Зачем нужны такие категории как принятие наследства и отказ от наследства: 7. Отказ от наследства

Принятие и отказ от наследства

Лицо, имеющее в соответствии с завещанием или законом право на получение наследства, должно совершить активные действия по осуществлению своего права, т. е. принять наследство.

Принятие наследства — это одностороннее действие гражданина, имеющего право на наследство, направленное на приобретение всего комплекса прав и обязанностей наследодателя.

Решение о вступлении в наследство не должно сопровождаться какими-либо условиями и оговорками. Наследник, принявший наследство, приобретает право не только на имущество, оказавшееся в наличии в момент принятия наследства, но и на все то имущество, которое было в наличии в момент открытия наследства, а также существовавшие на тот момент долги наследодателя. Поэтому принятие наследником части наследства означает принятие всего причитающегося ему наследства, в чем бы оно ни заключалось и где бы оно ни находилось.

Существует два способа принятия наследства.

1. Подача заявления в нотариальную контору о принятии наследства и выдаче свидетельства о праве на наследство;
2. Совершение действий, свидетельствующих о фактическом принятии наследства, в частности, вступление во владение наследственным имуществом, т. е. совершение действий по управлению имуществом: уплата налогов, иных платежей, ремонт наследуемой квартиры, фактическое вселение в квартиру, принятие мер по сохранению наследуемого имущества и т. п. Кроме того, действием, свидетельствующим о фактическом принятии наследства считается оплата за свой счет долгов наследодателя либо получение причитавшихся наследодателю денежных средств. Другими словами, эти действия должны свидетельствовать о том, что наследник относится к наследуемому имуществу, как к своему. Так как наследственное правопреемство относится к категории универсального, то вступление во владение частью имущества рассматривается как принятие всего наследства.

Действия, свидетельствующие о фактическом принятии наследства, создают презумпцию (предположение) принятия наследства. Другими словами, остается возможность доказать, что наследник, совершая такие действия, не имел в виду принять наследство.

Однако эффективное использование унаследованного имущества, как правило, невозможно без получения в нотариальной конторе свидетельства о праве на наследство. Без такого свидетельства новый собственник не сможет распорядиться имуществом, поскольку не сможет доказать свое право собственности в отношениях с другими участниками гражданского оборота. Нотариальная контора, в свою очередь, выдаст данное свидетельство только в том случае, если фактическое вступление в наследство будет подтверждено решением суда. Поэтому данный способ принятия наследства, будучи связанным с рядом неудобств, не является реальной альтернативой подаче заявления в нотариальную контору.

Сделка по принятию наследства должна быть совершена в течение шести месяцев со дня открытия наследства. Однако, если лицо пропустило срок для принятия наследства по уважительной причине, он может быть восстановлен судом. Наследство может быть принято после истечения указанного срока и без обращения в суд при условии согласия на это всех остальных наследников, принявших наследство.

Отказ от наследства. Лицо, которое согласно завещанию либо в соответствии с законом имеет право на наследство, может отказаться от наследства в пользу других лиц или без указания лиц, в пользу которых он отказывается от наследственного имущества. Поскольку наследственное правопреемство является универсальным, отказаться можно только от всего наследства, отказ же от части наследства, либо отказ с условиями и оговорками не допускается.

Наследник вправе отказаться от наследства в течение срока, установленного для принятия наследства, в том числе в случае, когда он уже принял наследство.

Также важно, что наследник может отказаться от наследства лишь в пользу других лиц из числа наследников по завещанию или наследников по закону любой очереди, не лишенных наследства. Отказ в пользу других лиц не допускается.

При отказе в пользу конкретных лиц доля отказавшего переходит к ним. При отказе без указания лица, в пользу которого совершается отказ, часть наследства, которая причиталась бы такому отпавшему наследнику, переходит к наследникам по закону (или по завещанию), призванным к наследованию, пропорционально их наследственным долям.

Отказ от наследства совершается путем подачи в нотариальную контору заявления об отказе от наследства.

Правовые последствия принятия наследства. Лицо, вступившее в наследство, становится субъектом прав и обязанностей имущества, к нему перешедшего. Поэтому наследник несет «бремя наследства», т. е. отвечает по долгам наследодателя.

Кредиторы наследодателя вправе в течение срока исковой давности, установленного для соответствующих требований, предъявить их наследнику, принявшему наследство, либо исполнителю завещания, либо нотариальной конторе по месту открытия наследства, либо предъявить иск в суде к наследственному имуществу. Наследник, принявший наследство, отвечает по долгам наследодателя не всем своим имуществом, а лишь в пределах стоимости перешедшего к нему наследственного имущества.

Выдача свидетельства о праве на наследство. Само по себе свидетельство о праве на наследство не порождает прав на наследуемое имущество, а лишь вступление наследника в наследство. Однако без данного свидетельства наследник реально не может распоряжаться имуществом, так как не сможет доказать наличие права собственности на унаследованное имущество. Свидетельство о праве на наследство выдается в нотариальной конторе по месту открытия наследства по истечении шести месяцев с момента открытия наследства. Выдача свидетельства о праве на наследство -приостанавливается по решению суда, а также при наличии зачатого, но еще не родившегося наследника.

Как вместе с квартирой не унаследовать ее жильцов и чужие долги

Получить квартиру в наследство — мечта очень многих. Однако бывает, что люди отказываются от такой желанной недвижимости. Бояться есть чего: вместе с квартирой легко получить ипотеку, долги и квартирантов, которых невозможно выселить.

Долги принимаете?

Основная проблема при наследовании недвижимости — долги за приобретаемое жилье. «Бывает, что наследники получают квартиру или дом с задолженностью по оплате коммунальных услуг, поскольку к личности наследодателя она не относится», — поясняет автор Павел Кондратьев, юрист Enforce Law Company. Погашать долги придется всем родственникам, получившим доли в квартире. Причем как по долгам, возникшим при жизни наследодателя, так и в период до принятия наследства.

Основная проблема — долги за наследуемое жилье

Есть нюанс, который поможет наследникам сэкономить: исковая давность по задолженности за коммунальные услуги не зависит от даты регистрации права собственности. А значит, закон позволяет добиться списания долгов за пределами трехлетнего срока. Просто не платить не получится, необходимо решение суда.

В последнее время суды стали принимать решения в пользу собственников и отказывать во взыскании долгов, которым больше трех лет. Так что ссылка на пропуск срока исковой давности — эффективный способ сократить объем долгов.

Проценты накапали

Особенно сложные споры с наследниками возникают, если квартира приобретена в ипотеку, которая не погашена. Хотя банки и страхуют риски, связанные со смертью должника, этот факт редко признают страховым случаем, и долги ложатся на наследников. Причем исключений нет ни для инвалидов, ни для несовершеннолетних (Апелляционное определение Омского областного суда от 05.05.2016 по делу N33-3814/2016). «Жилое помещение и долги по ипотеке распределяются между всеми наследниками. И каждый отвечает по обязательствам в пределах стоимости перешедшего к ним имущества», — говорит Кондратьев. Если наследники не исполняют свои обязательства, банк может забрать жилье.

Проценты по ипотечному кредиту начисляются все время, перерыва не делается на срок, который необходим на принятие наследства. Чтобы не приобрести долг за те полгода, которые необходимы для перехода прав на квартиру новым собственникам, наследники могут вносить периодические платежи ежемесячно до обращения к нотариусу. Также возможно обратиться в банк и заключить кредитный договор на новых условиях, то есть реструктуризировать долг.

Банки могут намеренно затягивать предъявление требований по кредиту, чтобы нарастить задолженность наследников, но последнее время суды признают подобные случаи нарушением и отказывают банкам в требованиях взыскать с наследников штрафы за просрочку.

Совместное, значит, мое

Споры, при которых один наследник имеет приоритет, всегда наиболее сложные. Все имущество, приобретенное в браке, попадает в режим совместной собственности, если не было брачного договора. И не важно, кто являлся титульным собственником. В случае гибели нетитульного собственника его супруг может не включать квартиру в наследственную массу и не делить ее даже со своими несовершеннолетними детьми.

«Например, квартира была приобретена на имя мужа. После гибели жены ее детям для оформления своих прав на объект необходимо обратиться к нотариусу по месту открытия наследства. Однако, если муж против выдела супружеской доли, то вопрос придется решать только в судебном порядке. Более того, данный момент может быть отягощен несовершеннолетием детей — ведь в таком случае муж является их законным представителем», — объясняет Юлия Дымова, директор офиса продаж вторичной недвижимости Est-a-Tet.

Один в доме хозяин

Существуют ситуации, при которых наследники имеют право на свою долю недвижимости, но они не смогут совместно пользоваться жильем. И поэтому в получении наследства им будет отказано. Это происходит в тех случаях, когда долевая собственность может нарушать права наследника, который ранее, до открытия наследства, жил в помещении и пользовался им. В особенности если реальный раздел жилья невозможен. Есть прецеденты, когда недвижимость признавалась судом неделимой.

3 года — таков срок исковой давности по долгам за коммунальные услуги

Наследник, постоянно пользовавшийся такой недвижимостью, получает при разделе наследства преимущественное право на ее получение перед другими претендентами, поясняет Кира Корума, партнер, адвокат АК «Аснис и партнеры». Чтобы доказать неделимость жилья, необходимо экспертное заключение.

Прошу на выход

Бывает, наследство уже оформлено, а пользоваться им невозможно — недвижимость занята жильцами, которых невозможно выселить. Чаще всего это иждивенцы, которые жили за счет усопшего, и несовершеннолетние дети. Причем такой квартирант может даже не быть родственником наследодателя, выселение это не упростит. Факт прописки не имеет значения.

Можно решить дело миром или через суд. В последнем случае принудительное выселение ложится на судебного пристава.

Иждивенцы могут не согласиться освободить жилплощадь. Если наследство еще не оформлено, такой человек может заявить на него долю у нотариуса. Но нотариусы, как правило, отправляют таких заявителей в суд. Если основной наследник квартиры уже оформил право собственности, иждивенец может через суд потребовать предоставить ему право на проживание в помещении.

Особая категория — несовершеннолетние. Выселить их сложно даже через суд. В процессе будут участвовать представители опеки, чтобы проследить, что права ребенка не были ущемлены и ему есть где жить.

Как правило, дети выписываются вместе с родителем, из-за которого получили право на проживание. Если родителя принудительно выселяют через суд, ребенок уходит с ним.

Основанием для выселения является и то, что человек не появлялся в квартире и не платил коммунальные платежи.

Даром не надо

Если правопреемник не заинтересован в принятии наследства, он может просто отказаться. К примеру, в деревнях или маленьких городках многие наследники отказываются от недвижимости, так как стоит она дешево, а содержать ее дорого. Льготы по «коммуналке» и налогам, которыми пользовались их родители, уже не действуют.

Принятие наследства и отказ от наследства: порядок и нюансы

Принятие наследства и отказ от наследства — это два важных решения, которые каждый человек должен принять для себя в определенный момент. Но не всегда ситуация является такой, как выглядит на первый взгляд. Процедура имеет свои особенности и важные аспекты.

Способы принятия наследства

Согласно закону, есть только два способа, которые позволяют принять имущество и стать его собственником.

Юридическое или формальное принятие наследуемого имущества

Юридический подразумевает, что гражданин самостоятельно обратится в нотариальную контору, и выскажет свое намерение вступить в право собственности. Такое заявление может быть передано лично, с помощью доверенных лиц, или  отправлено по почте заказным письмом с извещением.

После обращения юрист открывает дело, а по истечении срока в 6 месяцев после смерти наследодателя выдает свидетельство.

Такой способ очень распространенный, поскольку подразумевает личный контакт и взаимодействие. По мнению большинства соотечественников, — это надежный вариант.

Фактическое или реальное принятие наследственной массы

Фактический способ подразумевает, что лицо совершает какие-либо действия, по отношению к имуществу или недвижимости, которые свидетельствуют о его намерениях. К примеру, если гражданин оплатил долги за коммунальные услуги, сделал ремонт помещения.

Более четкий перечень действий находится в пункте 2 статьи 1153 ГК.

Также нужно собирать документы, которые подтверждают его заинтересованность в сохранении и поддержании состояния имущества. Другие наследники имеют право оспорить данный факт, если у них появится такое желание.

Когда нужно принять наследство

Принятие и отказ от наследства важно производить своевременно. В течение 6 месяцев можно вступить в право собственности. Этот срок считается от признания даты смерти, или признания его умершим.

Другое дело, если ответственное лицо не относится к первой очереди наследников. Срок, протяженностью в полгода, начинается

Что делать в случае пропуска срока

Но принятие наследства, отказ от наследства может иметь еще и дополнительный срок 3 месяца. Отсрочка считается со дня, когда вышел полугодичный промежуток времени, а основной наследник так и не принял имущество.

Важно! Факты всегда проверяется, потому обмануть суд не получится.

Можно обойтись и без суда. В таком случае придется лично встретиться со всеми остальными претендентами, составить письменное соглашение, и перераспределить части. Бумага должна быть нотариально заверена.

Отказ от наследства

В отдельных случаях лучше отказаться от предложения, поскольку это выгоднее. Согласно законодательству, принятие наследства — не обязанность, а право. Получается, что наследник может и отказаться от имущества.

Важно понимать, что отказ не тождественен термину «непринятие». Если гражданин не обратился в нотариальную контору, и не совершил фактических действий, направленных на сохранение имущества, он имеет право передумать и изменить собственное решение.

Отказавшись от имущества, и оформив все документы, Вы уже не сможете передумать, и вернуть все как было. Данное решение безоговорочное, и бесповоротное, и не подлежит обжалованию.

Важно! Принятие и отказ от наследства оформляется на все имущество сразу. Нельзя отказаться от долгов, но принять в дар жилплощадь.

Виды и ограничения отказа от наследства

За отказ от имущества умершего необходимо понести расходы.

По законодательству отказ может быть нескольких видов:

1. неопределенным, а значит не нести отсылку на другого человека, в пользу которого производится действие;
2. определенным – отказ проводится в пользу другой особы. Это могут быть другие наследники, которые не лишены права наследования через суд.

Какой из вариантов выбрать, поможет определиться нотариус.

Отказ имеет свои ограничения:

• нельзя отказаться в пользу постороннего человека, если в завещании указан конкретный круг лиц;
• невозможно отказаться от обязательной доли в пользу другого лица;
• если умерший в завещании четко указал подназначенного наследника, то основной кандидат может совершить отказ только в его пользу.

Как и принятие наследства, отказ от наследства имеет временные рамки, продолжительностью полгода. Если же это время было упущено, нужно обращаться в суд.

Помните, отрицание от имущества должно быть оформлено нотариально. Если гражданин не обратился за помощью к юристу, возможно, он вступил в право собственности фактически. Потому, если принято решение отказаться, важно сразу оформить все бумаги надлежащим образом.

Документы для отказа от наследства

Чтобы отказаться от наследственной массы, нужно обратиться к нотариусу с заявлением.

Следует подать следующий пакет документов:

1. оригинал паспорта гражданина РФ и его копия;
2. свидетельство, подтверждающее смерть наследодателя;
3. документ о последнем месте проживания умершего;
4. завещание, если оно было составлено;
5. документы, которые подтверждают связь между обратившимся лицом и умершим. Это может быть свидетельство о браке, или свидетельство о рождении, со вписанными данными умершего.

Если наследник имеет инвалидность, частичную недееспособность, или возраст до 18 лет, то заявление подавать вовсе не обязательно. Такие социально незащищенные категории граждан становятся единоличными собственниками автоматически.

Единственное исключение – подача заявления о непринятии имущества. В таком случае все оставленное умершим не будет считаться личной собственностью без письменного заявления.

Таким образом, принятие наследства, отказ от наследства — два процесса, касающиеся разрешения дальнейшей судьбы имущества наследодателя.

Отказ от наследства┃Нотариус в Киеве

Для большинства наследников не существует отличия между отказом от наследства и его непринятием.

Разница между отказом от наследства и его непринятием:

• отказ – это когда человек целенаправленно обратился в нотариальную контору и написал заявление об отказе от наследства. Этим заявлением наследник  сообщает, что он не претендует на часть наследства после смерти умершего и не против, чтобы его часть наследства была распределена между другими наследниками;
• непринятие – это когда человек в течение 6 месяцев со дня смерти наследодателя, либо специально, либо от незнания про смерть родственника, не обратился в нотариальную контору и не подал никакого заявления, как о принятии, так и об отказе.

Последствия от этих двух действий схожи – право на наследование получают другие наследники в порядке, установленным законом.

Но есть категория наследников, которые считаются автоматически принявшими наследство, даже если они пропустили срок принятия/отказа от наследства. Отказаться от него в срок после 6 месяцев со дня смерти наследодателя данная категория наследников уже не сможет.
То есть, даже для отказа от наследства Вы должны совершить определённые нотариальные действия, то есть, написать заявление об отказе от наследства.

Отказаться можно как  от наследства по завещанию, так и от наследства по закону. При этом у Вас есть право отказаться либо просто от всей части наследства, на которое Вы претендуете, либо же сделать это в пользу другого наследника  по закону независимо от очереди, либо другого наследника по завещанию. Таким образом, Вы влияете на размер долей наследников в наследстве.

Если на Вас одного было составлено завещание, но Вы не хотите получать наследство по завещанию, а хотите сделать это по закону на общих основаниях с другими наследниками (родственниками), то Вы можете написать соответствующий отказ у нотариуса и получать наследство по закону. То есть тоже составляется заявление об отказе от наследства, но с уточнением, что отказ идёт от наследства по завещанию.

Но наследник не имеет право написать заявление об отказе от определённой части наследства, например: наследовать машину наследник не будет (не хочет), а квартиру будет. Подача  такого заявления не предусмотрено. Если Вы решили отказаться от наследства, то отказываетесь от него целиком и полностью.

Поэтому перед тем, как отказываться от наследства, советуем Вам подумать о последствиях своего действия, а если Вы уже твёрдо решили, что будете отказываться от наследства, то нужно это сделать не на словах, а в форме соответствующего  заявления.

Наследование в РФ: виды наследования, наследники, сроки наследования

В соответствии с нормами действующего законодательства (статьи гл. 61-65 Гражданского кодекса РФ) наследование в РФ определяется, как переход имущества, а также прав и обязанностей, связанных с ним, умершего лица к другим лицам (наследникам). Наследство переходит к наследникам на основании условий универсального правопреемства, что означает, что наследственное имущество передается в неизменном виде – как единое целое в один и тот же момент.

Виды наследования

Гражданский кодекс Российской Федерации предусматривает два вида наследования: по закону и по завещанию. В первом случае имущество наследуют ближайшие родственники умершего при отсутствии завещания, во втором — наследником может являться любое физическое или юридическое лицо, а также государство. Каждый из видов наследования имеет свои особенности, рассмотрим самые значимые из них.

Наследование по закону предусматривает передачу имущества наследодателя всем наследуемым родственникам, которые по закону делятся на несколько очередей. На сегодняшний день, на территории РФ установлены основных восемь очередей наследников по закону, это:

1. родители, супруги и дети (равно как и внуки/их потомки по праву представления – наследники первой очереди;
2. родные сестры и братья, бабушки и дедушки, племянницы и племянники – наследники второй очереди;
3. родные тети и дяди, двоюродные сестры и братья – наследники третьей очереди;
4. прабабушки и прадедушки – наследники четвертой очереди;
5. дети племянницы и племянники, родные сестры и братья бабушек и дедушек – наследники пятой очереди;
6. двоюродные тети и дяди, внуки и дети племянников и сестер/братьев – наследники шестой очереди;
7. падчерицы и пасынки, мачеха и отчим – наследники седьмой очереди;
8. восьмую очередь составляют наследники, являющиеся нетрудоспособными лицами, не менее одного года до смерти наследодателя состоявшие на его иждивении и проживающие с ним совместно, и не входящие в состав первых семи очередей.

Все имущество, наследуемое по закону, делится между наследниками соответствующей очереди поровну, при этом наследником каждой очереди можно стать на условиях, что наследники предшествующей очереди не приняли наследство, отказались от него, утратили на него право либо отсутствуют.

Кроме того, в России наследуют по правам представления в случае, если наследник по закону умирает раньше наследодателя, либо одновременно с ним, тогда его потомки получают возможность наследовать имущество умершего родственника.

Согласно нормам российского законодательства право завещать имущество для гражданина является элементом правоспособности. Завещатель имеет полное право распорядиться любым своим имуществом в случае своей смерти, оформив необходимый документ, в том числе, лишить наследства одного или нескольких наследников по закону.

Завещание может быть составлено только в письменной форме, оно должно быть заверено нотариально либо в особых случаях допускается соответствующее заверение документа должностным лицом, например, если завещатель находится в медицинском учреждении, то главным врачом, в воинской части – командиром части и т.д. Несоблюдение этого требования влечет признание завещания недействительным. Исключением может быть только основание, представленное в ст. 1129 ГК РФ, когда присутствуют чрезвычайные обстоятельства, несущие явную угрозу жизни человеку, в этом случае допускается составления завещания в простой письменной форме, при присутствии двух свидетелей.

Наследниками по завещанию могут быть физические лица, частные компании, государство и даже международные организации. Завещатель вправе отменить, изменить или дополнить свое завещание в любое время без обязательства указания причины к данному действию.

Кто может являться наследником

Наследниками по закону могут являться физические лица, находящиеся в живых в день открытия наследства, либо зачатые при жизни наследодателя и родившиеся уже после открытия наследства. Также к наследству может быть призвано государство, если наследство признано выморочным имуществом.

К наследованию по завещанию, помимо физических лиц, могут также привлекаться юридические лица, муниципальные образования, государства, в том числе, иностранные и международные организации.

Сроки в наследовании

Наследство открывается со смертью наследодателя, днем открытия является непосредственно день смерти гражданина. При объявлении наследодателя умершим судом, днем открытия наследства является день вступления решения суда в законную силу.

Вступить в права наследования гражданин должен в течении 6-ти месяцев с момента открытия наследства, по завершению этого периода наследник утрачивает право на получение наследства, за исключением случаев, когда он может озвучить уважительную причину несоблюдения законных сроков вступления в наследство, тогда суд может восстановить срок наследования имущества.

Стоит также отметить, что местом открытия наследства является непосредственно последнее место жительства умершего, если оно неизвестно или находится за пределами территории РФ, то местом открытия наследства считается место нахождения наследственного имущества.

Процедура наследования в России

Законодательство России предусматривает два пути принятия наследуемого имущества:

• подача наследником заявления о принятии наследства нотариусу;
• осуществления определенных действий, которые могут свидетельствовать о фактическом принятии наследства: оплата расходов на содержание имущества из собственных средств; принятие мер по сохранению имущества; вступление во владение имуществом и иные действия, предусмотренные п. 2 ст. 1153 ГК РФ.

Таким образом, закон дает возможность стать фактическим наследником имущества умершего, исключая установленный порядок наследования, влекущий за собой обращение наследника в нотариальную контору. Однако, следует учитывать, что факт принятия наследства будет необходимо установить в судебном порядке.

Если наследство по закону или завещанию переходит к двум и более наследникам, имущество поступает в общую долевую собственность со дня открытия наследства, после чего оно может быть разделено по обоюдному соглашению сторон либо доли наследников могут быть определены по искам судом.

Что еще нужно знать о наследовании в РФ

1. Недостойные наследники. В сфере наследование законодательство устанавливает такое понятие, как «недостойные наследники»:

• лица, которые умышленными действиями против наследодателя или его наследников способствовали признанию их самих либо иных лиц наследниками имущества умершего;
• родители, которые были лишены родительских прав и восстановлены в этих правах ко дню открытия наследства;
• лица, злостно уклоняющиеся от выполнения обязательств по содержанию наследодателя, возложенных на них по закону.

2. Обязательная доля в наследстве. При составлении завещания закон обязывает завещателя выделить обязательную долю своим несовершеннолетним или нетрудоспособным детям, нетрудоспособному супругу или родителям, а также нетрудоспособным иждивенцам (ст. 1149 ГК РФ). Даже при несоблюдении данных норм закона, данная категория наследников независимо от завещания наследует не менее ½ доли имущества, которая причиталась бы им при наследовании по закону. Завещание, которое ущемляет права и интересы законных наследников, может быть оспорено в суде.

3. Наследники отвечают по долгам наследодателя. В соответствии со ст. 1175 ГК РФ, каждый наследник отвечает по долгам наследодателя в пределах стоимости доли, перешедшей к нему имуществу в порядке наследования.

4. Выморочное имущество. При наличии наследуемого имущества, которое по какой-либо причине не может быть унаследовано по закону или по завещанию (отсутствие наследников, отказ от наследства и т.д.), это имущество признается выморочным и передается в собственность государству, при этом недвижимое имущество может передано в собственность города или муниципального образования.

Венская конвенция о дипломатических сношениях — Конвенции и соглашения — Декларации, конвенции, соглашения и другие правовые материалы

Венская конвенция о дипломатических сношениях

Принята 18 апреля 1961 года

Государства, являющиеся Сторонами настоящей Конвенции,

отмечая, что народы всех стран с древних времен признают статус дипломатических агентов,

принимая во внимание цели и принципы Устава Организации Объединенных Наций в отношении суверенного равенства государств, поддержания международного мира и безопасности и содействия развитию дружественных отношений между государствами,

будучи убеждены, что заключение международной конвенции о дипломатических сношениях, привилегиях и иммунитетах будет способствовать развитию дружественных отношений между государствами, независимо от различий в их государственном и общественном строе,

сознавая, что такие привилегии и иммунитеты предоставляются не для выгод отдельных лиц, а для обеспечения эффективного осуществления функций дипломатических представительств как органов, представляющих государства,

подтверждая, что нормы международного обычного права будут продолжать регулировать вопросы, прямо не предусмотренные положениями настоящей Конвенции,

согласились о нижеследующем:

Статья 1

В настоящей Конвенции приводимые ниже термины имеют следующее значение:

a) «глава представительства» есть лицо, на которое аккредитующим государством возложена обязанность действовать в этом качестве;

b) «сотрудниками представительства» являются глава представительства и члены персонала представительства;

c) «членами персонала представительства» являются члены дипломатического персонала, административно-технического персонала и обслуживающего персонала представительства;

d) «членами дипломатического персонала» являются члены персонала представительства, имеющие дипломатический ранг;

e) «дипломатический агент» есть глава представительства или член дипломатического персонала представительства;

f) «членами административно-технического персонала» являются члены персонала представительства, осуществляющие административно-техническое обслуживание представительства;

g) «членами обслуживающего персонала» являются члены персонала представительства, выполняющие обязанности по обслуживанию представительства;

h) «частный домашний работник» есть лицо, выполняющее обязанности домашнего работника у сотрудника представительства и не являющееся служащим аккредитующего государства;

i) «помещения представительства» означают здания или части зданий, используемые для целей представительства, включая резиденцию главы представительства, кому бы ни принадлежало право собственности на них, включая обслуживающий данное здание или часть здания земельный участок.

Статья 2

Установление дипломатических отношений между государствами и учреждение постоянных дипломатических представительств осуществляются по взаимному согласию.

Статья 3

1. Функции дипломатического представительства состоят, в частности:

a) в представительстве аккредитующего государства в государстве пребывания;

b) в защите в государстве пребывания интересов аккредитующего государства и его граждан в пределах, допускаемых международным правом;

c) в ведении переговоров с правительством государства пребывания;

d) в выяснении всеми законными средствами условий и событий в государстве пребывания и сообщении о них правительству аккредитующего государства;

e) в поощрении дружественных отношений между аккредитующим государством и государством пребывания и в развитии их взаимоотношений в области экономики, культуры и науки.

2. Ни одно из положений настоящей Конвенции не должно истолковываться как препятствующее выполнению дипломатическим представительством консульских функций.

Статья 4

1. Аккредитующее государство должно убедиться в том, что государство пребывания дало агреман на то лицо, которое оно предполагает аккредитовать как главу представительства в этом государстве.

2. Государство пребывания не обязано сообщать аккредитующему государству мотивы отказа в агремане.

Статья 5

1. Аккредитующее государство может, надлежащим образом уведомив соответствующие государства пребывания, аккредитовать главу представительства или назначить любого члена дипломатического персонала, смотря по обстоятельствам, в одно или несколько других государств, если не заявлено возражений со стороны любого из государств пребывания.

2. Если аккредитующее государство аккредитует главу представительства в одном или нескольких других государствах, то оно может учредить дипломатические представительства, возглавляемые временными поверенными в делах, в каждом государстве, где глава представительства не имеет постоянного местопребывания.

3. Глава представительства или любой член дипломатического персонала представительства может действовать в качестве представителя аккредитующего государства при любой международной организации.

Статья 6

Два или несколько государств могут аккредитовать одно и то же лицо в качестве главы представительства в другом государстве, если государство пребывания не возражает против этого.

Статья 7

С исключениями, предусмотренными в статьях 5, 8, 9 и 11, аккредитующее государство может свободно назначать членов персонала представительства. Что касается военных, морских или авиационных атташе, то государство пребывания может предложить, чтобы их имена заранее сообщались на его одобрение.

Статья 8

1. Члены дипломатического персонала представительства в принципе должны быть гражданами аккредитующего государства.

2. Члены дипломатического персонала представительства не могут назначаться из числа лиц, являющихся гражданами государства пребывания, иначе как с согласия этого государства, причем это согласие может быть в любое время аннулировано.

3. Государство пребывания может оговорить за собой то же право в отношении граждан третьего государства, которые не являются одновременно гражданами аккредитующего государства.

Статья 9

1. Государство пребывания может в любое время, не будучи обязано мотивировать свое решение, уведомить аккредитующее государство, что глава представительства или какой-либо из членов дипломатического персонала представительства является persona non grata или что любой другой член персонала представительства является неприемлемым. В таком случае аккредитующее государство должно соответственно отозвать данное лицо или прекратить его функции в представительстве. То или иное лицо может быть объявлено persona non grata или неприемлемым до прибытия на территорию государства пребывания.

2. Если аккредитующее государство откажется выполнить или не выполнит в течение разумного срока свои обязательства, предусматриваемые в пункте 1 настоящей статьи, государство пребывания может отказаться признавать данное лицо сотрудником представительства.

Статья 10

1. Министерство иностранных дел государства пребывания или другое министерство, в отношении которого имеется договоренность, уведомляется

a) о назначении сотрудников представительства, их прибытии и о их окончательном отбытии или о прекращении их функций в представительстве;

b) о прибытии и окончательном отбытии лица, принадлежащего к семье сотрудника представительства и, в надлежащих случаях, о том, что то или иное лицо становится или перестает быть членом семьи сотрудника представительства;

c) о прибытии и окончательном отбытии частных домашних работников, состоящих на службе у лиц, упомянутых в подпункте «а» настоящего пункта, и, в надлежащих случаях, об оставлении ими службы у таких лиц;

d) о найме и увольнении лиц, проживающих в государстве пребывания, в качестве сотрудников представительства или домашних работников, имеющих право на привилегии и иммунитеты.

2. Уведомление о прибытии и окончательном отбытии, по возможности, должно делаться также предварительно.

Статья 11

1. При отсутствии конкретного соглашения о численности персонала представительства государство пребывания может предложить, чтобы численность персонала представительства сохранялась в пределах, которые оно считает разумными и нормальными, учитывая обстоятельства и условия, существующие в государстве пребывания, и потребности данного представительства.

2. Государство пребывания может также, на тех же основаниях и без дискриминации, отказаться принять должностных лиц какой-либо определенной категории.

Статья 12

Аккредитующее государство не может, без предварительного определенно выраженного согласия государства пребывания, учреждать канцелярии, составляющие часть дипломатического представительства, в других населенных пунктах, кроме тех, где учреждено само представительство.

Статья 13

1. Глава представительства считается приступившим к выполнению своих функций в государстве пребывания, в зависимости от практики, существующей в этом государстве, которая должна применяться единообразно, либо с момента вручения своих верительных грамот, либо с момента сообщения о своем прибытии и представления заверенных копий верительных грамот министерству иностранных дел государства пребывания или другому министерству, в отношении которого имеется договоренность.

2. Очередность вручения верительных грамот или представления их заверенных копий определяется датой и часом прибытия главы представительства.

Статья 14

1. Главы представительств подразделяются на три класса, а именно:

a) класс послов и нунциев, аккредитуемых при главах государств, и других глав представительств эквивалентного ранга;

b) класс посланников и интернунциев, аккредитуемых при главах государств;

c) класс поверенных в делах, аккредитуемых при министрах иностранных дел.

2. Иначе как в отношении старшинства и этикета, не должно проводиться никакого различия между главами представительств вследствие их принадлежности к тому или иному классу.

Статья 15

Класс, к которому должны принадлежать главы представительств, определяется по соглашению между государствами.

Статья 16

1. Старшинство глав представительств соответствующего класса определяется датой и часом вступления ими в выполнение своих функций согласно статье 13.

2. Изменения в верительных грамотах главы представительства, которые не влекут за собой перемены класса, не отражаются на его старшинстве.

3. Настоящая статья не затрагивает принятой в государстве пребывания практики относительно старшинства представителя Ватикана.

Статья 17

Старшинство членов дипломатического персонала представительства сообщается главой представительства министерству иностранных дел или другому министерству, в отношении которого имеется договоренность.

Статья 18

Порядок, соблюдаемый в каждом государстве при приеме глав представительств, должен быть одинаков в отношении каждого класса.

Статья 19

1. Если пост главы представительства вакантен или если глава представительства не может выполнять своих функций, временно исполняющим обязанности главы представительства является временный поверенный в делах. Фамилия временного поверенного в делах сообщается министерству иностранных дел государства пребывания или другому министерству, в отношении которого имеется договоренность, либо главой представительства, либо, если он не в состоянии это сделать, министерством иностранных дел аккредитующего государства.

2. В тех случаях, когда ни один дипломатический сотрудник представительства не находится в государстве пребывания, член административно-технического персонала может, с согласия государства пребывания, быть назначен аккредитующим государством ответственным за ведение текущих административных дел представительства.

Статья 20

Представительству и его главе принадлежит право пользоваться флагом и эмблемой аккредитующего государства на помещениях представительства, включая резиденцию главы представительства, а также на его средства передвижения.

Статья 21

1. Государство пребывания должно либо оказать содействие аккредитующему государству в приобретении на своей территории, согласно своим законам, помещений, необходимых для его представительства, либо оказать помощь аккредитующему государству в получении помещений каким-либо иным путем.

2. Оно должно также, в случае необходимости, оказывать помощь представительствам в получении подходящих помещений для их сотрудников.

Статья 22

1. Помещения представительства неприкосновенны. Власти государства пребывания не могут вступать в эти помещения иначе, как с согласия главы представительства.

2. На государстве пребывания лежит специальная обязанность принимать все надлежащие меры для защиты помещений представительства от всякого вторжения или нанесения ущерба и для предотвращения всякого нарушения спокойствия представительства или оскорбления его достоинства.

3. Помещения представительства, предметы их обстановки и другое находящееся в них имущество, а также средства передвижения представительства, пользуются иммунитетом от обыска, реквизиции, ареста и исполнительных действий.

Статья 23

1. Аккредитующее государство и глава представительства освобождаются от всех государственных, районных и муниципальных налогов, сборов и пошлин в отношении помещений представительства, собственных или наемных, кроме таких налогов, сборов и пошлин, которые представляют собой плату за конкретные виды обслуживания.

2. Фискальные изъятия, о которых говорится в настоящей статье, не касаются тех налогов, сборов и пошлин, которыми, согласно законам государства пребывания, облагаются лица, заключающие контракты с аккредитующим государством или главой представительства.

Статья 24

Архивы и документы представительства неприкосновенны в любое время и независимо от их местонахождения.

Статья 25

Государство пребывания должно предоставлять все возможности для выполнения функций представительства.

Статья 26

Поскольку это не противоречит законам и правилам о зонах, въезд в которые запрещается или регулируется по соображениям государственной безопасности, государство пребывания должно обеспечивать всем сотрудникам представительства свободу передвижения по его территории.

Статья 27

1. Государство пребывания должно разрешать и охранять свободные сношения представительства для всех официальных целей. При сношениях с правительством и другими представительствами и консульствами аккредитующего государства, где бы они ни находились, представительство может пользоваться всеми подходящими средствами, включая дипломатических курьеров и закодированные или шифрованные депеши. Тем не менее, представительство может устанавливать и эксплуатировать радиопередатчик лишь с согласия государства пребывания.

2. Официальная корреспонденция представительства неприкосновенна. Под официальной корреспонденцией понимается вся корреспонденция, относящаяся к представительству и его функциям.

3. Дипломатическая почта не подлежит ни вскрытию, ни задержанию.

4. Все места, составляющие дипломатическую почту, должны иметь видимые внешние знаки, указышающие на их характер, и они могут содержать только дипломатические документы и предметы, предназначенные для официального пользования.

5. Дипломатический курьер, который должен быть снабжен официальным документом с указанием его статуса и числа мест, составляющих дипломатическую почту, пользуется при исполнении своих обязанностей защитой государства пребывания. Он пользуется личной неприкосновенностью и не подлежит аресту или задержанию в какой бы то ни было форме.

6. Аккредитующее государство или представительство могут назначать дипломатических курьеров ad hoc. В таких случаях положения пункта 5 настоящей статьи также применяются, за тем исключением, что упомянутые в нем иммунитеты прекращаются в момент доставки таким курьером порученной ему дипломатической почты по назначению.

7. Дипломатическая почта может быть вверена командиру экипажа гражданского самолета, направляющегося в аэропорт, прибытие в который разрешено. Командир должен быть снабжен официальным документом с указанием числа мест, составляющих почту, но он не считается дипломатическим курьером. Представительство может направить одного из своих сотрудников принять дипломатическую почту непосредственно и беспрепятственно от командира самолета.

Статья 28

Вознаграждения и сборы, взимаемые представительством при выполнении своих официальных обязанностей, освобождаются от всех налогов, сборов и пошлин.

Статья 29

Личность дипломатического агента неприкосновенна. Он не подлежит аресту или задержанию в какой бы то ни было форме. Государство пребывания обязано относиться к нему с должным уважением и принимать все надлежащие меры для предупреждения каких-либо посягательств на его личность, свободу или достоинство.

Статья 30

1. Частная резиденция дипломатического агента пользуется той же неприкосновенностью и защитой, что и помещения представительства.

2. Его бумаги, корреспонденция и, с исключениями, предусмотренными в пункте 3 статьи 31, его имущество равным образом пользуются неприкосновенностью.

Статья 31

1. Дипломатический агент пользуется иммунитетом от уголовной юрисдикции государства пребывания. Он пользуется также иммунитетом от гражданской и административной юрисдикции, кроме случаев:

a) вещных исков, относящихся к частному недвижимому имуществу, находящемуся на территории государства пребывания, если только он не владеет им от имени аккредитующего государства для целей представительства;

b) исков, касающихся наследования, в отношении которых дипломатический агент выступает в качестве исполнителя завещания, попечителя над наследственным имуществом, наследника или отказополучателя как частное лицо, а не от имени аккредитующего государства;

c) исков, относящихся к любой профессиональной или коммерческой деятельности, осуществляемой дипломатическим агентом в государстве пребывания за пределами своих официальных функций.

2. Дипломатический агент не обязан давать показаний в качестве свидетеля.

3. Никакие исполнительные меры не могут приниматься в отношении дипломатического агента, за исключением тех случаев, которые подпадают под подпункты «а», «b» и «с» пункта 1 настоящей статьи, и иначе как при условии, что соответствующие меры могут приниматься без нарушения неприкосновенности его личности или его резиденции.

4. Иммунитет дипломатического агента от юрисдикции государства пребывания не освобождает его от юрисдикции аккредитующего государства.

Статья 32

1. От иммунитета от юрисдикции дипломатических агентов и лиц, пользующихся иммунитетом согласно статье 37, может отказаться аккредитующее государство.

2. Отказ должен быть всегда определенно выраженным.

3. Возбуждение дела дипломатическим агентом или лицом, пользующимся иммунитетом от юрисдикции согласно статье 37, лишает его права ссылаться на иммунитет от юрисдикции в отношении встречных исков, непосредственно связанных с основным иском.

4. Отказ от иммунитета от юрисдикции в отношении гражданского или административного дела не означает отказа от иммунитета в отношении исполнения решения, для чего требуется особый отказ.

Статья 33

1. При условии соблюдения положения пункта 3 настоящей статьи, постановления о социальном обеспечении, действующие в государстве пребывания, не распространяются на дипломатического агента в отношении услуг, оказываемых аккредитующему государству.

2. Изъятие, предусмотренное в пункте 1 настоящей статьи, распространяется также на домашних работников, которые находятся исключительно на службе у дипломатического агента, при условии,

a) что они не являются гражданами государства пребывания или не проживают в нем постоянно,

b) что на них распространяются постановления о социальном обеспечении, действующие в аккредитующем государстве или в третьем государстве.

3. Дипломатический агент, нанимающий лиц, на которых не распространяется изъятие, предусмотренное в пункте 2 настоящей статьи, должен выполнять обязательства, налагаемые на работодателей постановлениями о социальном обеспечении, действующими в государстве пребывания.

4. Изъятие, предусмотренное в пунктах 1 и 2 настоящей статьи, не препятствует добровольному участию в системе социального обеспечения государства пребывания, при условии, что такое участие допускается этим государством.

5. Положения настоящей статьи не затрагивают двусторонних или многосторонних соглашений о социальном обеспечении, заключенных ранее, и не препятствуют заключению таких соглашений в будущем.

Статья 34

Дипломатический агент освобождается от всех налогов, сборов и пошлин, личных и имущественных, государственных, районных и муниципальных, за исключением:

a) косвенных налогов, которые обычно включаются в цену товаров или обслуживания;

b) сборов и налогов на частное недвижимое имущество, находящееся на территории государства пребывания, если он не владеет им от имени аккредитующего государства для целей представительства;

c) налогов на наследство и пошлин на наследование, взимаемых государством пребывания, с изъятиями, предусмотренными в пункте 4 статьи 39;

d) сборов и налогов на частный доход, источник которого находится в государстве пребывания, и налогов на капиталовложения в коммерческие предприятия в государстве пребывания;

e) сборов, взимаемых за конкретные виды обслуживания;

f) регистрационных, судебных и реестровых пошлин, ипотечных сборов и гербового сбора в отношении недвижимого имущества, с изъятиями, предусмотренными в статье 23.

Статья 35

Государство пребывания обязано освобождать дипломатических агентов от всех трудовых и государственных повинностей, независимо от их характера, а также от военных повинностей, таких как реквизиции, контрибуции и военный постой.

Статья 36

1. Государство пребывания, в соответствии с принятыми им законами и правилами, разрешает ввозить и освобождает от всех таможенных пошлин, налогов и связанных с этим сборов, за исключением складских сборов, сборов за перевозку и подобного рода услуги:

a) предметы, предназначенные для официального пользования представительства;

b) предметы, предназначенные для личного пользования дипломатического агента или членов его семьи, живущих вместе с ним, включая предметы, предназначенные для его обзаведения.

2. Личный багаж дипломатического агента освобождается от досмотра, если нет серьезных оснований предполагать, что он содержит предметы, на которые не распространяются изъятия, упомянутые в пункте 1 настоящей статьи, или предметы, ввоз или вывоз которых запрещен законом или регулируется карантинными правилами государства пребывания. Такой досмотр должен производиться только в присутствии дипломатического агента или его уполномоченного представителя.

Статья 37

1. Члены семьи дипломатического агента, живущие вместе с ним, пользуются, если они не являются гражданами государства пребывания, привилегиями и иммунитетами, указанными в статьях 29–36.

2. Члены административно-технического персонала представительства и члены их семей, живущие вместе с ними, пользуются, если они не являются гражданами государства пребывания или не проживают в нем постоянно, привилегиями и иммунитетами, указанными в статьях 29–35, с тем исключением, что иммунитет от гражданской и административной юрисдикции государства пребывания, указанный в пункте 1 статьи 31, не распространяется на действия, совершенные ими не при исполнении своих обязанностей. Они пользуются также привилегиями, указанными в пункте 1 статьи 36, в отношении предметов первоначального обзаведения.

3. Члены обслуживающего персонала представительства, которые не являются гражданами государства пребывания или не проживают в нем постоянно, пользуются иммунитетом в отношении действий, совершенных ими при исполнении своих обязанностей, и освобождаются от налогов, сборов и пошлин на заработок, получаемый ими по своей службе, а также пользуются освобождением, упомянутым в статье 33.

4. Домашние работники сотрудников представительства, если они не являются гражданами государства пребывания или не проживают в нем постоянно, освобождаются от налогов, сборов и пошлин на заработок, получаемый ими по своей службе. В других отношениях они могут пользоваться привилегиями и иммунитетами только в той мере, в какой это допускает государство пребывания. Однако государство пребывания должно осуществлять свою юрисдикцию над этими лицами так, чтобы не вмешиваться ненадлежащим образом в осуществление функций представительства.

Статья 38

1. Помимо дополнительных привилегий и иммунитетов, которые могут быть предоставлены государством пребывания, дипломатический агент, который является гражданином государства пребывания или постоянно в нем проживает, пользуется лишь иммунитетом от юрисдикции и неприкосновенностью в отношении официальных действий, совершенных им при выполнении своих функций.

2. Другие члены персонала представительства и домашние работники, которые являются гражданами государства пребывания или постоянно в нем проживают, пользуются привилегиями и иммунитетами только в той мере, в какой это допускает государство пребывания. Однако государство пребывания должно осуществлять свою юрисдикцию над этими лицами так, чтобы не вмешиваться ненадлежащим образом в осуществление функций представительства.

Статья 39

1. Каждое лицо, имеющее право на привилегии и иммунитеты, пользуется ими с момента вступления его на территорию государства пребывания при следовании для занятия своего поста или, если оно уже находится на этой территории, с того момента, когда о его назначении сообщается министерству иностранных дел или другому министерству, в отношении которого имеется договоренность.

2. Если функции лица, пользующегося привилегиями и иммунитетами, заканчиваются, эти привилегии и иммунитеты нормально прекращаются в тот момент, когда оно оставляет страну, или по истечении разумного срока для того, чтобы это сделать, но продолжают существовать до этого времени даже в случае вооруженного конфликта. Однако в отношении действий, совершенных таким лицом при выполнении своих функций сотрудника представительства, иммунитет продолжает существовать.

3. В случае смерти сотрудника представительства члены его семьи продолжают пользоваться привилегиями и иммунитетами, на которые они имеют право, до истечения разумного срока для оставления страны пребывания.

4. В случае смерти сотрудника представительства, который не был гражданином государства пребывания или не проживал в нем постоянно, или члена его семьи, жившего вместе с ним, государство пребывания должно разрешить вывоз движимого имущества умершего, за исключением всего того имущества, которое приобретено в этой стране и вывоз которого был запрещен ко времени его смерти. Налог на наследство и пошлины на наследование не взимаются с движимого имущества, нахождение которого в государстве пребывания обусловлено исключительно пребыванием здесь умершего как сотрудника представительства или члена семьи сотрудника представительства.

Статья 40

1. Если дипломатический агент проезжает через территорию третьего государства, которое выдало ему визу, если таковая необходима, или находится на этой территории, следуя для занятия своего поста или возвращаясь на этот пост или же в свою страну, это третье государство предоставляет ему неприкосновенность и такие другие иммунитеты, какие могут потребоваться для обеспечения его проезда или возвращения. Это относится также к любым членам его семьи, пользующимся привилегиями или иммунитетами, которые сопровождают дипломатического агента или следуют отдельно, чтобы присоединиться к нему или возвратиться в свою страну.

2. При обстоятельствах, подобных тем, которые указаны в пункте 1 настоящей статьи, третьи государства не должны препятствовать проезду через их территорию членов административно-технического или обслуживающего персонала представительства и членов их семей.

3. Третьи государства должны предоставлять официальной корреспонденции и другим официальным сообщениям, следующим транзитом, включая закодированные или шифрованные депеши, ту же свободу и защиту, которая предоставляется государством пребывания. Они должны предоставлять дипломатическим курьерам, которым выдана виза, если таковая необходима, и дипломатической почте, следующей транзитом, ту же неприкосновенность и защиту, которую обязано предоставлять государство пребывания.

4. Обязанности третьих государств, предусмотренные пунктами 1, 2 и 3 настоящей статьи, относятся также к лицам, упомянутым в этих пунктах, и к официальным сообщениям и дипломатической почте, нахождение которых на территории третьего государства вызвано форсмажорными обстоятельствами.

Статья 41

1. Без ущерба для их привилегий и иммунитетов, все лица, пользующиеся такими привилегиями и иммунитетами, обязаны уважать законы и постановления государства пребывания. Они также обязаны не вмешиваться во внутренние дела этого государства.

2. Все официальные дела с государством пребывания, вверенные представительству аккредитующим государством, ведутся с министерством иностранных дел государства пребывания или через это министерство, либо с другим министерством, в отношении которого имеется договоренность, или через это другое министерство.

3. Помещения представительства не должны использоваться в целях, не совместимых с функциями представительства, предусмотренными настоящей Конвенцией или другими нормами общего международного права, или же какими-либо специальными соглашениями, действующими между аккредитующим государством и государством пребывания.

Статья 42

Дипломатический агент не должен заниматься в государстве пребывания профессиональной или коммерческой деятельностью в целях личной выгоды.

Статья 43

Функции дипломатического агента прекращаются, в частности,

a) по уведомлении аккредитующим государством государства пребывания о том, что функции дипломатического агента прекращены;

b) по уведомлении государством пребывания аккредитующего государства, что, согласно пункту 2 статьи 9, оно отказывается признавать дипломатического агента сотрудником представительства.

Статья 44

Государство пребывания должно, даже в случае вооруженного конфликта, оказать содействие, необходимое для возможно скорого выезда пользующихся привилегиями и иммунитетами лиц, не являющихся гражданами государства пребывания, и членов семей таких лиц, независимо от их гражданства. Оно должно, в частности, предоставить в случае необходимости в их распоряжение перевозочные средства, которые требуются для них самих и их имущества.

Статья 45

В случае разрыва дипломатических сношений между двумя государствами либо окончательного или временного отозвания представительства,

a) государство пребывания должно, даже в случае вооруженного конфликта, уважать и охранять помещения представительства вместе с его имуществом и архивами;

b) аккредитующее государство может вверить охрану помещений своего представительства вместе с его имуществом и архивами третьему государству, приемлемому для государства пребывания;

c) аккредитующее государство может вверить защиту своих интересов и интересов своих граждан третьему государству, приемлемому для государства пребывания.

Статья 46

Аккредитующее государство может, с предварительного согласия государства пребывания и по просьбе третьего государства, не представленного в государстве пребывания, взять на себя временную защиту интересов этого третьего государства и его граждан.

Статья 47

1. При применении положений настоящей Конвенции государство пребывания не должно проводить дискриминации между государствами.

2. Однако не считается, что имеет место дискриминация,

a) если государство пребывания применяет какое-либо из положений настоящей Конвенции ограничительно ввиду ограничительного применения этого положения к его представительству в аккредитующем государстве;

b) если по обычаю или соглашению государства предоставляют друг другу режим, более благоприятный, чем тот, который требуется положениями настоящей Конвенции.

Статья 48

Настоящая Конвенция открыта для подписания всеми государствами — членами Организации Объединенных Наций или специализированных учреждений, государствами, являющимися участниками Статута Международного Суда, а также любым другим государством, приглашенным Генеральной Ассамблеей Организации Объединенных Наций стать участником Конвенции: до 31 октября 1961 года — в Федеральном министерстве иностранных дел Австрии, а затем, до 31 марта 1962 года, — в Центральных Учреждениях Организации Объединенных Наций в Нью-Йорке.

Статья 49

Настоящая Конвенция подлежит ратификации. Ратификационные грамоты сдаются на хранение Генеральному Секретарю Организации Объединенных Наций.

Статья 50

Настоящая Конвенция открыта для присоединения любого государства, принадлежащего к одной из четырех категорий, перечисленных в статье 48. Акты о присоединении сдаются на хранение Генеральному Секретарю Организации Объединенных Наций.

Статья 51

1. Настоящая Конвенция вступит в силу на тридцатый день после сдачи на хранение двадцать второй ратификационной грамоты или акта о присоединении Генеральному Секретарю Организации Объединенных Наций.

2. В отношении каждого государства, которое ратифицирует Конвенцию или присоединится к ней после сдачи на хранение двадцать второй ратификационной грамоты или акта о присоединении, Конвенция вступит в силу на тридцатый день после сдачи на хранение этим государством своей ратификационной грамоты или акта о присоединении.

Статья 52

Генеральный Секретарь Организации Объединенных Наций уведомляет все государства, принадлежащие к одной из четырех категорий, перечисленных в статье 48:

a) о подписании настоящей Конвенции и о сдаче на хранение ратификационных грамот или актов о присоединении в соответствии со статьями 48, 49 и 50;

b) о дате вступления в силу настоящей Конвенции в соответствии со статьей 51.

Статья 53

Подлинник настоящей Конвенции, тексты которого на русском, английском, испанском, китайском и французском языках являются равно аутентичными, будет сдан на хранение Генеральному Секретарю Организации Объединенных Наций, который направит его заверенные копии всем государствам, принадлежащим к одной из четырех категорий, перечисленных в статье 48.

В УДОСТОВЕРЕНИЕ ЧЕГО нижеподписавшиеся, надлежащим образом уполномоченные, подписали настоящую Конвенцию.

СОВЕРШЕНО в Вене восемнадцатого апреля тысяча девятьсот шестьдесят первого года.

Что войдет в новый общественный договор: Кремлю нужны «фишки» | Москва

Правительство договорится с россиянами по-новому

Президент в своем ежегодном послании озвучит проект нового так называемого общественного договора. Документ готовит Татьяна Голикова под руководством Михаила Мишустина. По словам источника «ФедералПресс», изначально он воспринимался как предвыборная платформа Мишустина либо на выборах в Госдуму во главе списка «Единой России», либо на президентских. Но якобы после публикаций о том, что премьер может стать преемником Путина, историю с «предвыборной программой» быстро свернули. Однако не сам документ – свою роль он должен сыграть в ближайшее время. Подробности – в материале «ФедералПресс».

Новый подход к народу

Кабинет министров еще в конце прошлого года планировал заключить с россиянами новый общественный договор как часть стратегии социально-экономического развития страны до 2030 года. Этот проект должен решить главную задачу – повысить доверие населения к власти. Правда, самой власти осталось придумать, как это сделать.

Еще около трех лет назад Алексей Кудрин пытался создать свой формат общественного договора. По словам политолога Дмитрия Абзалова, это было, скорее, его политической платформой. «Кудрин предлагал улучшить отношения между властью и обществом с помощью институциональных перемен – изменить работу судов, правоохранительной системы и других структур. Это, в свою очередь, повлекло бы улучшение качества жизни людей. Но ситуация в экономике плюс последствия пандемии коронавируса не позволяют ждать так долго. Эффективные социальные реформы нужны здесь и сейчас», – отметил эксперт.

Когда Кудрина поставили главой Счетной палаты, дорабатывать документ стало, по сути, некому. Да и незачем – политическая цель была решена.

Но Мишустин, по мнению Дмитрия Абзалова, изначально попал в другие условия – он уже премьер-министр. Поэтому к новому общественному договору глава кабмина подошел весьма прагматично. «Согласно общественному договору, власть получает кредит доверия от населения. В обмен она дает социальные блага – пенсии, бесплатную медицину. Это не правовое понятие, а политическое скорее. Но важно четко сформулировать этот новый договор, – полагает Абзалов. – Люди сомневаются в бесплатной медицине после повсеместного распространения платных услуг. То же самое происходит и с образованием. Опросы показывают, что запрос на социальную справедливость стоит на первом месте».

По мнению политолога Павла Салина, в современных реалиях новые концепции вряд ли приведут к результату. «Стратегии, которые выходят за пределы 2021 года, бесполезны. Сейчас главная задача властей – построить думскую кампанию», – заметил эксперт.

Но доктор экономических наук Владимир Климанов не теряет надежды и считает, что новый общественный договор у Мишустина вполне может получиться. «Роль государства меняется. Это связано не только с геополитическими, но и с чисто технологическими процессами. Если власть призвана предоставлять населению и бизнесу общественные блага, это нужно делать в новых форматах. Так что план Мишустина понятен», – сообщил Климанов.

Упор на социалку

Как рассказал «ФедералПресс» близкий к правительству РФ источник, проект нового общественного договора (сопровожденный конкретными предложениями и расчетами) ляжет в основу очередного Послания президента. Якобы именно поэтому Владимир Путин не спешит со своим обращением. Вот только пока рабочая группа Голиковой ходит вокруг тех же целей, что были изложены еще в «майских указах» Путина: это гарантии доступного здравоохранения, образования, борьба с бедностью и улучшение демографической ситуации. «Кремль ждет от команды Мишустина новых глобальных «фишек», как это было с выплатами на детей от трех до семи лет. Только для больших категорий людей и, конечно, четко просчитанных в условиях дефицита бюджета. Но каких-то уникальных и суперсвежих идей рабочей группой пока не озвучено», – сообщил собеседник агентства.

Одной из приоритетных социальных групп, вокруг которых строится общественный договор (равно как и будет выстраиваться Послание президента), по мнению руководителя Центра политэкономических исследований Института нового общества Василия Колташова, могут быть учителя и врачи. «Российской политической системе нужна своя клиентская база в виде лояльных бюджетников. Они помогут власти демонстрировать свою эффективность, что и требуется в рамках общественного договора, – объясняет экономист. – Но для этого сами учителя и врачи должны стать средним классом, то есть во всех регионах страны получать одинаково достойную зарплату. Пока же складывается ощущение, что власть больше заботится о полиции и судьях».

Большой минус в разработке документа, по словам Колташова, в том, что общественный договор прорабатывается в кулуарном режиме. Но нужно проводить публичное обсуждение, поскольку «аппаратный метод работы, столь характерный для российского правительства, мало подходит для новых исторических условий».

Между тем документ Татьяна Голикова должна защитить перед Михаилом Мишустиным до 22 апреля.

Политолог Павел Салин полагает, что власть «может вернуть доверие граждан, если сделает подобие «майских указов» образца 2012 года». «Социальным группам нужно четко указать, сколько денег, к какому сроку. Вот такие, причем выполнимые, обещания могут сойти за общественный договор. Тогда решения принимал лично Путин. Так надо сделать и сейчас», – добавил Салин.

Однако не стоит думать, что с принятием нового общественного договора жизнь россиян круто изменится к лучшему. «На системные реформы потребуются годы, а улучшать благосостояние людей надо уже сейчас. Необходимо, чтобы социальные обязательства сразу сказывались на качестве жизни народа. Для этого нужны конкретные действия», – резюмировал политолог Дмитрий Абзалов.

Фото: nalog.ru

Как отклонить наследство по пенсионному счету

Идея отказа от наследства поначалу может показаться странной. Зачем кому-то отказываться от наследства? Хороший вопрос.

Федеральный налоговый закон признает, что физическое лицо не может быть принуждено к принятию наследства. Таким образом, если основной бенефициар наследует IRA или квалифицированный план, это лицо имеет возможность отказаться от наследства в соответствии с разделом 2518 (b) IRC, который представляет собой формальный и безотзывный отказ принять подарок или наследство в случае смерти владельца счета. .

Технически говоря, Раздел 2518 касается случаев, когда умерший владелец учетной записи IRA оставляет счет «нежелательному бенефициару» (кому-то, кто был , а не , намеревавшимся получить активы). Если отклоненное завещание выполнено правильно, заявитель будет считаться умершим до смерти основного бенефициара. В этом случае наследство переходит непосредственно к условному бенефициару.

Условный бенефициар — это физическое лицо, которое имело бы право на получение пособия, если бы отказ от претензий умер раньше участника.Когда бенефициар решает отказаться от унаследованных пенсионных фондов, средства затем переходят непосредственно к следующему бенефициару, имеющему право на получение средств. Что еще более важно, наследство не будет считаться облагаемым налогом подарком лицу, отказывающемуся от претензий.

Заявления об отказе от ответственности обычно используются как часть имущественного плана и / или налогового планирования. Например, пожилые бенефициары могут рассмотреть возможность отказа от претензий, чтобы по-прежнему иметь право на государственные льготы, налоговые вычеты или кредиты, которые проверяются на нуждаемость.Заявление об отказе от ответственности также может сыграть жизненно важную роль для тех бенефициаров, которые полагаются на Medicaid; избежание налогообложения пособий по социальному обеспечению и дополнительного налога на чистый инвестиционный доход в размере 3,8%.

Преимущество, которое часто упускают из виду, заключается в том, что оговорка об ограничении ответственности служит не облагаемым налогом подарком между заявителем и условным бенефициаром. Отказ от ответственности может быть привлекательной стратегией, когда названный бенефициар на момент смерти владельца IRA не нуждается в средствах со счета или значительно старше условного бенефициара.Таким образом, квалифицированный отказ от ответственности позволит увеличить «растянутую» выплату на основе ожидаемой продолжительности жизни более молодого условного бенефициара.

Например, родитель может отказать в праве, тем самым позволяя передать учетную запись непосредственно их детям или внукам (при условии, что они были названным условным бенефициаром). Теперь у более молодого бенефициара более длительный период выплаты с «растяжкой», или, если необходимо, он или она может получить распределение для оплаты высшего образования, первого дома или другого дорогостоящего объекта.

Но будьте осторожны: поскольку квалифицированный отказ от ответственности является безотзывным, выполнение квалифицированного отказа от ответственности не всегда является простым и понятным решением. Мы рекомендуем сотрудничать со знающим налоговым специалистом и / или поверенным по недвижимости, знакомым со многими применимыми правилами.

Для того, чтобы основной бенефициар выполнил «оговорку с оговорками», необходимо выполнить ряд условий после смерти:

1. Отказ не только является безотзывным, но и должен быть безусловным и письменным.Отказ от ответственности обычно бывает одной из трех форм: 1) полный отказ от ответственности, 2) сумма в долларах или 3) частичная (дробная).
2. Заявление об отказе от ответственности должно быть получено хранителем IRA в течение девяти месяцев после смерти владельца. Примечательно, что если бенефициар, отказывающийся от претензий, моложе 21 года, крайний срок продлевается до девяти месяцев после достижения возраста 21 года. Свяжитесь с хранителем IRA или спонсором плана, чтобы ознакомиться с их процессом отказа.
3. Лицо, делающее отказ от ответственности, не должно иметь «принятого» интереса к счету.Примечательно, что бенефициар может получить необходимое минимальное распределение (RMD) от IRA умершего за год смерти, при этом распределение не будет считаться «принятием» счета. Если предполагаемый бенефициар распределяет больше, чем просто RMD (на год смерти), такое превышение может считаться акцептом.
4. Заявитель запрещает передавать наследство конкретному лицу. Вместо этого, наследство обычно переходит к лицу, которое имело бы право на получение пособий, если бы отказник от претензий умер раньше участника.

Пример отказа от ответственности:

• Джо, 74 года, умер 28 февраля 2017 года, его IRA оценили в 400000 долларов.
• Джо не взял свой RMD перед передачей. Его RMD 2017 года составлял 20000 долларов.
• Джо назвал свою супругу Джилл единственным основным бенефициаром, а его сына Роберта (44 года) — условным бенефициаром.
• Джилл забрала у Джо RMD за 2017 год в размере 20 000 долларов.
• После получения RMD Джилл доставила квалифицированный отказ от ответственности хранителю ИРА в течение девяти месяцев после смерти Джо.
• Остальная часть ИРА перешла непосредственно к Роберту, который затем смог бы растянуть выплаты от унаследованной ИРА в течение своей продолжительности жизни.

Что произойдет, если условный бенефициар не был назван?
Если условный бенефициар не назван (это обычное явление), учетная запись (например, IRA, 401k и т. Д.) Перейдет к физическому лицу в зависимости от языка в документе плана или в соглашении о хранении IRA, которое, однако, может , создать ситуацию, не отвечающую желаниям умершего.Другими словами, учетная запись может быть унаследована кем-то, кроме предполагаемого бенефициара. Поэтому обязательно выясните, кто получит наследство в результате отказа от ответственности. Помните, что отказ от ответственности не может указывать или контролировать, как проходит учетная запись.

В соответствии с правилами Министерства финансов, мы сообщаем вам, что, если прямо не указано иное, любая налоговая информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена или написана для использования и не может быть использована в целях (i) избежания штрафов, которые могут быть налагается в соответствии с Налоговым кодексом или любым другим применимым налоговым законодательством, или (ii) продвижение, маркетинг или рекомендация другой стороне какой-либо сделки, договоренности или другого вопроса.

Информация предоставляется только для общеобразовательных целей и не предназначена для предоставления юридических или налоговых консультаций. Вам следует проконсультироваться со своим юрисконсультом или налоговым консультантом по вопросам соблюдения нормативных требований. Любые приведенные примеры предназначены только для информационных целей и не предназначены для отражения реальных результатов и не указывают на какую-либо конкретную ситуацию клиента.

Предоставленная информация не предназначена для какого-либо инвестора или категории инвесторов и предоставляется исключительно в качестве общей информации о продуктах и ​​услугах лорда Эббетта и иным образом для общего обучения инвестициям.Никакая из предоставленных сведений не должна рассматриваться как предложение принять участие в каких-либо действиях, связанных с инвестициями, или воздержаться от них, поскольку ни лорд Эббетт, ни его аффилированные лица не обязуются предоставлять беспристрастные консультации по инвестициям, действовать в качестве беспристрастного советника или давать советы в фидуциарная способность. Если вы являетесь индивидуальным пенсионным инвестором, свяжитесь со своим финансовым консультантом или другим доверенным лицом, чтобы узнать, подходит ли данная инвестиционная идея, стратегия, продукт или услуга вашим обстоятельствам.

ГЛОССАРИЙ ТЕРМИНОВ

Традиционные взносы IRA плюс прибыль, проценты, дивиденды и прирост капитала могут составлять сумму отложенных налогов до тех пор, пока вы не отзовете их в качестве пенсионного дохода. Суммы, снятые с традиционных планов IRA, обычно включаются в налогооблагаемый доход в полученном году и могут подлежать 10% федеральным налоговым штрафам, если они сняты до достижения возраста 59½ лет, если не применяется исключение.

A Roth IRA — это отложенный и потенциально не облагаемый налогом план сбережений, доступный всем работающим физическим лицам и их супругам, которые соответствуют требованиям дохода IRS.Распределение, включая накопленную прибыль, может быть освобождено от налогов, если на счете было не менее пяти лет, а физическому лицу не менее 59½, или если применяется какое-либо из исключений IRS. Взносы в Roth IRA не подлежат налогообложению, но снятие средств при выходе на пенсию, как правило, не облагается налогом.

План SIMPLE IRA — это план на основе IRA, который дает работодателям малого бизнеса упрощенный метод внесения взносов на пенсию своих сотрудников и их собственный выход на пенсию.В соответствии с планом SIMPLE IRA, сотрудники могут по своему усмотрению вносить взносы для снижения заработной платы, а работодатель вносит соответствующие или невыборные взносы. Все взносы производятся непосредственно на индивидуальный пенсионный счет (IRA), созданный для каждого сотрудника (SIMPLE IRA). Планы SIMPLE IRA поддерживаются на календарной годовой основе.

Упрощенный пенсионный план для сотрудников (SEP IRA) — это пенсионный план, специально разработанный для самозанятых людей и владельцев малого бизнеса. При создании плана SEP-IRA для вашего бизнеса вы и все соответствующие сотрудники устанавливаете свой собственный отдельный SEP-IRA; Затем взносы работодателя вносятся в SEP IRA каждого правомочного сотрудника.

Квалифицированный пенсионный план — Это сберегательный план, дающий определенные налоговые преимущества, поскольку он соответствует критериям, изложенным в Кодексе налогового управления США и в Законе о пенсионном обеспечении сотрудников [ERISA] 1974 года. Работодатели могут удерживать налоговые вычеты для любых взносов. они зачисляются на счет сотрудника. Взносы сотрудников и инвестиционные декларации откладываются до уплаты налогов. Применяются лимиты взносов, а также штрафы за досрочное снятие средств.

A 401 (k) — это утвержденный план, установленный работодателями, в который соответствующие сотрудники могут делать взносы в счет отсрочки выплаты заработной платы (снижения заработной платы) после уплаты налогов и / или до налогообложения.Работодатели, предлагающие план 401 (k), могут делать равные или невыборные взносы в план от имени правомочных сотрудников, а также могут добавлять в план функцию распределения прибыли. Прибыль начисляется с отсрочкой налогообложения.

Требуемая минимальная сумма распределения (RMD) — это минимальная сумма, которую вы должны снимать со своего счета каждый год. Как правило, вы должны начать снимать средства со своего счета IRA, SEP IRA, SIMPLE IRA или пенсионного плана, когда вы достигнете возраста 70½ лет. IRA Roth не требуют снятия средств до смерти владельца.

Ролловер IRA может включать в себя взимание комиссий и сборов с инвестора. Ролловер — это процесс перевода пенсионных сбережений из пенсионного плана на работе (401 (k), план распределения прибыли и т. Д.) На индивидуальный пенсионный счет (IRA).

Краткое описание плана (SPD) , выпущенное администраторами плана, на понятном языке объясняет права, преимущества и обязанности участников и бенефициаров по плану.SPD включает такую ​​информацию, как: требования плана в отношении права на участие; описание льгот и когда участники имеют право на эти льготы; процедуры в отношении требований о выплатах и ​​средствах правовой защиты для оспаривания отклоненных требований; и права, доступные участникам плана в соответствии с Законом о пенсионном обеспечении сотрудников (ERISA).

систем наследования (Стэнфордская энциклопедия философии)

1.1 Наследственность и наследование

Полезно различать следующие термины.Условия наследственность и наследственность впредь будут использоваться для относятся к достоверному сходству отношений между родителями и потомством. Определенные признаки (фенотипические или генотипические) могут передаваться по наследству. смысл. ^[1] Термин наследование будет использоваться для обозначения причинной процессы передачи между родителями и потомством, которые по наследственности, и механизмы, ответственные за них. Мы могли бы для Например, скажем, что цвет глаз передается по наследству, и что генетический наследование объясняет наследственность цвета глаз (или, более формально, о наследственности вариаций цвета глаз).Множественное наследование процессы могут быть вовлечены в наследственность определенного фенотипического черта. Наследование часто понимается как передача информации, хотя это понятие вызывает трудности; этот вопрос обсуждается в раздел 2.4.

Термины родитель и потомок используются в общем смысле, поскольку передача может происходить от лиц, не являющихся генетические родители организма (т. е. невертикальные). Несколько системы наследования могут привести к множественным «Родительско-дочерние» отношения.

1.2 Ранние работы по негенетическому наследованию

Современная эволюционная теория приравнивает наследование к передаче генов от родителей к потомству и поэтому фокусируется только на генетических наследование (которое будет подробнее описано в разделе 3.3.1). Тем не менее биологам давно известны закономерности наследования, и, в конечном итоге, механизмов наследования, выходящих за рамки генетических наследование (Jablonka & Lamb 2005; Sapp 1987). Два основных типы аргументов привели к такому выводу: аргументы, основанные на наблюдения относительно моделей наследования и аргументов занимается локализацией наследственных факторов внутри клеток.Аргументы первого рода основывались на наследственных отношениях и паттерны наследования, которые не соответствуют правилам Мендели наследование (например, материнское наследование). Если менделевское наследование паттерны — это результат того, как хромосомы в эукариотической ядра клетки ведут себя, неменделирующая наследственность должна зависеть от отдельных процессы, механизмы или системы наследования (Beale 1966; Sager 1966 г.). Во-вторых, были наблюдения наследственных явлений, которые казалось, зависит от факторов, находящихся в цитоплазме клеток, скорее чем их ядро, где локализован генетический материал.В интерпретация этих наблюдений была сильно оспорена (Дарлингтон 1944; Сапп 1987).

Сегодня мы знаем, что некоторые из этих наблюдений связаны с (материнское) наследование органелл, находящихся в цитоплазме, например как митохондрии и хлоропласты, органеллы, несущие свои собственные ДНК. Однако это не охватывает все механизмы, лежащие в основе цитоплазматическая наследственность. Парадигматическая работа по цитоплазматическому по наследству Зоннеборн, Бил, Нэнни и их коллеги в 1950-х и 1960-х гг. был посвящен моделям наследования в одноклеточные организмы, и в частности род простейших Парамеций .Было высказано предположение, что самоподдерживающийся регуляторные петли, которые поддерживают активность или неактивность генов в клетке будет сохраняться при делении клеток, если компоненты, не относящиеся к ДНК системы (многие из которых находятся в цитоплазме эукариотических microogranisms) были общими между дочерними клетками. В этом случае, альтернативные регуляторные фенотипические состояния будут унаследованы. Среди свойства, наследование которых было изучено, были вариациями типа спаривания, вариации серотипа, а также структурные или «поверхностные» наследование »цилиарных структур.Примечательно, что микрохирургический изменения цилиарных структур на поверхности Клетки Paramecium наследуются потомством. Стабильность индуцированные символы после удаления стимула (называемые «Клеточная память») и количество поколений символы поддерживались в широком диапазоне. Однако результаты указали, что долговременная стабильность и наследуемость не обязательно должны быть результат изменения последовательности ДНК (Nanney 1958).

В течение 1950-1970-х годов все больше наблюдений указывало на то, что детерминированные и дифференцированные состояния клеток передаются в клетку родословные.Эти наблюдения касались исследования имагинальной дрозофилы. диски Эрнста Хадорна; Эксперименты Бриггса и Кинга по клонированию с амфибиями; Работа Мэри Лайон по инактивации Х-хромосомы; и работа по установлению клональной стабильности in vitro культивируемые клеточные линии. В конце концов, термин эпигенетический наследование стало относиться к наследственной вариации, которая не вовлекают изменения в последовательность ДНК.

Краткое изложение некоторых ранних работ по одноклеточным организмам приведенное выше иллюстрирует некоторые из разработанных различий в остальной части этой записи.Одна группа вопросов касается свойства наследственных отношений, источники вариаций (в в частности, могут ли они быть вызваны окружающей средой), стабильность вариаций и их регулирование и т. д. Второй Класс вопросов касается способа передачи наследственной информации. хранятся и передаются. Именно здесь мы можем найти дебаты о ядерном и цитоплазматическом наследовании и о первенстве ДНК как хранилище информации клетки. Хотя различие между этими двумя группами вопросов полезно, многие темы и противоречия, которые будут обсуждаться в этой статье, касаются обоих.

1.3 Монизм, холизм и множественные системы просмотров

Все большее внимание биологов к ДНК как к «мастеру». молекула », содержащая закодированную генетическую информацию, после открытие структуры двойной спирали в 1953 г., с одной стороны, и точка зрения генного отбора, сформулированная в 1966 году Джорджем Уильямсом в его книга Адаптация и естественный отбор , которая завершилась в концепции «репликатор» в философии биологии (Докинз 1976; Халл 1980, см. Запись: Репликация и воспроизведение), с другой стороны, привело к тенденции рассматривать биологическое наследование как состоящий из одного канала передачи.Этот канал предполагается, что включает в себя наследование генетической информации, закодированной в ДНК (или, в некоторых вирусах, в РНК), взгляд, часто называемый «Геноцентризм». Следует отметить, что репликатор сама концепция не исключает негенетических репликаторов (Докинз 1976 г., см. Также обсуждение Sterelny, Smith, & Dickison. 1996). Модель двойного наследования биологической и культурной эволюции который основан на двух типах репликаторов, генах и мемах, является парадигматический пример, основанный на структуре репликатора, и который включает более одного канала наследования и негенетическое наследование (подробное обсуждение понятия культурное наследие см. запись на культурная эволюция).Учет наследственности, основанный на понятии репликаторов, может подходить к негенетическому наследованию, охарактеризовав множественные видов репликаторов (например, мемов), каждый из которых предполагается лежать в основе другого канала негенетической наследственности. Джон Отчет Мейнарда Смита и Эрса Сатмари о Основные переходы в эволюции организованы вокруг переход к новым способам хранения информации и передается, понимается как переход к новым видам тиражирования сущности (Maynard Smith & Szathmáry 1995), а также несколько типы репликаторов охватываются понятием расширенного репликатор (Sterelny 2001; Sterelny et al.1996, см. Запись: Репликация и воспроизведение) обсуждается ниже. Однако чаще негенетические формы наследования, за возможным исключением культурного наследования в несколько групп высших животных, часто исключаются как не выполняющие требования, предъявляемые определением репликатора (в отношении спор о том, лучше ли понять эволюцию человеческой культуры через применение структуры репликатора к обучению и имитации, см. Lewens 2015, гл. 1 и 2). Следует подчеркнуть, что представление репликатора положили репликаторы, обычно гены, как единицу отбора; в работа, обсуждаемая в этой статье, связана с биологическим процессы и механизмы, участвующие в наследовании, и это не касается непосредственно при обсуждении единицы выбора.Подразумеваемое по выбору детально проработаны в раздел 4.1.

Подходы, исключающие или игнорирующие негенетическое наследование, могут быть охарактеризованы как «монистические» в их обращении с вопрос о наличии и значении множественного наследования системы. Монистические тенденции можно проследить еще до Вильгельма. Работы Иогансена начала ХХ века. Пока Йоханнсен изобрел термин «ген», чтобы оставаться не придерживаются определенного взгляда на материальное строение наследственные факторы, как этот термин, так и понятие «Генотип», который он разработал, предполагает монистический взгляд на наследование.Эта тенденция была усилена молекулярной генетикой и каркас репликатора.

Как монистические представления обрабатывают другие формы наследования, известно о существовании? Рассмотрим митохондрии. Монистические счета относятся к материнское наследование органелл, таких как митохондрии, которые можно предположить, что это отдельное наследство канал, если не система, должен иметь маргинальное концептуальное значение. Во-первых, можно утверждать, что на основе генетически закодированных информация (последовательность ДНК), сходство с ядерным наследованием позволяет рассматривать его как не связанное с отдельной системой наследования, если понимать это понятие как способ наследственного информация хранится и передается.Действительно, взгляды, сосредоточенные на системы множественного наследования могут по той же причине не рассматривать наследование пластид как основанное на различных система наследования. Во-вторых, предполагается, что эволюция сложные черты организма должны быть объяснены естественным отбором действуя на вариации в генетической информации в ядре. Таким образом, митхондриальное наследование и наследование пластид в более общем смысле считается имеющим ограниченную объяснительную ценность при попытке дать общий отчет об эволюции организма (за пределами раннего стадии эндосимбиогенеза), и представляет интерес, главным образом, когда учитывая эволюцию самих митохонрдий, в которых в случае, если снова существует единственная система наследования, которая актуальна, что митохондриального генома.Подобное рассуждение применяется больше в целом отвергать формы предположительно внегенетической наследственности, которые не основаны на передаче ДНК, утверждая, что наследование не является передачей информации или тем, что информация, которая может быть передана, ограничена и, следовательно, не эволюционно значимый, и представляет собой просто передачу материала ресурсы или инфраструктура. Обналичен в условиях репликатора рамки, аргументы против предполагаемых случаев внегенетических наследования заключаются в том, что они не приводят к установлению репликаторы, которые являются объектами, которые точно копируются и передаются несколько поколений, но репликаторы необходимы для эволюции естественным отбором, или что внегенетическое наследование приводит к репликаторы, которые ограничены в репертуаре вариантов, которые они поддержка (см. Годфри-Смит 2000).Сторонники множественности взгляд на системы наследования и целостные взгляды на наследование спорят что эти требования либо ненужны, либо слишком строгие, и приводят к искаженному пониманию эволюции (см. Griffiths & Gray 2001; Яблонька 2001).

В отличие от монистических взглядов, сторонники «Развития Системная теория »(DST) (Griffiths & Gray 1994, 2001) предлагает радикальная переформулировка эволюционной теории, включая понятие наследование и лечение внегенетической наследственности.Летнее время применяет понятие наследования к любому ресурсу развития, который надежно присутствует в следующих поколениях и является частью объяснение сходства поколений (Griffiths & Серый 2001). Признавая существование негенетической наследственности, и его значение для эволюционной теории, эти исследователи выступать против разделения этих явлений на несколько каналов или системы наследования (Griffiths & Gray 2001): наследование явления так переплетаются в своем влиянии на развитие, и каждый полагается на других, чтобы иметь свой развивающий эффект, что одновременно более реалистично и более продуктивно с научной точки зрения, чтобы не разделять их на отдельные каналы, системы или типы репликаторов.Подход DST можно охарактеризовать как «целостный» подход к наследование.

В отличие от монизма и холизма, взгляды, обсуждаемые в этой записи выявлять и классифицировать различные механизмы и процессы наследования, типы наследственной информации, которые передаются каждым, функции и взаимодействия различных систем, а также эволюционные последствия этих свойств. Современные взгляды на эволюция, подчеркивающая роль множественных систем наследования, большое влияние оказали работы Евы Яблоньки и Марион Лэмб в в частности их аргументы об эволюционной роли эпигенетических наследование (Jablonka 2001, 2002; Jablonka & Lamb 1995, 2005/2014, 2006 г.).Помимо направления работы под влиянием Яблоньки и ТЛЧ подчеркивает внегенетическое наследование ягненка, хотя и в форме холизма в отношении наследования, и в «расширенном репликатор », разработанная Kim Sterelny et al. (Стерельный, 2001; Стерельный и др., 1996).

Реагируя на давление со стороны DST, расширенный подход репликатора разрабатывает учет негенетических репликаторов, предоставленный каркас репликатора (Dawkins 1976; Hull 1980) для включения негенетических репликаторы, сохраняя при этом различие репликатор / интерактор что как холизм DST, так и многосистемный взгляд на Яблоньку и Лэмб отвергают: репликаторы образуют родословные, а взаимодействующие — через какие репликаторы взаимодействуют с окружающей средой, эфемерны (см. Раздел 2.2 для обсуждения). Sterelny et al. (1996) подчеркивают различие между генами как факторами, имеющими «отличительную информационную роль в наследовании »и другие достоверные данные о развитии Ресурсы. По их мнению, эта отличительная информационная роль объясняет, почему гены, а не какой-либо ресурс, представляют фенотипа и играют особую роль в развитии. Они обнимают других случаи биологической репликации, если они могут быть информационными в сильного чувства требует их отчет.Вкратце, основные требования состоят в том, чтобы репликатор обладал биофункцией (т. е. надлежащая функция или эволюционно выбранная функция) представления фенотип (или его аспекты) и что он играет причинную роль в производство фенотипа. Гены согласно этой точке зрения не имеют уникальная или привилегированная роль в определении фенотипа; тем не мение, у них действительно есть отличительная информационная роль (см. раздел 2.4). Существуют ли другие типы репликаторов — вопрос эмпирического характера. рассмотрение различных биологических процессов, поскольку репликация может быть научно продуктивно согласно Sterelny et al.(1996). В большем В недавней работе Гриффитс обращается к причинной специфичности примерно для та же цель. Он формулирует дискуссию о том, в какой степени негенетическая наследственность участвует в точном определении фенотип, или насколько специфична причинная связь (см. раздел 2.4).

1.4 Системы вариации, наследственности и наследования

Фундаментальное требование эволюционных изменений через естественные отбор — это наличие вариации в популяции.Однако, чтобы вариации имели эволюционный эффект, они должны быть (по крайней мере, частично) по наследству или по наследству (см. запись на наследственность; Здесь я остановлюсь на наследственных вариациях и наследственности. трансмиссивность, как определено выше, и не будет обсуждать понятие наследственность, что является популяционным термином). Это наследственных вариации , которые подпитывают эволюцию посредством естественного отбора (Левонтин 1970, 1985). Таким образом, если мы стремимся дать общий отчет о возможное эволюционное изменение, мы можем начать с изучения и классификации наследственные вариации (Jablonka & Lamb 2005).Наследственный вариация, в свою очередь, может быть объяснена с точки зрения наследования механизмов, следовательно, по счетам систем наследования . Как отправной точкой мы можем понять понятие системы наследования как ссылаясь на механизмы, процессы и участвующие факторы, которые участвуют в передаче от родителей к потомству, что приводит к наследственные отношения. Несколько влиятельных рассказов о наследовании системы, представляющие философский интерес, обсуждаются в Раздел 3.

Работа над системами наследования часто проводится в контексте эволюционной биологии развития и придает большое значение способы, которыми наследование взаимодействует с развитием фенотипы.Этот раздел противопоставляет этот взгляд на наследование. с представлениями, ориентированными на репликацию. Джеймс Гриземер понятие репродуктора, объединяющее наследование и развитие, представлен. Наконец, взаимосвязь между системами наследования и обсуждаются понятия биологической информации.

2.1 Воспроизведение фенотипов в нескольких поколениях

В отличие от представления репликатора, которое ищет надежную репликацию сущности, которые либо производят копии самих себя, вызывают изготовление таких копий или передача их структуры через процессы репликации (Dawkins 1976; Hull 1980), обсуждаемые взгляды в дальнейшем мы рассматриваем естественный отбор как зависящий от надежных воспроизводство нескольких поколений или реконструкция фенотипов, и соответственно концептуализировать наследование (для связанного обсуждения темы в этом разделе и исторические подробности см. запись на репликация).Эта точка зрения открывает множество вопросов, которые обсуждаются в ходе обсуждения. системы наследования пытаются адресовать. Во-первых, как наследственные ресурсы или процессы наследования влияют на развитие потомства, чтобы надежно реконструировать родительский фенотип символы; этот вопрос в более общем плане разделяют специалисты по развитию эволюционная биология (Evo-Devo) и теория систем развития. Реконструкция обычно происходит во время развития потомство, более или менее независимое от родителя, и может быть сложным, многоэтапным и растянутым во времени процессом.Это может включают более одной системы наследования и зависят от взаимодействий между системами наследования, зависят от устойчивой среды ресурсы, такие как солнечный свет и гравитация, а также окружающая среда условия, создаваемые организмами, и взаимодействия с ними (ниша конструкции) и зависят от таких процессов, как формирование рисунка, который порождают то, что можно охарактеризовать как эмерджентные свойства. Мы Теперь обратимся к обсуждению наследования, истолкованного таким образом, по отношению к понятие репликации.

2.2 Наследование и репликация

Как упоминалось ранее, два основных влияния привели к акценту на репликация как необходимое условие эволюции через естественные выбор: влияние структуры репликатора и открытие молекулярных основ генетической наследственности, в частности ДНК репликация. В своей статье 1953 года о структуре ДНК Джеймс Уотсон и Фрэнсис Крик, как известно, отметили, что свойства двойного спиральная структура предлагает простой метод для воспроизведения Последовательность ДНК.Теперь известно, что репликация ДНК полуконсервативный: каждая из нитей двухцепочечной ДНК молекула используется в качестве шаблона для построения дополнительных цепи, и процесс репликации приводит к двум молекулам ДНК, каждая содержащие одну из исходных нитей и одну недавно построенную прядь. При отсутствии мутаций каждая новая двухцепочечная Молекулы ДНК имеют ту же последовательность пар оснований (нуклеотидов), что и исходная молекула ДНК имела. Репликация ДНК объясняет, как информация в последовательности ДНК копируется, так что когда клетка делит каждую дочернюю клетку, в итоге получается полная копия ДНК исходной клетки.Это важнейший элемент генетического наследования, хотя генетические процессы наследования митоза и мейоз гораздо более сложен, чем репликация ДНК, которая является лишь одним из их составляющая.

Если рассматривать с точки зрения учета надежных реконструкция родительских фенотипов, репликация найденного типа в генетической наследственности не считается ни достаточным, ни необходимым наследственности (Jablonka 2004, особенно ясно обсуждает эти вопросы).Наследование клеточных свойств как следствие самоподдерживающихся метаболических петель, один из видов клеточных эпигенетических наследование — это пример наследования без репликаторов. Частично на основе клеточного эпигенетического наследования и т.п. наблюдения о других формах внегенетической наследственности, таких как поведенческая и языковая передача, которые не соответствуют репликатор, Яблонка утверждал, что Следует отвергнуть различие репликатора / интерактора (Jablonka 2001, 2004 г.).В более общем плане она утверждала, что «репликатор / транспортное средство дихотомия … бессмысленна во всех случаях, когда передача информации или создание новых наследуемых информация зависит от развития »(Яблонька 2001: 114). Годфри-Смит (2009: раздел 2.4) обсуждает формальные аргументы, показывающие, что репликаторы не являются необходимым условием эволюции естественным путем. выбор.

Репликации ДНК также недостаточно для объяснения клеточного наследственности, поскольку клеточная наследственность зависит от эпигенетической ядерные и цитоплазматические механизмы наследования, которые поддерживают надлежащие генная регуляция.Этот момент был отмечен во время исторического споры о цитоплазматическом наследовании (Nanney 1958; Sapp 1987). Более того, клеточное эпигенетическое наследование имеет важное значение для клеточного дифференцировка в многоклеточных организмах, которая включает создание линий клеток, которые производят тканеспецифичные фенотипы, не связанные с различиями в последовательности ДНК. Дифференцированные клетки наследуют свою тканеспецифичность, которую они обычно не изменяются в течение своего жизненного цикла. Это означает, что в помимо роли в клеточной наследственности, клеточные эпигенетические наследование важно для реконструкции нескольких поколений фенотипы многоклеточных организмов, независимо от их непосредственной роли трансгендерное эпигенетическое наследование играет в передаче характеры от родителей к потомкам выше клеточного уровня, хотя такие эффекты также хорошо известны (см. Jablonka & Raz 2009).

2.3 Концепция репродуктора

Джеймс Гриземер предложил репродуктор как фундаментальный понятие для размышления о воспроизводстве в эволюции. Репродуктор сущность, которая размножается с материальным перекрытием между родительской и потомство, передающие механизмы, дающие способность развиваться способность воспроизводить (Griesemer 2000a: S361, 2000b, 2000c, см. также запись на репликация раздел 8). По определению быть репродуктором — это свойство применимо к системам, обладающим способностью к развитию.В противоположность с традиционными объяснениями естественного отбора, которые сосредоточены на наследственности, Анализ процессов воспроизводства Гриземером пытается объединить наследственность и развитие в единую концептуальную схему. Годфри-Смит утверждал, что оба требования, подчеркнутые Гриземер — материальное совпадение поколений, и способность к развитию — слишком сильны и не требуются для формальное описание эволюции посредством естественного отбора per se (Годфри-Смит 2009: 83–84).

Основываясь на концепции репродуктора, Гриземер предложил анализ способы размножения, при которых воспроизводство, наследование и репликация — это частный случай процессов умножения (Гриземер 2000a: S360; 2000c).Согласно этой классификации, наследства процессы — это процессы воспроизводства, в которых развиваются механизмы порождения наследственных отношений в развитии. Процессы репликации , в свою очередь, являются процессами наследования с развитые механизмы кодирования. Таким образом, репликация (которой противопоставляется Griesemer с простым копированием) является частным случаем наследования, само по себе частный случай биологического воспроизводства. Генетическая наследственность — это процесс репликации и, как таковой, включает механизмы кодирования.С гены сами по себе не являются механизмами развития, но они являются частями механизмов, Гриземер утверждает, что они не могут иметь привилегированная объяснительная роль, часто отводимая им (Гриземер 2000а: 364). Согласно классификации Гриземера, эпигенетические процессы наследования можно классифицировать как процессы наследования, которые не являются процессами репликации (Griesemer 2000c: 250).

И Гриземер, и Годфри-Смит применили свои соответствующие концепции репродукторов к вопросу коллективного воспроизводства, включая сущности, которые могут воспроизводиться, но содержат другие вещи, чем могут также воспроизвести (см. Godfrey-Smith 2012, Griesemer 2018; дальнейшие обсуждение см. запись на биологическое понятие индивида).Парадигматические тестовые примеры — многоклеточные организмы (возможно, коллективные воспроизводители) и группы животных (которые, возможно, таковыми не являются). Гриземер акцентирует внимание на роли строительных лесов и уровнях композиционная организация, в то время как Годфри-Смит характеризует коллективное воспроизводство по степени общей интеграции репродуктора, степень воспроизводства (зародыш / сома) специализация и степень репродуктивного узкого места. В свойства, характеризующие коллективные репродукторы, вероятно, связаны к задействованным системам наследования (для одного интригующего предложения озабочены ролью эпигенетического наследования в происхождении зародышевой линии см. Lachmann & Libby 2016).

Классификация репродукторов Гриземера — это абстракция. иерархия. Он обеспечивает формальную систематизацию репродукторов, упорядочивая их в серии вложенных классов. Классификация наследования системы, предложенные Яблонкой и Лэмбом (Jablonka 2001; Jablonka & Lamb 2005/2014), обсуждаемый в следующем разделе, напротив, перечисляет типы конкретных систем наследования, встречающиеся в живом мире.

2.4 Системы наследования и понятия информации

Заманчиво попытаться применить понятие информации к исследованию. систем наследования в целом и внегенетической наследственности в в частности, поскольку на абстрактном уровне наследование может рассматриваться как передача информации или информационных ресурсов от родителей потомству (в отличие от передачи материальных ресурсов).Однако общеизвестно, что трудно придумать понятия информация, подходящая для изучения различных аспектов биологические явления (см. запись о биологическая информация для обзора) и изрядный скептицизм может быть уместен.

Распространенный аргумент в пользу рассмотрения генетической наследственности как наличия уникальная роль в развитии — это утверждение, что гены играют информационная роль, не разделяемая другими наследственными развивающими Ресурсы. Целостный взгляд на наследование, сформулированный Теория систем развития преуменьшает значение идеи это наследование следует понимать как передачу информация между поколениями (Griffiths & Gray 2001; Sterelny 2001: 334, см. Также обсуждение в Sterelny et al.1996: 379). В в частности, DST использует так называемый аргумент четности для отклонения мнение о том, что ДНК уникально информативна, в то время как другие унаследованы ресурсы просто предоставляют материальную поддержку для чтения или перевода ДНК (Griffiths & Knight 1998). В своей недавней работе Гриффитс применяет теоретико-информационная мера причинной специфичности для измерения того, как данный фактор способствует точному определению фенотип. Эта мера производится путем объединения классического понятия взаимная информация, как обнаружено в теории информации Шеннона, с Представление Вудворда о конкретности причин (Woodward 2010).Гриффитс (2017) утверждает, что эта структура естественным образом распространяется на различные эпигенетические метки и некодирующие участки ДНК, которые причинно-специфические, в то же время различающие эти случаи от многих других причин тех же результатов, таких как наличие РНК-полимераза, не обладающая такой специфичностью.

Яблонька (Jablonka 2001, 2002) представила свое обсуждение системы наследования, характеризуя их как системы, несущие наследственная информация, которую она, в свою очередь, определила как « передаваемая организация фактического или потенциального состояния система » (ср.различное понятие информации и представление, одобренное Sterelny et. al. 1996). Общая структура для обсуждения наследственной информации можно затем использовать для сравнения и проанализировать различные системы наследования и выявить их различия как хорошо сходства (см. раздел 3.3).

В настоящее время в биологическом дискурсе довольно часто говорят о различных формы наследования в дополнение к генетической наследственности. Два типа наследственности, о которой чаще всего говорят, вероятно, являются клеточными эпигенетическими наследование и культурная и поведенческая наследственность у людей и различные животные.Однако стандартизированной или де-факто системы не существует. или номенклатура, используемая для классификации систем наследования и их характеристики. Отчасти это связано с широким спектром наследственных явления и дискуссии, описанные ранее. Принципиальная таксономия предоставит руководство для определения систем наследования, разграничения их друг от друга, сравнивая их свойства и возможные функции и так далее.

Этот раздел начинается с того, что разъясняется различие между системы наследования и каналы наследования.Различные критерии, которые были предложены для идентификации систем наследования, затем представлен. Раздел завершается подробным обсуждением влиятельный отчет о системах наследования, представленный Яблонкой и Лэмб и обсуждение экологической наследственности и ниши строительство.

3.1 Каналы наследования

Важное различие между каналами наследования и системы наследования должны быть сделаны до классификации системы наследования.Это различие играет центральную роль в разногласия по поводу классификации и разграничения систем наследования. Проще говоря, каналы наследования относятся к «маршрутам через поколения »(по словам Стерельного и др. (Sterelny et al. 1996: 390)), через которые проходят наследственные ресурсы или информация. от родителя к потомству. Понятие системы наследования в контраст, используемый, в частности, Яблонкой и Лэмбом, предназначен для классифицировать факторы, механизмы и процессы наследования, а также способы в котором они хранят и несут наследственную информацию (Jablonka 2001; Jablonka & Lamb 2005).

Множественные каналы наследования могут быть вовлечены в реконструкцию фенотип. Например, как отмечалось при обсуждении сотовой связи. наследственность, требуется наследование органелл при делении клеток для выживания дочерних клеток в дополнение к наследованию ядерный геном. Роль нескольких каналов особенно проявляется в тех случаях, когда фенотипы зависят от симбиотических ассоциаций и, таким образом, о передаче симбионтов. Примеры передачи Симбионты включают: (1) передачу кишечных бактерий, которые необходим для пищеварения и нормального развития кишечника, от мать потомству.(2) Муравьи, выращивающие грибы, зависят от выращивания. грибка в пищу в подземных садах. Когда новые королевы покидают свои родительские колонии, они несут с собой фрагмент грибка в сайт новой колонии. (3) Различные виды тлей, моллюсков и губки позволяют некоторым бактериям проходить через ооциты от родителей к потомство, приводящее к вертикальной передаче параллельно генетической коробка передач. В качестве последнего примера множественных каналов наследования обратите внимание, что культурная передача у людей и животных, которая требуется для реконструкции поведенческих фенотипов, таких как птичий песни, предпочтения в еде и другие культурные традиции (Avital & Jablonka 2000), также могут рассматриваться как дополнительные каналы наследования.

Одна и та же система наследования может использоваться при множественном наследовании. каналы. Например, система генетического наследования, как определено Яблонька и Лэмб ответственны за наследование информация в ДНК в ядре эукариот и в ДНК митохондрии. Горизонтальный перенос генов в более общем плане рассматривается Яблонька и Лэмб принадлежат к генетической системе (Яблонька и Лэмб 2005 г .:. 233), хотя обычно он включает в себя дополнительные векторы или каналы передачи.И наоборот, один канал наследования может включают системы множественного наследования в том смысле, который использует Jablonka и ягненок. Например, метилирование ДНК, эпигенетическая метка, скопированная в клеточное эпигентное наследование, связано с копированием и передача ДНК. Возможно, это один канал. Эпигенетические механизмы и наследственность играют роль в различных свойствах генетической системы, влияя на такие вещи, как мутации и скорости рекомбинации и, следовательно, генетическая изменчивость. Возможно больше По сути, эпигенетические механизмы являются частью механизмов «Управление» генетическим каналом.Наследие геном, когда клетка делится, предполагает воссоздание матери эпигенетическое состояние клетки, процесс, который выходит за рамки копирования (Ламм 2011, 2014; Ламм и Яблонка 2008).

Хотя многие интересные случаи связаны с выявлением нового наследования каналы, основанные на новых системах наследования, и обсуждения часто неоднозначны относительно того, к какому из двух понятий они относятся, изучение систем наследования — отдельное занятие от анализа каналов наследования, влияющих на отдельные организмы или признаки.Целостный взгляд на наследование, найденный в системах развития. Теория отвергает как анализ наследования с точки зрения множественной систем и с точки зрения нескольких каналов, утверждая, что оба различия — это наиболее удобные идеализации (Griffiths & Gray 2001), и нередко споры о холизме объединяются обсуждение двух вопросов. Сторонники DST утверждают, что некоторые ресурсы развития нелегко представить как каналы, особенно стойкие ресурсы, этот холизм более эвристически продуктивны, и что каналы не являются статистически независимыми носители информации (Griffiths & Gray 2001; см. также полезные обсуждение Griesemer et al.(2005: 526)).

В ответ на отказ от перехода на летнее время для многоканальных аккаунтов наследование, Griesemer et al. (2005) отмечают несколько способов, которыми каналы могут быть независимыми друг от друга. Каналы могут быть индивидуализированы как отдельные каналы физически, химически или биологически, независимо от того, являются ли они статистически независимыми информационные каналы. Кроме того, причинно-следственная независимость не должна требуется для индивидуализации каналов наследования. Пока Яблонька и Лэмб использует понятие биологической информации для характеристики системы наследования, они не индивидуализированы на основе статистических независимость, а скорее механистически (или, точнее, механически, то есть путем определения классов наследования механизмы) и биологической функцией.

3.2 Выявление и разграничение систем наследования

Поскольку именно наследственные вариации необходимы для эволюции через естественный отбор, Яблонька и Лэмб приступили к изучению различных системы наследования (где система понимается примерно как означают набор взаимодействующих факторов и механизмов) путем определения различные виды наследственной изменчивости (Jablonka 2001; Jablonka & Баранина 1995, 2005/2014). Их подход можно охарактеризовать как сосредоточенный на Механическая основа различных типов наследственного фенотипа вариация.Они определили множественные системы наследования, каждая из которых с несколькими режимами передачи, которые имеют разные свойства, и которые взаимодействуют и развиваются совместно (Jablonka 2001: 100; Jablonka & Баранина 2005/2014). Считается, что системы несут информацию, определяемую как трансмиссивная организация фактического или потенциального состояния система. Подробное описание их механической классификации приведено ниже. представлен в раздел 3.3.

Другой подход к характеристике и, возможно, к идентификации и разграничение систем наследования предполагает, что система наследования система должна развиваться с целью передача наследственной информации, т.е., иметь «Метафункция» производства наследственных фенотипов (ши 2007). В этом отношении такой подход напоминает расширенный репликаторный подход Sterelny et al. (1996). Другие требования, которые были предложены в литературе, есть спрос на «Неограниченная» наследственность, т.е. неограниченный репертуар варианты, которые система может хранить и передавать, необходимые для постоянного или кумулятивная эволюция (см. обсуждение в Godfrey-Smith 2000; Maynard Smith & Szathmáry 1995: 43), а также способность генерировать детальный ответ на выбор (см. Griffiths 2001: 460).И то и другое эти требования рассматривают генетическую наследственность как привилегированную роль в развитии и эволюции по сравнению с эпигенетическими процессы наследования. Яблонка и Лэмб решают эти проблемы с эволюционируемость, отмечая, что несколько экземпляров ограниченных систем наследование может существовать в пределах одной клетки (например, множественные самоподдерживающиеся метаболические циклы), тем самым расширяя репертуар наследственных вариации, и подчеркивая влияние ограниченных наследственных систем могут иметь отношение к эволюции генетических вариаций (см. обсуждение генетическая ассимиляция ниже).Яблонька также утверждает, что требование для высокой точности репликации (например, Sterelny 2001) не так необходимо для систем наследования, использующих механизмы фильтрации которые гарантируют, что передаваемые вариации обычно являются адаптивными (Яблонька 2002). Для дальнейшего обсуждения требования к эволюционируемость см. обсуждение условий Стерельного Хойла в раздел 4.6.

Следует отметить, что все свойства, рассмотренные выше, являются свойства систем, а не свойства конкретных наследственных отношений, конкретных событий передачи или репликатора жетоны.

3.3 Механическая классификация систем наследования

Яблонька и Лэмб характеризуют четыре широко определенных наследования. системы: две довольно специфические системы наследования — система генетического наследования и символическое наследование система , встречающаяся в человеческих языках, и два класса системы наследования — клеточные и организменные эпигенетические системы наследования и поведенческие системы наследования . Системы классифицируются и сгруппированы по способу хранения. и передают вариации и по свойствам наследственных отношения, которые они порождают.

Классификация систем наследования Яблонкой и Лэмба на основа их механических различий — не единственная классификация подход, который фокусируется на наследственных вариациях. В последнее время, Helanterä & Uller (2010) проанализировали системы наследования Яблонка и Лэмб идентифицированы на основе их эволюционных последствий. Они утверждают, что механическая классификация Яблоньки и Лэмба не соответствует классификации наследственных средств согласно их эволюционные свойства, и предложил классифицировать их на три категории: вертикальная передача , которая охватывает случаи в какие черты передаются от родителей к потомству, например, генетические наследование и некоторые эпигенетические явления; индукционный который охватывает случаи, когда среда определяет изменение между родительскими и потомство, такое как индуцированные генетические мутации и материнские эффекты; и приобретение , которое охватывает случаи возникновения признаков от лиц, не являющихся родителями, или из других источников, например горизонтальных передача генов и различные формы обучения.Аналогично Day и Бондурианского (2011), используя единую структуру, основанную на Прайсе Equation, утверждали, что в то время как разнообразие наследования механизмы очень велики, они дают начало гораздо более ограниченному набору наследование паттернов , характеризующихся уникальными комбинациями правила репродуктивной передачи.

Свойства систем наследования, которые выбрали Яблонька и Лэмб изучать те, которые они считали наиболее подходящими для понимания наследование и его эволюционные последствия (Jablonka 2001: 100).В более поздних работах Яблонька и Лэмб (2005/2014) различают свойства способа воспроизведения информации и свойства связаны с тем, является ли изменение целевым, реагируя на окружающей среде или иным образом предвзятым (так называемый «ламаркистский измерение»). Среди свойств воспроизведения информации которые они определяют, являются ли воспроизводство результатом обычных клеточной активности и полагается на клеточные механизмы общего назначения или существует ли выделенная система копирования (то есть клеточный аппарат); может ли система наследования передавать скрытые (невыраженные) информация или информация обязательно выражается фенотипически; и передается ли информация исключительно потомству (см. как вертикальная передача ) или соседям ( горизонтальная передача ).

Свойства, связанные с нацеливанием, строительством и планированием переданные вариации, которые идентифицируют Яблонка и Лэмб:

1. Является целевым изменением в том смысле, что производство вариантов смещен в сторону создания некоторых возможных вариантов (т. е. «не случайно»)?
2. Могут ли изменения быть изменены в процессе разработки, фильтрации и модификации? перед передачей, как, например, в поведенческих наследование?
3. Вариант построен путем прямого планирования организмы?
4. Могут ли вариации изменить выборочную среду, например, изменение экологической ниши, которую занимает организм?

Теперь опишем более подробно каждую из систем наследования Яблонька. и Лэмб опознаны.Анализ Яблоньки и Лэмба Системы наследования представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1.Воспроизведение информация

Таблица 2.Ориентация, конструирование и планирование переданного варианта

(Приведенные выше таблицы воспроизведены с разрешения Евы Яблоньки и Мэрион Дж. Лэмб, Эволюция в четырех измерениях: генетическая, эпигенетическая, Поведенческие и символические вариации в истории жизни, , MIT Press 2005.)

3.3.1 Система генетического наследования (ГИС)

Система генетического наследования (GIS) использует нуклеотидную последовательность в нуклеиновые кислоты, обычно ДНК, для хранения и передачи информации (т.е., наследственная вариация), и включает в себя механизмы, ответственные за ДНК репликация, исправление ошибок и т. д. ГИС использует в кодировке информации, поскольку нуклеотидные последовательности кодируют аминокислоты, которые образуют белки с использованием генетического кода, который указывает, какая аминокислота соответствует каждому триплету нуклеотидов (называемых кодоном). ДНК последовательность также определяет функциональные молекулы РНК. Нуклеотиды ДНК могут изменяться независимо друг от друга, свойство, называемое модульная организация ; Утверждалось, что закодированные информация требует модульного воспроизведения (Szathmáry 2000).Вообще говоря, генетическая система обеспечивает неограниченных наследственность , поскольку размер нуклеотидной последовательности не ограничен, и каждая позиция в нем может содержать любой нуклеотид. Эти, в частности, утверждение, что длина последовательности не ограничена, являются конечно идеализированные предположения. Неограниченная наследственность и модульность чаще всего относят к генетической системе в целом, а не только к белковые кодирующие области, и часто утверждается, что они уникальны для Это. Как и ГИС, система символического наследования (обсуждается ниже), который ограничен человеческими существами, демонстрирует неограниченное и модульное наследственность.

Различные типы регуляторных областей в ДНК распространены в большинстве геномы. Они содержат «некодирующие» последовательности в ощущение, что они не кодируют белки и не зависят от генетический код. Регуляторные области влияют на экспрессию генов и хроматин динамика. В научном сообществе до сих пор ведутся споры о том, есть общие свойства организации последовательности, которые определяют эти функции, которые предложили бы код высокого порядка. Должен быть отметил, что различные некодирующие последовательности определенным образом взаимодействуют с эпигенетические механизмы (такие как метилирование ДНК и гистон модификации), чтобы вызвать их регулирующие эффекты.В геном, который является вместилищем генетической информации, также является фокусом для работы критических эпигенетических механизмов, и это может повернуть невозможно полностью понять свойства генетическая система наследования и ее эволюция в отрыве от эпигенетическое наследование (Jablonka & Lamb 2008; Lamm 2011, 2014).

Некоторые механизмы, которые вызывают вариации в ДНК, задействованы в конкретные условия (например, стрессовые условия) и производят вариации которые не являются случайными по местоположению и / или шаблону (например,г., Леви и Фельдман 2004; рассмотрено в Jablonka & Lamb 2005: гл. 3). Тем не мение, широко распространено мнение, что большинство генетических вариаций являются результатом ненаправленные процессы, которые не реагируют на специфическое индуцирование условия.

3.3.2 Системы эпигенетического наследования (EIS)

Эпигенетическое наследование происходит, когда вариации, регулируемые развитием, или вариации, которые результат шума развития, передаются последующим поколения клеток или организмов (Jablonka & Lamb 2005).Термин эпигенетическое наследование используется в широком и узком смысле. В узком смысле слова относятся к системам, лежащим в основе клеточного наследственность. Четыре КИС в узком смысле обсуждают Яблонька и Лэмб (2005/2014): (1) Самоподдерживающиеся устойчивые состояния метаболизма. циклы. Передача компонентов цикла, таких как белки и метаболиты, могут привести к реконструкции цикла в дочерняя ячейка. Самоподдерживающиеся петли также могут поддерживать уровни транскрипции генов.Например, транскрипционный самоподдерживающаяся петля, скорее всего, ответственна за непрозрачность белого переключение на Candida albicans , изменение фенотипического состояния что включает в себя изменение внешнего вида клеток, поведения спаривания и предпочтительные ткани хозяина, которые передаются по наследству для многих поколений. (2) Структурное наследование клеточных структур, таких как клеточные мембраны и реснички на клеточной поверхности инфузорий. (3) Маркировка хроматина различных видов, состоящих из молекулярных меток на хромосомах (в частности, метилирование ДНК и модификации гистонов, которые включают химические группы, прикрепленные к ДНК и белкам, вокруг которых молекулы ДНК завернуты в эукариотические клетки).Что-нибудь из этого знаки копируются специальным копировальным оборудованием, другие кажутся реконструированы в результате регулярной динамики генома из частичных маркировка, передаваемая дочерним клеткам (например, Henikoff, Furuyama, & Ахмад 2004; рассмотрено в Lamm 2014). (4) Наследование малых РНК молекулы, влияющие на экспрессию генов. Самый известный случай включает молчание РНК (РНКи), посттранскрипционное молчание механизм, хотя все больше и больше классов регуляторных молекул РНК и соответствующие пути идентифицируются и описываются.

Эпигенетика в широком смысле относится к двум типам наследования. (1) Клеточное эпигенетическое наследование через митотические клетки и трансгенерационное эпигенетическое наследование через мейотические клетки. Передовая наследственность метилирования ДНК наблюдалась у одноклеточные организмы, растения и млекопитающие, предполагая, что трансгенерационное эпигенетическое наследование может быть более распространенным, чем часто подозревают (Jablonka & Raz 2009). (2) Наследственные эффекты, которые обходить зародышевую линию, например, через входы на раннем этапе развития которые приводят к восстановлению прежних условий развития (например,грамм., гормональные и нервные состояния) и другие формы фенотипического трансмиссия , такая как трансмиссия симбионтов и паразиты, например кишечные бактерии (Jablonka & Raz 2009).

При межпоколенческой эпигенетической передаче альтернативные фенотипы могут сохраняться в течение нескольких, а возможно, и многих поколений, хотя их стойкость может быть более ограниченной, чем у генетических изменений. Они могут таким образом, имеют эволюционные эффекты в дополнение к роли, которую играют клеточное эпигенетическое наследование в развитии многоклеточных организмов, отмеченных выше.Как правило, эпигенетическая наследственность совмещения общих онтогенетических и физиологических механизмов клеток, и является побочным продуктом других физиологических функций, а не результат независимой системы копирования, нейтральной по содержанию; Метилирование ДНК — это заметное исключение. Эпигенетическое наследование обычно целостный , а не модульный в хранении и передаче (т.е. он не состоит из единиц информации, которые можно изменить независимо друг от друга), и поддерживает limited репертуар наследственных вариантов (напр.g., установившиеся состояния метаболический цикл). Однако одна ячейка может включать в себя множество экземпляров независимые самоподдерживающиеся метаболические циклы и структурно передаваемые сотовые компоненты, например, увеличивая репертуар клеточных вариаций, которые могут быть унаследованы через эти формы наследования. Как правило, EIS (за некоторыми исключениями, такими как Метилирование ДНК) не может передавать невыраженную (скрытую) информацию, хотя передача частичных факторов или отметок, которые не достаточно для выражения, может быть надежно достаточным при дополнительных факторы развития добавляются.

3.3.3 Системы поведенческого наследования (BIS)

Яблонька и Ягненок (Jablonka 2001; Jablonka & Lamb 2005) сосредотачиваются на три типа наследования поведения: (1) Наследование вещества, влияющие на поведение. Индуцирующие вещества смещают поведение потомства, ведущее к ограниченной поведенческой наследственности. А парадигматический случай — «передача» пищи предпочтения от матери к потомству через молекулярные сигналы, передаваемые через плацента. (2) Неимитативное социальное обучение, ведущее к сходство в поведении.Здесь наивные организмы учатся через взаимодействие с обстоятельствами окружающей среды, которые вызывают особые поведение и наблюдая за поведением опытных взрослых, хотя не копируя или имитируя их поведение. Знаменитый случай неимитационное социальное обучение включало распространение молочной бутылки открытие поведения в голубых сисечках и отличных сиськах. Похоже, что поведение распространяется через контакт птиц с открытыми молочными бутылками или с опытными птицами, использующими бутылки в качестве источника пищи, а не имитируя способ открывания бутылок.(3) Имитация и обучение. В в отличие от других систем наследования поведения, имитация модульный (модели поведения имитируются независимо от других паттернов в одной и той же поведенческой последовательности) и может зависеть от специализированная система или системы копирования.

В то время как ГИС и EIS передают информацию в основном от родителей к потомство (т.е. по вертикали ), все поведенческое наследование системы прямо или косвенно подвержены влиянию социальных окружающей среде, и, таким образом, способны передавать информацию соседи тоже, то есть по горизонтали .Вторая собственность поведенческими формами наследования является то, что поведение должно быть передается, это должно быть выражено.

3.3.4 Система символического наследования (SIS)

Система символического наследования относится ко всей символической коммуникации, но в основном для лингвистического общения и присущ только людям. В система символического наследования разделяет некоторые свойства с генетическим система наследования, а именно модульность , неограниченная изменчивость , использование информации в коде и способность передавать скрытой информации.Его истоки в поведенческого наследования, и он разделяет некоторые свойства поведенческая наследственность, в частности способность к горизонтальным трансмиссия и развивающая фильтрация вариации до передачи.

Отчет Яблонки и Лэмба о культурной эволюции человека обращается к свойствам символического наследования, наиболее критично что вариации не копируются вслепую, а реконструируются учащихся таким образом, чтобы они были чувствительны к значению, социальному контексту и история вовлеченных лиц (Яблонька и Лэмб 2005/2014).Они противопоставляют свою точку зрения основанной на мемах версии культурная эволюция, представленная Докинзом и Блэкмором (например, Блэкмор 1999), в котором предметы культуры хранятся в человеческом мозгу и передается другим человеческим агентам в форме точной репликации, и культурные изменения, чтобы вовлечь дифференциальный успех репликации различных культурных ценностей. Яблонька и Лэмб утверждают, что фокусировка на репликацию и отбор, а не на создание вариантов а на процессах восстановления особенно вредно для понимание культурной эволюции.

3.4 Теория построения ниши и экологическое наследование

Теория построения ниши (Odling-Smee, Laland, & Feldman, 2003) поддерживает идею экологического наследия , через которое предыдущие поколения, а также нынешние соседи могут влиять на организмы изменяя внешнюю среду или нишу, в которой они живут. Это якобы создает канал наследования, который работает в параллельно с генетической наследственностью. Определяется экологическая наследственность как наследование давления отбора, которое было изменено нишевой строительная деятельность (Odling-Smee 2010: 176).Строительство ниши приводит к экологическому унаследованию, если изменения экологической ниши сохраняться или накапливаться и устанавливать модифицированные давления отбора. Примечание что, хотя понятие экологической наследственности предполагает рассмотрение ниши строительство как трансмиссионный процесс, упор на доработки Сделано в нише подчеркивает стойкость. Расширяя понятие экологическое наследие области развития, Одлинг-Сми (2010: 181) определяет наследование ниши как наследование начальные отношения между организмом и окружающей средой, или «ниша», от предков.Таким образом, нишевое наследование может повлиять на организмы. развитие напрямую, а не путем отбора. Для недавнего обсуждение различий между выборочным построением ниши и конструкцию развивающей ниши см. Stotz (2017).

Odling-Smee et al. (2003) отмечают, что экологическое наследие «больше больше напоминает наследование территории или собственности, чем это делает наследование генов ». В частности, он включает передача материальных ресурсов, которые сложно трактовать как информационный.Одлинг-Сми (2010: 181) перечисляет фундаментальные различия между экологической и генетической наследственностью: (1) Экологическая наследственность передается через внешнее среда. Воспроизведением не передается. (2) Экологические наследование не обязательно зависит от передачи дискретных репликаторы (хотя этот механизм не исключен). (3) Экологический наследование постоянно передается множеством организмов, множество других организмов, внутри и между поколениями, на протяжении время жизни организмов.(4) Экологическая наследственность не всегда передается от генетических родственников. Следует отметить, что некоторые из эти свойства экологической наследственности разделяются внегенетическими наследование в более общем смысле.

Odling-Smee (2010) различает два канала передачи: передача через прямое соединение во время воспроизведения между внутренняя среда родителей и потомков и передача через внешняя среда. В канале 1 внутренняя среда, Odling-Smee включает генетические и системы эпигенетического наследования и некоторые виды материнских эффектов.В канал 2, передача через внешнюю среду, он включает наследование модифицированного давления отбора во внешних среды организмов как следствие предшествующего коммуникативного нишевое строительство, в том числе Яблонька и Баранина. поведенческие и символические системы наследования. Все наследство только что упомянутые системы передают семантическую информацию, согласно Одлинг-Сми. Кроме того, оба канала передачи используются для передавать энергию и материю. Цитоплазматическая наследственность разного типа, и некоторые виды материнских эффектов, как считает Одлинг-Сми, быть энергетическими и материальными ресурсами, передаваемыми через внутренние окружающая среда и традиционное экологическое наследие отбора давления — это несемантическое наследование, которое передается через Внешняя среда.

Один из лучших аргументов в пользу изучения наследственности через перспектива, предоставляемая системами множественного наследования, заключается в том, что это перспектива открывает вопросы об эволюции и отношения развития и взаимодействия между различными системы наследования, которые охарактеризованы. Среди этих вопросов: вопросы о том, создает ли каждая система новые цели выбора, о том, как системы наследования могут обеспечить развитие строительные леса для других систем наследования, о регулирующей роли они могут иметь отношение друг к другу и об эволюции системы наследования.Теперь перейдем к этим вопросам.

Негенетическая наследственность может влиять на экологическую условия, с которыми сталкивается организм, влияя или определяя поведение и деятельности, таким образом увеличивая или ослабляя выбор. В результате петля обратной связи между действиями организма и ведущим отбором то, что Конрад Уоддингтон назвал кибернетической природой эволюция (Waddington 1961). Поведенческое и символическое наследование в в частности, может усилить этот процесс. Таким образом влияя на селективные вызовы, с которыми сталкивается организм, эволюционная обратная связь петля может вызвать краткосрочные наследственные эффекты, которые не сохранятся многих поколений в долгосрочные эволюционные изменения.Раздел 4.4 далее обсуждаются разветвления этого явления.

Яблонка и Лэмб (2005/2014) представляют общий обзор биологических эволюция, основанная на перспективе систем множественного наследования. Они утверждают, что эволюция может происходить через любую из систем наследования они идентифицируют (например, поведенческие), не обязательно вовлекая генетические изменения. Это может произойти в результате естественного отбора. по негенетическим наследственным вариациям. Эпигенетические изменения обычно генерируется с большей скоростью, чем генетические изменения, часто в результате изменения в условиях окружающей среды, и вариации, которые сгенерированные могут иметь больше шансов быть полезными, чем слепые вариация.Это может позволить быструю адаптацию к меняющимся условиям. Эти утверждения относятся к поведенческому и символическому наследованию. также. Ши, Пен и Уллер (2011) различают адаптация в результате отбора по эпигенетическим вариациям, которые они называют эффектами на основе отбора , а адаптация в результате индуцированной реакции на окружающую среду, которую они называют , основанных на обнаружении, эффектов и обсудим их эволюционные и последствия для развития. Эффекты, основанные на отборе, приводят к адаптации посредством естественного отбора, оперирующего надежно передаваемыми эпигенетическими вариации и аналогичны селекционным эффектам генетических наследования, хотя эпигенетические вариации могут происходить быстрее и его частота может увеличиваться из-за экологических проблем.Напротив, эффекты, основанные на обнаружении, являются результатом направленного вариации и являются формой фенотипической пластичности.

Хотя подход Яблоньки и Лэмба похож на подход Мейнард Смит и Сатмари (Maynard Smith & Szathmáry 1995), в том, что Maynard Smith and Szathmáry сосредоточиться на изменениях в способах хранения наследственной информации и передано, Яблонка и Лэмб утверждают, что Мейнард Смит и Сатмари пренебрегает эволюционной ролью различных информационно-передающие системы.В частности, они утверждают, что Подход Мейнарда Смита и Сатмари игнорирует роль инструктивных процессов, которые обычно встречаются в EIS, BIS, и SIS, которые приводят к индуцированным наследственным изменениям, которые действуют естественным отбором (Jablonka & Lamb 2005: 343). Мэйнард Смит и Сатмари, напротив, утверждают, что даже наличие процессов эпигенетической наследственности, естественный отбор работа над мутациями, которые обычно не адаптируются (т. е. ненаправленный) остается фундаментальным эволюционным процессом (Мейнард Smith & Szathmáry 1995: 249).

4.1 Единицы выбора

Как только будет принято, что более чем одна система наследования или, альтернативно, более одного независимо унаследованного репликатора может быть участвуют в воспроизводстве организмов (не говоря уже о нескольких видах репликаторы), необходимо ответить на вопросы о единицах отбора. Поскольку каждая система наследования может привести к наследственным вариациям, существует может быть несколько линий, связанных с производством одного организм и даже отдельные фенотипические признаки.Эволюция может произойти в каждая линия, и, в частности, каждая линия может быть «Отслеживается» естественным отбором.

Согласно традиционному взгляду эволюционной теории отбора действует на отдельные организмы. Это представление может включать несколько системы и каналы наследования в рамках единого эволюционного процесса рассматривая каждую систему или канал наследования как обеспечивающие ресурсы развития для построения отдельных организмов, ведущий к единому эволюционному процессу, действующему на родословных организмы (как взаимодействующие).В качестве альтернативы фенотипические линии черты, которые могут быть затронуты более чем одной системой наследования или канал может подлежать выбору. Согласно этой точке зрения фенотипические черты — это цели или единицы отбора (Jablonka 2004).

Согласно взглядам, объясняющим эволюцию с точки зрения репликаторов, несколько видов репликаторов могут поддерживать несколько разных эволюционные процессы. Самый яркий пример этой линии мысль касается мнения, что гены дополняются мемами, которые являются единицами культурной трансмиссии, и каждая проявляется в отдельный эволюционный процесс: биологическая эволюция, действующая на линии генов и культурная эволюция, оперирующая линиями мемы.Расширенная структура репликатора, напротив, принимает возможность использования нескольких типов репликаторов, но учитывает один эволюционный процесс, определяющий судьбу родословных разных виды репликаторов по успеху связанных с ними взаимодействующих и расширенные фенотипические эффекты (Sterelny et al. 1996: 378).

4.2 Строительные леса

Уильям Вимсатт и Джеймс Гриземер (2007) обсуждают многоканальность наследование с использованием понятия лесов от развивающая психология.Строительные леса относятся к конструкциям и функциональные процессы, которые обеспечивают основу для развития (см. Капораэль и др., 2013). Черты, унаследованные от одного система наследования может обеспечить основу для другого наследования системы. Вимсатт и Гриземер предполагают, что если поток информации должны быть возведены таким образом, чтобы носители развивались в соответствующих условия для усвоения, использования и передачи информации, тогда строительные леса должны распространяться или сохраняться вместе с информация в канале — ведет к многоканальности наследование (Wimsatt & Griesemer 2007: 286).Они предполагают, что это относится к любой достаточно сложной информации. Как следствие, это применимо в основном ко всем биологическим и культурным явления.

Родственное понятие предлагает Питер Годфри-Смит, который определяет репродукторы на строительных лесах как «объекты, которые получают воспроизводится как часть воспроизведения некоторой более крупной единицы (простой репродуктор), или которые воспроизводятся каким-либо другим лицом » (Годфри-Смит 2009: 88). Это понятие более ограничено, чем Призыв Вимсатта и Гриземера к строительным лесам, поскольку он относится только к лесам воспроизводства.Годфри-Смит классифицирует гены как скаффолдные репродукторы, поскольку они полагаются на клеточные механизмы для их размножения (с. 130).

4.3 Онтогенез систем наследования

Сами системы наследования развиваются таким образом, чтобы можно было хранить, передавать и получать наследственную информацию. Другими словами, наследование дееспособности само по себе может включать процессы реконструкции развития. Эти процессы развития может зависеть от двух типов ресурсов: ресурсов и сигналов от других каналы наследования (например,g., генетическая система определяет элементы мозг, которые необходимы для наследования поведения), и сигналы которые передаются по тому же каналу и влияют на его дальнейшую развитие (например, языковые сигналы, влияющие на языковые способности). Недавние исследования динамики хроматина показывают, что генетические наследование зависит от множества эпигенетических механизмов и предполагает что мы должны быть осторожны с различием между генетическими система наследования и клеточные эпигенетические системы наследования (Ламм 2011, 2014).

Интересным примером недавнего исследования является предположение, что сенсомоторный опыт играет роль в развитии способность к подражанию в человеческом мозгу (Catmur, Walsh, & Heyes 2009 г.). Утверждается, что если эта модель верна, то «человеческий подражание — это не только канал, но и продукт культурного наследование »(Catmur et al. 2009: 2376), поскольку имитация не только принимает участие в культурном наследии, оно также формируется им. Таким образом, культурное наследие может служить опорой для развития. способностей к подражанию у людей, которые в дальнейшем влияют на поведенческие и культурное наследие.

4.4 Ассимиляция

Один из самых интересных способов использования систем множественного наследования. могут взаимодействовать эволюционно через такие процессы, как Эффект Болдуина и генетическая ассимиляция . Эти понятия призваны объяснить, как отбор может управлять развитием ответы на требования окружающей среды, чтобы стать менее зависимыми от наличие внешних раздражителей и становится все более наследственной (см. Ancel 1999, 2000; Crispo 2007; Scheiner 2014, Weber & Depew 2003 г.).В этих процессах негенетические варианты влияют на выбор генетических вариаций в пользу тех, которые производят конгруэнтные фенотипические результаты (Jablonka & Lamb 2005/2014: глава 7). в простейший случай, первоначально обсужденный Болдуином, реакция на окружающую среду позволяет организмам выживать и воспроизводиться для достаточного количества поколений, чтобы генетические мутации накапливались через естественный отбор и адаптация к развитию внешний раздражитель не нужен. Генетические мутации, которые приветствуются те, которые действуют в тандеме с реакцией развития.Конрад Уоддингтон охарактеризовал процесс, который он назвал генетическим. ассимиляция приводит к аналогичным результатам, но подчеркивает роль играют изменения в комбинациях генов и реорганизация генетические сети после перестановки генов во время полового акта. процесс. Разработанные варианты, которые возглавляют процесс ассимиляции не обязательно должен быть наследственным и может быть результатом повторяющиеся пластические реакции развития в каждом поколении. Когда они наследственные, однако их наследственность может усилить их распространение среди населения.

Подобное явление может возникнуть в процессе строительства ниши, которые влияют на избирательную среду, с которой сталкиваются организмы и их потомки (Odling-Smee et al. 2003). Особенно хорошо известный пример возможного воздействия строительства культурной ниши на генетическая эволюция — это взаимосвязь между историей молочного животноводства. сельское хозяйство в культуре и преобладание взрослых с генетическим вариант, позволяющий им непрерывно продуцировать лактазу, фермент необходим для переваривания свежего молока (Durham 1991; Mace 2009).Этот пример иллюстрирует, как культурная эволюция может управлять генетической эволюцией, элемент коэволюции генной культуры.

Подобные явления можно охарактеризовать как «Ламарковский» по вкусу, хотя они действуют согласно традиционной дарвиновской теории, поскольку они предоставляют место для поучительные или индуцированные процессы в эволюции. Эпигенетический, поведенческие и символические аспекты эволюции, обсуждаемые Яблонкой и Лэмб производят индуцированные вариации, которые могут повлиять на эволюцию через процессы ассимиляции, а также через их наследственные аффекты.Таким образом, различные системы наследования, кроме генетической, могут косвенно влияют на эволюцию генетических признаков.

Ассимиляция обычно может приводить к частичной а не полностью независимым от внешних раздражителей. Другими словами, реакция может стать менее зависимой от внешних раздражителей и больше предвзято относится к конкретным результатам, но не становится автоматическим. Яблонька и Лэмб называют это явление частичной ассимиляцией (Jablonka & Lamb 2005: 290) и считают это особенно важным для понимания способа поведения (BIS) и языка (SIS) влияют на эволюцию разума.Еще один механизм, обозначенный Авиталь и Яблонька, составляет ассимилированных и простирающихся . Здесь, учитывая ограниченная и фиксированная способность к обучению, новые изученные элементы могут быть завербован, когда часть поведенческой последовательности, которая прежде зависела при обучении генетически ассимилируется (Авиталь, Яблонька 2000).

Александр Бадяев предлагает эволюционный континуум наследования системы, отражающие степень или стадию ассимиляции из от эпигенетического (в широком смысле Яблоньки и Лэмба) до генетического наследование.Родительские эффекты могут быть временным этапом на этом пути. континуум, ассимиляция которого зависит от динамики окружающая среда и другие ограничения (Бадяев 2009; Бадяев и Уллер 2009; Helanterä & Uller 2010; см. также: Yona et al. 2015).

Общая картина, которая вырисовывается при рассмотрении ассимиляция — это эволюция, обусловленная способностями к развитию и предубеждения, влияющие на выбор генетических мутаций. Мэри Джейн Вест-Эберхард резюмировал это наблюдение утверждением, что гены обычно являются последователями эволюции, а не руководителями путь (Jablonka 2006; West-Eberhard 2003).

4.5 Регулирование и контроль

Еще в 1958 году Дэвид Нэнни предположил, что разница между генетическое и то, что мы сейчас назвали бы клеточным эпигенетическим наследованием заключается не в их физическом местонахождении (т.е. лежат ли они в ядро или цитоплазма), а скорее то, что генетическая система поддерживает набор «спецификаций библиотеки», в то время как эпигенетическая система управления (по его терминологии) определяет какие особенности выражены в каждой конкретной ячейке, с учетом для дифференцировки клеток (Nanney 1958).Таким образом, по мнению Нанни, система эпигенетического наследования играет регулирующую роль в отношении генетическая система.

Рассмотрение эпигенетических систем контроля как регулирующих функция позволила Нэнни предположить, что от них можно ожидать (1) менее стабильны, (2) быть более восприимчивыми к внешнему контролю, чем генетические системы, и (3) демонстрируют ограниченное количество «состояний», поскольку они ограничены информацией, доступной в генетическом система в каждый конкретный момент времени (Nanney 1958).Эти свойства действительно проявляется клеточными эпигенетическими системами, которые с тех пор были идентифицированы, которые играют роль в клеточном (например, геномном) регулирование. Метилирование ДНК и модификации гистонов могут привести к образованию генов. глушитель, например. Трансгенерационные наследственные свойства эпигенетические метки могут быть следствием их регулирующей функции; однако у многоклеточных организмов межпоколенная наследственность эпигенетические метки ограничены их ролью в развитии, поскольку родительские эпигенетические метки, возможно, придется сбросить в гаметах, чтобы они могут заново выполнять свою функцию развития в потомстве (Shea и другие.2011; см. также Lachmann & Libby 2016).

4.6 Развитие систем наследования

Были сделаны различные предположения относительно эволюционной истории. лежащих в основе множественных систем наследования, которые были определены и об их роли в эволюции жизни. В целом, эпигенетическое наследование позволяет быстро реагировать на стимулы и может быть более выгодным, чем циклы мутации / отбора в конкретных типы изменчивой среды. Это может быть особенно важно в небольших популяциях и диплоидных организмах, в которых мутации типично рецессивный (Nanney 1960).Мейнард Смит и Сатмари утверждал, что эволюция обычно движется от ограниченного к неограниченному системы наследования или, если использовать их концептуальную основу, от ограничено неограниченным количеством наследственных репликаторов, и от холистических до модульное воспроизведение (Maynard Smith & Szathmáry 1995; Szathmáry 2000, 2015). Эта эволюционная тенденция проявляется в основные переходы в эволюции к новым уровням индивидуальности (и новые виды наследования), которые они охарактеризовали. Тем не менее сосуществование множественных систем наследования и его эволюционное значение принижается такой отчет.Яблонька и Баранина (Jablonka 1994; Jablonka & Lamb 2006), напротив, подчеркивают роль, которую играют системы наследования, отличные от генетической, в особенно по эпигенетической наследственности, в эволюционных переходах. Они придают особое значение роли эпигенетической наследственности. в эволюции многоклеточности (см. также Maynard Smith 1990; Нэнни 1958, 1960; Shea et al. 2011) и в эволюции хромосома (Jablonka & Lamb 2006). Нэнни (1960) предположил, что эпигенетическое наследование сыграло роль в клеточной специализации в одноклеточные популяции (колонии), приносившие экономическую выгоду к отдельным клеткам и позволил популяциям выжить в окружающей среде травмы из-за их неоднородности до появления истинных многоклеточность.Кроме того, Яблонька (Jablonka 2001: 113) утверждает, что что с развитием восстановительных и компенсаторных механизмов системы наследования становятся более ограниченными. Два способа обойти эволюционный застой, который приведет к переходу на более высокие уровни индивидуальности (Яблонька, 1994), и переход к кодированной Информация. Рут Сагер (1966) предположила, что он может быть адаптивным к использованию системы наследования, сводящие к минимуму изменчивость для контроля признаков, которые имеет решающее значение для выживания.

Ким Стерельни (2001) представила набор требований, которые система наследования (по его словам, «система репликации») должен встретиться, если он должен поддержать эволюционируемость.Три основных необходимы свойства: (1) блокирование преступников; (2) стабильный передача фенотипов; (3) генерация вариации. Используя эти на высоком уровне Desiderata, Sterelny формулирует серию из девяти условия, названные условиями Хойла после мысли Стерельного эксперимент: вертикаль, т. е. «только потомкам и от родители »(C1), одновременная (C2) и беспристрастная передача (C3) компонентов (или репликаторов), которые необратимо привязаны к их биологическая роль как репликаторов (C4).Далее, чтобы обеспечить стабильность, репликация должна быть высокоточной (C5), а отображение между репликаторами и системной организацией (т. е. « карта генотип-фенотип ») должна быть надежной (C6). Требование для поддержки генерации вариаций обналичивается с точки зрения может поддерживать большой, если не неограниченный, набор вариантов или, в Каркас Стерельного, репликаторы (C7), имеющие «Гладкое» (квазинепрерывное) отображение между репликаторами и системной организации, то есть небольшие изменения должны приводить к небольшим влияние на организацию (C8).Наконец, поколение биологических организация из репликаторов должна быть модульной (C9) в том смысле, что что каждый репликатор или небольшая группа репликаторов должны быть отвечает только за одну или несколько черт. Будь наследство система удовлетворяет условиям Хойла, это вопрос степени. Четко, генетическая система ближе всего подходит к полному набору Хойла условия. Отвечая на аргументы Стерельного, Гриземер и др. утверждают, что мы должны обратить внимание на эволюцию системы наследования (Griesemer et al.2005). Они отмечают, что Хойл условия являются продуктом эволюции, а не необходимым предварительным условием для наследования, которое может поддерживать эволюционируемость. Кроме того, они указывают из того, что условия Хойла могут быть выполнены в распределенном способом, то есть множественными системами наследования, каждая из которых не может удовлетворяют критериям сами по себе, но вместе они создают требуемые свойства. Griesemer et al. также утверждают, что Хойл условия могут конфликтовать: удовлетворение может ограничить способность удовлетворить других.

Важным аспектом эволюции систем наследования является Большинство современных учений пренебрегает отношениями между свойства популяций и мелкозернистые свойства наследования систем, в частности отношения между свойствами системы наследования и стратегии спаривания видов. В фенотипические вариации, производимые системой наследования, зависят от соображения уровня популяции, подобные этим, которые определяют, в генетический случай, частота гетерозигот (и, следовательно, значимость доминирования и рецессивности) и вероятность того, что откалиброванные генные сети не будут нарушены половым воспроизводством (е.g., потому что гены соседствуют на хромосоме или потому что аллели фиксируются в соответствующей популяции). На уровне населения соображения также применимы к анализу эпигенетической изменчивости и наследование. Например, размер популяции может повлиять на эволюционное последствия индуцированной эпигенетической изменчивости (Rapp & Wendel 2005). Вопросы уровня популяции обычно не рассматриваются современные описания систем наследования, но эволюционные последствия.

Этот вопрос был центральным в анализе Сирила Дарлингтона в его Книга 1939 года Эволюция генетических систем (Дарлингтон, 1939).Дарлингтон отметил, что организация кариотипа, или «Генетическая система», если использовать его терминологию, и ее динамика во всей брачной группе влияют на наследственные комбинации, которые производятся, и, следовательно, наследственная изменчивость, и может привести к репродуктивная изоляция и видообразование. Следующая цитата дает общий вид мысли Дарлингтона,

Должна быть взаимосвязь между наследственными материалами и их поведение для всей группы или вида; и это на от этой связи генетическая система зависит от ее символ.Оптимум гибридности, сегрегация и рекомбинация должны все быть связанными в группе. Кроме того, они должны быть связаны, а не не только между собой, но и с брачными привычками индивидуумов, составляющих группу, и барьерам, которые делают эту группу, отделяя ее от других. (Дарлингтон и Mather 1949: 237; их курсив).

Дарлингтон утверждал, что генетическая система вида связана с предпочитает инбридинг или аутбридинг, поскольку вместе они влияют на частоту гетерозиготности (Darlington 1939; Darlington & Mather 1949).Он отметил, что менделевское наследование устанавливает цикл между свободной и потенциальной (скрытой) генетической изменчивостью (Darlington & Mather 1949: 276): Потенциальная изменчивость содержится в гетерозиготах, в то время как свободная изменчивость проявляются фенотипами их потомства в результате сегрегация.

Изучение систем наследования пытается синтезировать последние открытия о механизмах и процессах наследования в природе с размышления о природе и динамике эволюционных процессов.Термин «система наследования» обычно используется для обозначения как механизмы, так и факторы, участвующие в наследовании, но термин отсутствует стандартное определение, выходящее за рамки перечисления различных предполагаемые системы наследования, и неясно, определение может охватить различные варианты использования этого термина. Принципиальный определение, которое определяет, как индивидуализируются системы наследования и разграниченные — если они действительно могут быть — могут иметь важное значение для решение многих концептуальных вопросов, которые остаются открытыми (см. Griesemer et al. al.2005). Отсутствие общепринятого определения может объяснить плодотворность термина, но также предлагает приблизиться к литературу с осторожностью.

Приведенное выше обсуждение попыталось как можно больше представить единую фреймворк для обсуждения систем наследования, не завязанный к любой конкретной учетной записи. Он противопоставил множественное наследование системный взгляд с монистическим (то есть геноцентризмом) и холистическим взглядом (то есть DST) о наследовании (раздел 1.3) и подчеркнули перспективу развития, ориентированную на механизмы воспроизводство, лежащее в основе многих дискуссий о системах наследования (видеть раздел 2).

С точки зрения системы множественного наследования выделяется множество вопросы (см. раздел 4) и многие фундаментальные вопросы остаются открытыми. Некоторые из них зависят от эмпирическая работа, возможно, самое главное определение распространенности и стабильность трансгенерационного эпигенетического наследования (Helanterä & Uller 2010; Jablonka & Raz 2009; Shea et al. 2011). Аспекты развития многих систем наследования обсуждаемые в этой статье, в частности, поведенческое наследование, являются все еще не полностью понят.Как правило, остается много открытых вопросов. о взаимодействиях между различными системами и об их эволюция, в частности эволюция социального обучения и эволюция языка. Важный элемент, недооцениваемый большинством современные счета — это связь между уровнем населения такие вопросы, как размер популяции, стратегии спаривания и т. д., а также свойства систем наследования. Решение этих проблем требует количественное моделирование и, в конечном итоге, интеграция нескольких системы наследования с их различными характеристиками на популяционная генетика (см. Day & Bonduriansky 2011, Geoghegan & Спенсер 2012).

Несколько тем, которым в биологии уделяется значительное внимание. научного сообщества напрямую связаны с обсуждением системы наследования. Один из них — это обновленное поле культурного эволюция и социальное обучение (см. Whiten 2017). Вторая область — это обсуждение наследования регуляторных молекул РНК, эпигенетической процесс наследования, выходящий за рамки передачи РНК и включает в себя опытно-конструкторское воспроизведение (см. Veigl 2017). Третья область, уже привлекает значительное внимание философов, наследственные свойства и функции микробиома.Это связано с недавний интерес к холобионтам, термин, который относится к сообществам нескольких видов, особенно многоклеточных организмов и бактерий, которые образуют экологические и потенциально эволюционные единицы. Это было некоторые исследователи утверждали, что холобионты являются единицами отбора и что комбинированный геном хозяина и симбионтов, получивший название « hologenome ’, концептуально аналогичен геному, с бактерии аналогичны генам. Возможно, эта система наследования имеет ламарковские измерения.Другие исследователи утверждают, что степень вертикальная передача симбионтов обычно слишком мала, чтобы квалифицировать холобионты как единицы отбора. Для обсуждения этих вопросов см. Hurst (2017), Opstal & Bordenstein (2015) и раздел IV книги Гиссис, Ламм и Шавит (2018). Наконец, расширение знаний о сама генетическая система, в частности роль формы хроматина и динамика экспрессии генов, а также мутации, рекомбинации и другие фундаментальные процессы, могут привести к новым взглядам на связь между генетической системой и эпигенетическими механизмами, и улучшить наше понимание передачи состояния хроматина.Возможно, следует увидеть ДНК и компоненты генома, не относящиеся к ДНК. и изучалась как динамичная и отзывчивая система развития (Ламм 2011, 2014). Более того, лучшее понимание того, как генетическая адаптация достигается в экспериментальных условиях предполагает, насколько физиологические и эпигенетические ответы могут способствовать адаптации другими способами, делает ответную реакцию на улучшение физической формы более устойчивой, вплоть до потенциально устанавливаются через соответствующие мутации (Yona et al. al. 2015). Эти результаты могут привести к переосмыслению дихотомии между пластичности и эволюционируемости (Lamm & Jablonka 2008) и поддерживают идея систем «естественной генной инженерии» (см. Шапиро 2011).

Негенетическое наследование может иметь краткосрочные эволюционные эффекты и может повлиять на генетическую эволюцию (например, посредством генетической ассимиляции). Однако долгосрочное и макроэволюционное значение негенетическая наследственность и, в частности, ее влияние на пути популяции, реагирующие на отбор, все еще обсуждаются (например, Helanterä & Uller 2010: 4). Яблоньки и Баранины эволюционные взгляды подчеркивают роль «мягкой наследственности», или наследование приобретенных характеров, которое демонстрируют многие систем негенетической наследственности.Отчасти из-за этого они среди тех, кто заявляет о необходимости пересмотреть и расширить современную Эволюционный синтез (Pigliucci & Müller, 2010). Современный Синтез маргинализировал мягкое наследование и рассматривал его как значимое эволюционное изменение должно быть исключительно результатом постепенного отбора работает со случайными вариациями. Предположения, лежащие в основе этой точки зрения, таковы: оспаривается работой по негенетической наследственности.

Полигенное наследование, GWAS, оценка полигенного риска и поиск функциональных вариантов

Abstract

Согласование между менделевским наследованием дискретных признаков и генетической корреляцией между родственниками по количественным признакам было бесконечно малой моделью Фишера для большого числа генетических вариантов. , каждый из которых имеет очень небольшие эффекты, причинные эффекты которых невозможно идентифицировать индивидуально.Развитие полногеномных исследований генетических ассоциаций (GWAS) породило надежду на то, что можно будет идентифицировать отдельные полиморфные варианты с идентифицируемыми функциональными эффектами на сложные признаки. Вскоре стало ясно, что с все более и более крупными GWAS по все более и более сложным признакам, большинство значимых ассоциаций имели такие незначительные эффекты, что идентификация их индивидуальных функциональных эффектов была по существу безнадежной. Шкалы полигенного риска, которые обеспечивают общую оценку генетической предрасположенности к признаку на индивидуальном уровне, были разработаны с использованием данных GWAS.Они обеспечивают полезную идентификацию групп лиц с существенно повышенным риском, что может привести к рекомендациям по лечению или модификациям поведения для снижения рисков. Однако каждое такое заявление потребует обширного исследования, чтобы оправдать его практическое применение. Теперь задача состоит в том, чтобы использовать ограниченные исследования генетических ассоциаций, чтобы найти индивидуально идентифицируемые варианты значительного функционального эффекта, которые могут помочь понять молекулярную основу сложных заболеваний и признаков и, таким образом, привести к улучшению профилактики и лечения заболеваний.Лучше всего этого можно достичь с помощью 1) изучения редких вариантов, часто выбираемых путем тщательной оценки кандидатов, и 2) тщательного выбора фенотипов, часто крайних значений количественной переменной или признаков с относительно высокой наследуемостью.

Ключом к успешной демонстрации Менделем дискретной природы наследования, без которой было бы невозможно поддерживать генетическую изменчивость, требуемую дарвиновской эволюцией путем естественного отбора, был его тщательный выбор для изучения явно дихотомических фенотипов.Только так он мог наблюдать простые соотношения, определяющие его законы. Вот почему мы называем явно унаследованные, часто крайние, семейные различия «менделевскими».

Окончательное согласование между дискретным менделевским наследованием и корреляцией между родственниками по непрерывно наследуемым чертам, таким как рост или вес, которые четко наблюдались Фрэнсисом Гальтоном и его последователями-биометристами и которые подразумевали унаследованные тенденции для таких черт, было обеспечено Р. .А. Фишер (1) в его основополагающей статье 1918 г. Он был озаглавлен «Корреляция между родственниками на основе менделевского наследования». Он показал, что наблюдаемые корреляции можно объяснить с помощью модели, в которой большое количество дискретных унаследованных различий унаследовано каждое в соответствии с законами Менделя и где каждое из них оказывает небольшое влияние на рассматриваемый количественный признак. Можно предположить, что совокупный эффект таких вариантов во многих локусах приводит к нормальному распределению, и именно в этой статье Фишер ввел термин «дисперсия» в том виде, в котором мы его теперь знаем, и концепцию дисперсионного анализа.Эта «бесконечно малая модель» обычно считается основополагающим принципом количественной генетики. Он объясняет наблюдаемые корреляции между родственниками на основе менделевской генетики, но не пытается определить причинные эффекты конкретных генетических вариантов на изучаемый количественный признак. Фишер только однажды вернулся к анализу количественного наследования с использованием модели бесконечно малых, и это было в контексте селекции растений (2). Здесь его цель состояла в том, чтобы показать, как статистические подходы, основанные на анализе количественного распределения признака, могут быть полезны даже, как он выразился, «когда отдельные факторы не могут быть распознаны…».

В то время Фишер очень заинтересовался серологическими методами, разработанными Чарльзом Тоддом, которые стали основой для более позднего распознавания групп крови эритроцитов. В письме к Тодду Фишер с удивительной дальновидностью предположил, что эти методы могут быть в состоянии обнаружить «прямые продукты отдельных генов, а не те, которые имеют вторичные реакции». В этой переписке с Тоддом Фишер позже сказал, что, по его мнению, такая «работа приведет к большему прогрессу, как теоретическому, так и практическому, в проблемах генетики человека, чем можно ожидать от любой дальнейшей работы по биометрическим или генеалогическим линиям.Здесь он предвидел возможность биохимической идентификации продуктов генов, варианты которых определяют данную человеческую черту, и, таким образом, выявления эффектов данного варианта на эту черту на молекулярном уровне.

Переход от «работы над биометрическими или генеалогическими линиями» к желанию идентифицировать прямые продукты генов олицетворяет преобладающий конфликт в изучении генетики сложных признаков. Этот конфликт заключается в контрасте между анализами, которые не нацелены на определение вклада отдельных генетических вариантов, и анализами, которые нацелены на понимание лежащих в основе молекулярных основ вариаций признака посредством идентификации конкретных вариантов в генах с определенными функциями, которые определенное влияние на черту.Понятие гена в контексте, который мы обсуждаем, представляет собой любую определенную картированную последовательность ДНК в геноме, которая может иметь некоторый функциональный эффект и, следовательно, в пределах которой вариантная последовательность может оказывать некоторое обнаруживаемое дифференциальное влияние на данный фенотип. Именно эту дихотомию подходов между отказом от определения вклада отдельных вариантов и пониманием их молекулярной функции мы анализируем в этой статье.

Полигенное наследование и расположение полигенов

Первое использование полигенного в контексте количественного наследования было Мазером (3) в 1941 году.Он говорил о полигенных признаках и полигенных вариациях и постулировал, что этот тип наследования, следуя бесконечно малой модели Фишера, контролируется другой категорией генов, которую он назвал «полигенами». Он признал, что «возможно, что если бы какой-то организм можно было выращивать в постоянной среде и сделать гомозиготным по всем, кроме одного из генов, влияющих на количественный характер, можно было бы наблюдать сегрегацию этого единственного гена и дать резко отличные классы точно так же, как качественный ген делает.Он также указал, что, хотя «рост, например, обычно является количественным признаком», существуют «качественные» гены, например, карликовости, которые могут влиять на этот признак в дополнение к полигенам.

Это был Тодей (4), бывший ученик Мазера, который показал в статье, озаглавленной «Расположение полигенов», как можно было локализовать полигены, например, путем картирования областей генома Drosophila , которые имели статистически значительное влияние на количество щетинок у Drosophila , его модельный количественный признак.Джинкс, ученик Мезера и выдающийся и влиятельный британский генетик, довел до крайности противоположную точку зрения и не согласился, например, с тем, что для некоторых болезней, включая диабет, это можно интерпретировать с помощью пороговой модели (5) как количественные характеристики. , можно было бы найти конкретные генетические варианты определенных генов с заметным значительным влиянием на вероятность заболевания диабетом.

HLA и ассоциации заболеваний

Несмотря на то, что с начала 1950-х годов заявлялись о связи между типами ABO и некоторыми заболеваниями, это были действительно поразительные ассоциации типов HLA с аутоиммунными заболеваниями, в частности, HLA-B * 27 с анкилозирующий спондилит (6), который изменил всю область изучения многофакторной наследственности за счет поиска ассоциаций между фенотипами и специфическими, возможно причинными, генетическими вариантами.Первое предположение о том, что неравновесие по сцеплению (LD) с ненаблюдаемым причинным вариантом может объяснить ассоциации между генетическим вариантом и заболеванием, было сделано Бодмером (7) на основе ранних данных о болезни Ходжкина, и эта идея получила дальнейшее развитие в контексте аутоиммунные заболевания по McDevitt и Bodmer (8). Роль HLA в контроле иммунного ответа дала четкое обоснование для тестирования этих ассоциаций. Ранними примерами использования LD с общими полиморфными аллелями HLA для идентификации причинных вариантов в новых тесно связанных генах является открытие ключевой роли аллеля HLA-DQ в предрасположенности к диабету I типа через первоначальную ассоциацию заболевания с HLA. -B * 8,15 , а затем HLA-DR * 3 , 4 (9, 10) и открытие вариантов гена HFE в качестве основной первопричины наследственного гемохроматоза через его ассоциацию с HLA-A * 3 (11).

Общегеномные исследования ассоциации

Это была очевидная возможность расширить исследования ассоциаций HLA и заболеваний, чтобы найти связь между любым маркером и заболеванием, при условии, что это может привести, посредством LD, к открытию функционально соответствующий вариант в непосредственной близости от гена, несущего связанный вариант (12). Таким образом, интерпретация причины наблюдаемой ассоциации между данным идентифицированным вариантом и данным фенотипом состоит в том, что либо существует прямое влияние варианта на фенотип, либо ассоциация обусловлена ​​влиянием одного или нескольких пока еще -неидентифицированные варианты все в сильной LD с наблюдаемым ассоциированным вариантом и в совокупности с большим влиянием на изучаемый фенотип, чем первоначально ассоциированный вариант.

Многие первоначальные исследования, направленные на поиск таких ассоциаций болезней в генах, выбранных в качестве вероятных функционально значимых кандидатов, оказались трудными для повторения. Предположительно, это произошло из-за комбинации неадекватного объема исследований и неизбежных трудностей в выборе подходящих кандидатов. Развитие ДНК-технологий для работы с очень большим количеством полиморфных вариантов (обычно определяемых частотой минорных аллелей более 5%) затем послужило основой для полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) в том виде, в каком мы их теперь знаем, но не делать какие-либо предположения о возможных кандидатах.Это, однако, подняло проблему корректировки множественных сравнений, необходимость в которой уже была осознана для исследований HLA и болезней, но теперь требовалась в гораздо большем масштабе. Необходимы очень крупномасштабные исследования для достижения значимых значений P , которые должны были быть примерно в миллион раз меньше, чем обычные уровни 5% или 1% при тестировании ассоциации с 500000–1 миллионами SNP (однонуклеотидные полиморфизмы).

Очевидно, что чем больше эффект, тем выше шанс обнаружить значимую связь для данного размера исследования и данной частоты аллелей.Однако вскоре стало ясно, что вероятность обнаружения эффектов с отношением шансов (OR) (из 2 × 2 ассоциаций между данным маркером и конкретным заболеванием) даже ~ 1,5 была довольно мала. Даже на этом уровне очень сложно доказать, что вариант действительно оказывает функциональное влияние на черту. В надежде найти варианты с более значительными эффектами было высказано предположение, что они могут быть обнаружены с более низкими частотами, скажем, 1% или меньше, в тщательно отобранных генах-кандидатах, например, в тех, в которых явно вредные мутации оказали большое влияние на trait [см. Frayling et al.(13), Бодмер (14) и, для более подробных исторических подробностей, Бодмер и Бонилла (15)]. Способствуя возможному пониманию функциональной основы признака, определяемой вариантами в генах с известными функциями, подход к поиску редких вариантов не обязательно был направлен на объяснение значительной части общей генетической изменчивости изучаемых признаков.

Некоторые крупные эффекты, обнаруженные ранним GWAS, были ранее хорошо установлены исследованиями сцепления или ассоциации генов-кандидатов (16), например, NOD2 при болезни Крона (17, 18) и INS при диабете 1 типа (19).Тем не менее, два из ранних исследований показали довольно сильное влияние распространенных вариантов на инфаркт миокарда (20) (OR от 1,5 до 1,8) и возрастную дегенерацию желтого пятна (21) (OR ∼ 7,5), что указывало на относительно неожиданные биологические механизмы, связанные с находясь в генах, которые, вероятно, не были бы выбраны в качестве кандидатов априори. Позже GWAS болезни Крона (22) и диабета 1 типа (23) дали несколько дополнительных относительно больших эффектов, которые позже стали характерными для аутоиммунных заболеваний.

Однако успехи GWAS в открытии биологических причин фенотипов в целом неутешительны. Защитники указывают на открытие эффекта вариации FTO на ожирение и индекс массы тела (24) и на шизофрению генов C4 (25) как на примеры того, как GWAS генерирует новые биологические гипотезы, которые затем были проверены экспериментально. (26). Эффект FTO на ожирение примечателен тем, что он больше по сравнению с другими попаданиями GWAS, ранее не обнаруженными подходами к генам-кандидатам, с OR 1.67 для влияния генотипа гомозиготного риска (rs9939609 A / A) (27). Экспериментальная работа подтвердила, что гены C4 , которые по-разному экспрессируются между случаями шизофрении и контрольной группой, экспрессируются в соответствующих областях человеческого мозга и влияют на степень синаптической обрезки у мышей (25), но остается неясным, являются ли эти явления явными. причинно связано с развитием шизофрении у человека. Также были исследования, предполагающие, что генетически поддерживаемые цели для разработки лекарств, выбранные из GWAS болезни, могут улучшить возможные показатели одобрения лекарств, хотя неясно, как это будет применяться на практике или насколько велико будет улучшение (28, 29) .Совсем недавно значимые ассоциации (или «совпадения») GWAS с общими заболеваниями в подавляющем большинстве соответствовали стандартному шаблону множества небольших «полигенных» вариантов эффекта (OR <1,2) в умеренно или высокополиморфных локусах SNP (частота минорных аллелей> 1%) (26), аналогичные результаты получены для непрерывных фенотипов, таких как рост и IQ (30, 31).

В попытке преодолеть разрыв между обнаружением генетических вариантов с четко определенным функциональным воздействием на признак и теми, которые в совокупности составляют значительную долю генетической вариации признака, все более и более крупные GWAS, включая большие реплики , выполняются.Эти очень крупномасштабные исследования, естественно, также увеличивают проблему ложных ассоциаций из-за стратификации населения, особенно если размер эффекта невелик, хотя были разработаны сложные методы для попытки исправить эти ошибки (32).

На рис. 1 показаны средние размеры OR для новых совпадений GWAS, получаемых каждый год, для семи заболеваний, первоначально изученных консорциумом Wellcome Trust Case Control Consortium (16). OR были получены из каталога GWAS Национального института исследований генома человека (NHGRI) / Европейского института биоинформатики (EBI) (33), в котором сравниваются результаты всех совпадений GWAS с комбинированным обнаружением и воспроизведением .Мы ограничили анализ исследованиями, в которых сообщалось о воспроизведении исходных ассоциаций.

Уменьшение размеров эффекта попаданий GWAS из каталога NHGRI-EBI GWAS для семи болезней, первоначально изученных в рамках Консорциума по контролю за случаями Wellcome Trust в период с 2007 по 2019 год. Показаны межквартильные диапазоны, а также количество хиты публикуются каждый год. Заболевания включают ревматоидный артрит, болезнь Крона, диабет 1 типа, диабет 2 типа, ишемическую болезнь сердца, гипертонию и биполярное расстройство.

Увеличение размеров GWAS привело к постепенному уменьшению со временем среднего размера значимых для всего генома OR, так что теперь большая часть вариантов, которые считаются релевантными, имеют OR значительно ниже 1,1.

Установить роль вариантов с малым эффектом чрезвычайно сложно. Они, вероятно, будут оказывать свое влияние на фенотипы посредством очень косвенных механизмов, далеко ниже их проксимальных функций, давая начало большому количеству потенциальных функций-кандидатов для исследования.Хотя был достигнут большой прогресс в улучшении методов точного картирования (34, 35), установление того, какие варианты являются причинными среди ассоциированного набора LD, остается сложной задачей, когда их влияние на фенотип настолько мало. Таким образом, на уровне размеров эффекта с OR в большинстве случаев ниже 1,1 практически невозможно однозначно идентифицировать функциональное влияние того или иного варианта на изучаемый признак.

Ситуация теперь приближается к бесконечно малой модели Фишера с отдельными вариантами, конкретный вклад которых в функцию признака невозможно идентифицировать.Возможно, это действительно полигены, постулированные Мэзером и его коллегами. Однако возникает вопрос, несмотря на эти небольшие индивидуальные эффекты вариантов, может ли набор вариантов, связанных с данным признаком, тем не менее обеспечить некоторую полезную общую индикацию биологически значимых функций.

В отсутствие небольшого числа вариантов с большой или умеренно большой величиной эффекта, за которыми можно проследить индивидуальные функциональные эффекты, можно оценить, существует ли среди большого числа фенотипически ассоциированных вариантов SNP один непропорциональное количество, принадлежащее к определенным биологическим категориям, например, экспрессирующееся в конкретной ткани или действующее в определенном пути фермента.Таким образом, в рамках полигенной модели, где имеется большое количество совпадений с небольшими размерами эффекта, функциональные аннотации совпадений могут быть проверены, чтобы установить, существует ли для данного признака такое избыточное представительство в конкретных путях или категориях генной онтологии.

Например, в крупномасштабном GWAS большой депрессии (36) анализ набора генов, основанный на данных экспрессии мРНК в различных тканях, показал, что только образцы мозга показали значительное обогащение. В рамках этого, связь была с экспрессией нейрональных генов, а не с другими типами клеток в головном мозге.Было указание на то, что наиболее ассоциированными областями мозга были те, которые можно было ожидать при большой депрессии. Хотя эта информация дает некоторые общие сведения о функциональных эффектах SNP, связанных с большой депрессией, исследование объяснило только незначительную часть вероятной общей генетической изменчивости, влияющей на большую депрессию, а OR значимых SNP варьировались только от 0,95 до 1,04. Подобные результаты были получены, например, для исследований невротизма (37) и IQ (38).

Исследование EA3 по уровню образования, высокополигенному признаку, является еще одним ярким недавним примером этого типа анализа (39).Очень большое количество анализов обогащения категорий было выполнено на 1271 независимом значимом для всего генома сигнале, обнаруженном в GWAS 1,1 миллиона человек с данными об образовании. Авторы выделяют два основных вывода. Во-первых, наиболее приоритетные гены, которые были задействованы как причинные, демонстрируют траектории экспрессии в мозге, которые увеличиваются до поздней пренатальной стадии развития и затем снижаются. Более слабые, недавно открытые ассоциации не показали такой траектории.Это предполагает умеренно непропорциональное влияние развития мозга по сравнению с активным функционированием мозга на определение различий между индивидуальными способностями, лежащими в основе образовательных достижений, что, возможно, неудивительно. Во-вторых, гены, экспрессируемые в глиальных клетках, относительно слабо обогащены SNP уровня образования по сравнению с генами, экспрессируемыми в нейронах. Таким образом, эффекты обогащения, сообщаемые для глиальных клеток, составляют 1,08 для астроцитов и 1,09 для олигодендроцитов, в отличие от 1.33 для нейронов. Несомненно, вопрос о том, в какой степени такие исследования вносят решающий вклад в функциональное генетическое понимание таких сложных черт.

В любом крупномасштабном GWAS, хотя точка отсечения для включения представляющих интерес SNP основана на некотором выбранном верхнем пороговом значении P , после разрешения множественных сравнений остается возможность, что при достаточно больших размерах выборки в конечном итоге может быть очень длинный хвост SNP с очень маленькими OR. Это понятие было расширено Boyle et al.(40) к тому, что они называют «вселенской» моделью. Они основывают это на двух ключевых моментах: 1) что очень длинный хвост SNP с очень небольшими эффектами может составлять высокую долю генетической дисперсии популяции в сложном признаке, и 2) высокая доля генов участвует в двух или несколько путей, которые могут показаться несвязанными, например, мозг и иммунная система, или вносят вклад в основные функции, общие для многих типов клеток, такие как репликация или переработка белка. GWAS, такие как те, которые мы процитировали выше, предполагают, что во многих случаях могут быть обнаружены подмножества генов с заметно более высокими OR, хотя все еще довольно низкими, которые действительно фокусируются в целом на определенных тканях, особенно на головном мозге.Это, конечно, не исключает возможности того, что большая часть наследуемости популяции по признаку может быть объяснена очень длинным хвостом очень низких OR SNP. В ходе дальнейшего развития омнигенной модели Liu et al. (41) находят доказательства того, что в «стержневых» генах есть SNP, которые более или менее непосредственно влияют на признак, а остальные вносят вклад в то, что они называют периферическими, а именно косвенно через эффекты на уровни экспрессии генов основных генов. Таким образом, они предлагают дихотомию SNP, эффективно по величине их эффекта, как в упомянутых выше исследованиях.Однако неясно, каким образом это способствует лучшему пониманию генетического контроля количественных признаков на функциональном уровне. Омнигенная модель, кажется, просто делает довод в пользу большего вклада в потенциальное функциональное понимание генетического вклада в количественный признак со стороны того, что они называют основными генами, а именно генов с наивысшими OR, которые соответствуют определенным функциональным категориям, по сравнению с гораздо более крупными генами. хвоста очень низких OR SNP, которые, тем не менее, могут вносить наибольший вклад в наследуемость признака.

Многие ассоциации заболеваний GWAS представляют собой локусы количественных признаков cis -экспрессии, влияющие на уровни экспрессии мРНК соседних генов из-за их расположения в регуляторных элементах, и анализ колокализации часто подтверждает, что один и тот же сигнал ассоциации отвечает как за изменения уровня экспрессии, так и за изменения уровня экспрессии. влияние на риск заболевания (42). Хотя это означает, что в этих случаях изменения уровней экспрессии конкретных генов оказывают причинное воздействие на заболевание, эти гены, вероятно, будут отделены от ключевых молекул, влияющих на заболевание, несколькими этапами молекулярного пути и будут связаны с многие другие молекулы аналогичными степенями разделения.Таким образом, хотя можно установить проксимальную функцию, отвечающую за сигнал GWAS, это не меняет того факта, что, когда фенотипические эффекты вариантов малы, они будут иметь мало отношения к этиологии заболевания.

Полигенные оценки риска

Очевидный вопрос, который возникает из нашего обсуждения, заключается в том, как можно использовать результаты GWAS, которые не дают полезной информации о функциональных эффектах конкретных генетических вариантов. Это вопрос, который Фишер и др.(2) обращено внимание: «Когда невозможно распознать отдельные факторы, невозможно даже начать аналитический метод генетического исследования, и возникает вопрос, может ли генетика как наука предложить какие-либо дополнительные ресурсы». Фишер подчеркнул, что в селекции растений и животных степень генетической изменчивости признака будет определять объем реакции на отбор по количественному признаку, и это может быть рассчитано без знания индивидуальных генетических факторов. Чем больше таких факторов, тем больше шансов на дальнейший успех в селекции.

Годдард и его коллеги (43, 44) были пионерами применения данных SNP в селекции растений и животных. Они представили концепцию племенной ценности индивида, основанную на взвешенной сумме эффектов ряда SNP на данный количественный признак, где веса основаны на величине эффекта SNP, оцененной на основе GWAS рассматриваемого признака. Такой подход к отбору, основанный на племенных ценностях, оказал огромное влияние на эффективность отбора, полностью исключив необходимость тестирования потомства.

Эквивалент племенной ценности в приложениях для человека называется полигенной оценкой риска (PRS) и обеспечивает оценку генетической предрасположенности к признаку на индивидуальном уровне. Это вычисляется путем вычисления для каждого человека суммы эффектов аллелей риска, соответствующих интересующему фенотипу, причем каждый аллель взвешивается по величине его эффекта, оцененному на основе независимого GWAS на фенотип. Если фенотипом является, например, рак груди, тогда PRS должен давать генетический риск индивидуума заболеть раком груди на основе их конкретной комбинации аллелей из группы риска.Применение этой информации может заключаться, например, в том, чтобы дать женщинам с PRS выше некоторого выбранного уровня более частые скрининги на рак груди или начать их скрининг в более молодом возрасте. Польза была бы только в том случае, если бы эти критерии отбора были более строгими, чем обычно применяемые. Общая цель применения PRS — это ситуации, когда люди с высоким PRS могут извлечь выгоду из определенного лечения или поведенческих модификаций, например, в отношении диеты или упражнений, или путем приема соответствующих лекарств.

Расчет PRS в настоящее время стал популярным приложением наборов данных GWAS для широкого спектра фенотипов, от роста и веса тела до сердечно-сосудистых заболеваний и ревматоидного артрита. Пороги могут применяться для определения оптимального количества SNP для включения с помощью фильтрации, например, на основе значения GWAS P каждого SNP (например, порог 1 будет включать все SNP, а порог 5 × 10 ⁻⁸ будет включать только те, которые считаются значимыми для всего генома) (45, 46).Для многих фенотипов модели, которые используют большое количество SNP со слишком маленькими эффектами, чтобы быть индивидуально значимыми, превосходят модели, использующие меньшее количество подтвержденных ассоциаций, в соответствии с тенденцией к уменьшению размеров эффектов для совпадений GWAS и доказательствами того, что большая часть общая генетическая вариативность такого признака, вероятно, заключается в длинном хвосте SNP с очень низким уровнем эффекта (47, 48). Тем не менее, недавняя работа с использованием тысяч людей с полногеномным секвенированием с измерениями роста и ИМТ убедительно свидетельствует о том, что, по крайней мере, для этих фенотипов, редкие варианты, которые плохо помечены LD-меткой общими вариантами, могут объяснить оставшуюся генетическую вариацию (49).Хотя распределение размеров эффекта среди этих вариантов все еще неизвестно, вполне возможно, что многие из них будут иметь довольно большие эффекты, которые можно будет идентифицировать с помощью секвенирования ДНК, но не обнаруживаются обычным GWAS с использованием только маркеров с частотами минорных аллелей> 1%.

Прогностические характеристики PRS во многих случаях довольно хорошие. Например, было обнаружено, что люди с сердечно-сосудистой PRS в верхних 8% имеют относительный риск (ОР) 3 для развития состояния по сравнению с остальной частью населения, с несколько меньшим процентом людей, отвечающих этому уровню риска при применении тот же подход к артериальной фибрилляции, воспалительным заболеваниям кишечника, раку груди и диабету 2 типа (50).В отдельном наборе данных люди, входящие в верхние 20% ССБ по сердечно-сосудистым заболеваниям, имели отношение рисков 4,17 по сравнению с нижними 20% (51). Эти уровни воздействия могут быть достаточными, чтобы оправдать использование PRS для клинического скрининга людей с целью выявления тех, кто находится в крайнем хвосте, которые могут быть приглашены для упреждающего лечения или мониторинга. Однако неясно, будет ли этично исключать людей из такого процесса скрининга на основании низкого уровня их PRS, поскольку они, тем не менее, могут подвергаться некоторому значительному риску.Профилактическая медицина часто включает советы по образу жизни, такие как меньше есть или не курить, и можно утверждать, что следует поощрять каждого следовать этим советам, независимо от их генетической предрасположенности. Если советуют принимать лекарство, такое как статины, вопрос в том, принимать ли его вообще или изменить дозировку. Однако неясно, можно ли, если, скажем, рассчитать PRS для сердечных заболеваний в раннем возрасте, какой-либо другой совет относительно диеты и курения, кроме того, который следует давать всем, независимо от их уровня PRS.

Важно понимать, что оценки PRS могут значительно отличаться в разных популяциях, даже если популяции могут иметь общие SNP с относительно большим эффектом (52, 53). Для этого есть три основные причины. В большинстве случаев аллели, связанные с заболеванием, не являются причинными. Поскольку LD между причинными и ассоциированными аллелями, вероятно, будет различаться между популяцией, в которой проводится обучение PRS, и той, к которой он применяется, оценки размеров аллельного эффекта для последнего часто будут смещены.Во-вторых, даже если LD одинаков в каждой популяции, если существует меньшая аллельная вариация в ассоциированных SNP в популяции приложения, это приведет к более низкой предсказательной способности PRS. В-третьих, на прогнозы будет влиять присутствие примеси из популяции приложений в наборе данных обучающей совокупности. Поэтому широкое применение PRS может, в конечном итоге, потребовать довольно долгосрочных крупномасштабных популяционных исследований, чтобы оправдать их применение в любой конкретной ситуации (54).

Поиск функциональных вариантов

Генетическое картирование для информирования о молекулярной основе любого фенотипа в конечном итоге зависит от молекулярного и функционального понимания эффектов вариантов с достаточно большими и индивидуально идентифицируемыми эффектами на фенотип. Для явно менделевских признаков сегрегации в семьях позиционное клонирование для идентификации генов, которые объясняют сегрегацию признака и, следовательно, лежащую в основе функцию, стало относительно простым.

Важно понимать, что большинство вариантов с большим эффектом не приводят к кластеризации экстремальных фенотипов внутри семей. Это связано с тем, что пенетрантность редких вариантов, даже если они имеют относительно большие эффекты, вероятно, будет довольно низкой и, безусловно, значительно ниже 50%. Большинство вязок с участием редкого варианта доминантного риска, D , будут Dd × dd . Например, можно показать, что даже для пенетрантности 20%, что является высоким показателем для варианта с OR 3, только 5.2% семей с четырьмя потомками будут включать более одного пораженного потомства. Только когда пенетрантность значительно превышает 50%, можно приближаться к семейной концентрации, которая начинает выглядеть как стандартная менделевская сегрегация. Это означает, что в отношении генетических эффектов, не связанных с очень высокой пенетрантностью менделевского уровня, семейные исследования будут мало полезны, по крайней мере, в среднем западном обществе (15). Теперь вопрос в том, каковы наилучшие подходы к поиску конкретных функциональных вариантов с четко определенным влиянием на многофакторные и количественные признаки, которые явно не демонстрируют менделевскую сегрегацию в семьях.

Ранние открытия удивительно сильных ассоциаций между конкретными типами HLA и заболеваниями были первыми яркими примерами использования исследований ассоциаций популяционных маркеров для понимания функциональной основы болезни [см. Tomlinson and Bodmer (55) для исторической информации. перспектива]. Эти исследования обосновали GWAS и вселили надежду на то, что будет найдено гораздо больше достаточно сильных ассоциаций маркер-заболевание, проливающих свет на причинно-следственную связь заболевания. На самом деле, однако, такие сильные ассоциации довольно редки и, по-видимому, в основном связаны с полиморфизмами, которые были связаны с сильными эффектами естественного отбора.В дополнение к ассоциациям HLA, связанным с иммунными функциями, другие примеры включают хорошо известные ассоциации гена гемоглобина и полиморфизмов G6PD с малярией, а также недавно описанную ассоциацию некоторых вариантов APOL1 , распространенных в некоторых западноафриканских популяциях, с почками. болезнь и устойчивость к африканской сонной болезни Trypanosoma brucei (56).

В этих примерах релевантные полиморфизмы поддерживаются каким-то уравновешивающим отбором, иногда частотно-зависимым, как в случае HLA, или простым избыточным преобладанием, как в случае гемоглобинопатий.Высокочастотные полиморфизмы из-за предшествующего положительного отбора могут просто оставаться в большой популяции в течение очень длительных периодов времени даже после того, как отбор, установивший их, остановился, пока не будет контрселекции. Это, например, вероятно, имело место в случае прошлых эпидемий, которые привели к отбору новых устойчивых генетических вариантов.

Кажется маловероятным, что многие, если таковые вообще будут, общие варианты с большим эффектом для сложных многофакторных фенотипов будут обнаружены с помощью большего количества GWAS, выполненного стандартным способом, поскольку многие из них уже были проведены на чрезвычайно эффективных уровнях для обнаружения довольно небольшие эффекты.

Многие GWAS были выполнены по конкретным инфекционным заболеваниям, включая ВИЧ [см., Например, Newport and Finan (57) и Klebanov (58)], выявив некоторые интересные возможные функциональные гены-кандидаты, отличные от тех, которые связаны с HLA и родственными системами. Кроме того, ранние исследования GWAS по диабету 1 типа, проведенные Todd et al. (23) выявили предполагаемые функциональные эффекты не-HLA вариантов, участвующих в иммунных функциях. Еще одно интересное применение GWAS — изучение тяжелых аллергий и реакций на лекарства, где очень сильные ассоциации с определенными типами HLA и без других вариантов в масштабе всего генома показали, что эти связанные типы HLA являются единственными значимыми детерминантами идиосинкразии. реакция [см., д.г., Hung et al. (59) и Daly et al. (60)].

Эти результаты подчеркивают, что одна из причин низкой успешности многих GWAS в поиске вариантов с относительно большими OR связана со сложной смесью и вариациями в экспрессии изучаемых фенотипов. Это говорит о том, что все еще есть возможности для открытия функционально значимых индивидуальных вариантов при изучении более узко определенных фенотипов.

Редкие варианты с большими эффектами

Обычные GWAS не включали редкие варианты с частотами существенно ниже 1%, главным образом потому, что предполагалось, что хорошая статистическая мощность для обнаружения вариантов, величина эффекта которых была всего лишь OR около 1.2 или меньше потребуют нереально большого размера выборки для достижения значимости. Хотя возможно приписать генотипы для редких вариантов на основе информации LD из контрольных панелей секвенирования вместе с данными SNP GWAS, точность обычно будет низкой для тех, у которых частота менее примерно 0,5%. Общие варианты не могут ассоциироваться с заболеванием, помечая ненаблюдаемый редкий, вызывающий большой эффект вариант, из-за недостаточных уровней LD. Например, r ² = 0.02 — это наивысший возможный коэффициент корреляции, который можно наблюдать для ассоциации LD между вариантами частоты 0,05 и 0,001.

Некоторые исследования, включающие секвенирование всего экзома или всего генома, начали обнаруживать статистически значимые ассоциации вариантов с очень низкой частотой и большим влиянием на общие фенотипы. Для этого связанные варианты фильтруются, чтобы рассматривать только те, с частотами <0,1%, и использовать множество критериев, например, являются ли варианты бессмысленными, влияющими на сплайсинг или ошибочными, таким образом, который может повлиять на функцию белка, так что в анализ включаются только варианты с вероятными функциональными эффектами.Это помогает увеличить эффективную мощность исследования за счет уменьшения степени коррекции множественных сравнений (61–64).

Особый успех в поиске редких вариантов был достигнут при психических заболеваниях, включая, например, шизофрению, когда несколько исследований семейных и не связанных между собой выборок обнаружили ряд примеров низкочастотных вариантов с относительно большим эффектом (65%). –68).

Как и любая ассоциация генетического картирования, ассоциации редких вариантов нельзя считать причинными без, во-первых, анализа ассоциаций между фенотипом со всеми доступными гаплотипами, образованными фокальным вариантом, и физически проксимальными вариантами при LD (т.е., тонкое отображение). Во-вторых, причинно-следственная связь может быть однозначно установлена ​​только с помощью функциональной экспериментальной работы.

Редкие варианты в генах-кандидатах

Другой подход к поиску редких вариантов предполагаемых функциональных эффектов — это их поиск в генах-кандидатах, как описано Бодмером и Бониллой (15). Кандидаты могут быть выбраны по двум критериям: 1) гены, в которых явно серьезное нарушение функции приводит к крайней, обычно явно семейной, ненормальной версии изучаемого фенотипа, и 2) гены, однозначно известные как участвующие в биологии фенотип на основе биохимических и физиологических исследований.Затем ищут конкретные варианты функционально релевантного эффекта путем секвенирования генома выбранных генов-кандидатов у лиц с соответствующим фенотипом. Частоты предполагаемых вариантов, обнаруженных таким образом у лиц с исследуемым фенотипом, затем сравниваются с таковыми в контроле, как и в GWAS. Эта стратегия включает в себя значительно меньшее ограничение на мощность, потому что поправка на множественное сравнение должна учитывать только количество кандидатов, выбранных для исследования. Первоначальный стимул для предположения о том, что редкие варианты могут быть обнаружены в правильно выбранных генах-кандидатах, был получен из наблюдения миссенс-вариантов в гене APC, тяжелые мутации которых вызывают семейный полипоз кишечной палочки, который был связан с гораздо более легкой формой полипоза (13, 69).Затем эта идея была подтверждена дополнительными исследованиями колоректальных аденом (70) и уровней холестерина липопротеинов высокой плотности (71). Более свежие обсуждения подходов к анализу редких вариантов см. В Lee et al. (72) и Повысил и др. (73).

Поскольку количество генов-кандидатов может быть относительно большим, и существует очень большое количество редких вариантов даже в одном гене, вполне вероятно, что такие исследования выиграют от выхода за рамки стандартного статистического подхода к независимому тестированию каждого варианта и Бонферрони корректирует значения P , например, с помощью генных тестов нагрузки на редкие варианты (74, 75).

Выбор фенотипов: крайности распределения

Как учил нас Мендель, выбор фенотипа является ключом к обнаружению четких паттернов наследственной изменчивости. Это находит свое отражение в том факте, что GWAS получает больший эффект вариантов для более узко определенных заболеваний, таких как диабет I типа, специфические инфекционные заболевания, побочные реакции на лекарства и тяжелые специфические аллергии, как уже обсуждалось, а не для более широких категорий, таких как психические или сердечные заболевания. Очевидно, что чем более узко можно определить заболевание с использованием медицинских и биологических критериев, в целом уменьшающих гетерогенность причинных механизмов, тем выше вероятность обнаружения конкретных функционально значимых генетических вариантов.Также важно отметить, что существует множество типов генетической гетерогенности заболеваний. Различные варианты одного и того же гена могут иметь разные эффекты, варианты в разных генах могут иметь одинаковые эффекты, а разные комбинации генов могут иметь одинаковые эффекты.

Что касается количественных признаков, то, вероятно, это будут верхний и нижний крайние хвосты распределения, которые приведут к наиболее биологически однородным особям, наиболее подходящим для поиска конкретных вариантов с относительно большим эффектом.В этом случае поиск редких вариантов в «хвостах» наводит на мысль, что они должны быть чрезмерно представлены в любом дизайне выборки. Еще одна возможность заключается в использовании геномных данных или для людей, если таковые имеются, данных о близнецах, чтобы выбрать количества с относительно высокой наследуемостью. Именно так мы идентифицировали конкретные генетические варианты с большим эффектом для определенных узнаваемых различных черт лица (76).

Регрессионный анализ количественных фенотипов и пороговых значений для размера эффекта

Стандартный подход к GWAS количественного признака состоит в том, чтобы для каждого SNP регрессировать измерения трех генотипов для пары аллелей SNP по количеству аллелей с минорной частотой переносится, а именно 2, 1 и 0.Наклон этой регрессии в таком случае является мерой величины количественного эффекта, а значение P соответствует разнице наклона от 0. Для стандартизации сравнений между SNP фактический размер эффекта принимается равным коэффициенту линейной регрессии, разделенному SD фенотипа. Как и для дискретного дихотомического фенотипа, чем круче этот нормализованный наклон, тем больше влияние SNP на количественный показатель признака и, следовательно, более вероятно, что эффект может быть интерпретирован на функциональном уровне либо из-за самого варианта SNP, если он находится в функциональной части генома, или как вариант в соседней функциональной области в сильной LD с «обнаруженным» SNP.

Для сравнения величины эффекта, измеренной таким образом, с OR из таблиц непредвиденных обстоятельств 2 × 2, полученных для дискретных переменных типа «все или ничего», таких как болезни, необходимо разделить непрерывную переменную на дихотомию путем выбора порога, чтобы одна категория определяется как все значения выше порога, а другая — как значения ниже порога. Полученная в результате таблица непредвиденных обстоятельств 2 × 2 также может использоваться для проверки значимости связи SNP с количественным признаком, но обычно с некоторой потерей мощности.Однако именно OR из этой таблицы 2 × 2 дает наиболее важное представление о величине эффекта, а именно о том, насколько вероятно, что вариантные носители попадут в группу с дифференциальными биологическими характеристиками по сравнению с не носителями. Это связано с тем, что любое экспериментальное наблюдение за вариантами, связанными с непрерывными фенотипами, как и для бинарных фенотипов, обычно требует отнесения образцов к «случайным» и «контрольным» группам.

При разумных предположениях существует однозначная математическая связь между величинами непрерывного и категориального эффекта.Можно показать ( SI Приложение ), что когда образцы делятся на фенотипически экстремальные и неэкстремальные с использованием порога, RR, связывающий генотип с экстремальным статусом, приблизительно равен: lnRR≈β (1-p) s (0,8 + 0,68ts + 0,064t2s2) −β2 (1 − p) 2s2 (0,34 + 0,064ts − 0,0128t2s2), [1] где β — коэффициент регрессии по номеру аллеля риска, p — частота аллеля, s — это стандартное отклонение фенотипа в группах генотипов, а t — это количество стандартных отклонений (для стандартной нормальной переменной), принимаемое в качестве порогового значения для экстремального статуса.Приближение уравнения. 1 можно использовать для соотнесения RR, полученных для категориальных фенотипов, часто, например, статуса болезни, с эквивалентными размерами эффекта для непрерывных признаков, как показано на рисунке 2 (также показан точный расчет, произведенный с использованием функций нормальной плотности и кумулятивного распределения. ). RR аналогичен OR, когда рассматриваемая черта, в данном случае крайний статус, определяемый как превышение порогового значения, встречается довольно редко.

Точные и закрытые расчеты относительных рисков (ОР), аналогичные ОР, для ассоциации бинарной переменной, полученной пороговым значением непрерывной характеристики со средним нулем и стандартным отклонением 1 (подробности см. В приложении SI ).Фенотипический порог представлен на оси абсцисс с единицами стандартного отклонения непрерывного фенотипа. Над графиком показаны доли особей, не достигших различных пороговых значений. Линии разного цвета относятся к разным коэффициентам регрессии для непрерывного фенотипа количества аллелей. Фенотип моделируется как смесь двух нормальных распределений, при этом особи относятся к более высокому среднему распределению, если они обладают доминантным генотипом. Частота аллеля 5%.

На рисунке показано, что по мере увеличения порога выбора крайнего фенотипа ( t ) соответствующий размер эффекта (RR) увеличивается экспоненциально, при условии, что он больше нуля. Повышение строгости пороговых значений явно увеличивает вероятность нахождения варианта риска в верхней крайней группе. Однако есть и другой смысл в уменьшении отдачи от этого, потому что это уменьшает размер целевой группы для поиска варианта риска.Обратите внимание, что даже для β = 0,2 RR вряд ли поднимется выше 1,5 для верхнего порога в 1%, в то время как большинство совпадений GWAS, зарегистрированных для количественных признаков, имеют β значительно ниже 0,2 или даже 0,02.

В дизайне исследования типа «биобанк», где люди не отбираются, а отбираются случайным образом в соответствии с их фенотипом, как мы уже упоминали, использование непрерывных фенотипов обычно обеспечивает большую статистическую мощность, чем дихотомические фенотипы для отклонения нулевого гипотеза о нулевом эффекте.Исключение составляют случаи, когда количество фенотипированных особей относительно невелико, и существует большое количество нефенотипированных особей, которые можно потенциально использовать в качестве контроля. В этой ситуации использование крайних фенотипов в качестве кейсов часто дает больше силы. Более того, учитывая ограниченные ресурсы, есть аргумент в пользу чрезмерной выборки крайней категории для генотипирования, когда это возможно, чтобы уравновесить любую возможную потерю власти, поскольку всегда вероятно, что будет избыток нефенотипированных средств контроля, и их использование будет иметь большое значение. минимальное влияние на исследование ассоциации, поскольку крайние фенотипы будут составлять небольшую часть таких контрольных групп.Как бы ни оценивались значительные отклонения от нулевой гипотезы о нулевом эффекте, мы выступаем за использование дихотомических фенотипов для оценки размеров эффекта, поскольку 1) полученные OR позволяют проводить сравнения с OR для категориальных фенотипов, обычно широко используемых заболеваний, и 2 ) непрерывные фенотипы лучше всего использовать в качестве руководства для определения подмножеств особей, которые могут быть однородными по определенным биологическим признакам.

Размер эффекта и статистическая значимость

Многие исследования GWAS и секвенирования не смогли выявить ассоциации с редкими вариантами с большим эффектом, которые проходят строгие общегеномные поправки для множественных сравнений, основанных только на значениях P (26).Учитывая большую биологическую проницательность, которую обеспечивают варианты с большим эффектом, может быть разумным принять их как существенно связанные с более высокой частотой ложноположительных результатов, чем та, которая используется для вариантов с малым эффектом. Этот подход обычно используется в исследованиях экспрессии генов, где используются «графики вулканов» величины эффекта по сравнению со значимостью для выбора переменных, которые имеют удовлетворительную комбинацию обоих (76, 77). Эмпирические байесовские методы сжатия (78) могут быть лучшими подходами для выбора вариантов с большим эффектом для последующего наблюдения, позволяя точно оценить апостериорное распределение размеров эффекта вариантов, не прибегая к субъективным полностью байесовским выводам.На основе этой информации легко вычислить вероятность того, что вариант имеет размер эффекта, превышающий некоторый минимальный интересующий размер эффекта.

Выводы

Схематическое распределение взаимосвязей между частотой вариантов, размером эффекта и численностью, которое мы обсуждали в этом анализе, показано на рис. 3. Самая большая категория — это полиморфные полигенные варианты, обнаруженные крупномасштабным GWAS, из которых по отдельным вариантам получить полезную функциональную информацию невозможно.Однако эти варианты могут использоваться для оценки индивидуальных общих генетически обусловленных рисков (PRS), которые могут быть основой для рекомендаций по лечению или модификациям поведения, чтобы помочь снизить риски. Однако каждое такое заявление потребует очень тщательного изучения на индивидуальной основе, прежде чем его практическое использование может быть оправдано.

Схематическое распределение зависимости между частотой вариантов, величиной эффекта и численностью.

Задача сейчас состоит в том, чтобы использовать ограниченные исследования генетических ассоциаций для поиска индивидуально идентифицируемых вариантов значительного функционального эффекта.Лучше всего этого можно достичь с помощью 1) изучения редких вариантов, часто выбираемых путем тщательной оценки кандидатов, и 2) тщательного выбора фенотипов, часто крайних значений количественной переменной или признаков с относительно высокой наследуемостью.

Таким образом, именно редкие варианты умеренно большого эффекта будут основной основой для поиска индивидуально идентифицируемых функциональных вариантов, которые могут помочь понять молекулярную основу сложных заболеваний и признаков и, таким образом, привести к улучшению профилактики и лечения заболеваний.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом 4-SRA-2017-473-A-N Фонда исследования подросткового диабета и грантами Wellcome Trust 107212 / Z / 15 / Z и 203141 / Z / 16 / Z. Мы благодарим рецензентов Яна Томлинсона и Питера Гудфеллоу за конструктивные советы.

Нежелательные наследования в Иллинойсе | Чикаго Уилл Прокурор

Фермер, лежавший на смертном одре, попросил сына позаботиться о том, чтобы земля всегда оставалась в семье. После его смерти фермер оставит 320 акров для своей жены и по 160 акров каждому из своих четырех детей.

В то время как некоторые члены семьи были в восторге от своего наследства, другие не ожидали ипотечной ссуды в миллион долларов, которая пришла вместе с землей. По данным Iowa Farmer Today, несколько детей фермера не были способны справиться с унаследованием такого уровня долга.

В Иллинойсе и по всей стране наследник может отказаться от наследства. Важно знать, когда и как правильно это делать, чтобы избежать осложнений.

Когда отказаться от наследства

Во многих случаях люди предпочитают отказаться от наследства из-за долга, который возникает вместе с ним.Когда кто-то умирает, его долг обычно переходит в его состояние, и принятие наследства обычно означает принятие долга. Налоги также могут заставить задуматься некоторых наследников. В настоящее время люди могут получить до 11,4 миллиона долларов (на 2019 год) без налогообложения, хотя для некоторых наследников цифры могут быстро увеличиваться.

Люди также решают передать наследство в пользу других. Когда, например, умирает супруг (а), оставшийся в живых супруг может унаследовать акции или деньги. Используя соответствующий отказ от ответственности вместе с завещанием или другим документом, супруг может отказаться от части наследства, чтобы передать его детям.Кроме того, наследники, имеющие значительную задолженность, могут отказаться от наследования актива, такого как собственность, чтобы позволить этой собственности остаться в семье, а не использовать ее для погашения своих кредиторов.

И, наконец, некоторые предпочитают планировать имущество заранее и никогда не обновляют планы перед смертью. В этих обстоятельствах отказ от ответственности может исправить завещание, чтобы убедиться, что активы передаются так, как этого хотел бы умерший.

Как отказаться от наследства

В соответствии с Законом о наследстве штата Иллинойс — Право отказаться от права собственности на имущество — наследник имеет право отказаться от части или всего наследства, указанного в завещании, но должен сделать это, подав письменный документ, который включает следующее:

• Указывает объект, от которого отказываются
• Имеет подпись наследника или его или ее представителя
• Доставляется передающей стороне или другой соответствующей стороне

Есть случаи, в которых лицо может потерять свое право на отказаться от собственности.Например, если наследник продает унаследованное имущество или принял выгоду от наследства, он не может отказаться от него.

Отказ от наследства может быть полезным, если все сделано правильно. Любой, у кого есть вопросы относительно того, когда и как отказаться от подарка, должен обратиться к юристу, который занимается делами по имущественному планированию.

6 вещей, которые нужно знать о наследовании без завещания в Японии

В последние годы все больше и больше иностранных граждан предпочитают стать долгосрочными резидентами Японии.Многие решают остепениться и провести остаток жизни в Японии. С этим решением встает вопрос, как подготовиться, чтобы наследство не стало обузой для ваших близких.

Так что именно произойдет, если вы умрете в Японии без воли?

Ваши деньги и имущество автоматически переходят к ближайшей семье? Как долго длится процесс? Есть много вопросов, на которые нужно ответить.

1) В какой стране действуют законы?

Прежде всего, какой закон применяется: ваша родная страна или Япония?

Если иностранец, который владеет недвижимостью или имеет права на нее, умирает и начинается процесс наследования, наследники и линия наследования определяются законами страны происхождения умершего, а также делением имущества и вопросами, касающимися принятия и отказ от наследства.Это означает, что, если умерший является гражданином Японии, эти факторы определяет японское гражданское право. Если умерший является иностранцем, применяется закон его родной страны, даже если наследники являются японцами.

В международном частном праве каждой страны применимое право наследования определяется двумя системами: единой системой и неунифицированной системой.

В неунифицированной системе применимое законодательство зависит от типа задействованных активов. В отношении недвижимости применяется закон страны, в которой она находится.В отношении личного имущества применяется закон страны постоянного проживания умершего.

В унифицированной системе применяется либо право их страны происхождения, либо закон страны их постоянного проживания.

Страны, которые принимают неунифицированную систему, включают страны общего права (такие как США и Англия), Францию, Бельгию, Китай и Северную Корею (Корейская Народно-Демократическая Республика).

Страны, которые принимают единую систему, включают Японию, Южную Корею, Тайвань, Германию, Италию, Нидерланды и Бразилию с точки зрения применения их собственного законодательства, а также Швейцарию и Данию с точки зрения применения законодательства страны проживания.

2) Кто что наследует в соответствии с японскими законами?

Вам может быть интересно, где же по законам Японии идет наследование? Вот схема линий наследования, определенных гражданским правом.

• Супруг: всегда будет наследником (супруг означает кого-то, кто женат на умершем по закону).
• Первая линия наследования: Дети (прямые потомки), включая как биологических, так и приемных детей.
  • Незаконнорожденные дети, рожденные вне брака, имеют те же права наследования, что и законнорожденные дети.Однако в случае с детьми, у которых не было признано отцовство, они не получат наследство от отца, потому что родство между отцом и детьми не может быть подтверждено. Кроме того, наследство получают внуки, если дети уже умерли, а если дети и внуки уже умерли, наследство получают правнуки.
• Вторая линия наследования: Родители (прямые предки)
  • Если ваши родители уже скончались, то права на наследство переходят к вашим бабушкам и дедушкам, а если ваши родители, бабушки и дедушки уже скончались, то права на наследство переходят к вашим прабабушкам и дедушкам.
• Третья линия наследования: Братья и сестры (включая сводных братьев и сестер)
  • Если ваши братья и сестры уже умерли, ваше наследство переходит к вашей племяннице или племянникам.

Как наследство делится по закону:

• Если наследниками являются ваш супруг (а) и дети: ваша супруга получит половину, а дети — половину.
• Если наследники являются вашим супругом и прямыми восходящими родственниками: ваша супруга получит 2/3, а прямые родственники по восходящей линии получат 1/3.
• Если наследниками являются ваш супруг (а) и братья и сестры: ваш супруг (а) получит 3/4, а ваши братья и сестры — 1/4.

3) Что будет, если ты умрешь без наследников?

Если у вас нет наследников, суд назначит администратора унаследованного имущества для управления вашим наследством. Администратор проведет расследование, и если они подтвердят, что у вас нет наследников, лиц, которые имели с вами особую связь (те, кто работал с вами, те, кто ухаживал за вами по медицинским показаниям, и другие лица, которые имели особую связь с вами). вы) можете запросить часть своего богатства.

Претензии о распределении унаследованного имущества между лицами, имеющими особую связь. — это система, при которой даже при отсутствии наследников лицо, имеющее особую связь с потомком, может получить все или часть наследства. В конечном итоге наследство, которое не переходит к лицам с особыми связями, переходит к государству (в частности, в государственную казну).

4) Что произойдет, если ваши наследники находятся за границей?

Если ваши наследники находятся за границей, их родство с вами должно быть подтверждено официальными документами.Если у вас нет японского семейного реестра (косэки) , вам необходимо получить официальные документы из-за границы, чтобы подтвердить наличие семейных связей.

Заявление о наследовании декадентов из стран, не имеющих системы регистрации семей, добавляет уровень сложности и обычно требует аффидевита от нотариуса. В этом случае время, необходимое для завершения процедуры наследования, может значительно увеличиться.

5) Унаследуют ли ваши долги ваши наследники?

Если у умершего есть ссуды, бремя выплаты перекладывается на наследников.Если вы собираетесь претендовать на наследство, не пренебрегайте исследованием отрицательных активов. Если отрицательные активы больше, чем положительные, наследники могут рассмотреть возможность отказа от наследства, что является принятой процедурой в японском наследственном праве.

Отказ от наследства — это процедура, при которой вы можете отказаться от реализации своего права на наследство, часто используется в ситуациях, когда отрицательные активы (например, ссуды) превышают стоимость положительных активов. Наследование состоит как из положительных, так и из отрицательных активов, поэтому, если у наследника есть ссуды, как упоминалось выше, наследник унаследует обязательство по возврату ссуды.

Если ваш наследник решит отказаться от своего наследства, ему не придется наследовать отрицательные активы в обмен на отказ от положительных активов. Отказ от наследства должен быть сделан быстро: есть временное окно, определяемое законом. В Японии наследник должен обратиться в суд по семейным делам в течение 3 месяцев после того, как узнает, что процедура наследования началась.

Варианты принятия или отказа от наследства:

• Безоговорочное принятие: Унаследовать все права и обязанности наследников
• Отказ от наследства: Не наследовать никакие права и обязанности наследников
• Квалифицированный акцепт: Погасить долги наследников в пределах унаследованного имущества и унаследовать оставшееся

Если наследники не выберут отказ от наследства или ограниченное согласие в течение 3 месяцев после выяснения того, что они являются наследниками (без обращения в суд по семейным делам), это считается безоговорочным принятием.

Если законный наследник обращается в суд по семейным делам с просьбой об отказе от наследства, и суд принимает его, он не получит ни положительных, ни отрицательных активов и не будет считаться наследником. Если все наследники по одной линии преемственности отказываются от наследства, наследство переходит к наследникам по следующей линии вниз.

1. Первая линия наследования (дети умершего)
2. Вторая линия наследования (прямые потомки, являющиеся наследниками)
3. Третья линия наследования (братья и сестры, являющиеся наследниками)

Если все линии наследования отказываются от наследства, наследников нет.

В случаях, когда наследник имеет крупные ссуды, одним отказом от наследства ситуация не разрешится. В этой ситуации будут задействованы все родственники умершего. Когда вы думаете об отказе от наследства, тщательно обдумайте ситуацию и постарайтесь сообщить об этом следующему наследнику (наследникам) в очереди, иначе они могут понести ответственность.

6) Сколько времени длится процесс наследования?

Время, которое потребуется, будет зависеть от вашей ситуации, однако в более сложных случаях может потребоваться несколько лет.

К сожалению, сколько времени это займет, во многом зависит от деталей вашей ситуации. По определению, ситуация международного наследования в Японии добавляет дополнительный уровень сложности.

В японском процессе наследования все документы, представляемые японским властям, должны быть составлены на японском языке, а все официальные документы на иностранных языках должны быть переведены на японский язык, чтобы быть допущенными. В конечном итоге наследники должны успешно доказать японским властям, что у них есть действительное право на наследство.

Наследие Tomodachi часто используется для решения сложных ситуаций наследования, в том числе тех, где есть иностранный умерший наследник, который не оставил завещания.

Если вы читаете это как человек, который думает, нужно ли ему составлять завещание, мы настоятельно рекомендуем создать завещание, чтобы уменьшить бремя наследства для ваших близких.

Наши двуязычные специалисты консультируют лично и по Skype по вопросам, связанным с завещанием и наследством.

Свяжитесь с нами сегодня, чтобы назначить бесплатную консультацию

Хотите узнать больше о наследовании в Японии? Поставьте нам лайк на Facebook и загляните в наш блог, поскольку мы продолжаем делиться информацией, основанной на многолетнем профессиональном опыте.

Завещание недействительно

Завещание должно соответствовать правилам составления завещания, чтобы в случае смерти человека, его составившего, оно имело юридическую силу и выполнялось.

Правила составления эффективного завещания можно кратко описать как лицо, составляющее завещание:

• Знать, какими деньгами, имуществом и имуществом они владеют.
• Понимание эффекта их Воли (что произойдет, когда они умрут, например, последствия включения и исключения людей).
• Утверждение содержания завещания
• Зная, что они подписывают свое завещание, с его юридическими последствиями.
• Соблюдение правильной процедуры подписания завещания и засвидетельствования их подписи.

Для того, чтобы человек, составляющий свою волю, понял свою волю, он должен обладать достаточными «умственными способностями» на момент подписания своего завещания, чтобы иметь возможность соблюдать эти правила.

Если можно доказать, что правила не соблюдались, то их завещание может быть объявлено «недействительным», что означает, что закон не позволяет его выполнять.

Таким образом, завещание может быть оспорено и признано недействительным по ряду причин, например:

• Он не был должным образом подписан или засвидетельствован.Это могло быть связано с тем, что адвокат или составитель завещания, которые помогали подготовить завещание, не дал надлежащих инструкций относительно того, как завещание должно быть подписано и засвидетельствовано. Или, если завещание составлено без профессиональной помощи, это может быть просто вина человека, составляющего завещание.
• В то время, когда человек составлял свое завещание, он был болен или ранен и не обладал необходимыми умственными способностями. Это могло быть потому, что они страдали от травмы головы или такого заболевания, как слабоумие или болезнь Альцгеймера.В таких обстоятельствах решающее значение имеют медицинские доказательства того, что они могли понять в то время.
• Это было не последнее завещание, и есть более недавнее утерянное или разрушенное завещание, которое необходимо восстановить.
• Завещание было частью мошенничества. Это могло произойти, если человек, составляющий завещание, был введен в заблуждение, оставив кого-то вне своей воли. В качестве альтернативы, кто-то мог бы написать завещание для них, оставив себе большой подарок, чтобы умерший не узнал об этом.

Признание завещания недействительным может иметь серьезные правовые последствия.Поскольку это невозможно, это означает, что либо:

• Предыдущее завещание человека (действовавшее на момент составления) будет применяться, даже если это предыдущее завещание было составлено давным-давно,

или

• Если ранее не было завещания, закон будет следовать правилам, которые применяются в случае смерти человека без завещания (даже если они могут не иметь отношения к обстоятельствам человека).

Если вас беспокоит законность завещания, вам следует обратиться за юридической консультацией по конкретным деталям ваших обстоятельств.

Это может быть сделано для защиты Завещания (если вы выиграете от его признания действительным). Это могло бы оспорить его действительность

(например, потому что вас оставили больше по предыдущему Завещанию).

Заявление о возмещении утраченного или уменьшенного наследства

Если завещание объявлено недействительным, а это означает, что вы теперь не участвуете или получите меньше (поскольку будут соблюдаться предыдущие правила завещания или неприкосновенности), вы можете подать иск о возмещении убытков.

Если человек, который умер, использовал профессионального консультанта, который помог ему подготовить завещание, и именно из-за его ошибки завещание стало недействительным, или он не позаботился о наилучших интересах своего клиента, тогда мы сможем сообщить, если у вас есть претензия к ним за вашу потерю.

Ваше требование будет касаться вашего утраченного наследства из-за их халатного совета. Это называется иском о профессиональной халатности. Нажмите, чтобы узнать больше о претензиях в связи с профессиональной халатностью. [ссылка на центр профессиональной халатности]

Доказательства будут иметь важное значение для успеха доказательства вашего дела.Это может включать:

• Показания свидетелей (например, от тех, кто мог присутствовать, когда умершему человеку посоветовали составить завещание или когда оно было подписано и засвидетельствовано)
• Независимые записи, такие как файл компании, которая подготовила завещание, особенно если есть записи о том, что человек намеревался, или его психическом здоровье на момент подписания
• Экспертные доказательства (возможно, в отношении психического здоровья человека в то время)

Наша бесплатная услуга первичной оценки доступна, чтобы помочь вам узнать у наших опытных юристов, можем ли мы вам помочь — можете ли вы подать иск, чтобы оспорить завещание, или вам нужен совет по защите оспаривания завещания, сделанного кто-нибудь другой.

Если нам кажется, что мы можем помочь, наша служба «Спросите юриста» стоимостью 99 фунтов стерлингов может более подробно изучить ваши конкретные обстоятельства. Мы можем помочь вам определить, какие доказательства можно получить, а также нужно ли получать какие-либо экспертные заключения.

В рамках наших услуг мы также проверим, есть ли в завещании «оговорка о конфискации». Если есть такой пункт, это означает, что если кто-то оспаривает Завещание, но безуспешно, он теряет свое наследство по Завещанию.Мы проконсультируем вас о последствиях для вашей конкретной ситуации.

Probate -10 шагов к заселению поместья в Коннектикуте-Гластонбери

Ищете ли вы поверенного по наследству из Хартфорда, чтобы ответить на ваши вопросы о процессе управления завещанием, помочь вам в процессе завещания или, возможно, «просто разобраться со всем этим», вы пришли в нужное место. Здесь вы можете найти ответы на часто задаваемые вопросы о наследстве. Вы можете скачать брошюру из Суда по наследственным делам Коннектикута здесь.Если ваш любимый человек только что умер, вы можете узнать, какие шаги предпринять немедленно, здесь.

Имейте в виду, что в Коннектикуте существует три типа завещания:

1. Полный завещание
2. Краткая форма (аффидевит вместо администрации) (40 000 долларов или меньше) (нажмите здесь, чтобы получить дополнительную информацию)
3. Только для целей налогообложения завещание (без активов завещания, только налоговая декларация)

Позвоните мне, чтобы узнать, какое завещание применимо к вашей ситуации.

Я помогаю семьям справиться с усложняющимся процессом завещания Коннектикута.В отличие от некоторых поверенных по завещанию, я не основываю свои гонорары на процентах от наследства. Чтобы снизить расходы, я использую опытного помощника юриста с многолетним опытом, помогающего людям пройти процесс завещания. Она знает все тонкости административной стороны системы завещания лучше, чем я. Когда вы работаете со мной, вы можете либо связаться с ней напрямую, либо поговорить со мной. Вместе мы поможем вам пройти через сложный процесс в эмоционально сложное время.

   
 Зачем планировать? 
 
 Независимо от вашей чистой стоимости, имущественный план гарантирует, что ваши с трудом заработанные активы перейдут к выбранным вами людям, когда вы выберете и наиболее эффективным образом. Вы любите свою семью, и мы помогаем ее защитить. 
 Если вы являетесь родителем с маленькими детьми, вы беспокоитесь о защите своих детей, если что-то случится с вами - или, что еще хуже, с вами и вашим супругом.Вы хотите душевного спокойствия, которое дает знание того, что у вас есть план на случай, если случится что-то неожиданное. 
 Если вы принадлежите к поколению сэндвичей, вас беспокоят не только ваши растущие или почти независимые дети, но и ваши стареющие родители. Вы хотите убедиться, что у вас есть план по защите ваших детей, а также вы хотите убедиться, что у вас есть инструменты, чтобы помочь своим родителям, когда они станут старше. 
 Если ваши дети выросли и независимы - или скоро станут такими, вы начинаете больше задумываться о выходе на пенсию и хотите убедиться, что у вас есть план по передаче активов наиболее рентабельным и эффективным способом.Вы также хотите быть уверены, что защищены на случай потери трудоспособности. 
 Если ты пенсионер, то волнуешься, все ли твои дела в порядке, твои утки кряду так сказать. Это означает план в отношении вашего имущества, вашего здоровья, вашей нетрудоспособности и вашего ухода. Вы хотите душевного спокойствия, которое вы получаете, когда у вас есть все необходимое на случай, что может произойти в будущем. 
 
 
   План недвижимости нужен каждому.   Это может означать простое завещание, отзывный план на основе траста или что-то гораздо более сложное.Это также может означать просто убедиться, что все ваши активы имеют такой титул, что они перейдут непосредственно к вашим наследникам даже без завещания. 
 Поскольку стоимость долгосрочного ухода растет рекордными темпами, многие люди опасаются, что они потеряют большую часть или все свои с трудом заработанные активы. Мы можем рассказать вам о плюсах и минусах различных сценариев защиты ваших активов, а также объяснить период анализа и варианты сокращения расходов. 
 Если вы хотите оставить деньги или имущество близкому человеку с ограниченными возможностями, но не хотите ставить под угрозу право на дополнительный социальный доход (SSI) и льготы по программе Medicaid, вам необходимо создать «траст для лиц с особыми потребностями». в вашей воле или отзывном живом доверии.Оставление денег за пределами такого траста может привести к плачевным результатам. 
 Споры часто возникают при управлении наследственным имуществом или доверительным фондом, особенно если речь идет о больших деньгах или если есть история семейных конфликтов. Независимо от того, считаете ли вы, что кто-то чрезмерно повлиял на вашего любимого человека, чтобы заставить его изменить свою волю, или вы защищаете такой иск, вам нужен адвокат, имеющий опыт как в судебных разбирательствах, так и в вопросах завещания. 
  Другой подход  
 Наш подход к имущественному планированию несколько отличается от подхода других юридических фирм.Для начала, когда мы садимся в первый раз, мы проверим вашу заполненную анкету по планированию недвижимости, чтобы иметь хорошее представление о вашей семье и финансовом положении, ваших активах и о том, что  вы считаете наиболее важным  для защиты в вашем плане недвижимости. Вместе мы проясним ваши проблемы и цели и поговорим о том, кто вам нужен на ключевых ролях в вашем плане недвижимости. В конце первой встречи мы предложим подходящий план, основанный на  ваших  целях и бюджете, и сообщим вам, сколько именно это будет стоить.
 Когда мы работаем над имущественными планами, мы  выбрасываем часы  и работаем с  фиксированной оплатой . Это означает, что вам не нужно беспокоиться о том, чтобы получить счет в размере 60 долларов за 12-минутный телефонный звонок, если у вас есть вопросы или изменения в вашем тарифном плане. А если вы захотите внести незначительные изменения в свой план в течение года после подписания, мы позаботимся об этом  бесплатно  для вас. 
 
 
 
  Вы отложите это на завтра? Ни у кого из нас нет хрустального шара.Каким бы здоровым вы ни были, каким бы вы ни казались, плохие вещи могут случиться. Моя цель - не предоставить вам план недвижимости, а дать вам душевное спокойствие.