам: (a) Поскольку несколько датчиков развернуты в разных местах кристалла, они потребляют дополнительные аппаратные ресурсы, что является дефицитным ресурсом для автономных мобильные системы.(b) Датчики нуждаются в конфигурации системы, которая должна быть запрограммирована на матрице для наблюдения за температурой матрицы для этой конфигурации. Для выбора подходящей конфигурации системы во время работы невозможно запрограммировать каждую возможную конфигурацию системы, измерить температуру, а затем выбрать подходящую конфигурацию, которая поддерживает температуру кристалла в требуемом диапазоне. (C) Поскольку наблюдаемые датчики являются в первую очередь датчики температуры, их использование само по себе не может помочь в достижении цели многоцелевой адаптации во время работы.При наблюдении за существующими тепловыми моделями они не подходят ни для использования во время выполнения, ни для устройств на базе FPGA. Castilhos et al. [30] представляют рабочую модель программного обеспечения, которая может прогнозировать распределение температуры в MPSoC. Эта модель очень специфична для процессоров на основе инструкций в MPSOC и поэтому не может быть применена к кристаллу FPGA в целом, который поддерживает задачи, выполняемые в виде выделенных аппаратных схем. Такие инструменты производителей, как Xilinx Power Estimator [31] и Intel FPGA Power and Thermal Calculator [32], обычно используются для прогнозирования температуры устройств FPGA / SoC.Однако эти инструменты можно использовать в автономном режиме для прогнозирования температуры для созданных конструкций, поскольку они используют сложные и подробные тепловые модели, требующие таких параметров, как температура окружающей среды, коэффициент коммутационной активности конструкции и отдельные типы ресурсов, используемые при проектировании, настройке платы и параметры радиатора. Таким образом, этим моделям требуется время, варьирующееся от минут до часов, в зависимости от размера конструкции, чтобы предсказать температуру. Из-за этого они не подходят для прогнозирования температуры во время выполнения, что требует, чтобы модель предоставляла результаты в течение долей секунды.Современные инструменты, такие как HotSpot [33–35], используют точные тепловые модели, которые предсказывают температуру процессорных микросхем на уровне микроархитектуры, используя информацию об упаковке и плане микросхем. Опять же, такие эффективные модели могут помочь в разработке систем с учетом температуры во время проектирования. Тепловое моделирование, включенное в расчетный поток, может привести к термически оптимизированным проектам. Однако, поскольку модели предназначены для процессорных микросхем и включают подробное моделирование, они не могут применяться для прогнозирования температуры кристалла во время выполнения в устройствах SoPC.Также были разработаны тепловые модели для устройств SoC и трехмерных интегрированных кремниевых чипов, как в [36, 37], которые предсказывают температуру на разных уровнях детализации и на разных этапах процесса проектирования. Эти модели также могут использоваться только для разработки тепловизионных или термически оптимизированных проектов во время проектирования и не могут применяться для прогнозирования во время выполнения. Другими методами оценки наблюдаемой температуры являются методы проектирования и конкретных устройств [38], и, следовательно, они не могут использоваться для прогнозирования температуры во время выполнения.Луо и др. [39] представляют тепловые модели, которые могут прогнозировать температуру системы с несколькими ПЛИС, состоящей из 4 ПЛИС, для заданного набора задач во время выполнения. Алгоритмы машинного обучения используются для получения тепловых моделей. Модели хорошо вписываются в контекст этой статьи и подходят для прогнозирования температуры кристалла во время выполнения. Набор из 10 тестов, распределенных в различных комбинациях на 4 FPGA, в результате чего получается 5040 образцов, используется для обучения и тестирования тепловых моделей на основе машинного обучения.Анализируя модели с точки зрения данной статьи, если необходимо получить модель прогнозирования температуры кристалла во время выполнения для устройства FPGA, на котором выполняется многозадачное мультимодальное приложение с использованием алгоритма машинного обучения, других обучающих выборок для модели нет, кроме для самого приложения. Это связано с тем, что каждое приложение имеет свой уникальный набор факторов коммутационной активности своих входов, выходов и используемых ресурсов, что влияет на энергопотребление и, следовательно, на температуру кристалла.Использование других приложений / дизайнов для обучения модели не приведет к получению точных коэффициентов модели для требуемого приложения. В [39] также видно, что, хотя модели имеют хорошую точность, когда тесты являются частью как обучающей, так и тестовой выборки, их точность ниже, когда в обучающей и тестовой выборках используются разные независимые тесты. Хотя это приемлемо для целей, для которых модели используются в [39], низкая точность в диапазоне 7–12 ° C не подходит для RTSA, т.е.е., при поиске конфигурации системы, подходящей для указанного диапазона температур (который может динамически изменяться). Кроме того, параметры настройки, используемые для моделей в [39], очень специфичны для используемой системы с несколькими ПЛИС. Чтобы использовать модели на другой платформе, необходимо изменить параметры настройки; их значения зависят от пользователя и системы. Это означает, что не существует общих / стандартных рекомендаций, которым можно было бы следовать для выбранного алгоритма машинного обучения при изменении системы.Таким образом, хотя тепловые модели, представленные в [39], являются очень хорошим решением для прогнозирования температуры во время выполнения, они не могут применяться для целей RTSA. Из обсуждения в разделе «Введение» следует, что требуется упрощенный метод, который может напрямую вывести коэффициенты модели оценки температуры кристалла во время выполнения из данных, собранных в результате реальных измерений. В этой статье представлен такой метод построения математической модели для оценки температуры кристалла во время выполнения для устройства FPGA и поддерживаемого на нем приложения.Поскольку коэффициенты получены из реальных измерений на ПЛИС, они соответствуют устройству ПЛИС и связанным с ним приложениям и являются достаточно точными, чтобы служить целям RTSA. Предлагаемый метод является универсальным и, следовательно, может использоваться для получения коэффициентов модели для любой пары FPGA и приложения. 3. Архитектура SOPC Framework, совместимая с RTSA. SoPC, который может поддерживать RTSA, должен иметь базовую архитектуру, поддерживающую процесс RTSA. Это означает, что должна существовать структура, которая позволяет SoPC динамически изменять свою архитектуру (набор вариантов активных задач ASP).Из-за многозадачной природы рассматриваемого SoPC такая структура должна быть способна поддерживать несколько цепей ASP задач и иметь возможность изменять архитектуру одной цепи ASP без прерывания или остановки других цепей ASP. Таким образом, вся область аппаратных ресурсов должна быть виртуально разделена на ряд идентичных PRR, называемых слотами. Цепь ASP задачи может быть настроена в одном или нескольких слотах. Часть схемы ASP, сконфигурированная в одном слоте, называется компонентом ASP или блоком совместной макро-функции (CMFU) ASP.Количество, а также реконфигурируемые границы разделов слотов могут быть определены на этапе проектирования SoPC на основе самого большого компонента ASP, который должен поместиться в слот. Метод этой процедуры проектирования специфичен для каждого типа ПЛИС и связанной с ней САПР (например, [40]). Все вышеупомянутые слоты SoPC в структуре должны иметь возможность связываться друг с другом двумя способами: (a) передача своих потоков данных от компонента ASP, то есть CMFU восходящей задачи к CMFU нисходящей задачи, и (b) для обмена информацией управления и синхронизации между разными CMFU одной и той же задачи.Кроме того, когда необходимо сконфигурировать / перенастроить схему ASP для задачи, эта структура должна поддерживать конфигурацию требуемых модулей CMFU в доступных слотах и ​​их самосборку для формирования полной функциональной схемы. Платформа также должна позволять гибкое перемещение компонентов между слотами. Такая структура, названная «Многорежимная / задающая адаптивная совместная реконфигурируемая самоорганизующаяся система (MACROS)», была разработана для поддержки RTSA. Он был реализован и протестирован для приложений с несколькими потоками видео на платформах FPGA Xilinx Zynq 7000 и Kintex-7.Подробное описание этой концепции и организации MACROS SoPC обсуждается в [41]. Как показано на рисунке 1, вся область аппаратных ресурсов, доступных на целевой FPGA, разделена на несколько слотов (PRR). Цепи ASP можно настроить в выделенных слотах, загрузив битовые файлы частичной конфигурации компонентов ASP в сегменты памяти конфигурации, соответствующие этим слотам. Все слоты связаны друг с другом через распределенную инфраструктуру связи и управления (DCCI).DCCI работает как универсальная сеть на кристалле (NoC) для SoPC и состоит из (а) перекрестной панели, (б) набора локальных блоков подключения и управления (LCCU), (в) сети широковещательной передачи управляющих данных и (d) широковещательная шина системного режима. Эта структура позволяет любому компоненту ASP (CMFU), выделенному в любом слоте SoPC, напрямую взаимодействовать с другими компонентами ASP для тех же или разных задач через связанные LCCU. Кроме того, компоненты ASP могут изменить канал передачи данных на любой другой слот той же цепи ASP или цепей ASP для других задач по мере необходимости.Поскольку все связи являются прямыми между компонентами, можно развернуть схемы ASP для нескольких задач для одновременного выполнения на SoPC без вмешательства или приостановки каких-либо каналов в случае конфигурации / реконфигурации или переключения каналов данных в любом из слотов SoPC. Для этой цели инфраструктура SoPC содержит специальную выделенную схему, Bit-file and Configuration Management (BCM), чтобы синхронизировать процесс изменения / конфигурации слота с процессами вычислений в других слотах, в которых размещаются другие компоненты ASP.Все детали этого каркаса представлены в [41].

Влияние остаточного опрыскивания внутри помещений и борьбы с личинками на открытом воздухе на Anopheles coluzzii из Сан-Томе и Принсипи, двух островов с предварительно ликвидированной малярией

Ying-An Chen

¹ Институт наук об окружающей среде и гигиене труда, Колледж общественного здравоохранения, Национальный Тайваньский университет, Тайбэй, Тайвань

Jih-Ching Lien

¹ Институт наук об окружающей среде и гигиене труда, Колледж общественного здравоохранения, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань

² Тайваньская консультативная миссия по борьбе с малярией, Сан Томе, Сан-Томе и Принсипи

Lien-Fen Tseng

² Тайваньская консультативная миссия по борьбе с малярией, Сан-Томе, Сан-Томе и Принсипи

Chien-Fu Cheng

² Тайваньская консультативная миссия по борьбе с малярией, Сан-Томе, Сан-Томе и Принсипи

Ван-Ю Линь

³ Институт эпидемиологии и профилактической медицины, Колледж общественного здравоохранения, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань

⁴ Департамент общественного здравоохранения, Колледж общественного здравоохранения, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань

Hurng-Yi Wang

⁵ Институт клинической медицины, Медицинский колледж, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань

Kun-Hsien Tsai

¹ Институт наук об окружающей среде и гигиене труда, Колледж общественного здравоохранения, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань

² Тайваньская консультативная миссия по борьбе с малярией, Сан-Томе, Сан-Томе и Принсипи

⁴ Департамент общественного здравоохранения, Колледж общественного здравоохранения, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань

^{1 9011 1 Институт наук об окружающей среде и гигиене труда, Колледж общественного здравоохранения, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань}

² Тайваньская консультативная миссия по борьбе с малярией, Сан-Томе, Сан-Томе и Принсипи

³ Институт эпидемиологии и профилактики Медицина, Колледж общественного здравоохранения, Национальный Тайваньский университет, Тайбэй, Тайвань

⁴ Департамент общественного здравоохранения, Колледж общественного здравоохранения, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань

⁵ Институт клинической медицины, Медицинский колледж , Национальный Тайваньский университет, Тайбэй, Тайвань

Поступила 30.07.2019; Принято 26 ноября 2019 г.

Дополнительные материалы

Дополнительный файл 1: Рис. S1. Временная диаграмма мероприятий по борьбе с малярией в STP. Рис. S2. Число случаев и уровень заболеваемости малярией в Принсипи с 2003 по 2016 год. Рис. S3. Ежемесячное количество осадков и заболеваемость малярией в STP с 2010 по 2016 год.

GUID: EB2F81A3-0DDE-4201-8943-B699DFC1F7A2

Дополнительный файл 2: Таблица S1. COI гаплотипов An. coluzzii в STP. Таблица S2. Праймеры для ПЦР COI . Таблица S3. Сравнение плотности комаров в разные сезоны. Таблица S4. AMOVA-анализ генетических вариаций в An. coluzzii на COI . Таблица S5. Частота мутации kdr L1014F в 1,923 An. coluzzii из 7 районов в период с 2010 по 2016 год. Таблица S6. Всероссийская перепись населения 2012 г. в СТП.

GUID: FB8D0318-A43B-4097-9B1E-7CA84EBB495A

Заявление о доступности данных

Все данные, сгенерированные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью и ее дополнительные файлы.

Аннотация

Предпосылки

Борьба с переносчиками — ключевой компонент профилактики малярии. В Сан-Томе и Принсипи (STP) были реализованы две основные стратегии борьбы с переносчиками: остаточное опрыскивание помещений (IRS) и борьба с личинками на открытом воздухе с использованием Bacillus thuringiensis israelensis ( Bti ).В этом исследовании оценивалось влияние стратегий контроля после вмешательства на плотность, состав популяции переносчиков и мутацию нокдаун-устойчивости, а также их влияние на эпидемиологию малярии в STP.

Методы

Комаров собирали с помощью ловушек для высадки людей в помещении и на открытом воздухе и световых ловушек для комаров в семи районах. Плотность комаров рассчитывалась по количеству пойманных взрослых комаров / дом / рабочий час. Митохондриальный цитохром c -оксидазной субъединицы I ( COI ) амплифицировали с помощью ПЦР и секвенировали, чтобы понять пространственно-временной популяционный состав переносчика малярии в STP.Мутация L1014F устойчивости к нокдауну была обнаружена с помощью аллель-специфической ПЦР. Для оценки риска передачи малярии в STP была построена модель отрицательной биномиальной регрессии. Переменной ответа была ежемесячная заболеваемость, а независимыми переменными были площадь, количество осадков, энтомологический уровень инокуляции (EIR) и частота мутаций kdr .

Результаты

Переносчик малярии в STP является экзофильным Anopheles coluzzii со значительной дифференциацией населения между Принсипи и Сан-Томе (среднее значение F _ST = 0.16, р <0,001). Как генетическое разнообразие векторов, так и мутация устойчивости к нокдауну были относительно низкими в Принсипи (средняя частота kdr = 15,82%) по сравнению с Сан-Томе (средняя частота kdr = 44,77%). Ежегодный уровень заболеваемости малярией в STP быстро контролировался с 37 до 2,1% с помощью трех раундов IRS по всей стране с 2004 по 2007 год. Долгосрочное применение Bti с 2007 года удерживало плотность комаров на уровне ниже 10 комаров / дом / час / месяц, а уровень заболеваемости малярией менее 5% после 2008 года, за исключением роста, произошедшего в 2012 году (уровень заболеваемости = 6.9%). Факторы риска местности (Сан-Томе по сравнению с Принсипи), количество осадков, EIR на открытом воздухе и частота мутации kdr могут значительно увеличить заболеваемость малярией в 9,33–11,50, 1,25, 1,07 и 1,06 раза соответственно.

Выводы

Остаточное опрыскивание помещений может быстро снизить плотность Anopheles и заболеваемость малярией в STP. Борьба с личинками на открытом воздухе с использованием Bti — это устойчивый подход к борьбе с местными переносчиками с экзофильными свойствами и проблемой устойчивости к инсектицидам.Необходимо активизировать меры по борьбе с переносчиками болезней, особенно в северо-восточной части Сан-Томе, чтобы свести к минимуму воздействие вспышек.

Ключевые слова: Сан-Томе и Принсипи, Anopheles coluzzii , Остаточное опрыскивание в помещении, Bacillus thuringiensis israelensis , плотность переносчиков, цитохром c субъединица оксидазы I, Knockdown, мутация

, устойчивость к малярии, вызывающая нокдаун 9002 на

Сан-Томе и Принсипи (STP) — островное государство, расположенное в Гвинейском заливе в Центральной Западной Африке. В основном он состоит из двух островов: главного острова Сан-Томе и прибрежного острова Принсипи. Переносчиком малярии в STP является форма Anopheles gambiae M [3–5], также известная как Anopheles coluzzii [6], скрытый вид, встречающийся в основном в Западной Африке и относящийся к An.gambiae [7]. Еще один вид Anopheles , который можно найти в STP, — это Anopheles coustani [3], но он не считается ответственным за передачу местной малярии из-за своей небольшой популяции. В отличие от африканского континента, который населен различными видами переносчиков малярии [2, 8], виды переносчиков малярии в STP менее разнообразны и более уникальны из-за своей географической изоляции. В предыдущих исследованиях для понимания происхождения и структуры An.coluzzii , а также возможности реализации трансгенных технологий в STP [4, 5, 9, 10]. В последнее время штрих-кодирование ДНК субъединицей I цитохрома c оксидазы ( COI ) приобретает все большую популярность из-за простоты амплификации, большого числа копий, отсутствия рекомбинации и постоянной скорости эволюции [11, 12]. Его можно использовать для идентификации видов, оценки филогении среди близкородственных таксонов и отслеживания эволюционной истории [13]. Это особенно полезно для идентификации загадочных видов, которые трудно различить по морфологии.Например, COI был использован для реконструкции молекулярной филогении членов криптических видов в группе Anopheles hyrcanus в Азии [14] и комплекса Anopheles albitarsis в Южной Америке [15]. Таким образом, COI стал популярным и основным маркером для понимания видового состава комаров-переносчиков. Это исследование направлено на изучение состава популяции переносчиков путем сравнения последовательностей COI у комаров Anopheles в пределах STP и с комарами из других африканских континентальных стран.

В начале 1980-х годов национальная программа борьбы с распылением ДДТ в STP не смогла снизить заболеваемость малярией и эффективный размер популяции переносчиков [16, 17]. В ответ на Цели развития тысячелетия 6 Организации Объединенных Наций в период с 2000 по 2015 год Тайваньская консультативная миссия по борьбе с малярией сотрудничала с Национальным центром эндемий STP с целью расширения национальной программы профилактики малярии с 2004 года [18]. В период с 2004 по 2006 год внедрение IRS с помощью альфа-циперметрина успешно снизило распространенность малярийной паразитемии у детей в возрасте до 9 лет с 20.От 1 до 0,6% [19]. В 2007 году также была внедрена интегрированная система борьбы с переносчиками болезней (IVM). IVM принимает во внимание экологические и эпидемиологические характеристики переносчиков [20], и программа сделала это путем применения альтернативной стратегии борьбы с переносчиками с использованием микроорганизма Bacillus thuringiensis israelensis ( Bti ) для уничтожения личинок комаров. Как ранние, так и поздние возрасты личинок Anophele s немедленно отреагировали на внесение Bti и достигли 100% смертности в лабораторных и полевых условиях [21, 22].Другие стратегии контроля, реализованные в STP, включают периодическое профилактическое лечение беременных с 2004 года, распространение инсектицидных сеток длительного действия (СОИДД) и использование комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ) с 2005 года и массовый скрининг с помощью экспресс-диагностики с 2008 года. [18, 23]. Благодаря успеху этих стратегий борьбы, STP находится на пути к снижению заболеваемости на 20-40% к 2020 году, что является одной из целей Глобальной технической стратегии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по малярии на 2016–2030 годы [24].Кроме того, остров Принсипи достиг критерия предварительной ликвидации малярии [25]. Путь к ликвидации малярии должен быть многообещающим при условии продолжения долгосрочного наблюдения. В этом исследовании будет рассматриваться продольный мониторинг динамических изменений переносчиков инфекции после вмешательств и такие проблемы, как потенциальная устойчивость к инсектицидам.

Высокая устойчивость к химическим инсектицидам — ​​серьезная проблема общественного здравоохранения во многих странах. Согласно Глобальному отчету ВОЗ об устойчивости к инсектицидам переносчиков малярии: 2010–2016 [26], 68 стран сообщили об устойчивости как минимум к одному классу инсектицидов, 57 из которых сообщили об устойчивости к двум или более.Пиретроид — это наиболее часто используемый класс инсектицидов в IRS и обработанных инсектицидами сетках (ITN). Замены L1014F и L1014S являются основными мутациями устойчивости к нокдауну в An. gambiae sensu lato ( s.l .) [27]. Anopheles coluzzii — это вид, который до 2006 г. в Западной Африке изначально нес низкую мутацию kdr L1014F (6,3–40%) [28]. Однако после 2010 г. появилось несколько сообщений о развитии высокой частоты мутации kdr L1014F (более 80–90%), проявляющейся у An.coluzzii из Центральной и Западной Африки [29–33]. Хотя альфа-циперметрин продемонстрировал значительный профилактический эффект против передачи малярии при STP, чрезмерное использование инсектицидов может привести к серьезной проблеме устойчивости к инсектицидам. Поскольку данные об устойчивости к инсектицидам не проводились систематически в STP, это исследование было направлено на проведение продольного и общенационального обследования кдр местного переносчика малярии, собранных с 2010 по 2016 год, для выяснения статуса устойчивости к пиретроидам и ее влияния на малярию. передача в STP.

Борьба с малярией и ее ликвидация на географически изолированных островах менее сложны по сравнению с континентальными районами [34]. Для ликвидации малярии важно понимать характер передачи вируса в этом изолированном островном государстве. Это исследование было сосредоточено на изучении характеристик переносчиков малярии и их последствий для эпидемиологии малярии в STP. Пространственные и временные вариации плотности переносчиков, популяционной генетики, мутаций с нокдауном резистентности и их потенциальные риски для эпидемий малярии составляют основу этого исследования.

Методы

Заявление об этике

Содержание и методы, использованные в этом исследовании, были рассмотрены и одобрены Национальным центром эндемий Министерства здравоохранения в STP (официальный номер OF ⁰ N ⁰ 19 / P ⁰ CNE / 2016) и Комитет по этике исследований Национальной университетской больницы Тайваня (номер NTUH-REC: 201110023RD).

Место исследования

Острова Сан-Томе и Принсипи расположены на Камерунской вулканической линии, разделенных океаном протяженностью 150 км.Общая площадь составляет примерно 1001 км. Принсипи — это автономный регион, в котором проживает всего 5% всего населения. В Сан-Томе, Агуа-Гранди (AG), Ме-Зочи (MZ), Лобата (LO), Кантагало (CT), Лемба (LE) и Кауэ (CU) есть шесть административных округов. С вулканическими горами, расположенными на юго-западе Сан-Томе от Лембы до Кауэ, население сконцентрировано на равнинах вдоль восточного побережья.Столица Сан-Томе находится в районе Агуа-Гранди. Климат экваториальный со средней температурой около 25–27 ° C. В этом исследовании на основе количества осадков были классифицированы три сезона (Источник: World Weather Online- https://www.worldweatheronline.com/sao-tome-weather-averages/sao-tome/st.aspx), которые являются сезоном дождей с января. по май, сухой сезон с июня по сентябрь и сезон сильных дождей с октября по декабрь.

Методы борьбы с переносчиками малярии в STP

Временная диаграмма мероприятий по борьбе с малярией с 2003 по 2016 год показана в дополнительном файле 1: Рис.S1. Большинство вмешательств было внедрено или расширено после 2004 года. На раннем этапе STP применила три цикла IRS по всей стране с альфа-циперметрином в дозе 50 мг / м ² с 2004 по 2007 год с охватом населения 93,8% [19]. С 2007 по 2013 год программа перешла на использование Bti для борьбы с личинками на открытом воздухе. В STP применяли два вида рецептуры Bti . Гранулированный Bti 200 (VectoBac ^® G, серотип H-14, номер партии 145-077-N8, 200 международных токсичных единиц (ITU) / мг, Valent Bioscience Corporation, Libertyville, USA) использовался в дозировке 1 г / м ² .Каждая провинция наняла трех техников, которые ежедневно распределяли гранулы на открытом воздухе с одним применением на каждое место в неделю. Состав был временно изменен на Bti 3000 (VectoBac ^® WG, штамм AM65-52 ферментация, номер партии 60215-08-03, 3000 ITU / мг, Valent Bioscience Corporation, Libertyville, США) в Сан-Томе в течение 2011– 2012 г., и для распыления использовался ручной ковшовый насос объемом 10 л. Места, где применялся Bti , представляли собой большие участки неглубокой накопленной воды, постоянные и временные места размножения.

Сбор комаров

Самки Anopheles комаров были пойманы в общей сложности на 16 участках с 2010 по 2016 год (рис.). В каждом районе есть два места сбора, за исключением Агуа-Гранде, где есть четыре места сбора. Образцы комаров собирали с помощью приземляемых уловов людей (HLC) с 21:00. до 2 часов ночи внутри и снаружи дома во время периода кормления кровью, а световые ловушки от комаров (MLT) вешают на ночь в помещении и на улице. Профилактические экспресс-скрининговые тесты (SD BIOLINE Malaria Ag P.е / Пан-тест, Abbott Laboratories, Иллинойс, США) и профилактика мефлохином (Apotex Inc., Онтарио, Канада) [35, 36] были предоставлены для снижения риска заражения малярией местных рабочих, прошедших обучение и отвечающих за отлов комаров. Процедура была одобрена институциональным комитетом по этике исследований: NTUH-REC №: 201110023RD. Собранные комары сохраняли в пробирках с ватным тампоном и силикагелем для лабораторного анализа [37]. После морфологической идентификации образцы хранили при комнатной температуре для молекулярного анализа.

Карта мест сбора комаров на СТП. С 2010 по 2016 год взрослые особи комаров-самок были собраны в двух-четырех участках на район. Семь округов — это Принсипи (PR), Лобата (LO), Агуа-Гранде (AG, цветной регион), Mé-Zóchi (MZ), Cantagalo ( CT), Caué (CU) и Lembá (LE). Места сбора с севера на юг и с востока на запад: Руа Трабальхадорес (RT), Порто-Реал (PoR), Миколо (Мичиган), Конде (Cd), Прайя-Гамбоа (PG), Байрру-да-Либердаде (BL), Рибок (Rb). ), Мадре Деус (Мэриленд), Прайя Мелао (PM), Триндади (Тр), Зандриго (За), Рибейра Афонсу (РА), Анголарес (Ан), Эмолве (Ев), Невес (Северная Каролина) и Дженероса (Ге) .Обозначенные местоположения представляют собой семь основных дозорных участков, на которых были интегрированы записи о плотности комаров. Эта карта была составлена ​​вручную с использованием QGIS ver 2.18

Расчет плотности комаров

Плотность комаров была рассчитана на семи основных дозорных участках (рис., Выделенные точки), включая Порто-Реал (PoR), Миколо (Мичиган), Прайя-Гамбоа (PG), Триндади (Тр), Рибейра Афонсу (РА), Анголарес (Ан) и Невес (Северная Каролина). Плотность рассчитывалась по количеству пойманных взрослых комаров, высаженных людьми, на дом / час работы / месяц.Была рассчитана и сравнивалась среднегодовая плотность комаров в закрытых и открытых HLC с 2004 по 2016 год между островами Принсипи и Сан-Томе и различными стратегиями борьбы. Чтобы изучить подробный тренд плотности в период с 2010 по 2016 год, ежемесячная плотность сравнивалась между различными методами сбора, районами, годами и сезонами с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) и теста Тьюки с использованием R версии 3.5.1.

Экстракция ДНК комаров

Геномная ДНК была выделена из 1923 особей комаров, собранных с 2010 по 2016 год.Прибор SpeedMill PLUS (Analytik Jena AG, Йена, Германия) использовали для гомогенизации комаров, а мини-набор геномной ДНК для тканей (Geneaid Biotech Ltd., Тайбэй, Тайвань) использовали для экстракции ДНК. Каждого комара гомогенизировали в пробирке Эппендорфа объемом 1,5 мл, содержащей 3 мм стерилизованный шарик из нержавеющей стали. Добавляли 400 мкл буфера для лизиса, чтобы разрушить остатки комаров. Затем образцы инкубировали и промывали в соответствии с протоколом из Genomic DNA Mini Kit for Tissue (Geneaid Biotech Ltd., Тайбэй, Тайвань). Из каждой пробы комаров элюировали 50–100 мкл ДНК.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование

Около 25–30 образцов, собираемых в год в разных районах, были отобраны для идентификации формы IGS и секвенирования COI (дополнительный файл 2: Таблица S1). С 2010 по 2016 год в общей сложности 205 комаров были предварительно идентифицированы с помощью формы-специфичного IGS с использованием метода полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР), описанного Fanello et al.[38]. Двадцать продуктов ПЦР IGS секвенировали для подтверждения результатов RFLP для конкретных форм. Митохондриальный COI был амплифицирован с использованием трех пар праймеров (дополнительный файл 2: таблица S2) для построения полной длины последовательности 1506 п.н. в 205 образцах [39, 40]. Для ПЦР-анализа использовали 10 мкл 2X HotStarTaq Master Mix (Qiagen, Hilden, Германия), 10 мкМ прямого и обратного праймеров, 2 мкл ДНК-матрицы и 6 мкл воды, свободной от РНКаз, до общего объема 20 мкл. После подтверждения продуктов ПЦР электрофорезом в 2% агарозном геле продукты секвенировали с помощью анализатора ДНК Applied Biosystems 3730 xl (Thermo Fisher Scientific, Waltham, USA).Если какой-либо смешанный нуклеотид появится в прямой последовательности продукта ПЦР, будет выполнена система клонирования с помощью PCR-4-TOPO и One Shot ™ TOP10 Chemically Competent Escherichia coli (Thermo Fisher Invitrogen, Карлсбад, США). Плазмида колонии будет секвенирована с использованием праймеров M13 для подтверждения нуклеотидного полиморфизма в последовательности.

Последовательности 205 COI были выровнены с использованием Lasergene SeqMan ver 7.1 (DNASTAR Inc., Мэдисон, США) и BioEdit ver 7.0 [41]. Филогенетический анализ выполнен с помощью MEGA7 [42]. Дерево соединения соседей (NJ) из последовательностей COI было загружено 1000 раз с использованием 2-параметрической модели Кимуры [43]. ДНК-полиморфизм, тесты на нейтральность Tajima’s D _T , Fu’s Fs, Fu & Li’s F * и D * были выполнены Dnasp6 [44]. Статистическая экономная сеть TCS была изображена с использованием PopART версии 1.7 [45] для вывода генеалогических отношений между гаплотипами. Индекс попарной фиксации (F _ST ) и иерархический анализ молекулярной дисперсии (AMOVA) были проанализированы с помощью Arlequin ver 3.5 [46]. Генный поток (Nm, количество мигрантов) рассчитывали по (1 — F _ST ) / 4 * F _ST [47].

Генотипирование устойчивости к нокдауну и расчет частоты мутаций

Мутация 1014F kdr была исследована в ДНК комаров 1923 года с помощью аллель-специфической ПЦР, как описано в Martinez-Torres et al. [48]. Три генотипа: чувствительные гомозиготы (SS), резистентные гомозиготы (RR) и гетерозиготы (RS) были идентифицированы с помощью гель-электрофореза после ПЦР.Были секвенированы четыре образца каждого генотипа для подтверждения результатов аллель-специфической ПЦР. Мутация N1575Y kdr также была проверена в 30 образцах за период исследования с использованием ПЦР-секвенирования [49]. Мутация карбамата и органофосфата ацетилхолинэстеразы-1 ( ace — 1 ) G119S была проверена в 345 образцах с использованием метода ПЦР-ПДРФ [50].

Частота мутации kdr и 95% доверительный интервал (ДИ) были оценены Genepop ver 4.2 с использованием оценки максимального правдоподобия [51, 52]. Сравнение частот мутаций kdr между различными районами оценивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа и теста Тьюки. Тенденция частоты мутаций kdr по годам оценивалась с помощью корреляционного анализа Пирсона.

Характеристика риска геоэкологических и векторных факторов для заболеваемости малярией

Для объяснения заболеваемости малярией геоэкологическими и векторными факторами в STP была использована модель отрицательной биномиальной регрессии.Случаи малярии были диагностированы и подтверждены микроскопическим исследованием мазков крови и экспресс-диагностикой. Результаты диагностики будут импортированы в систему электронных медицинских карт. Количество случаев малярии в возрасте <5 и старше 5 лет, а также показатель положительного сдвига (SPR) пациентов с лихорадкой в ​​системе медицинских записей были рассчитаны и организованы Тайваньской консультативной миссией по борьбе с малярией. Ведение случая проводилось в течение 28 дней после лечения, чтобы подтвердить, полностью ли вылечились пациенты.Оценки численности населения по округам за год взяты из официальных документов Instituto Nacional de Estatística, Сан-Томе и Принсипи (https://www.ine.st/index.php/publicacao/documentos/category/76-dados-localidade-projecoes) . В этом исследовании предполагалось, что ежемесячная численность населения в каждом районе была такой же, как и годовые оценки. Ежемесячная заболеваемость рассчитывалась по количеству ежемесячных случаев малярии по районам / годовым оценкам населения по районам.

Рассматриваемые ковариаты: (i) площадь, разделенная на плотность населения и географию (город: AG, MZ, LO, CT; сельский: LE, CU; прибрежные острова: PR) (ii) количество осадков за 1-месячный лаг (данные получено из World Weather Online: https: // www.worldweatheronline.com/sao-tome-weather-averages/sao-tome/st.aspx) (iii) уровень энтомологической инокуляции, рассчитанный по плотности комаров в HLC внутри или вне помещений, умножил количество спорозоитов на 0,5% [3] (при условии, что спорозоит частота была зафиксирована в сценарии с низким уровнем передачи) (iv) kdr частота мутаций по сезонам (поскольку размер выборки проанализированных комаров в месяц был слишком мал, частота мутаций kdr была рассчитана за сезон). Все статистические анализы были выполнены с помощью R версии 3.5.1.

Результаты

Динамические изменения плотности

Среднегодовая плотность комаров Anopheles по внутренним и наружным HLC с 2004 по 2016 год при различных стратегиях контроля показана на рис. Во-первых, количество москитов, уловленных наружными HLC (диапазон плотности: 0,58–51,69), было выше, чем HLC внутри помещений (диапазон плотности: 0,04–3,39). Во-вторых, плотность комаров в открытых HLC в Сан-Томе (диапазон: 1,17–51,69) была в основном выше, чем в Принсипи (диапазон: 0.58–10,75). Однако плотность комаров в закрытых HLC была в основном выше в Принсипи, чем в Сан-Томе. В-третьих, плотность комаров на обоих островах была самой высокой в ​​начале применения IRS: наружная плотность в Сан-Томе и Принсипи составляла 51,69 и 10,75, а плотность внутри помещений составляла 3,39 и 1,24 соответственно. После завершения первого раунда программы IRS в конце 2004 года плотность за пределами помещений в следующем году существенно снизилась: в 8,57 раза в Сан-Томе и в 2,09 раза в Принсипи, а плотность внутри помещений упала на 17.84 раза в Сан-Томе и 1,19 раза в Принсипи. Этот результат продемонстрировал, что IRS с помощью альфа-циперметрина может быстро снизить плотность Anopheles на ранней стадии. Однако после завершения второго и третьего раундов IRS в 2005 и 2006 годах плотность немного увеличилась в течение 2006–2007 годов. Таким образом, программа сместила акцент на борьбу с личинками на открытом воздухе с использованием Bti 200, начиная с 2007 года. Bti , плотность постепенно снижалась, за исключением колебаний в 2012–2013 гг., Когда STP временно изменился с Bti 200 на Bti 3000.Тем не менее, наружный контроль личинок с помощью Bti показал долгосрочную эффективность в борьбе с плотностью комаров ниже 10.

Среднегодовая плотность комаров Anopheles при вылове человека на открытом и закрытом грунте (HLC) в Сан-Томе и Принсипи с 2004 по 2016 год. Была рассчитана средняя плотность комаров в помещении и на улице в Сан-Томе (синяя и красная линии, соответственно) из шести дозорных участков в шести округах (Миколо, Прайя-Гамбоа, Триндади, Рибейра-Афонсу, Анголарес и Невес).Плотность комаров внутри и снаружи помещений в Принсипи (зеленая и пурпурная линии соответственно) была рассчитана на одном участке сбора, Порто-Реал. Ось Y (плотность) показана в двух масштабах. Плотность комаров существенно снизилась в период борьбы с IRS (2004–2006 гг.). Контроль личинок с помощью Bti имел долгосрочную эффективность для удержания плотности комаров на открытом воздухе ниже 10 (пунктирная линия)

Ежемесячная плотность переносчиков с 2010 по 2016 год в семи дозорных участках показала среднюю плотность наружных HLC и MLT (1.87 и 1,78) были значительно выше, чем у комнатных HLC и MLT (0,13 и 0,55). Исходя из четырех методов сбора комаров, пространственные вариации показали, что городские районы Агуа-Гранде (AG, среднее значение = 2,18) и Лобата (LO, среднее значение = 2,01) имели значительно более высокую плотность переносчиков по сравнению с сельскими районами, Лемба (LE, среднее значение = 0,49) и Кауэ (усредненное значение = 0,46). Временное сравнение показало значительно более низкую плотность в 2014–2016 гг. (Среднее значение = 0,34–0,56) по сравнению с 2010–2013 гг. (Среднее значение = 1,30–2,49).Более низкая плотность комаров наблюдалась в период с 2014 по 2016 год (среднегодовое значение = 1,17–1,59), что соответствовало низкому уровню заболеваемости малярией (0,9–1%) в тот же период (рис.). Сезонный эффект плотности комаров показан в Дополнительном файле 2: Таблица S3. Средняя плотность была значительно ниже в сухой сезон по сравнению с сезоном сильных дождей (средняя разница = -0,64, p <0,001) и сезоном дождей (средняя разница = -0,67, p <0,001). Существенной разницы между сезоном сильных дождей и сезоном дождей не наблюдалось.

Уровень заболеваемости малярией, плотность комаров и частота мутаций kdr в STP с 2010 по 2016 год. Гистограмма показывает среднюю плотность комаров по четырем методам сбора (HLCs = уловы человека при приземлении; MLTs = световые ловушки от комаров), а столбцы показывают стандартное отклонение. Черная линия — это уровень заболеваемости малярией (число случаев / общая численность населения * 100%). Зеленая и синяя линии — частота мутации kdr (10% на единицу) в Сан-Томе (зеленый) и Принсипи (синий). Полоски на оценочной частоте мутации kdr соответствуют 95% доверительному интервалу

Анализ последовательности вектора малярии

Молекулярная форма M IGS подтверждена в общей сложности у 205 комаров с помощью ПЦР-ПДРФ (номер доступа GenBank.{«type»: «entrez-нуклеотид», «attrs»: {«text»: «KT284724», «term_id»: «92

81″, «term_text»: «KT284724»}} KT284724). В STP было всего 1 гаплотипа IGS (350 п.н.). Последовательность IGS выявила полиморфизм по сравнению с An. gambiae в Бенине (инвентарные номера GenBank {«type»: «entrez-nucleotide», «attrs»: {«text»: «AF470112», «term_id»: «18

Было 48 гаплотипов (инвентарные номера GenBank).{«type»: «entrez-нуклеотид», «attrs»: {«text»: «MH025842», «term_id»: «1519317326», «term_text»: «MH025842»}} MH025842–025880 и {«type»: «entrez-нуклеотид», «attrs»: {«text»: «MK330882», «term_id»: «1626680005», «term_text»: «MK330882»}} MK330882–330890), обнаруженные в 205 последовательностях COI (дополнительный файл 2: Таблица S1). 205 COI последовательностей An. coluzzii включал 39 одноэлементных вариабельных сайтов и 11 экономичных информативных сайтов. Предполагаемый переход по смещению трансверсии составил 9.41, что привело к 45 синонимичным заменам, четырем заменам аминокислот и одной неоднозначной аминокислоте.

Гаплотип 1 и 5 (h2, H5) были двумя основными гаплотипами COI в STP (дополнительный файл 2: Таблица S1). h2 доминировал в популяции Принсипи (93%, 40 последовательностей из 43), тогда как H5 был обнаружен только в популяции Сан-Томе (21,6%, 35/162). Филогенетическое дерево было построено с помощью анализа NJ (рис.) С включением двух основных гаплотипов COI в STP с другими референсными последовательностями, включая An.gambiae виды-братья, An. funestus (еще один крупный комплекс переносчиков малярии в Африке) и Anopheles christyi (немалярийный переносчик, но тесно связанный с комплексом An. gambiae ). Генная генеалогия была описана сетью TCS в пределах An. gambiae sensu stricto ( s.s. ) на рис. И филогенетическое дерево, и сеть TCS показали, что An. coluzzii в STP образовали подгруппу, наиболее похожую на An. coluzzii в странах Западной и Центральной Африки, включая Мали и Камерун.

Филогенетическое дерево, построенное по последовательностям COI (1506 п.н.) африканских видов Anopheles . Последовательности обозначены Видом / Происхождением / Годом / Номер доступа. NCBI RefSeq означает, что последовательность происходит из проекта NCBI Reference Sequence Genome Project. Два основных гаплотипа (h2 и H5) в STP выделены жирным шрифтом. Число на ветке — это значение начальной загрузки с 1000 репликами. Значение начальной загрузки ниже 70 не показано на этом рисунке.

Сеть гаплотипов TCS из последовательностей COI (1506 п.н.).Всего 48 гаплотипов в Сан-Томе и Принсипи отображаются в кругах серого и белого цвета соответственно. Размер круга пропорционален его частоте. Один узел указывает на одно нуклеотидное различие. Популяция переносчиков в Принсипи содержит только четыре гаплотипа, из которых h2 является доминирующим (93%, 40/43), в то время как популяция в Сан-Томе обладает очень разнообразными гаплотипами. Остальные цвета — эталонные последовательности An. gambiae s.s. из Западной, Центральной и Восточной Африки. либо недавняя выборочная зачистка, либо рост популяции (таблица). Anopheles coluzzii на прибрежном острове Принсипи продемонстрировал симплексную генетическую структуру с очень низким гаплотипом и нуклеотидным разнообразием. AMOVA и индекс попарной дифференциации показали, что популяция Принсипи имела значительную генетическую дифференциацию (среднее значение F _ST = 0,16, p <0,001) с популяцией из Сан-Томе (таблица и дополнительный файл 2: таблица S4), что может быть связано с географической изоляцией. . Хотя различные гаплотипы COI были идентифицированы в Сан-Томе, попарный F _ST не показал значительной дифференциации между районами в Сан-Томе, за исключением сельских районов — Лемба и Кауэ.

Таблица 1

Тесты полиморфизма и нейтральности ДНК COI в An. coluzzii из STP

Пространственные и временные вариации мутации

Подтверждена мутация kdr L1014F (регистрационные номера GenBank {«type»: «entrez-нуклеотид», «attrs»: {» text «:» KT284726 «,» term_id «:» 92

83 «,» term_text «:» KT284726 «}} KT284726–284728), но мутация L1014S не была обнаружена в An. coluzzii от STP. Частота аллеля kdr 1014F по районам в год показана в Дополнительном файле 2: Таблица S5.Средние частоты мутаций kdr для An. coluzzii значительно различались между двумя островами (F = 9,31, p = 0,003), на которых Сан-Томе (средняя частота = 44,77%) был выше по сравнению с Принсипи (средняя частота = 15,82%). В пределах острова Сан-Томе средние значения частот мутаций kdr достоверно не различались в соответствии с односторонним тестом ANOVA (F = 1,43, p = 0,23) среди комаров-переносчиков, собранных в шести районах.

Годовой тренд частоты мутаций kdr с 2010 по 2016 год показан на рис.. Гомозиготный устойчивый аллель (RR) был обнаружен только в одном образце комаров (1,75%, 1/57) в 2010 году, что указывает на то, что мутация kdr L1014F не была широко распространена в популяции переносчиков в то время. Однако общая частота мутаций kdr в Сан-Томе постепенно увеличивалась, достигнув максимальной частоты в 2013 году (r = 0,80 Пирсона, p <0,001), через год после вспышки малярии в 2012 г., но впоследствии значительно снизилась (r = - 0,49, р <0,001).В четырех пунктах сбора в Принсипи, Лобата и Кауэ (Порто-Реаль, Конде, Анголарес, Эмолв) в конце 2016 г. не было обнаружено устойчивых гомозигот (RR). Общая частота мутаций kdr в Принсипи была относительно низкой (0–31 %), за исключением небольшого увеличения с 2014 по 2015 год.

Кроме того, из каждого места сбора и года были отобраны подмножества образцов для обнаружения других мутаций целевого сайта. Результаты показали, что мутации kdr N1575Y (0%, 0/30) и ace — 1 G119S (0%, 0/345) не были обнаружены на протяжении всего периода исследования.

Риски передачи экологических и векторных факторов на заболеваемость малярией

Национальное количество случаев малярии, уровень заболеваемости и SPR с 2003 по 2016 год в STP показаны на рис. Число случаев малярии и уровень заболеваемости существенно снизились в 16,3 и 17,6 раза за период контроля IRS (2004–2007 гг.), Соответственно, и оставались на уровне 5% после перехода на контроль Bti с 2007 г., за исключением небольшого роста. в 2012 г. (заболеваемость = 6.9%). Недавний уровень заболеваемости после 2014 г. оставался на самом низком уровне (0,9–1%). Доля заболевших в группе высокого риска, дети в возрасте до пяти лет, постепенно снизилась с 45,87% в 2003 г. до 5,80% в 2016 г. Напротив, с 2008 г. 75–95% случаев малярии были обнаружены в возрасте 5 лет. Национальный SPR продемонстрировал соответствующую тенденцию с уровнем заболеваемости (коэффициент корреляции = 0,987) и достиг менее 5% (критерий предварительной ликвидации ВОЗ [53]) в 2008, 2014, 2015 и 2016 годах, когда годовой уровень заболеваемости составлял около 1% и номер дела был меньше 2000.

Национальное число случаев малярии, уровень заболеваемости и уровень положительных сдвигов (SPR) в STP с 2003 по 2016 гг. * Год, в котором достигнут критерий до элиминации: SPR <5% (по данным ВОЗ [53]), годовой уровень заболеваемости ≦ 1%, и число случаев <2000

Число случаев малярии и уровень заболеваемости на прибрежном острове Принсипи снизились в 13,5 и 14,2 раза, соответственно, в период контроля IRS с 2004 по 2007 год (дополнительный файл 1: рис. S2). После перехода IRS к контролю личинок на Bti 200 с 2007 года, Принсипи с 2008 года показывает строчные цифры (2–51 случай в год) и уровень заболеваемости (менее 1%) и достиг менее одного случая на 1000 человек ( <0.1%) с 2014 г. Этот результат указывает на то, что остров Принсипи находится на этапе перехода от предварительной ликвидации малярии к стадии элиминации (критерий: <1 случай / 1000 населения в группе риска) [51].

Чтобы связать геоэкологические данные с местной заболеваемостью малярией, плотность населения по районам и количество осадков были включены в качестве важных факторов, которые могут повлиять на передачу малярии. Перепись по районам проводилась в 2012 г. (Дополнительный файл 2: Таблица S6). Более 80% населения сосредоточено в восточной части Сан-Томе (АГ, МЗ, ЛО и Коннектикут).В горных регионах LE и CU проживали 8,2% и 3,4% от общей численности населения, соответственно. Принсипи проживал 4,1% от общего числа граждан. На сезонность заболеваемости малярией могут повлиять осадки с задержкой в ​​1 месяц (дополнительный файл 1: рис. S3). Кроме того, когда ежемесячный уровень заболеваемости был выше 0,25% (25 случаев на 10 000 человек) в конце года, эпидемия могла быть продлена до следующего года.

Из рисунка видно, что в период с 2010 по 2016 год наблюдались колебания между плотностью комаров, частотой мутации kdr и заболеваемостью малярией.Чтобы лучше понять влияние этих характеристик переносчиков и геоэкологических факторов на заболеваемость малярией, была построена модель отрицательной биномиальной регрессии. Переменной ответа был ежемесячный уровень заболеваемости малярией в семи районах за 7 лет, и поэтому количество наблюдений составило 12 × 7 × 7 = 588. Подробности ковариат описаны в таблице. Эта лучшая модель была выбрана по самому низкому значению информационного критерия Акаике (AIC) (2949,6). Заболеваемость малярией в городской и сельской местности составила 11.В 50 (95% ДИ 5,54–23,89) и 9,33 (95% ДИ 4,44–19,58) раз выше, чем у Принсипи, соответственно. Заболеваемость в предыдущем месяце повлияет на последнее с коэффициентом риска 16,39 (95% ДИ 12,17–22,07). Заболеваемость может увеличиться в 1,25 раза (95% ДИ 1,13–1,39), если количество осадков в предыдущем месяце увеличится на 100 мм. Уровень энтомологической инокуляции (EIR,%), который был преобразован из плотности комаров, не был значимым для EIR в помещении, но значимым для EIR на открытом воздухе, что могло увеличить заболеваемость в 1,07 раза (95% ДИ 1.04–1.11). С другой стороны, частота может увеличиться в 1,06 раза (95% ДИ 1,02–1,10), если частота мутации kdr увеличится на 10%. В заключение следует отметить, что геоэкологические факторы, включая площадь и количество осадков, а также характеристики комаров, включая EIR (плотность) на открытом воздухе и мутацию kdr , были значительными факторами, которые могли повысить риск заражения малярией при STP.

Таблица 3

Результаты модели отрицательной биномиальной регрессии (количество наблюдений = 588)

Обсуждение

В этом продольном исследовании описаны характеристики переносчиков малярии в STP, включая изменения плотности, состав населения, статус устойчивости к инсектицидам и последствия для эпидемий малярии.Как IRS, так и борьба с личинками на открытом воздухе с помощью Bti снизили плотность переносчиков и заболеваемость малярией, при этом первый показал краткосрочный, но быстрый контрольный эффект, а второй продемонстрировал долгосрочную и устойчивую эффективность. Состав популяции комаров-переносчиков с островов Принсипи и Сан-Томе был различным, из которых первые показали более низкое генетическое разнообразие и мутацию kdr по сравнению со вторыми. Наружный EIR, преобразованный из плотности комаров, и мутация kdr были значимыми факторами, которые могли увеличить заболеваемость малярией на 1.06–1.07 коэффициента риска. Таким образом, устранение резистентных на открытом воздухе комаров должно стать первоочередной задачей для сокращения передачи малярии при STP. В этом исследовании также использовались эпидемиологические данные, чтобы лучше определить критерии предварительной ликвидации для STP: (a) годовой SPR <5% и уровень заболеваемости 1% (b) годовое количество случаев <2000 (c) среднегодовая плотность HLC на открытом воздухе <1,6 комаров / дом / час / мес.

Симплексная генетическая структура и меньшее количество мутаций kdr в популяции переносчиков из Принсипи, вероятно, являются следствием географической изоляции и отсутствия строгой селекции инсектицидами из-за очень небольшого числа случаев малярии на этом острове (2–42 случая в год с 2010 по 2016 год. ).Лишь небольшая часть комаров была обнаружена с мутантным аллелем kdr (2,3–9,6% RR и 12,5–20,5% RS) в Принсипи с 2014 по 2015 год. Напротив, Сан-Томе как главный остров с более частыми перевозками, передача малярии и меры вмешательства [23], популяция переносчиков показала более разнообразный генетический фон и более высокое давление отбора со стороны инсектицидов по сравнению с Принсипи. Однако из-за небольшой площади острова Сан-Томе (859 км ² ) меньшая степень различий наблюдалась между районами в Сан-Томе по ИСП или кдр маркеров.Только Лемба и Кауэ, которые были слегка изолированы окружающими горными районами, показали небольшую, но значительную дифференциацию в COI . Гетерогенность и изолированные характеристики векторной популяции между двумя островами, а также островами с континентальной Африкой также подтверждаются предыдущими исследованиями с использованием митохондриальных, рибосомных и микросателлитных ДНК-маркеров An. gambiae [4, 5, 54]. Marshall et al. проанализировали последовательности ND5 и ITS из An.gambiae s.s. и сообщил, что популяция переносчиков в STP, возможно, была получена из стран Западной и Центральной Африки после миграции людей [5]. Это может подтвердить наши результаты о том, что COI последовательностей An. coluzzii в STP показал наибольшее сходство с An. coluzzii из стран Западной и Центральной Африки. Хотя нуклеотидные вариации в COI были невысокими, особенно в пределах An. gambiae s.l. [55], популяция переносчиков в STP по-прежнему составляла отдельную подгруппу в филогенетическом анализе.Гаплотип 1, который был репрезентативным гаплотипом COI в Принсипи, распространялся на обоих островах в течение всего периода выборки. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в локусах A1263G (H5) обнаружен только в образцах из Сан-Томе, но не из Принсипи. Этот SNP был менее заметен, но появился в последовательностях COI из An. gambiae в Камеруне [55] и Нигерии [40].

При изучении эпидемий малярии в рамках различных стратегий борьбы с переносчиками становится ясно, что IRS имеет краткосрочную и быструю эффективность в сокращении как плотности переносчиков, так и эпидемий малярии.Однако плотность переносчиков не контролировалась должным образом на поздней стадии применения IRS, возможно, из-за пониженной чувствительности к инсектицидам у комаров. Поэтому альтернативный метод борьбы с переносчиками инфекции с использованием Bti был затем реализован на открытых участках размножения комаров для борьбы с личинками комаров. Долгосрочное применение Bti поддерживало плотность переносчиков вне помещений на контролируемом уровне (менее 10 комаров / дом / час / месяц) и успешно предотвращало вспышки малярии после 2008 года, за исключением колебаний в 2012 году.Это колебание может быть связано с невозможностью перехода с Bti 200 на Bti 3000 в Сан-Томе в течение определенного периода времени, что снизило эффективность работы, поскольку применение Bti 3000 требовало, чтобы рабочие несли тяжелое опрыскивающее оборудование. С другой стороны, хотя в программе больше не уделялось внимания IRS, в ответ на глобальную политику ВОЗ по ликвидации малярии, Сан-Томе продолжал внедрять национальные или мелкие IRS с альфа-циперметрином, финансируемые Глобальным фондом в течение 2009-2012 годов, в результате чего обнаружение мутации kdr за период нашей выборки с 2010 по 2016 год.Напротив, IRS не была ускорена в Принсипи, где уровень заболеваемости малярией был ниже 1%. Это может привести к несколько более высокой плотности комаров в помещении, наблюдаемой в Принсипи, чем в Сан-Томе, и к более низкому уровню обнаружения мутации kdr у комаров из Принсипи.

Поскольку переносчик малярии в STP представляет собой один вид с ограниченным потоком генов, мутация kdr 1014F, вероятно, может возникнуть независимо из-за местного отбора инсектицидов. Средняя частота мутации kdr 1014F в STP с 2010 по 2016 год составила 43.8% (годовой диапазон: 13,3–74,8%). Это было относительно мало по сравнению с соседней страной, прибрежным районом Камеруна, где частота мутации kd r 1014F в An. coluzzii составляла 70–93% в 2015 г. [56]. Мутация Kdr имела четкую временную тенденцию, которая увеличилась до максимума в 2013 году, а затем снизилась в Сан-Томе. Переднее увеличение мутации kdr может быть вызвано ускоренными инсектицидными вмешательствами в период с 2010 по 2013 год. Подтверждающие данные из отчетов ВОЗ по малярии показали, что предполагаемый охват IRS в STP увеличился с 40% в 2010 году [57] до 84% в 2013 году [58 ].Смоделированный процент населения, имеющего доступ к ОИС, увеличился с 39% в 2010 году [57] до 53% в 2013 году [58]. После контрольной точки 2013 года мутация kdr уменьшилась и сохранила свою частоту около 40%. Это исследование предложило два возможных объяснения. Во-первых, это коррелировало со снижением заболеваемости малярией и охвата IRS в период с 2014 по 2016 год [59]. Во-вторых, в конце 2013 года для использования IRS вместо альфа-циперметрина был представлен новый инсектицид Ficam [60]. Фикам — это инсектицид карбамата, действие которого отличается от действия пиретроидов. ace — 1 G119S является известной мутацией сайта-мишени против карбаматных и органофосфатных инсектицидов в An. gambiae [61]. Однако 345 образцов были проверены на ace — 1 G119S, и к 2016 году мутации не было обнаружено, что позволяет предположить, что вектор может оставаться чувствительным к карбаматам. Еще одним недавним маркером мутации сайта-мишени для пиретроида является N1575Y, который дает значительное дополнительное преимущество L1014F [49]. Однако 30 образцов из 3 генотипов kdr (SS, RR и RS) были предварительно проверены на этот локус, и ни один мутант не был обнаружен.

Раннее исследование показало экзофагию и экзофилию переносчиков малярии в STP [62, 63]. После длительных мероприятий по борьбе с переносчиками болезней An. coluzzii оставался экзофильным, судя по данным нашего исследования, больше отловов на открытом воздухе, чем в помещении. Частота энтомологической инокуляции является показателем контакта человека с инфекционными комарами [64] и определяется частотой укусов человека, которую можно оценить с помощью метода HLC [65], и частотой спорозоитов у комаров-переносчиков. Предыдущие энтомологические исследования в STP показали, что среднее геометрическое значение плотности векторов равно 0.5–44,3 на человека в час по наружным HLC и низкий уровень спорозоитов (0,3–0,6%) [3]. В этом исследовании мы использовали среднее арифметическое для расчета средней плотности. Среднемесячная плотность комаров в открытых ЦВУ варьировала от 0 до 46, что было аналогично предыдущим результатам (0,5–44,3) [3]. Поскольку STP находился в сценарии с низким уровнем передачи малярии, мы предположили, что уровень спорозоитов останется низким и менее изменчивым. Поэтому для расчета EIR в нашем исследовании использовалось 0,5% спорозоитов, упомянутых в вышеупомянутом энтомологическом исследовании [3].Внутренняя EIR не была значительным фактором риска в модели, возможно, из-за химической и физической защиты со стороны IRS и ITN. Напротив, EIR на открытом воздухе был значительным фактором риска из-за экзофагии местного переносчика и отсутствия защиты у человека-хозяина во время активного отдыха.

Аминокислотная замена kdr L1014F может изменить аффинность пиретроидов и ДДТ к связыванию с натриевым каналом, что приводит к устойчивости к нокдауну [48]. Недавнее исследование, проведенное в Гамбии, изучило риск мутации kdr , но не дало убедительных результатов из-за одновременного появления An.gambiae s.s. и гомозиготная мутация L1014F [66]. В этом исследовании мутация kdr была значительным фактором риска заболеваемости малярией при соотношении риска 1,06 (95% ДИ 1,02–1,10) для увеличения на 10%. Отношение рисков было невысоким, но сходным с результатами вышеупомянутого исследования в Гамбии, где отношение шансов для 10% увеличения мутации kdr составляло 1,01–1,02 [66].

Передача малярии в STP имеет сильные сезонные эффекты, на которые в основном влияют осадки. Согласно отчету Теклехаймано [67], случаи малярии могут появиться через 4–5 недель после дождя в жаркой среде (30 ° C), если учесть время жизненного цикла комара (10 дней), цикл спорогонии (6 дней) и инкубационный период. (10–16 дней) у человека-хозяина.Характер передачи в STP показал, что пик заболеваемости наступил через 1 месяц после окончания сезона дождей. Таким образом, в этом исследовании использовалась задержка дождя на 1 месяц, чтобы получить значение для прогнозирования заболеваемости малярией. Температурный фактор в данном исследовании не учитывался из-за низкой изменчивости STP. Плотность населения также влияет на передачу малярии. Хотя несколько отчетов показали, что в районах с более высокой плотностью населения меньше случаев заболевания малярией из-за сокращения мест размножения переносчиков и низкого EIR из-за урбанизации [68, 69], это не относится к STP, поскольку самые высокие случаи заболевания малярией обнаруживаются в наиболее густонаселенных районах. Густонаселенный район Агуа-Гранде и соседние с ним районы Ме-Зочи и Лобата часто оказываются рядом.Ли и др. [23] указали, что вспышки малярии в STP могут следовать по основным дорогам, предполагая, что распределение и миграция населения играют роль в возникновении и распространении эпидемий малярии. Зная, что очаг малярии в STP находится в северо-восточной части Сан-Томе, стратегии борьбы с малярией должны быть усилены в этой области.

В целом, это исследование демонстрирует уникальные характеристики популяций переносчиков и передачи малярии по островному сценарию. Географические барьеры со стороны океанов, озер или гор могут привести к ограниченному потоку генов среди переносчиков и патогенов.Свидетельства с острова Биоко, близлежащего острова к STP, продемонстрировали обусловленную расстоянием генетическую дифференциацию, экзофагию и мутацию kdr 1014F у An. coluzzii после длительных вмешательств [70], которые были аналогичны данным, полученным в исследовании STP. Дифференциация популяции переносчиков по маркерам митохондриальной ДНК в большой зоне озера также была обнаружена на озерных островах, расположенных в озере Виктория, граничащем с Кенией, Угандой и Танзанией [71]. Из-за небольшой площади и относительной простоты передвижения людей и векторно-паразитологической системы на островах, малярию намного легче ликвидировать по сравнению с континентальными районами.Примеры с восточноафриканских островов, таких как Коморские Острова [72] и Занзибар [73], показали возможности для достижения ликвидации малярии с помощью применения АКТ и мероприятий по борьбе с переносчиками инфекции. Кабо-Верде, архипелаг из десяти островов в Западной Африке, также достиг предварительной элиминации малярии согласно данным эпиднадзора с 2010 по 2016 год [74]. Однако завезенные с африканского континента инфекции, колебания численности переносчиков и устойчивость контрольных мероприятий затрудняют окончательную ликвидацию или предотвращение повторного заселения малярии на этих островах [31].Важно регулярно контролировать пространственно-временную динамику переносчиков, устойчивость переносчиков к инсектицидам, чувствительность паразитов к лекарственным средствам, выявление случаев заболевания и ведение больных, а также способствовать санитарному просвещению местных жителей, что требует финансовой и государственной поддержки для поддержания контроля над малярией. эффективность на этих островах.

Хотя в некоторых частях этого исследования использовались вторичные данные или онлайн-ресурсы из-за ограниченной доступности прямых данных, это исследование все же успешно объяснило, как векторные и экологические факторы будут влиять на эпидемии малярии в STP.В ходе этого лонгитюдного исследования тайваньская исследовательская группа и Centro National de Endemias STP сотрудничали, чтобы контролировать и проводить плановые проверки операции, чтобы гарантировать точность и полноту реализации стратегий и сбора данных. Результаты этого исследования были сосредоточены на геоэкологических и векторных факторах передачи малярии. Будущие исследования будут проведены для дальнейшего изучения паразитологических факторов, которые могут повлиять на эффективность борьбы с малярией при STP.

Выводы

Между островами Сан-Томе и Принсипи были обнаружены различные характеристики переносчиков.Популяция комаров Anopheles в Сан-Томе показала более высокую плотность, генетическое разнообразие в COI и частоту мутаций kdr по сравнению с популяцией в Принсипи. Временной тренд показал, что плотность комаров и мутация kdr повысились до самого высокого уровня, за которым последовала вспышка в период с 2012 по 2013 год. Факторы геоэкологической среды, включая площадь и количество осадков, а также векторные факторы, в том числе внешняя EIR, преобразованная из плотности, и мутация kdr , были факторами, которые могли существенно повлиять на местную передачу малярии.

Контроль переносчиков с помощью IRS может быстро снизить плотность Anopheles и эпидемии малярии в STP. Борьба с личинками на открытом воздухе с использованием Bti — это устойчивый долгосрочный подход к борьбе с локальными An. coluzzii с экзофильными свойствами и проблемой устойчивости к инсектицидам.

Для предварительной ликвидации малярии в STP должны соблюдаться следующие критерии: (a) годовой SPR <5% и уровень заболеваемости 1% (b) годовое количество случаев <2000 (c) среднегодовая плотность HLC на открытом воздухе <1.6 комаров / дом / час / мес. Профилактика малярии с помощью стратегий борьбы с переносчиками инфекции должна быть усилена в городских районах во время эпидемического сезона с мая по июнь, чтобы успешно снизить бремя заболевания малярией в этом островном государстве.

Дополнительная информация

Выражение признательности

Авторы хотели бы поблагодарить Тайваньскую консультативную миссию по борьбе с малярией за их активное участие и профессиональную помощь, особенно доктора Джи-Чинг Лянь (руководитель проекта) и г-жу Дж.Льен-Фэн Цзэн (координатор). Мы благодарны доктору Марии де Хесус Тровоада душ Сантуш и г-ну Жоао Вьегасу д’Абреу за их усилия по установлению связи с местными участниками и лабораторными работниками. Авторы также хотели бы поблагодарить г-жу Ван-Джен Чен и Джо-Тинг Тан за анализ проб кдр с 2010 по 2012 год и аспирантов из Института эпидемиологии и профилактической медицины Национального университета Тайваня за предоставление статистических консультаций.

Сокращения

6

<a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>