МКОУ "СОШ с. Псыншоко"

МКОУ "СОШ с. Псыншоко"

Добро пожаловать на наш сайт!

Заявление на выдачу дубликата снилс: Дубликат СНИЛС – не выходя из дома

Дубликат СНИЛС – не выходя из дома

Отделение Пенсионного фонда Российской Федерации по г. Москве и Московской области напоминает, что в Личном кабинете гражданина на официальном сайте ПФР работает электронный сервис подачи заявления на получение дубликата страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования (СНИЛС). Дубликат в формате PDF можно получить за несколько секунд.

Для этого нужно войти в Личный кабинет при помощи пароля и логина учетной записи после регистрации на Едином портале государственных услуг https://www.gosuslugi.ru/ , выбрать в разделе «Индивидуальный лицевой счет» пункт «Подать заявление: о выдаче дубликата страхового свидетельства». Дубликат будет сформирован сразу после нажатия кнопки «Запросить». При желании сформированный документ можно сохранить, распечатать, получить на электронную почту.

Для получения дубликата на бланке установленного образца можно обратиться в любую Клиентскую службу Отделения ПФР по г. Москве и Московской области.

Данная услуга, как и все другие государственные услуги Пенсионного фонда России, предоставляется бесплатно.

СНИЛС является широко востребованным документом и нужен не только для пенсии, но и  для получения государственных услуг в электронном виде,  формирования федеральных и региональных регистров граждан, имеющих право на государственные социальные услуги и льготы, например на получение бесплатных лекарств, ежемесячной денежной выплаты, льготных путевок, в том числе детям, для определения ребенка в дошкольные учреждения и школы.

Одной из основных задач Пенсионного фонда Российской Федерации является повышение качества предоставляемых государственных услуг гражданам, чему и служит сервис «Личный кабинет гражданина» на официальном сайте Пенсионного фонда РФ (https://es.pfrf.ru/), позволяющий  предоставлять гражданам услуги в электронной форме — удобной и доступной.

Отделение ПФР по г. Москве и Московской области приглашает граждан пользоваться электронными услугами Пенсионного фонда РФ. Напоминаем, что для использования полного перечня услуг гражданам следует пройти процедуру регистрации и подтверждения учетной записи на Едином портале государственных и муниципальных услуг. Сделать это можно  как самостоятельно, так и в любой из 166 Клиентских служб Отделения ПФР по г. Москве и Московской области. 

Поделиться новостью

Правила заполнения формы «Заявление о выдаче дубликатастрахового свидетельства» (АДВ-3) 

21. Документ представляется в территориальный орган ПФР в случае утраты застрахованным лицом страхового свидетельства или непригодности страхового свидетельства для использования.

Документ заполняется лично застрахованным лицом.

Допускается заполнение документа кадровыми либо другими службами организации, уполномоченными руководителем организации.

Правильность указанных в документе сведений заверяется личной подписью застрахованного лица.

Если застрахованное лицо не имеет возможности лично заверить документ по причине длительного (свыше одного месяца) нахождения в командировке, длительной болезни или иной причине, страхователь (работодатель) указывает причину в документе, который заверяет.

22. Перечень реквизитов и правила их заполнения:

 

Правила заполнения

Обязательность заполнения

Данные, указанные в страховом свидетельстве:

Фамилия

Имя

Отчество

Пол

Дата рождения

Место рождения

Реквизиты указываются в соответствии с правилами заполнения формы «Анкета застрахованного лица»

Заполнять обязательно

Гражданство

Адрес постоянного места жительства

Адрес регистрации

Адрес места жительства фактический

Телефоны

Реквизиты указываются в соответствии с правилами заполнения формы «Анкета застрахованного лица»

Заполняются только изменившиеся анкетные данные

Документ, удостоверяющий личность

Вид документа

Серия, номер

Дата выдачи

Кем выдан

Реквизиты указываются в соответствии с правилами заполнения формы «Анкета застрахованного лица»

Заполнять обязательно

Дата заполнения

Указывается следующим образом:

ДД наименование месяца ГГГГ

Заполнять обязательно

Заполняется страхователем (работодателем)

Заполняется в случае представления заявления через страхователя (работодателя)

… со страховым номером

Указывается страховой номер индивидуального лицевого счета застрахованного лица, содержавшийся в утраченном страховом свидетельстве, ранее предъявленном застрахованным лицом страхователю (работодателю)

Заполнять обязательно

Сведения о его стаже и заработке представлялись/будут представлены в ПФР

В случае если данные о стаже и заработке застрахованного лица ранее представлялись в территориальный орган ПФР, следует зачеркнуть «будут представлены в ПФР», в противном случае следует зачеркнуть «представлялись»

Заполнять обязательно

Открыть полный текст документа

Выдача страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования (СНИЛС)

Граждане Российской Федерации должны быть зарегистрированы в системе обязательного пенсионного страхования ОПС) для получения социальных услуг и льгот.

Иностранные граждане, находящиеся на территории Российской Федерации, могут зарегистрироваться в системе ОПС, обменять страховое свидетельство или получить дубликат страхового свидетельства ОПС в территориальном органе Пенсионного фонда Российской Федерации (ПФР) по месту жительства, или обратившись к работодателю.

Граждане Российской Федерации могут самостоятельно получить или обменять страховое свидетельство ОПС (его дубликат), актуализировать сведения об адресе, в территориальном органе ПФР по месту жительства или через работодателя.

Для регистрации в ОПС гражданин должен получить страховое свидетельства ОПС, содержащее его страховой номер индивидуального лицевого счета (СНИЛС).

В Санкт‑Петербурге с 26.05.2014 и Ленинградской области с 04.08.2014 регистрация в системе ОПС новорожденных детей осуществляется самостоятельно органами ПФР на основании сведений о государственной регистрации рождения, полученных из органов записи актов гражданского состояния.

Законным представителям может быть выдано страховое свидетельство на новорожденного ребенка в территориальном Управлении ПФР того района Санкт‑Петербурга или Ленинградской области, в котором расположен орган ЗАГС, производивший государственную регистрацию рождения.

Зарегистрированные в системе ОПС лица могут:

  • обменять своё страховое свидетельство ОПС с сохранением номера СНИЛС в случае изменения фамилии, имени, отчества, даты рождения, места рождения, пола, установления неточности или ошибочности в сведениях, содержащихся в страховом свидетельстве ОПС;
  • актуализировать адресную часть индивидуального лицевого счета в случае изменения адреса регистрации и/или адреса фактического места жительства;
  • получить дубликат страхового свидетельства в случае утери или порчи.


Полное наименование:

Выдача страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования (СНИЛС)

Образец заполнения АДВ-3 2016, дубликат СНИЛС

В случае утери страхового свидетельства (СНИЛС), человеку необходимо обратиться к своему работодателю и предоставить требуемый перечень документов для восстановления ранее выданного свидетельства. Для того, чтобы была произведена перевыдача утерянного документа, человеку необходимо заполнить форму АДВ-3, установленного образца.

 

Форма АДВ-3

АДВ-3 — это заявление о выдаче дубликата страхового свидетельства, которое заполняется исключительно, если страховое свидетельство, содержащее СНИЛС человека (страховой номер индивидуального лицевого счета), было утеряно.

В 2016 году была утверждена новая форма АДВ-3. В связи с этим прежде, чем приступить к заполнению заявления, необходимо иметь его актуальную форму.

В программе — Документы ПУ 5 имеется электронный сервис, который позволяет сформировать данную форму и проверить ее корректность заполнения. Можно заполнить АДВ-3 вручную или используя компьютерную технику. Для этого необходима сама форма АДВ-3 Бланк скачать можно ниже.

Таблицу в форме АДВ-3 необходимо заполнять печатными, большими буквами, синей шариковой ручкой (в случае заполнения вручную), строго один символ в одну клетку. Для заполнения заявления о выдаче дубликата застрахованного лица стоит руководствоваться установленными правилами, прописанными ПФР для заполнения АДВ-3 Образец заполнения представлен в этой статье.

Если в форме будут допущены ошибки, ПФР при сверке данных откажет в перевыдаче СНИЛС.

АДВ-3 должна подаваться в территориальное отделение ПФР работодателем застрахованного лица. Данная форма состоит из двух блоков — один заполняется работником, второй — работодателем. Форма может быть полностью заполнена уполномоченными на это службами работодателя, к примеру, бухгалтерией или отделом кадров. После заполнения она должна быть проверена и подписана застрахованным лицом. Если нет такой возможности по причине длительной командировке или болезни сотрудника, заверить документ может руководитель.

 

Получение нового СНИЛС взамен утерянного

Заявление о выдаче дубликата направляется в ПФР вместе с копией утраченного страхового свидетельства (если она имеется) и описью документов по форме АДВ-6-1. После чего в течение одного календарного месяца происходит рассмотрение заявления в ПФР. Далее выносится решение о перевыпуске свидетельства. Если принимается положительное решение, его направляют работодателю с сопроводительной ведомостью. Работнику новый документ выдается в течение одной рабочей недели, с его подписью о получении в ведомости, которая затем возвращается в ПФР.

 

Как получить дубликат СНИЛС, если не работаешь

Если застрахованное лицо временно не работает, то для выдачи дубликата страхового свидетельства ему необходимо самостоятельно обратиться в ПФР. Для это при себе надо иметь оригинал паспорта и копию утерянного свидетельства (если она имеется). В отделении ПФР нужно будет заполнить форму АДВ-3 и оставить документы на рассмотрение. Решение будет принято в течение одного месяца.

Форма АДВ-3. Образец заполнения необходимых данных:

Раздел заполняется застрахованным лицом:

  1. Вносятся в точности те данные, которые были указаны в утерянном свидетельстве. Обязательно к заполнению: ФИО, пол, дата и место рождения.
  2. Графа «изменившиеся данные» в АДВ-3 не заполняется.
  3. Имеющееся гражданство человека, адреса прописки и проживания, контактный телефон. Обратим внимание, что эти пункты заполняются, если в этой информации произошли изменения.
  4. Данные документа, удостоверяющего личность человека. Обязательная графа к заполнению.
  5. Дата заполнения.

Далее форма заполняется страхователем, если заявление в ПФР будет передавать работодатель:

  1. СНИЛС человека, который был присвоен ему при постановке на учет в ПФР и был указан на утерянном свидетельстве;
  2. Сведения о трудовом стаже и доходе человека. Если эти данные уже передавались в ПФР, необходимо зачеркнуть — представлялись, если нет — будут представлены.

АДВ-3 образец заполнения при утере СНИЛС:

Как и где получить дубликат СНИЛС

Как и где получить дубликат СНИЛС

Автор — МО Гавань

В этой рубрикеЧитать

Где можно получить дубликат СНИЛС, если «зелёная карточка» утеряна?

– Если свидетельство было утеряно или повреждено, то в Личном кабинете гражданина на сайте Пенсионного фонда с помощью электронного сервиса «Подача заявления о выдаче дубликата страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования» можно получить уведомление о регистрации в системе индивидуального (персонифицированного) учета.

Для этого необходимо зайти на сайт ПФР в раздел «Личный кабинет гражданина» и воспользоваться сервисом «Подача заявления о выдаче дубликата страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования». Сервис сформирует в электронном виде уведомление о регистрации в системе индивидуального (персонифицированного) учета. Его можно самостоятельно распечатать или сохранить на компьютере.

К сведению

Ранее выданное страховое свидетельство обязательного пенсионного страхования сохраняет свое действие, поэтому гражданам нет необходимости обращаться в Пенсионный фонд России для обмена на вышеуказанное Уведомление.

Напоминаем, что граждане могут получить ряд услуг, предоставляемых ПФР, в электронном виде через «Личный кабинет гражданина» на сайте ПФР и Единый портал государственных и муниципальных услуг.

Ключевые услуги ПФР в электронной форме также можно получить через бесплатное мобильное приложение ПФР, доступное для платформ IOS и Android.

Государственное учреждение – Управление Пенсионного фонда Российской Федерации в Василеостровском районе Санкт-Петербурга

Новости — Официальный сайт администрации Волгограда

07.12.2020

Получить, заменить и восстановить СНИЛС

Страховой номер индивидуального лицевого счета (СНИЛС) нужен для формирования пенсии, а также для получения льгот и государственных услуг в электронном виде. СНИЛС предоставляется каждому гражданину один раз, и навсегда закрепляется только за его индивидуальным лицевым счетом.

Что делать в случае утери карточки со СНИЛС?
Если гражданин работает, он может обратиться в отдел кадров с заявлением о выдаче дубликата. Неработающие граждане могут подать заявление о восстановлении СНИЛС в Клиентскую службу ПФР или в МФЦ.
Если утерянный документ был оформлен на ребенка, не достигшего 14 лет, по всем вопросам восстановления свидетельства в Клиентские службы ПФР должны обращаться родители (или опекуны, представители) ребенка. С собой одному из родителей необходимо иметь паспорт и свидетельство о рождении ребёнка. При личном обращении в территориальные органы ПФР дубликат страхового свидетельства выдается гражданину сразу.
Как получить дубликат СНИЛС, не посещая ПФР
В Личном кабинете гражданина на сайте ПФР доступен сервис по получению электронного дубликата СНИЛС в формате pdf. Для получения дубликата необходимо зарегистрироваться на портале госуслуг и иметь подтвержденную учетную запись.
ВАЖНО!
При получении документа, подтверждающего регистрацию в системе индивидуального (персонифицированного) учета, необходимо внимательно проверить анкетные данные, содержащиеся в нем. В случае обнаружения ошибок, сразу же сообщить об этом специалисту, выдавшему зарегистрированному лицу документ, подтверждающий регистрацию.
Если документ, подтверждающий регистрацию, выдается в территориальном органе ПФР, исправления будут внесены также в режиме он-лайн.
Ситуация, когда у зарегистрированного лица находится документ, содержащий неверные анкетные данные, может привести к проблемам при назначении пенсий или иных социальных выплат, а также при представлении работодателем отчетности как в ПФР, так и в ФНС.

Форма АДВ-3. Заявление о выдаче дубликата страхового свидетельства | Образец — бланк — форма

Заявление о выдаче дубликата страхового свидетельства по форме АДВ-3 предоставляется в территориальный орган ПФР в случае утраты застрахованным лицом страхового свидетельства или непригодности страхового свидетельства для использования.

Заполняется по следующим правилам:

1. Реквизит «Фамилия, имя, отчество» указываются в именительном падеже (заполнять обязательно)

2. Пол — указывается буква «М» или «Ж» (заполнять обязательно)

3. Дата рождения – указывается следующим образом: ДД наименование месяца ГГГГ. В случае если в документе, удостоверяющем личность, указана несуществующая дата рождения, например 31 июня, то эта дата переносится в анкету застрахованного лица без изменений и в той же строке указывается слово «особое». В случае если в документе, удостоверяющем личность, отсутствует месяц и/или день месяца рождения (например, «май» 1950 года или «1950 год») то эта дата переносится в анкету застрахованного лица «15 мая 1950», «01 июля 1950» и в той же строке указывается слово «особое».

4. Реквизит “Место рождения” заполняется по схеме:

населенный пункт – район – регион – страна

При этом:

в строке город (село, дер.,..) указывается только название населенного пункта без указания типа населенного пункта, т.е. слова “город”, “село”, “деревня”, “поселок городского типа”, “поселок”, “совхоз”, “станица”, “хутор” и т.п., а также их сокращенные обозначения не указываются;

в строке район указывается название района без указания слова “район” или сокращения этого слова;

в строке область (край., респ.,…) название области, края, республики указывается полностью, при этом слова “область”, “край”, указываются без сокращений. Автономные и союзные республики, автономные округа, автономные области указываются общепринятыми сокращениями: “АССР”, “ССР”, “АО” и т.п.;

строка страна для бывших республик СССР не заполняется. В том случае, если район имел республиканское подчинение, название республики указывается в строке область (край, респ.,…).

Реквизит Гражданство – указывается страна, гражданином которой является застрахованное лицо. Для граждан российской Федерации не заполняется.

5. В случае если место рождения невозможно указать в соответствии с предложенной схемой, реквизит “Место рождения” заполняется следующим образом:

после слов “Место рождения” на той же строке указывается слово “особое”;

название места рождения разбивается на части, и каждая часть записывается на отдельной строке реквизита, при этом все составляющие указываются в именительном падеже в соответствии с документом, удостоверяющим личность застрахованного лица, включая тип населенного пункта и административного образования.

6. Реквизиты “Адрес регистрации” и “Адрес места жительства фактический” заполняются по схеме:

индекс, страна, регион, район, город, населенный пункт, улица, дом, корпус, квартира

При этом:

Элемент адреса страна для жителей России не заполняется. Если страна не Россия – остальные элементы адреса пишутся в произвольном виде.

Для жителей России состав элементов в адресе должен соответствовать их составу, принятому при написании почтового адреса. При этом для региональных центров наименования регионов могут не указываться. Для районных центров могут не указываться наименования районов. Для городов Москва и Санкт-Петербург, являющихся субъектами Российской Федерации, обязательно заполняется элемент регион (“МОСКВА Г” или “САНКТ-ПЕТЕРБУРГ Г” соответственно), элемент район не указывается, а в элементах город и населенный пункт указываются внутригородские города и районы.

Заполнение указанных элементов адреса производится только заглавными русскими буквами и начинается со смысловой части элемента, а затем записывается сокращенное наименование типа элемента, например: город Подольск записывается как Подольск г; поселок Победа – Победа п; улица Строителей – Строителей ул; бульвар Мира – Мира б-р и т.п. Точки в конце сокращений не допускаются.

При заполнении элементов адреса дом и корпус могут использоваться не только числовые, но и буквенные значения, а также символы «-» и «/» (для обозначения углового дома). В элементе дом может указываться владение, в элементе корпус — строение.

Сокращения типов элементов адреса указаны в таблице «Типы элементов адреса» .

7. Документ, удостоверяющий личность: вид документа — указывается наименование документа, удостоверяющего личность.

серия и номер-указывается серия и номер документа, удостоверяющего личность; дата выдачи — указывается дата выдачи документа, удостоверяющего личность, заполняется следующим образом: ДД наименование месяца ГГГГ; кем выдан – при заполнении реквизита следует строго придерживаться названий районов, городов, сел и других территориальных образований, содержащихся в документе, удостоверяющем личность (несмотря на возможные изменения названий на момент заполнения анкеты), допускается использование всех общепринятых сокращений. Дата заполнения анкеты застрахованного лица указывается следующим образом: ДД наименование месяца ГГГГ.

Заполняется страхователем (работодателем) – реквизит обязательный для заполнения при заполнении заявления о выдаче дубликата страхователем.

Как узнать номер СНИЛС онлайн через интернет?

Как узнать СНИЛС? В пенсионном удостоверении есть информация о вашем идентификационном номере — он должен быть указан на нем. А если вы потеряли документ, его необходимо восстановить, после чего вы получите дубликат.

Что делать, если номер СНИЛС нужен срочно, и у вас нет времени на оформление новых документов? Об этом и пойдет речь в этой статье.

Можно ли узнать номер СНИЛС по ИНН?

Многие граждане хотели бы узнать о возможности получения информации о СНИЛС в режиме онлайн через Интернет. Вы можете посетить веб-сайт Пенсионного фонда, чтобы получить разъяснения по этому вопросу. Так, через Интернет узнать страховой номер индивидуального лицевого счета не получится в связи с тем, что эта информация является конфиденциальной.

СНИЛС — номер лицевого счета лица, застрахованного в системе пенсионного страхования.В нем содержится вся информация о страховом стаже, а также о пенсионных взносах гражданина, полученных от работодателя. Этой информацией имеют право пользоваться только сотрудники Пенсионного фонда, а также сам гражданин. Для этого он получает выписку по интересующим его вопросам. Доступ к информации личного кабинета гражданина недоступен третьим лицам, а сотрудники пенсионного фонда могут выдавать любую информацию только при наличии документов, удостоверяющих личность.То есть лично владельцу пенсионного удостоверения.

Если вам нужно узнать номер вашего СНИЛС, то посмотрите пенсионное удостоверение, а если вы его там не нашли, то ознакомимся с информацией ниже.

Могу ли я узнать номер СНИЛС в паспорте?

Вы можете узнать необходимую информацию в своем паспорте, для этого необходимо посетить Пенсионный фонд по месту жительства. При предъявлении паспорта сотрудники этого учреждения сообщат вам информацию о вашем номере СНИЛС.Сразу остановимся на важном моменте: даже имея паспорт онлайн, вы не сможете узнать страховой номер индивидуального лицевого счета в связи с тем, что общая база данных и информация о вашем личном документе находятся на серверах Пенсионного фонда, и вся информация скрыта от третьих лиц. То есть ни у кого нет доступа к этим данным через Интернет, то есть узнать номер СНИЛС таким способом невозможно.

Можно ли узнать номер СНИЛС по фамилии?

Если нужно получить номер СНИЛС через Интернет, некоторые пытаются немного «схитрить» и обращаются за помощью на Единый портал госуслуг.На этом портале вам сначала нужно зарегистрироваться, затем ввести свой логин и пароль, а затем войти на сайт. Нажимаем на раздел «Пенсионные накопления», но и здесь вы будете разочарованы, так как госорганы не предоставляют услуги: «Узнай номер СНИЛС». Но как же тогда узнать, спросите вы? Выход есть — прибегнуть к услуге «Расширенное уведомление о состоянии индивидуального лицевого счета». Данную схему могут использовать только те, кто зарегистрировался на портале.Во время нее вам будет предложено ввести свой номер СНИЛС — это единственный способ зарегистрироваться. После запроса вам должна быть выслана информация о состоянии вашего личного кабинета. Помимо этой информации, в документе будет указан номер вашего СНИЛС, идентифицированный после ввода ваших паспортных данных (фамилии).

Как проверить действительность СНИЛС онлайн

Сегодня многие онлайн-сервисы предлагают посетителям проверить действительность СНИЛС. Один из сервисов находится по адресу: http: // portal.fss.ru/fss/lgot/snils, а для проверки необходимо ввести код, который является номером вашего СНИЛС. Затем нажмите кнопку «Проверить» и получите необходимую информацию. На этой основе построены аналогичные службы проверки, но Пенсионный фонд обращается к доверчивым гражданам, чтобы они были бдительны и не вводили свои данные на непроверенных порталах, а при необходимости узнать номер СНИЛС рекомендуется посетить соответствующие государственные органы. А именно — территориальные подразделения ОФ.

Как еще можно узнать СНИЛС?

У вас есть четыре способа получить информацию о вашем номере СНИЛС:

  • Возьмите пенсионное удостоверение и найдите там свой номер.
  • Зайдите в кадровый отдел компании, где вы официально работаете, удержите все налоги по закону и узнайте там свой номер СНИЛС. При приеме на работу вы предоставили в отдел кадров копию пенсионного удостоверения, а также номер страховки для вашего индивидуального лицевого счета.
  • Посетите Пенсионный фонд, расположенный по месту постоянного проживания, где после предъявления паспорта или документа, удостоверяющего вашу личность, вам будет доступна необходимая информация, и вы сможете узнать номер СНИЛС.
  • Пройдите предварительную регистрацию на сайте госуслуг (для этого потребуется ввести номер СНИЛС). Сделайте запрос: «Расширенное уведомление о статусе отдельного транспортного средства», после чего получите необходимую информацию.

Почему вопрос «Как распознать СНИЛС?» Это связано со следующими пунктами:

  • В общем реестре граждан, обратившихся за выплатами, льготами и другими социальными услугами, идентификация осуществляется после предоставления номера СНИЛС.
  • Без страхового номера индивидуального лицевого счета вы не сможете зарегистрироваться на портале госуслуг и запросить необходимую информацию.
  • Номер СНИЛС требуется в случаях, когда гражданину необходимо контролировать собственные пенсионные накопления.Если до 2013 года вам приходили письма о состоянии вашего пенсионного счета, то сегодня эта услуга не предоставляется. Для его получения вам необходимо написать заявление в Пенсионный фонд с указанием, какая информация вам нужна.
  • При открытии универсальной электронной карты без номера СНИЛС провести процедуру невозможно.

Подведем итоги: , чтобы узнать номер СНИЛС, лучше сразу обратиться в территориальное отделение Пенсионного фонда , где после предъявления паспорта сотрудники предоставят всю необходимую информацию.Это безопасно, быстро, конфиденциально.

Следует знать, что получить номер СНИЛС через Интернет невозможно — вся база данных Пенсионного фонда закрыта для стороннего неспециалиста.

Но есть один вариант получения номера СНИЛС онлайн: зарегистрироваться на портале госуслуг. Например, после того, как вы получили СНИЛС, сразу же регистрируйтесь, так как вам будет предложено ввести именно этот индивидуальный номер СНИЛС. А если вам потом срочно понадобится информация (потеря документов), вам будет доступен ряд услуг, и номер СНИЛС вы узнаете незамедлительно.

Механизмы воздействия интродуцированного рака (Orconectes rusticus) на литоральных сородичей, улиток и макрофитов

Цитируется по

1. Пространственные и временные закономерности у местных и инвазивных раков во время 19-летнего эксперимента по инвазивному удалению раков в озере

2. Проверка взаимосвязи между внутривидовой конкуренцией и индивидуальной специализацией в поведении и диете

3. Динамика нашествия ржавых раков, Факсониус деревенский (Girard, 1852) (Decapoda: Astacidea), в двух штатах Нью-Йорк, системы водотоков США

4. Обзор интродукции пресноводных раков в Африке

5. Не все методы одинаковы: оценка выборки методы для раков и рыб в водотоках южных Аппалачей

6. Ненадежная концепция аборигенного ареала применительно к распространению ржавых раков (Faxonius rusticus) в Северной Америке

7. Целенаправленный отбор образцов микропредприятий и его роль в сохранении эндемичных пресноводных таксонов

8. Пища: трофодинамика и роль рациона в успешной инвазии Procambarus clarkii в заповедной зоне Атлантического леса

9. Последствия потребительского происхождения и всеядность на стабильности в экспериментальных модулях пищевой сети

10. Логические заблуждения и разумные дебаты в биологии вторжения: ответ на Guiaşu и Tindale

11. Среда обитания объясняет закономерности сокращения популяции инвазивных раков

12. Биогеографические различия между аборигенными и неместными популяциями раков изменяют сосуществование видов и трофические взаимодействия в мезокосмах

13. Измерения стабильных изотопов подтверждают потребление погруженных в воду макрофитов по таксонам макробеспозвоночных и рыб

14. Оценка традиционного метода вылова маори для отбора проб kōura (пресноводных раков, Паранефропс планифронс ) и toi toi (хулиган, Гобиоморф виды) популяции в двух новозеландских водотоках

15. Влияние плотности, размера тела и субстрата раков на потребление озерного осетра ( Acipenser fulvescens Rafinesque, 1817) яиц инвазивных ржавых раков [( Orconectes rusticus (Girard, 1852)]

16. Влияние повышенной скорости воды на инвазивных ржавых раков (Orconectes rusticus Girard, 1852) в лабораторном мезокосме

17. Структура трофического взаимодействия для определения инвазивной способности новых организмов

18. Сравнение трофической функции глобально инвазивных раков Pacifastacus leniusculus и Procambarus clarkii

19. Использование eDNA для определения распределения и плотности инвазивных раков на рисовой террасе Хунхэ-Хани, объект Всемирного наследия

20. Всеядность и стабильность в пресноводных средах обитания: соответствует ли теория реальности?

21. Долгосрочные эффекты зависимости от плотности китайского краба-рукавицы (Eriocheir sinensis (H. Milne Edwards, 1854)) на погруженные макрофиты

22. Удаление инвазивных раков во всем озере и качественное моделирование выявили топологию пищевой сети, зависящей от среды обитания

23. Связанное с вторжением изменение плотности раков влияет на сообщество макробеспозвоночных водотока

24. Паразиты изменяют пресноводные сообщества в мезокосмах, изменяя поведение инвазивных раков

25. Экологическая ДНК (eDNA) обнаруживает инвазивных ржавых раков Orconectes rusticus при низкой численности

27. Методы полевого отбора проб раков

28. Различия, обнаруженные в составе сообщества макробеспозвоночных в присутствии или отсутствии инвазивных чужеродных раков, Orconectes hylas

29. Ржавые инвазивные раки ( Orconectes rusticus ) разделить литоральные и пелагические потоки энергии в пищевых сетях озера?

30. Трофическое перекрытие местных и инвазивных речных раков

31. Расширение ареала инвазивных ржавых раков Orconectes rusticus (Girard, 1852) (Decapoda: Astacoidea) в реках северо-востока Айовы (США)

32. Связь лабораторных исследований для полевых функций с помощью анализа стабильных изотопов

33. Конкуренция за размещение укрытий между местным пресноводным крабом и инвазивным раком

34. Обзор современных методов отбора проб пресноводных раков

35. Заражение трематодным паразитом по-разному изменяет конкурентные взаимодействия и поведение против хищников у местных и инвазивных раков

36. Изменения относительной численности некоторых рыб Миннесоты с 1970 по 2013 год

37. Класс Malacostraca, отряд Decapoda

38. Воздействие инвазивного пестрого толстолобика и толстолобика на сообщества зоопланктона в реке Иллинойс, штат Иллинойс, США

39. Инвазивные раки как переносчики ртути в пресноводных пищевых сетях северо-запада Тихого океана

40. Долгосрочные исследования озер, заселенных раками, выявили ограниченный потенциал восстановления макрофитов из банка семян

41. Исторические изменения и текущее состояние разнообразия и распространения раков в Великих Лаврентийских озерах

42. Комплексная оценка биологические инвазии

43. Воздействие инвазивных раков на прибрежных макробеспозвоночных больших бореальных озер зависит от среды обитания

44. Рацион колючих раков Orconectes limosus в Чешской Республике

45. Глобальный мета-анализ экологического воздействия неместных раков

46. Среда обитания, хищничество и сосуществование инвазивных и местных раков: приоритетные озера для предотвращения вторжений

47. Филогеография: охват континуума экологии и эволюции

48. Потребительские эффекты раков ограничивают популяции улиток

49. Оценка исследований жизненного цикла американских и канадских раков: выявление предубеждений и пробелов в знаниях для улучшения сохранения и управления

50. Являются ли быстрые переходы между инвазивными и аборигенными видами вызванными альтернативными стабильными состояниями, и имеет ли это значение?

51. Хищничество внутри гильдии между нерестом малоротого окуня ( Micropterus dolomieu) и раки-гнездовья ( Orconectes rusticus) : последствия для успеха гнездования окуня

52. Последствия долгосрочной инвазивной борьбы с раками для пищевой сети

53. Интерактивные эффекты снижения содержания кальция и риска нападения хищников на потенциал для продолжающегося расширения ареала ржавых раков (Orconectes rusticus) на север

55. Население и численность раков в озерах северо-запада Тихого океана, США

56. Выявление взаимодействий хищник-жертва с использованием водных микрокосмов: комплексное влияние хищника, растительности и атразина раков на выживание и поведение головастиков

57. Глобальная интродукция раков: оценка воздействия инвазий видов на экосистемные услуги

58. Влияние инвазивного хищника (Orconectes rusticus) на сообщества пресноводных улиток: анализ воздействия на среду обитания по результатам многостороннего долгосрочного исследования

59. Оценка индустрии наживки и поведения рыболовов как переносчиков инвазивных видов

60. Действуют ли изменения окружающей среды или конкуренция молоди как механизмы перемещения видов у раков?

61. Ассоциативное обучение у самцов ржавого рака (Orconectes rusticus): обусловленная поведенческая реакция на сигнал о яйце судака (Sander vitreus)

62. Понимание успеха вторжения: жизненные особенности и пищевые привычки чужеродных раков Иммунизация Orconectes (Decapoda, Astacida, Cambaridae)

63. Сравнение построенных микропредприятий и ловушек с наживкой в ​​резервуаре Тейбл-Рок, штат Миссури, США

64. Расширение ареала инвазивных раков и последующее сокращение ареалов эндемичных раков в Миссури (США) Водотоки Озарк

65. Оценка уязвимости экосистемы перед инвазивными ржавыми раками ( Orconectes rusticus )

66. Первое сообщение о вторжении Orconectes rusticus (Ржавые раки) из реки Потомак, Мэриленд

67. Хищничество местных солнечных рыб (Centrarchidae) на инвазивных раков Orconectes rusticus в четырех озерах северного Висконсина

68. Хищничество эмбрионов озерной форели и озерного сига раками: последствия сдвигов в доминировании раков в озере Симко

69. Определение критериев оценки экологического риска для генетически модифицированных рыб, которые будут размещены на рынке ЕС

70. Агрессивный Взаимодействие Нашвиллских раков, находящихся под угрозой исчезновения, Orconectes shoupi

71. Потенциальные и реализованные взаимодействия между двумя водными инвазивными видами: евразийским водяным левом (Myriophyllum spicatum) и ржавым раком (Orconectes rusticus)

72. Экологические последствия переноса воды на озеро Тайху из реки Янцзы, Китай

73. Предыдущее владение делает раков более агрессивными

75. Экосистемные последствия потенциального расширения ареала раков Orconectes virilis и Orconectes rusticus в Канаде — a обзор

76. Различия в поведении и росте между опытными и наивными популяциями местных раков в присутствии инвазивных ржавых раков

77. Экзотические виды в озере Шамплейн

78. Полуколичественные методы отбора проб раков: пол, размер и смещение среды обитания

79. Зараженная влажная экосистема в Центральной Италии: расположение и свидетельства существования чужеродной пищевой цепи

80. Оценка воздействия ржавых раков (Orconectes rusticus) на подводные макрофиты в озере США с умеренным климатом северной широты с использованием электрических ограждений

81. Экспериментальные свидетельства поимки ржавых раков ( Orconectes rusticus ) Исключить не пойманных ржавых раков из ловушек

82. Пресноводные сообщества макрофитов в озерах с переменным ландшафтным положением и развитием на севере Висконсина, США.

83. Мешают ли вторгшиеся ржавые раки размножению местных сородичей?

84. Повышенный CO 2 изменяет растворенный органический углерод, полученный из листовой подстилки: влияние на перифитон ручьев и предпочтение кормления раков

85. Вторжение ржавых раков (Orconectes rusticus) в водораздел Верхней Саскуэханны (Orconectes rusticus)

86. Проверка дифференциальной гипотезы хищничества для вторжения ржавых раков в сообществе ручьев: лабораторные и полевые эксперименты

87. Инвазивные раки в Европе: влияние Procambarus clarkii на прибрежное сообщество средиземноморского озера

88. Интенсивный отлов и рост хищничества рыб вызывают массовое сокращение популяции инвазивных раков

89. Взаимоотношения между экзотическими ржавыми раками, макрофитами и видами Lepomis в озерах Северного Висконсина

90. Биологический контроль через внутригильдийное хищничество: тематические исследования по борьбе с вредителями, инвазивным видам и расширению ареала

91. Инвазивные раки Orconectes neglectus угрожают местным раковам в водосборе весенних рек в Арканзасе и Миссури

92. Быстрое распространение. ржавых раков (Orconectes rusticus) с наблюдениями за аборигенными реками в Висконсине (США) за последние 130 лет

93. Воздействие инвазивных раков (Orconectes spp.) и потенциал восстановления

94. Влияние инвазивной травоядной улитки (Pomacea canaliculata) в зависимости от размера на макрофиты и перифитон в азиатских водно-болотных угодьях

95. Охота на рыбу и отлов ржавых раков (Orconectes rusticus) : эксперимент на всем озере

96. Сочетание долгосрочных исследований с метаанализом для изучения воздействия неместных раков на зообентосные сообщества

97. Диета и трофическое положение перемещенных симпатрических популяций Cherax destructor и Cherax cainii в реке Хатт, Западная Австралия: свидетельства перекрытия ресурсов

98. Препятствия и потоки как ограничивающие факторы распространения инвазивных раков (Procambarus clarkii) в водотоках южной Калифорнии

99. Несмертельные эффекты хищников на продуктивность местных и экзотических видов раков

100. Взаимодействие хищник – жертва Procambarus clarkii с водными макробеспозвоночными в системах с одной и несколькими жертвами

101. Оценки отложений яиц и воздействия хищников на яйца озерной форели (Salvelinus namaycush) в трех регионах Великих озер

102. Роль стратегии жизненного цикла в колонизации водных систем Западной Австралии введенным деструктором Cherax Clark, 1936

103. Потенциальные коридоры для ржавых раков Orconectes Rusticus в озерах Северного Висконсина (США): уроки экзотики Вторжения

104. Воздействие CO 2 -измененный детрит при росте и химически опосредованных решениях у раков (Procambarus clarkii)

105. Изменение таксономического разнообразия в четырех группах водных организмов в масштабе ландшафта: влияние физических, химических и биологических свойств

106. Утрата разнообразия и деградация водно-болотных угодий в результате интродукции экзотических раков

107. Воздействие интродуцированных ракообразных на трофические сети водно-болотных угодий Средиземноморья

108. Агонизм и конкуренция за укрытие между инвазивными и местными видами раков

109. Влияние местных раков (Orconectes virilis) на репродуктивную успешность и гнездовое поведение солнечной рыбы (Lepomis spp.)

110. Долговременное вторжение ржавых раков (Orconectes rusticus): характер расселения и изменение сообществ на севере озеро умеренного пояса

111. Морфологические и генетические сравнения золотистых раков, Orconectes Luteus и Rusty Crayfish, O. Rusticus, с поправками на диапазон в Айове и Миннесоте

112. ЗАВИСИМЫЕ ОТ МАСШТАБА АССОЦИАЦИИ СРЕДИ РЫБНОГО ХОЖДЕНИЯ, ЛИТТОРАЛЬНОГО ОБИТАНИЯ И РАСПРОСТРАНЕНИЯ ВИДОВ РАКОВ

113. Атмосферный CO 2 обогащение изменяет листовой детрит: влияет на решения раков ( Orconectes virilis )

114. Воздействие пресноводных захватчиков на разных уровнях экологической организации с упором на лососевых и экосистемные последствия

115. Чужеродные хищники и сокращение земноводных: обзор двух десятилетий науки и переход к сохранению

116. Метод отбора проб для оценки сообществ донных раков

117. Ширина ниши и трофическое разнообразие: кормление красного болота раков (Procambarus clarkii) в отношении доступности водных макробеспозвоночных в окружающей среде на рисовом поле (Португалия)

118. Раки вызывают защитную форму раковины у пресноводных улиток

119. Замена местных раков Astacus astacus интродуцированным видом Pacifastacus leniusculus в небольшом замкнутом финском озере: 30-летнее исследование

120. Кормление экзотических луизианских красных болотных раков Procambarus clarkii (Crustacea, Decapoda), в африканском тропическом озере: Озеро Найваша, Кения

121. Последствия гибридизации между интродуцированными и постоянными Orconectes Раки

122. Ржавые раки ( Orconectes rusticus ) движение внутри и между местообитаниями в озере Траут, округ Вилас, штат Висконсин

123. ДИНАМИКА ГИБРИДНОЙ ЗОНЫ И ЗАМЕНА ВИДОВ МЕЖДУ ОРКОНЕКТАМИ РАКОВ В СЕВЕРНОМ ВИСКОНСИНЕ ОЗЕРО

124. СООБЩЕСТВО

126. ДИНАМИКА ГИБРИДНОЙ ЗОНЫ И ЗАМЕНА ВИДОВ МЕЖДУ ОРКОНЕКТАМИ РАКОВ НА СЕВЕРНОМ ВИСКОНСИНСКОМ ОЗЕРЕ

128. Раки (Orconectes rusticus) Воздействие на мидию-зебру (Dreissena polymorpha) Пополнение, другие макробеспозвоночные и биомасса водорослей в водосливном ручье

129. ЗАМЕНА РЕЗИДЕНТНЫХ РАКОВ ЭКЗОТИЧЕСКИМ РЫКОМ ЭКЗОТИЧЕСКИМ РЫКОМ 2 И 9000 ПРЕДНАЗНАЧЕНИЕ 130. Роль силы панциря в селективном кормлении раков для добычи брюхоногих моллюсков

131. Кратковременное воздействие раков на водоросли и беспозвоночных

132. Прогнозирование воздействия пресноводных экзотических видов на местное биоразнообразие: проблемы пространственного масштабирования

133. Оценка методов отбора проб речных раков ( Паранефропс планифронс )

134. Пространственная экология раков Procambarus alleni в мозаике водно-болотных угодий Флориды

135. Роль перифитона в бентосных пищевых сетях

136. ПРИМЕНИМЫЕ ВОПРОСЫ Замена местных раков Astacus Вид Pacifastacus leniusculus в шведском озере: возможные причины и механизмы

137. Взаимодействие молоди двух видов пресноводных раков и хищной рыбы

138. Раки (Orconectes virilis) Хищничество мидий-зебр (Dreissena polymorpha)

139. Замещения видов среди раков Orconectes в озерах Висконсина: роль хищничества рыб

140. Прямое и косвенное влияние хищничества рыб на замену местных раков вторгшимися сородичами

141. Вторжение раков Orconectes rusticus в занятую нишу: потенциальное значение роста и смертности

142. Биологические вторжения: уроки экологии

143. Использование компромиссов роста / смертности для изучения замены видов раков в Рифленые ручьи и бассейны

144. Растительноядные на пресноводных макрофитах

145. Воздействие интродуцированных ракообразных на трофические сети средиземноморских водно-болотных угодий

146. Утрата разнообразия и деградация водно-болотных угодий в результате интродукции экзотических раков

Слизни для кофе-брейков | Природа

Кофеин убивает слизней и улиток.

У вас есть полный доступ к этой статье через ваше учреждение.

Кофейная гуща защищает от моллюсков.Кредит: © А. Барджери

У людей появилось новое оружие в вечной битве против слизней и улиток — двойной эспрессо.

Слизни и улитки ненавидят кофеин, как выяснили исследователи. Химическое вещество может стать экологически приемлемым пестицидом.

Роберт Холлингсуорт из Службы сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США в Хило, Гавайи, и его коллеги тестировали спреи с кофеином против лягушки ракушечника, интродуцированного вида, который поражает комнатные растения.

Они заметили, что 1-2% раствор кофеина убил почти всех слизней и улиток в течение двух дней. Концентрация всего 0,01% избавляет от вредителей обед. Чашка растворимого кофе содержит около 0,05% кофеина, а в заваренном кофе — больше.

Кофейная гуща уже рекомендована в качестве домашнего средства от слизней и улиток. Холлингсворт обнаружил, что земля отталкивает слизней, но раствор с кофеином гораздо более эффективен, говорит он: «Слизни сразу же возвращаются после контакта с [почвой с кофеином].«

Кофеин более эффективен против улиток, чем текущий коммерческий стандарт — метальдегид. В Соединенных Штатах запрещены остатки метальдегида в пище, но кофеин классифицируется как безопасный. Он может даже квалифицироваться как органический, — добавляет Холлингсворт.

« Кофеин, вероятно, поможет воздействуют на полезных насекомых Питер Ашервуд, Ноттингемский университет, Великобритания »

«Я ожидал, что применение кофеина убьет маленьких улиток и слизней и оттолкнет более крупных», — говорит Холлингсворт.Он предполагает, что его можно будет использовать в теплицах для орхидей, а также на фруктовых и овощных культурах.

Токсиколог Питер Ашервуд из Ноттингемского университета, Великобритания, считает, что кофеин лучше всего подходит для использования в домашних садах. Но он предупреждает, что токсическое действие химического вещества не ограничивается слизнями и улитками. «Вероятно, это повлияет на полезных насекомых», — говорит он.

Неизвестно, как кофеин убивает моллюсков. Команда Холлингсворта предполагает, что это химическое вещество может вызвать повреждение нервной системы — они сообщают, что улитки, обработанные кофеином, развивают слабое и нерегулярное сердцебиение, а слизни перед смертью начинают «нескоординированно корчиться».

Дополнительная информация

Университет Ноттингема, Великобритания

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Whitfield, J. Перерыв на кофе. Nature (2002). https://doi.org/10.1038/news020624-8

Скачать цитату

Поделиться этой статьей

Все, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, смогут прочитать это содержание:

Получить ссылку для совместного использования

Извините, ссылка для совместного использования в настоящее время недоступно для этой статьи.

Предоставлено инициативой по обмену контентом Springer Nature SharedIt

Специализация на сезонном кормлении улиток речным дартером (Percina shumardi) с обзором кормления улиток другими видами дартер

Лесная служба США
Уход за землей и служение людям

Министерство сельского хозяйства США


  1. Сезонная специализация кормления улиток речным дартером ( Percina shumardi ) с обзором кормления улиток другими видами дартер

    Описание Мы сообщаем о пищевых привычках речных дротиков ( Percina shumardi ) в Brushy Creek и река Сипси Форк Блэк Уорриор, Алабама.Река Дартерс сильно охотилась на плевроцеридных улиток в обоих ручьях. Кормление улиток широко варьировалось в зависимости от выбранных фиников и было самым высоким в октябре, когда улитки составляли почти 100% продуктов питания для дартер. Весной кормление улиток сократилось, почти прекратившись к маю, но снова увеличилось до высоких уровней в июле, когда вылупившиеся улитки составляли около 80% кормовой базы дартер. Средний и максимальный размер съеденных улиток увеличивался с увеличением размера дротика, но минимальный размер улитки не был связан с размером дротика, что указывает на увеличение размера добычи для более крупных дротиков.В пищевых продуктах, не относящихся к улиткам, преобладали личинки хирономид, трихоптеранов и эфемероптеранов; эти продукты питания чаще всего употреблялись в пищу в периоды, когда улитки мало кормились или питались только что вылупившимися улитками. Специализация на кормление улиток предлагается для всех видов подрода Imostoma , включая P. shumardi , но эта привычка кормления хорошо задокументирована ранее только для P. tanasi . Опубликованные исследования рациона других видов Imostoma , включая популяции P. shumardi из других регионов этого ареала, кормление улиток не задокументировано; большинство других наблюдений за кормлением улиток в группе анекдотичны. Документально подтверждено, что немногие другие дротики или другие виды рыб активно охотятся на речных улиток. Хотя ограниченный объем опубликованной информации затрудняет оценку степени, в которой Imostoma как группа полагается на улиток в качестве источника пищи, P. shumardi и P. tanasi представляют собой две из немногих местных рыб, которые используют многочисленная и разнообразная фауна плевроцеридов восточной части Северной Америки.

    Примечания к публикации
    • Вы можете отправить электронное письмо по адресу [email protected], чтобы запросить печатную копию этой публикации.
    • (Пожалуйста, укажите именно , какую публикацию вы запрашиваете, и свой почтовый адрес.)
    • Мы рекомендуем вам также распечатать эту страницу и прикрепить ее к распечатке статьи, чтобы сохранить полную информацию о цитировании.
    • Эта статья была написана и подготовлена ​​служащими правительства США в официальное время и поэтому находится в открытом доступе.

    Citation Haag, Wendell R .; Уоррен, Мелвин Л., мл. 2006. Специализация на сезонном кормлении улиток речным дротиком ( Percina shumardi ) с обзором кормления улиток другими видами дартер. Copeia, Vol. 4: 604-612

    Связанный поиск
    XML: Просмотр XML

Показать больше

Показать меньше

https://www.fs.usda.gov/treesearch/pubs/25491

Двойная акула — Святые улитки

  • Вы просили, мы доставили! Акулий соус с содержанием ниацинамида 10% теперь стал реальностью с нашим новым ограниченным выпуском! Double Shark — это суп из акулы, о котором так мечтают покупатели.Хотя нам всегда нравились осветляющие кожу свойства 5% ниацинамида / 3% н-ацетилглюкозамина в нашем соусе OG Shark Sauce и во всем нашем соусе Sauce du Mois, нам так же любопытно, как и вам, посмотреть, поможет ли большее количество ниацинамида
    . в еще больше результатов.


    Все остальные ингредиенты в Double Shark остаются такими же, как и в OG Shark Sauce. Таким образом, если вы ранее использовали соус из акулы, вы будете знать, что любое различие в эффектах исходит от ниацинамида, а не от другого ингредиента.

  • Ингредиенты:
    Дистиллированная вода, фильтрат фермента Lactobacillus / Nereocystis Luetkeana (биофермент морских водорослей), ниацинамид, экстракт корня солодки, N-ацетилглюкозамин, лактат натрия, пантенол, гиалуроновая кислота, пропиленгликоль, экстракт зеленого чая Пропилпарабен, динатрий ЭДТА
  • Назначение:
    Борется с темными пятнами, осветляет тон кожи, увлажняет. Подходит для всех типов кожи. Способ применения: нанесите несколько капель на очищенную кожу лица после применения любых активных веществ и тоников и перед любыми кремами.Затем нанесите увлажняющий крем. При использовании с другими продуктами Holy Snails это следует делать после Snowbang Essence и до El Dorado Oil Serum или Perseids Oil.

    Этот продукт не содержит фотосенсибилизирующих ингредиентов, но наиболее важным и эффективным шагом в вашей повседневной жизни будет солнцезащитный крем. Пожалуйста, всегда используйте солнцезащитный крем в больших количествах, чтобы добиться наилучших результатов в борьбе с гиперпигментацией и видимым старением кожи.

    Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения болезней.Всегда консультируйтесь со своим профессиональным врачом по уходу за кожей.

    Этот не содержит акул. Этот действительно содержит парабены , поскольку они считаются очень безопасными и эффективными консервантами. У него нет запаха, и некоторые люди сообщают о легком запахе (из-за лактата натрия, который поступает из кислого молока — некоторые люди могут чувствовать его сильнее, чем другие). Пожалуйста, всегда проверяйте исправления любых новых продуктов. Наши продукты содержат очень концентрированные ингредиенты, поэтому, пожалуйста, проверьте их, чтобы убедиться, что у вас нет чувствительности к какому-либо из них.Этот продукт не вызывает очищения, поэтому при появлении высыпаний или раздражения прекратите использование. Если вы не уверены в чувствительности ингредиентов, можно попробовать вариант с размером образца / дорожного размера.

  • Slug control: как избавиться от садовых слизней и улиток

    Эти надоедливые моллюски любят поедать листья многих садовых растений и, если их не остановить, быстро лишат растение всей листвы.

    Хотя у вас вряд ли когда-либо будет сад, полностью лишенный слизней, можно уменьшить ущерб, который они наносят, используя различные методы борьбы с ними или защитив ваши растения, отпугивая слизней и улиток.

    Прочтите наше руководство по тому, как держать кошек подальше от вашего сада

    Измените свой сад и одновременно сэкономьте деньги с помощью специального предложения Thompson and Morgan со скидкой 10%.

    Ловушки для слизней и улиток

    Во многих органических садах используются ловушки с пивом для ловли слизней. Доступно много продуктов, но, как правило, они состоят из контейнера с крышкой, которая находится наверху, с отверстием для слизняков. Колодец заправлен пивом, которое непреодолимо для вредителей, которые падают в водянистую гибель.

    Альтернативой является переработка половинок грейпфрута. После того, как вы съели плод, поместите кожуру вверх дном в рамку и ежедневно проверяйте, не укрылись ли под ней слизни.

    Пеллеты

    Многие не одобряют использование химических гранул, но они остаются чрезвычайно популярным средством контроля у значительной части садоводов. Если вы все же используете гранулы-слизняки, следуйте инструкциям на упаковке и используйте их экономно — мульча из синих гранул по земле не должна быть вашей целью.Первое применение гранул для слизняков во вторую неделю февраля обычно дает хорошие результаты, так как уничтожается много слизней и улиток до того, как они начнут размножаться.

    Нематоды

    Нематоды — микроскопические существа, которые ищут слизней в почве. Нематоды поставляются в пакетах, которые смешиваются с водой и вносятся в землю через лейку. Хотя они не уничтожают крупных поверхностных слизней, нематоды убивают молодых и мелких слизней в почве, которых, по оценкам, составляет около 90 процентов популяции.Нематоды, такие как Nemaslug Slug Killer, необходимо хранить в холодильнике и использовать до истечения срока годности.

    Барьеры для слизней и улиток

    Некоторые садовники пытаются защитить драгоценные растения естественным «рвом» из острого гравия или измельченных ракушек, отпугивающим слизняков, для отпугивания слизней и садовых улиток. Тем не менее, я получал неоднозначные результаты, используя эти методы, и иногда замечал слизня, радостно скользящего по песчаной мульче, который должен был сдерживать его.

    Если вы действительно хотите защитить растение, растущее в земле, попробуйте обернуть его медным кольцом — они широко доступны, разных размеров, в садовых центрах, и они отталкивают любого слизня или улитку, которые пытаются переползти по нему с помощью заряда. статического электричества.Для правильной работы в качестве средства отпугивания слизней они должны плотно прилегать к земле и обеспечивать, чтобы листья растения не соприкасались ни с какими другими, иначе они будут действовать как мост, через который слизняк или улитка пересечут.

    Растения в горшках можно защитить от слизней и улиток с помощью ленты, наклеенной снаружи. Опять же, важно, чтобы их листья не касались других растений и служили мостом для слизняков и улиток.

    Привлечение диких животных, поедающих слизней и улиток

    Ежики, тритоны, жабы и некоторые птицы, например певчие дрозды, любят есть слизней и улиток, поэтому привлечь этих полезных существ в свой сад — отличная идея.

    Наверное, лучший способ привлечь их в сад — это сделать пруд или заболоченный участок, который они будут использовать для питья или в качестве убежища.

    Жужелицы также поедают слизней и паруса, и их можно привлечь, предоставив им безопасные места для укрытия, такие как груды бревен, заросшие участки, мульча из коры и груды камней.

    Прочтите наше руководство по сохранению биоразнообразия в вашем саду

    На охоту

    На охоте можно найти много слизней и улиток.Проверьте под листьями, в перевернутых горшках и даже под садовой мебелью. Многие садоводы клянутся, что охотятся ночью — вооружившись фонариком, вы поймаете слизней и улиток, когда они наиболее активны.

    Пуленепробиваемые хосты

    Каждый садовник знает, что слизни и улитки любят есть хосту, но можно вырастить растения практически без лунок, тщательно выбирая сорта. Растения с толстыми листьями, такие как H. «Invincible», и растения с синими листьями, такие как H. «Halycon» и H.sieboldiana var. elegans, как правило, более устойчивы к этим голодным вредителям, чем другие.

    Посетите садовый центр Saga, чтобы купить растения в Интернете

    Подпишитесь сегодня всего за 29 фунтов стерлингов за 12 выпусков …

    Сердечно-сосудистые стероидные эффекты: быстрые ласточки или вялые улитки? | Сердечно-сосудистые исследования

    Аннотация

    Считается, что действие стероидов на сосудистую стенку зависит от прямых геномных механизмов, характеризующихся значительной задержкой, и от вторичных явлений, включая изменения коагуляции, липидов плазмы и регуляции электролитов и объема почек.Недавно сообщалось, что быстрое воздействие стероидов на сосудистую стенку явно несовместимо с классической теорией геномного действия стероидов. Поскольку эти эффекты возникают в классических тканях-мишенях для действия геномных стероидов, и было показано, что модуляция внутриклеточной передачи сигналов влияет на действие геномных стероидов, была разработана двухэтапная модель действия стероидов, объединяющая как геномные, так и негеномные аспекты и их возможное взаимодействие. В этом обзоре суммируются недавние исследования обоих типов прямого, сосудистого действия стероидов, быстрого и медленного, и обсуждается роль этих действий в регуляции гомеостаза кровообращения и их потенциальное терапевтическое значение.

    Время для первичной проверки 21 день

    Более трех десятилетий назад было признано глубокое влияние стероидов на ядерную транскрипцию и синтез белка. Впоследствии исследования были в основном сосредоточены на анализе молекулярных механизмов для этих эффектов генома в конкретных тканях-мишенях, включая клонирование вовлеченных рецепторов. Наконец, рецепторы, передающие геномное действие различных стероидов, были определены как суперсемейство внутриклеточных стероидных рецепторов [1].

    Демонстрация классических внутриклеточных рецепторов для различных стероидов в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) и эндотелиальных клетках (ЭК; [2–5]) рассматривается как молекулярный коррелят прямого действия сосудистых стероидов геномными механизмами. Связывание лиганда с внутриклеточными рецепторами сопровождается связыванием комплекса стероид-рецептор со стероид-специфическими ответными элементами ДНК и соответствующими эффектами на ядерную транскрипцию. Эти эффекты модулируются действием соактиваторов, например.грамм. белок коактиватор-1 стероидного рецептора [6] или цАМФ-зависимый связывающий белок [7]. Они характеризуются значительным латентным периодом около 4–24 ч и чувствительностью к блокаторам транскрипции и синтеза белка, например. актиномицин D или циклогексимид.

    Другой механизм действия стероидов был полностью признан только недавно, поскольку он несовместим с геномным действием: для стероидов всех классов и в широком спектре тканей и видов были описаны очень быстрые, негеномные стероидные эффекты (для обзора, [8]) с участием предполагаемых мембранных рецепторов с фармакологическими свойствами, которые четко отличаются от классических сайтов внутриклеточного связывания.Это также относится к сосудистой сети [9]. Однако значение этих эффектов для регуляции сосудистого тонуса все еще плохо изучено. В этом обзоре оба аспекта действия стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему суммированы с конкретными ссылками на эти новые негеномные механизмы и на клиническую значимость в физиологии и терапии.

    1 Минералокортикоиды

    Эффекты альдостерона на системный кровоток обычно понимаются как явления, вторичные по отношению к вызванным стероидами изменениям электролитного и объемного баланса, возникающим в результате воздействия на эпителий дистальных канальцев почек [10].Еще в 1959 г. в исследовании Langford и Snavely [11] было сообщено о прямых действиях минералокортикоидов на системный кровоток, которые показали гипертензию, индуцированную дезоксикортикостерона ацетатом (DOCA), у собак и крыс, подвергшихся двусторонней нефрэктомии. Эти эффекты предположительно передаются классическими внутриклеточными минералокортикоидными рецепторами, которые, как известно, существуют в VSMC ([2, 4]; Таблица 1). Геномные механизмы также, по-видимому, вовлечены в эффекты альдостерона на фиброз миокарда, который обсуждался недавно [12], поскольку классические антагонисты рецепторов минералокортикоидов эффективно защищают миокард от патологического структурного ремоделирования посредством реактивного и репаративного фиброза.Это подтверждается исследованиями Brilla et al. [13], которые продемонстрировали индуцированную альдостероном стимуляцию синтеза коллагена в культивируемых сердечных фибробластах взрослых крыс. Однако это исследование не было подтверждено Фуллертоном и Фандером [14], и продолжается дискуссия о происхождении альдостерон-зависимого фиброза миокарда, который также может быть вторичным по отношению к экстракардиальному действию гормона.

    Таблица 1

    Геномное и негеномное действие стероидов на сердечно-сосудистую систему с особым учетом нормальных уровней в плазме

    Негеномные эффекты 9090 периферический 9090 кровоток у женщин 909 04
    Стероид . Нормальный уровень в плазме (диапазон) . Действие . EC 50 эффекты при . ссылку .
    Геномные эффекты
    Альдостерон <0,25 нмоль / л Эффективное связывание / Na28 90x вх.3–0,5 нмоль / л [2]
    17β-эстрадиол 0,07–1,5 нмоль / л у самок Антипролиферативное действие на крыс VSMC 1 мкмоль / л [41] [41] 0,1–0,4 нмоль / л в HRT Антипролиферативные эффекты в коронарной артерии свиньи 180–360 нмоль / л [42]
    Влияние на синтез PGI 2 909

    10–100 мкмоль / л [45]
    Кортизол 50–410 нмоль / л Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов человека 1 мкмоль / л [104]
    Альдостерон <0.25 нмоль / л Na + / H + -антипорт в аорте крысы VSMC ∼0,2 нмоль / л [30]
    Внутриклеточный 90glycel и Ca 2 Активность протеинкиназы C в VSMC крыс ∼0,2 нмоль / л [31, 34]
    17β-эстрадиол 0,07–1,5 нмоль / л у самок 0,1–0,4 нмоль / л в HRT Защитные эффекты на ишемию миокарда после перорального приема 17β-эстрадиола у женщин в постменопаузе ∼2.5 нмоль / л [52]
    Усиление ацетилхолин-опосредованного коронарного кровотока у людей ∼1,0 нмоль / л [53]
    ∼3,2 нмоль / л [105]
    Коронарная вазодилатация у собак 0,1–1 мкмоль / л [60]
    909 релаксация у крыс ∼1 нмоль / л [66]
    Прогестерон <65 нмоль / л a Эндотелий-независимая релаксация коронарной артерии кролика 1–3011 [77]
    Тестостерон 10–35 нмоль / л у самцов Прямое расслабление грудной аорты крысы 25–300 мкмоль / л [86]
    Расслабление коронарной артерии кролика 1–10 мкмоль / л [87]
    Негеномные эффекты 9090 периферический 9090 кровоток у женщин 909 04
    Стероид . Нормальный уровень в плазме (диапазон) . Действие . EC 50 эффекты при . ссылку .
    Геномные эффекты
    Альдостерон <0,25 нмоль / л Эффективное связывание / Na28 90x вх.3–0,5 нмоль / л [2]
    17β-эстрадиол 0,07–1,5 нмоль / л у самок Антипролиферативное действие на крыс VSMC 1 мкмоль / л [41] [41] 0,1–0,4 нмоль / л в HRT Антипролиферативные эффекты в коронарной артерии свиньи 180–360 нмоль / л [42]
    Влияние на синтез PGI 2 909

    10–100 мкмоль / л [45]
    Кортизол 50–410 нмоль / л Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов человека 1 мкмоль / л [104]
    Альдостерон <0.25 нмоль / л Na + / H + -антипорт в аорте крысы VSMC ∼0,2 нмоль / л [30]
    Внутриклеточный 90glycel и Ca 2 Активность протеинкиназы C в VSMC крыс ∼0,2 нмоль / л [31, 34]
    17β-эстрадиол 0,07–1,5 нмоль / л у самок 0,1–0,4 нмоль / л в HRT Защитные эффекты на ишемию миокарда после перорального приема 17β-эстрадиола у женщин в постменопаузе ∼2.5 нмоль / л [52]
    Усиление ацетилхолин-опосредованного коронарного кровотока у людей ∼1,0 нмоль / л [53]
    ∼3,2 нмоль / л [105]
    Коронарная вазодилатация у собак 0,1–1 мкмоль / л [60]
    909 релаксация у крыс ∼1 нмоль / л [66]
    Прогестерон <65 нмоль / л a Эндотелий-независимая релаксация коронарной артерии кролика 1–3011 [77]
    Тестостерон 10–35 нмоль / л у самцов Прямое расслабление грудной аорты крысы 25–300 мкмоль / л [86]
    Расслабление коронарной артерии кролика 1–10 мкмоль / л [87]
    Таблица 1

    Геномные и негеномные сердечно-сосудистые эффекты стероидов со специальной ссылкой на нормальные уровни в плазме03

    03
    Стероидный препарат . Негеномные эффекты 9090 периферический 9090 кровоток у женщин 909 04
    Нормальный уровень в плазме (диапазон) . Действие . EC 50 эффекты при . ссылку .
    Геномные эффекты
    Альдостерон <0,25 нмоль / л Эффективное связывание / Na28 90x вх.3–0,5 нмоль / л [2]
    17β-эстрадиол 0,07–1,5 нмоль / л у самок Антипролиферативное действие на крыс VSMC 1 мкмоль / л [41] [41] 0,1–0,4 нмоль / л в HRT Антипролиферативные эффекты в коронарной артерии свиньи 180–360 нмоль / л [42]
    Влияние на синтез PGI 2 909

    10–100 мкмоль / л [45]
    Кортизол 50–410 нмоль / л Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов человека 1 мкмоль / л [104]
    Альдостерон <0.25 нмоль / л Na + / H + -антипорт в аорте крысы VSMC ∼0,2 нмоль / л [30]
    Внутриклеточный 90glycel и Ca 2 Активность протеинкиназы C в VSMC крыс ∼0,2 нмоль / л [31, 34]
    17β-эстрадиол 0,07–1,5 нмоль / л у самок 0,1–0,4 нмоль / л в HRT Защитные эффекты на ишемию миокарда после перорального приема 17β-эстрадиола у женщин в постменопаузе ∼2.5 нмоль / л [52]
    Усиление ацетилхолин-опосредованного коронарного кровотока у людей ∼1,0 нмоль / л [53]
    ∼3,2 нмоль / л [105]
    Коронарная вазодилатация у собак 0,1–1 мкмоль / л [60]
    909 релаксация у крыс ∼1 нмоль / л [66]
    Прогестерон <65 нмоль / л a Эндотелий-независимая релаксация коронарной артерии кролика 1–3011 [77]
    Тестостерон 10–35 нмоль / л у самцов Прямое расслабление грудной аорты крысы 25–300 мкмоль / л [86]
    Расслабление коронарной артерии кролика 1–10 мкмоль / л [87]
    Негеномные эффекты 9090 периферический 9090 кровоток у женщин 909 04
    Стероид . Нормальный уровень в плазме (диапазон) . Действие . EC 50 эффекты при . ссылку .
    Геномные эффекты
    Альдостерон <0,25 нмоль / л Эффективное связывание / Na28 90x вх.3–0,5 нмоль / л [2]
    17β-эстрадиол 0,07–1,5 нмоль / л у самок Антипролиферативное действие на крыс VSMC 1 мкмоль / л [41] [41] 0,1–0,4 нмоль / л в HRT Антипролиферативные эффекты в коронарной артерии свиньи 180–360 нмоль / л [42]
    Влияние на синтез PGI 2 909

    10–100 мкмоль / л [45]
    Кортизол 50–410 нмоль / л Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов человека 1 мкмоль / л [104]
    Альдостерон <0.25 нмоль / л Na + / H + -антипорт в аорте крысы VSMC ∼0,2 нмоль / л [30]
    Внутриклеточный 90glycel и Ca 2 Активность протеинкиназы C в VSMC крыс ∼0,2 нмоль / л [31, 34]
    17β-эстрадиол 0,07–1,5 нмоль / л у самок 0,1–0,4 нмоль / л в HRT Защитные эффекты на ишемию миокарда после перорального приема 17β-эстрадиола у женщин в постменопаузе ∼2.5 нмоль / л [52]
    Усиление ацетилхолин-опосредованного коронарного кровотока у людей ∼1,0 нмоль / л [53]
    ∼3,2 нмоль / л [105]
    Коронарная вазодилатация у собак 0,1–1 мкмоль / л [60]
    909 релаксация у крыс ∼1 нмоль / л [66]
    Прогестерон <65 нмоль / л a Эндотелий-независимая релаксация коронарной артерии кролика 1–3011 [77]
    Тестостерон 10–35 нмоль / л у самцов Прямое расслабление грудной аорты крысы 25–300 мкмоль / л [86]
    Расслабление коронарной артерии кролика 1–10 мкмоль / л [87]

    Кроме этих отсроченных, предположительно геномных минералокортикоидов действия минералокортикоидов, быстро, 908 [15]; Инжир.1) и действие альдостерона in vivo. Кляйн и Хенк [16] показали быстрое воздействие альдостерона на системное сосудистое сопротивление у людей в течение 5 минут, что можно объяснить механизмами, опосредованными прямым воздействием альдостерона на внутриклеточный кальций, как это было недавно показано на единичных культивируемых сердечных фибробластах (рис. 1). ). Moura и Wourcel [17] продемонстрировали независимый от уабаина и актиномицина D отток натрия в хвостовой артерии крысы, который стимулировался уже через 15 минут после применения альдостерона, что указывает на негеномный ответ на альдостерон.То же самое справедливо для подавления разряда барорецепторов на модели собаки, которое было получено в течение 15 минут после инъекции альдостерона [18], а также для быстрого снижения коронарного кровотока и увеличения аортального кровотока и сердечного выброса в изолированном рабочем сердце крысы. модель [19]. Для дальнейшего выяснения физиологической роли быстрого действия альдостерона in vivo было проведено плацебо-контролируемое рандомизированное исследование на человеке, в котором было продемонстрировано быстрое, индуцированное альдостероном повышение уровня фосфокреатина в икроножной мышце после субмаксимальной нагрузки [20].Эти данные указывают на участие альдостерона в адаптации к острому стрессу клеточного окислительного метаболизма в скелетных мышцах.

    Рис. 1

    Репрезентативное отслеживание свободного внутриклеточного кальция, измеренное с помощью флуоресценции Fura2 в отдельных культивируемых сердечных фибробластах. В указанное время добавляли альдостерон в концентрациях, указанных как –1г моль / л. Перепечатано из Ref. [15] с разрешения Elsevier Science.

    Рис. 1

    Репрезентативное отслеживание свободного внутриклеточного кальция, измеренное с помощью флуоресценции Fura2 в отдельных культивируемых сердечных фибробластах.В указанное время добавляли альдостерон в концентрациях, указанных как –1г моль / л. Перепечатано из Ref. [15] с разрешения Elsevier Science.

    В то время как сообщения о быстром действии альдостерона in vivo в настоящее время все еще редки, к настоящему времени накоплено больше данных in vitro. Быстрое кальцийзависимое влияние альдостерона на pH в клетках почек [21] согласуется с результатами, демонстрирующими стимуляцию натрий-протонного обменника и продукции инозитол-1,4,5-трифосфата альдостероном в мононуклеарных лейкоцитах человека (HML) внутри человека. всего 1–2 мин [22, 23].Поскольку эти эффекты были , а не блокированы классическим антагонистом минералокортикоидов, канреноном, был сделан вывод о специфическом мембранном рецепторе альдостерона [24], который впоследствии был продемонстрирован на мембранных препаратах HML, свиной почки и свиной печени [25–27]. Быстрые эффекты альдостерона, по-видимому, опосредуются этим предполагаемым мембранным рецептором, который отличается от классического внутриклеточного рецептора минералокортикоидов [28] в отношении всех основных фармакологических свойств [8, 15].ЕС 50 для этих эффектов и K d специфического связывания с этими сайтами близки к концентрации свободного альдостерона в плазме у человека (~ 0,1 нмоль / л; [29]).

    Быстрый эффект альдостерона на активность натрий-протонного обменника был также обнаружен в культивированных VSMC из грудной аорты крыс. Значительная, независимая от циклогексимида и актиномицина D стимуляция произошла в течение 4 минут, что несовместимо с вовлечением геномных механизмов. Кажущееся EC 50 было ∼0.2 нмоль / л, концентрация, близкая к физиологическому диапазону концентраций свободного альдостерона в плазме у крыс ([8]; Таблица 1). Синтетический минералокортикоид, флудрокортизон, активен при концентрациях, аналогичных концентрациям альдостерона, в то время как кортизол неэффективен даже при микромолярных концентрациях. Кроме того, альдостерон и флудрокортизон значительно стимулируют выработку инозитол-1,4,5-трифосфата (IP 3 ) в течение 1 минуты при субнаномолярном EC 50 . Опять же, кортизол активен при концентрациях> 1 мкмоль / л.Канренон не блокирует эффекты альдостерона при 100-кратном превышении концентрации [30]. Точно так же продукция диацилглицерина (DAG) увеличивается в VSMC за счет субнаномолярных концентраций альдостерона, в то время как гидрокортизон эффективен только в супрамиромолярных концентрациях [31]. Увеличение IP 3 и DAG было кратковременным и частично отступило в течение 10 минут. Поскольку известно, что DAG активирует протеинкиназу C (PKC), эффекты альдостерона на PKC были изучены с использованием иммуноблоттинга: альдостерон стимулирует перемещение PKC из цитозоля в плазматическую мембрану в течение 15 минут, что, как считается, коррелирует с активацией PKC.Стимуляцию натрий-протонного обменника также визуализировали с помощью визуализации клеток с использованием метода BCECF [32]. Альдостерон быстро вызывал снижение внутриклеточного pH с последующим ощелачиванием клетки за счет прямой активации натрий-протонного обменника альдостероном [30]. Поскольку известно, что IP 3 высвобождает кальций из внутриклеточных запасов, были исследованы быстрые эффекты альдостерона на внутриклеточные [Ca 2+ ] и в VSMC, эндотелиальных клетках свиней (ЭК) и культивируемых фибробластах миокарда (фиг.1 и 2): Альдостерон вызывает немедленное повышение [Ca 2+ ] i , которое достигает плато в течение 2–3 минут. В VSMC полумаксимальные эффекты наблюдаются при ~ 0,1 нмоль / л, в то время как глюкокортикоиды активны только при микромолярных концентрациях или выше [33, 34]. Ингибирование фосфолипазы C блокировало увеличение [Ca 2+ ] i . Эти данные подтверждают гипотезу об участии путей фосфолипазы C и PKC [30, 31]. Из-за чрезвычайно высокого неспецифического связывания альдостерона в препаратах мембран из VSMC (неопубликованные результаты) специфическое связывание альдостерона не могло быть широко изучено в VSMC.

    Рис. 2

    Репрезентативные изображения кальция эндотелиальных клеток свиней до и через 5 минут после добавления 100 нмоль / л альдостерона. Свободный внутриклеточный кальций измеряли спектрофлуорометрическим методом Fura2 в системе микроскопической визуализации клеток. Изменено с разрешения [33].

    Рис. 2

    Репрезентативные изображения кальция эндотелиальных клеток свиней до и через 5 минут после добавления 100 нмоль / л альдостерона. Свободный внутриклеточный кальций измеряли спектрофлуорометрическим методом Fura2 в системе микроскопической визуализации клеток.Изменено с разрешения [33].

    В качестве уникальной особенности быстрого воздействия альдостерона на [Ca 2+ ] и постоянно наблюдается относительно небольшой максимальный эффект ~ 30-50 нмоль / л даже при высоких концентрациях стероидов. В ECs увеличение свободного внутриклеточного кальция в основном отражает приток внеклеточного кальция (рис. 2), тогда как в VSMC высвобождение из внутриклеточных запасов является основным источником кальция [33].

    В заключение, минералокортикоиды могут влиять на параметры сердечно-сосудистой системы как прямым, так и косвенным действием.Прямое действие минералокортикоидов на сосудистую стенку, по-видимому, передается как за счет геномного, так и негеномного действия минералокортикоидов при физиологических концентрациях в плазме. Оба пути суммированы в новой двухступенчатой ​​модели действия минералокортикоидов (рис. 3). Грин и др. [35] предположили, что альдостерон может способствовать сосудистой регуляции, используя обоих путей синергетически, поскольку геномный антагонист альдостерона спиронолактон не блокирует все пагубные эффекты альдостерона в модели остаточной почек при хронической почечной недостаточности.Хотя на данный момент это не доказано, оба пути прямого действия альдостерона могут быть взаимосвязаны, и возможно возникновение перекрестных помех.

    Рис. 3

    Схематическое изображение интегрированной модели действия стероидов, включающей геномных и негеномных действий стероидов, на примере альдостерона. Стероиды действуют через классический геномный путь, связываясь с внутриклеточными стероидными рецепторами, модулируя экспрессию белка и, таким образом, клеточную функцию.Быстрый негеномный путь действия стероидов включает мембранные рецепторы, внутриклеточные вторичные мессенджеры и эффекторные системы на уровне плазматической мембраны. Изменения внутриклеточной ионной среды, в свою очередь, могут модулировать процессы геномной транскрипции. Сокращения: внутриклеточный свободный кальций (Ca 2+ ), диацилглицерин (DAG), инозитол-1,4,5-трифосфат (IP 3 ), протеинкиназа C (PKC), промежуточная протеин-тирозинкиназа (IPYK).

    Рис. 3

    Схематическое изображение интегрированной модели действия стероидов, включающей геномных и негеномных действий стероидов на примере альдостерона.Стероиды действуют через классический геномный путь, связываясь с внутриклеточными стероидными рецепторами, модулируя экспрессию белка и, таким образом, клеточную функцию. Быстрый негеномный путь действия стероидов включает мембранные рецепторы, внутриклеточные вторичные мессенджеры и эффекторные системы на уровне плазматической мембраны. Изменения внутриклеточной ионной среды, в свою очередь, могут модулировать процессы геномной транскрипции. Сокращения: внутриклеточный свободный кальций (Ca 2+ ), диацилглицерин (DAG), инозитол-1,4,5-трифосфат (IP 3 ), протеинкиназа C (PKC), промежуточная протеин-тирозинкиназа (IPYK).

    2 Секс-стероиды

    2,1 Эстрогены

    Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — основная причина смерти у обоих полов. У женщин сердечно-сосудистый риск заметно возрастает после потери функции яичников [36, 37]. Традиционно считается, что защитное сердечно-сосудистое действие обычных доз эстрогенов при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) опосредовано опосредованно, воздействуя на метаболизм липопротеинов, коагуляцию и фибринолиз [9, 38].Однако эпидемиологические данные предполагают, что атеропротекторные эффекты эстрогена не могут быть объяснены только этими изменениями, а скорее указывают на дополнительное прямое воздействие на сосудистую стенку [39]. Таким образом, в недавних исследованиях связанные объяснения этих благоприятных эффектов эстрогена в сосудистых клетках были проверены экспериментально.

    Демонстрация экспрессии геномных рецепторов эстрогена в VSMC и EC [3, 5, 40] указала на участие классических стероидных рецепторов в антипролиферативных, антимиграционных и антигиперпластических эффектах эстрогенов [41–43].Несколько линий доказательств также подтверждают предположение, что сосудистый тонус и реактивность могут модулироваться эстроген-индуцированными изменениями экспрессии метаболизирующего фермента или рецептора, отражающими действие геномных стероидов на различные пути передачи сигналов [например, ангиотензин II, эндотелин, ангиотензин-превращающий фермент, эндотелиальный конститутивный оксид азота (NO) -синтаза, синтез простациклина, факторы роста; [44, 45]]. Антиоксидантное действие может быть связано как с антиатеросклеротическим, так и с вазомодулирующим действием эстрогенов, как показано на модели эндотелиальных клеток [46].Кроме того, недавно открытый бета-рецептор эстрогена [47] открыл область ранее неизвестных путей передачи сигналов эстрогена и подразумевает необходимость переоценки сердечно-сосудистых эффектов эстрогена, которые, как считалось, передаются через классический рецептор эстрогена альфа (для обзора : [48]). Однако большинство этих геномных действий было продемонстрировано при высоких концентрациях эстрогена (таблица 1), что делает физиологическое и / или фармакологическое значение некоторых предложенных механизмов неопределенным.Общие уровни 17β-эстрадиола около 1 нмоль / л достигаются в поздней фолликулярной фазе менструального цикла [49], тогда как во время кардиозащитной ЗГТ измеряются только уровни ∼0,1–0,4 нмоль / л эстрадиола [50, 51]. Принимая во внимание связывание с белками плазмы ~ 65%, примерно одна треть общего 17β-эстрадиола активна in vivo, что редко учитывается в исследованиях ex vivo или in vitro. Следует отметить, что интерпретация результатов исследования в отношении эффективных концентраций эстрадиола затруднена; Расхождения между зависимостями дозовой реакции in vivo и in vitro могут быть в определенной степени объяснены синергизмом гормонов in vivo или неизвестными факторами.Насколько могут отличаться активные концентрации на этих основаниях, является предположением, но вряд ли возможно, чтобы действие эстрогена, наблюдаемое при 1 мкмоль / л in vitro, происходило при 0,1 нмоль / л in vivo посредством тех же механизмов.

    Только недавно было продемонстрировано негеномных , быстрое сосудорасширяющее действие эстрогенов. Сообщалось, что пероральное введение 17β-эстрадиола оказывает положительное влияние на вызванную физической нагрузкой ишемию миокарда у женщин в постменопаузе с ангиографически подтвержденной ИБС в течение 40 минут [52] при общих концентрациях в плазме ~ 2.5 нмоль / л. Гиллиган и др. [53] продемонстрировали усиление эффектов краткосрочной инфузии 17β-эстрадиола на индуцированное ацетилхолином расслабление коронарных артерий у женщин в постменопаузе с и без ИБС. Примечательно, что этот эффект наблюдался при концентрациях эстрадиола в середине цикла и, таким образом, может быть физиологически значимым (Таблица 1). Аналогичные результаты были получены в недавнем исследовании, демонстрирующем резкое улучшение эндотелий-зависимого кровотока в предплечье [54].

    Существование прямых негеномных эффектов эстрогенов на сосудистое русло дополнительно подтверждается исследованиями in vitro с использованием препаратов изолированных органов и артериальных сегментов: 17β-эстрадиол вызывает быстрое расширение сосудов в коронарных артериях кроликов, предварительно сокращенных вазопрессином [55], и предварительно сокращенных PGF сегменты грудной аорты крысы [56].Han et al. [57] продемонстрировали мгновенное ингибирование индуцированного тромбоксаном-A 2 притока Ca 2+ с помощью 17β-эстрадиола в коронарные артерии свиней, предполагая, что кальций-зависимые механизмы эстроген-индуцированной вазодилатации. Частично эти эффекты можно объяснить эстрадиол-индуцированным ингибированием Ca 2+ каналов L-типа и T-типа [58, 59]. Но опять же, эти и другие [60] эксперименты должны быть экстраполированы на условия in vivo с ограничениями, так как должны были использоваться высокие дозы (0.03–100 мкмоль / л). Хотя в некоторых исследованиях было показано, что неактивный конгенер эстрогенов, эстрадиол 17α, не действует [61], неспецифическая интеркаляция стероидов в липидном бислое клеточной мембраны в высоких концентрациях не может быть исключена как основная причина этих эффектов. при высоких концентрациях стероидов. Изменения текучести мембран могут влиять на функцию мембранных белков, как было показано для различных стероидных гормонов, включая эстрогены [62, 63]; эффекты при высоких концентрациях стероидов могут быть псевдоспецифическими для некоторых стероидов (например,грамм. 17β- против 17α-эстрадиола), в основном отражая их липофильность и полярность. Они зависят от стероидно-мембранных взаимодействий, изменяющих физико-химические свойства мембран, такие как текучесть и микроокружение пептидных мембранных рецепторов [64, 65]. Это, в свою очередь, может влиять на активацию рецепторов и передачу сигналов и, таким образом, на функцию клеток. Например, прогестерон снижает текучесть мембран, приводит к агрегации мембранных везикул, индукции слияния мембранных везикул, а также делает их проницаемыми для гидрофильных молекул, таких как карбоксифлуоресцеин, как показано для мембранных везикул, полученных из фосфатидилсерина [65].

    Collins et al. [66] сообщили о дозозависимом расслаблении колец коронарной артерии кролика в ответ на экзогенный 17β-эстрадиол у животных с недостаточностью эстрогена в такой низкой концентрации, как ~ 1 нмоль / л 17β-эстрадиола. Разногласия относительно влияния острого действия эстрогенов на кардиопротекцию женщин в постменопаузе очевидны в двух исследованиях, проведенных Gilligan et al. [51, 54]: Инфузия эстрадиола, достигающая высоких физиологических уровней, усиливала стимулируемый ацетилхолином кровоток в предплечьях (эндотелий-зависимый у женщин без и эндотелий-независимый у женщин с сердечно-сосудистыми факторами риска), тогда как ЗГТ в течение трех недель с трансдермальными пластырями не влияла на ацетилхолин- стимулированные ответы по сравнению с исследованиями до лечения.Напротив, исследования Lieberman et al. [67] продемонстрировали улучшение эндотелий-зависимой, опосредованной потоком вазодилатации у женщин в постменопаузе после хронической заместительной терапии эстрогенами. Противоречивые результаты Lieberman et al. [67] и Gilligan et al. [51], возможно, можно объяснить использованием различных экспериментальных протоколов для измерения эндотелий-зависимой вазодилатации во время хронической заместительной терапии эстрадиолом: в то время как Gilligan et al. [51] определили ответ микрососудов на ацетилхолин путем оценки кровотока в предплечье, Lieberman et al.[67] изучали сосудорасширяющие изменения при реактивной гиперемии крупных артерий. Эти два исследования демонстрируют пределы механистической интерпретации этих результатов: острые сосудистые эффекты эстрогенов достигаются в большинстве исследований только при высоких дозах, но эти концентрации явно не достигаются при традиционной ЗГТ. Эти данные скорее ставят под сомнение вывод о том, что острая вазодилатация, вызванная эстрогеном, может быть основным фактором, способствующим положительным эффектам ЗГТ, а механизмы положительного воздействия ЗГТ на сердечно-сосудистую систему все еще нуждаются в дальнейшем изучении.

    Что касается молекулярных механизмов, участвующих в быстром действии эстрогенов [68, 69], могут быть задействованы стероид-специфические, высокоаффинные, малоразмерные мембранные рецепторы [8], но, в отличие от участков связывания альдостерона с мембранами, у них еще нет были охарактеризованы в сердечно-сосудистых тканях: Pietras и Szego [70, 71] сообщили об эстроген-специфических сайтах связывания в плазматических мембранах миометрия и гепатоцитов, используя классический анализ связывания лиганд-рецептор. Недавно Паппас и др. [72] показали присутствие мембранного рецептора эстрогена на поверхности опухолевых клеток гипофиза крысы Gh4 / B6 с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии и иммунного мечения (рис.4). В заключение, активация геномного рецептора эстрогена и негеномные мембранные эффекты, по-видимому, вовлечены в сердечно-сосудистые эффекты эстрогенов. Между этими двумя механизмами существует взаимосвязь, заключающаяся в том, что гены, регулирующие выработку простациклина и NO, сильнодействующих вазодилататоров в сосудистой сети, могут геномически активироваться эстрогенами синергетическим образом, поддерживая прямые негеномные сосудорасширяющие эффекты эстрогенов. Эти данные, вероятно, указывают на конвергенцию гормональной индукции и регуляции эндотелиальных генов и быстрых, инициируемых мембраной событий, отражающих «перекрестный обмен» между геномными эффектами через цитозольные / ядерные стероидные рецепторы и эффектами стероидных мембран [8].

    Рис. 4

    Последовательные срезы клеток GH 3 / B6 показывают, что антитело против рецептора эстрогена локализуется по периметру клетки, что подтверждает наличие модифицированного внутриклеточного рецептора эстрогена на плазматической мембране. Хорошо прикрепленная клетка с точечной маркировкой и периферической локализацией антигена показана с использованием пяти сечений по оси z (1–5; A) и с реконструированным изображением (B), повернутым на 30 ° от горизонтали (перепечатано с разрешения Ref.[72]).

    Рис. 4

    Последовательные срезы клеток GH 3 / B6 показывают, что антиэстрогеновые антитела локализуются по периметру клетки, подтверждая доказательства наличия модифицированного внутриклеточного рецептора эстрогена на плазматической мембране. Хорошо прикрепленная клетка с точечной маркировкой и периферической локализацией антигена показана с использованием пяти сечений вдоль оси z (1–5; A) и с реконструированным изображением (B), повернутым на 30 ° от горизонтали (перепечатано с разрешения [[[])]. 72]).

    Однако концентрации эстрогенов в плазме в исследованиях, демонстрирующих сосудорасширяющее и антипролиферативное действие эстрогенов, редко находятся в физиологическом диапазоне (Таблица 1) и значительно выше, чем при традиционной ЗГТ. Следовательно, следует критически оценить механистические объяснения положительного воздействия половых стероидов на их «быстрые или медлительные» способы действия. Клинически более актуальной ситуацией является хроническое применение эстрогенов, и, таким образом, геномные эффекты в целом могут быть доминирующими.Вклад негеномных механизмов станет очевидным только с антагонистами, которые являются селективными либо в отношении негеномного, либо имеющегося геномного эффектора. Со спиронолактоном, который действует только на геномный эффектор действия минералокортикоидов, негеномное и геномное действие можно дифференцировать in vitro и in vivo. Однако сопоставимый селективный ингибитор действия эстрогенов еще не идентифицирован.

    2,2 Гестагены

    Сравнительно мало известно о действии прогестерона на сердечно-сосудистую систему: Perrot-Applanat et al.[73] иммуногистохимически обнаружены рецепторы прогестерона в стенке маточных сосудов кроликов и людей, а Ford et al. [74] продемонстрировали индуцированное прогестероном увеличение аффинности связывания α 1 -адренорецепторов в маточной артерии. Также было показано, что хроническое лечение прогестероном увеличивает количество и плотность каналов Ca 2+ в клетках миометрия крысы [75]. Хотя эти исследования можно объяснить геномными механизмами, негеномные механизмы могут участвовать в дозозависимом снижении кальциевых потоков в клеточной линии гладких мышц кишечника человека [76].Кроме того, негеномные механизмы могут объяснить индуцированную прогестероном релаксацию обнаженных эндотелием колец коронарных артерий кроликов [77], которые были предварительно ограничены потенциалозависимым агонистом канала Ca 2+ . И снова в этих анализах должны были использоваться микромолярные концентрации прогестерона. Учитывая эти скудные данные о сосудистых тканях, следует отметить, что прогестерон быстро увеличивает внутриклеточный кальций в гепатоцитах крыс [78], ингибирует вызванное Ca 2+ сокращение гладкомышечных клеток матки в течение 3 минут после добавления Ca 2+ [ 79] и быстро стимулирует приток Са 2+ к человеческим сперматозоидам [80].Что касается быстрых эффектов альдостерона, то классические антагонисты рецепторов не могут блокировать эти быстрые эффекты прогестерона. Полноразмерная последовательность кДНК прогестеронового мембрансвязывающего белка из свиных VSMC недавно была клонирована в нашей лаборатории [81, 82]. Текущие исследования этого первого предполагаемого стероидного мембранного рецептора, включая его функциональную экспрессию, будут важны для дальнейшей характеристики быстрых негеномных стероидных действий в эффекторных клетках сердечно-сосудистой системы.

    2.3 андрогена

    В дополнение к их влиянию на уровень липидов в плазме [83], андрогены и анаболические стероиды, вероятно, оказывают прямое действие на сосудистую стенку, что может быть связано с увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при самостоятельном применении [84]. Фархат и др. [85] изучали влияние хронического введения тестостерона на реактивность коронарных сосудов у свиней. Тестостерон эндотелий-зависимо увеличивал максимальный ответ интактных сосудов на KCl и простагландины [85].Сопоставимые результаты были получены Ferrer et al. [84], которые продемонстрировали ингибирование эндотелий-зависимой вазодилататорной реакции после хронического лечения нандролоном из-за ингибирования или подавления гуанилилциклазы. Кроме того, есть наблюдения за быстрым действием тестостерона, как показано в исследованиях Costarella et al. [86] в грудной аорте крыс и Yue et al. [87] в коронарных артериях и аорте кролика in vitro: например, тестостерон мгновенно расслабляет предварительно сокращенные фенилэфрином кольца аорты и ослабляет последующие сократительные ответы на фенилэфрин.Однако, опять же, при таких высоких концентрациях стероидов (> 10 мкмоль / л) нельзя исключить неспецифический эффект на текучесть мембран [86], что приводит к быстрым эффектам стероидов, не зависящим от рецепторов, например по ионному транспорту [64].

    Клеточные механизмы, лежащие в основе воздействия андрогенов на сосудистую стенку, еще предстоит определить. Исследования, проведенные в основном на несосудистых клетках-мишенях (например, остеобластах; [88]), подтверждают идею о том, что андрогены могут влиять на функцию сердечно-сосудистых клеток посредством геномных, а также негеномных механизмов действия.

    3 Глюкокортикоиды

    Считается, что повышение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при синдроме Кушинга отражает гипертензию, вызванную избыточным уровнем циркулирующих глюкокортикоидов [89]. Еще в 1954 г. было признано, что изменения в электролитном составе и гормональной среде участвуют в нарушениях реактивности сосудов при системной гипертензии [90]. Поскольку известно, что глюкокортикоиды влияют на концентрацию электролитов в плазме и вызывают удержание объема [91], считалось, что гипертензия, вызванная глюкокортикоидами, зависит от непрямых почечных механизмов [92].Однако исследования Whitworth et al. [91] продемонстрировали увеличение периферического сосудистого сопротивления за счет глюкокортикоидов, в то время как влияние на центральную регуляцию артериального давления можно было исключить. Kornel [2] показал классические внутриклеточные минералокортикоидные и глюкокортикоидные рецепторы в VSMC с помощью анализов связывания, а увеличение внутриклеточного натрия и кальция дексаметазоном было показано при EC 50 , аналогичном K d сайтов связывания (~ 2 × 10 −9 моль / л для дексаметазона; [2]).

    Глюкокортикоиды повышают чувствительность VSMC к пептидным вазоконстрикторам за счет геномных изменений экспрессии рецепторов, особенно рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT) [93, 94]. Повышенная экспрессия ангиотензин-превращающего фермента после лечения глюкокортикоидами может дополнительно способствовать сужению сосудов ангиотензином II [95]. В то время как глюкокортикоиды усиливают сосудосуживающее действие пептидных агонистов в VSMC, снижение высвобождения эндотелиальных вазодилатирующих веществ, включая NO или простациклин [96, 97], может быть связано с гипертензией, индуцированной глюкокортикоидами.Действие глюкокортикоидов на сосудистую стенку, по-видимому, в основном передается через геномные механизмы. Тем не менее, есть исследование, демонстрирующее быстрое повышение сердечного выброса, вызванное глюкокортикоидами, и начальное расширение сосудов, за которым следует увеличение периферического сосудистого сопротивления и чувствительности к экзогенному норэпинефрину у здоровых добровольцев [98]. Хотя быстрые эффекты глюкокортикоидов при лечении острой надпочечниковой недостаточности, анафилаксии или септического шока признаны клинически [99], негеномные эффекты глюкокортикоидов на сосудистую реактивность должны быть пересмотрены в этом контексте.

    Таким образом, геномные «вялые» эффекты глюкокортикоидов на сосудистую стенку хорошо документированы многочисленными наблюдениями in vivo и in vitro [2, 91] при физиологических, патофизиологических и фармакологических концентрациях в плазме. Они, по-видимому, участвуют в индуцированной глюкокортикоидами гипертензии и, возможно, в гипертонической болезни [92], в то время как сообщения о быстром действии глюкокортикоидов в сосудистых клетках пока редки и нуждаются в дальнейших экспериментальных исследованиях.

    4 Выводы

    Сосудистые эффекты стероидов обычно считаются вторичной адаптацией к эффектам на коагуляцию, гомеостаз вазоактивных гормонов, а также регуляцию электролитов и объема почек.В последние годы было установлено прямое действие стероидных гормонов на функцию сосудистых клеток, с особым упором на отсроченные эффекты генома . Между тем, многочисленные исследования также ясно показали очень быстрые эффекты негеномных стероидов на функции эндотелиальных клеток и гладкомышечных клеток сосудов, которые нельзя объяснить этими геномными механизмами. Поскольку оба пути используются одновременно, по-прежнему трудно определить, какой способ действия более актуален, быстрый или медленный.Теория действия стероидов должна включать интерпретацию обоих аспектов и их потенциального взаимодействия. Поэтому была предложена интегрированная двухэтапная модель действия стероидов (рис. 3; [8]). Хотя первоначально он был разработан для минералокортикоидов, он применим к большинству стероидов. Эта модель описывает (I) негеномный путь действия стероидов, который включает связывание стероидов с мембранными рецепторами, приводящее к клеточной передаче сигналов и функциональным изменениям, (II) связывание стероидов с внутриклеточными стероидными рецепторами, модуляцию ядерной транскрипции и (III) — как недоказанный гипотеза — взаимодействие обоих путей, поскольку появляется все больше доказательств связанной с вторичным мессенджером модуляции стероид-индуцированных транскрипционных процессов [100].

    Что касается физиологических последствий воздействия стероидов на сосудистую стенку, в последние годы были накоплены данные, описывающие полезные (эстрогены) или вредные (глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены) аспекты действия стероидов. Стероиды, по-видимому, участвуют в модуляции и настройке чувствительности сосудов к различным вазоконстрикторам [93, 94] и вазодилататорам [44, 45]. Важность стероидов в вазорегуляции подтверждается недавним исследованием, предполагающим повышенную активность глюкокортикоидов при эссенциальной гипертензии и у мужчин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [101].Более того, «уход» от уровней альдостерона в плазме при хронической сердечной недостаточности во время терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [102] был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Считается, что лечение антагонистами рецепторов альдостерона в дополнение к терапии петлевыми диуретиками и ингибиторами АПФ ослабляет симптомы и может снизить смертность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью [103]. Эти результаты подтверждают потенциальную клиническую значимость пагубного воздействия минерало- и глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему в отличие от положительных эффектов заместительной гормональной терапии в постменопаузе [36, 39].

    Хотя действие геномных стероидов, вероятно, является доминирующим путем, негеномное действие на эффекторные клетки сердечно-сосудистой системы, признанное лишь недавно, заслуживает повышенного внимания научного сообщества. Благоприятный эффект острого введения 17β-эстрадиола у женщин в постменопаузе с ишемической болезнью сердца [53] является примером потенциальных клинических последствий острого действия стероидов и его значимости для сердечно-сосудистых заболеваний. Однако следует помнить о высоких концентрациях стероидов, часто используемых в исследованиях in vivo и in vitro, которые редко достигаются физиологическими методами или терапевтическими вмешательствами и могут вызывать только неспецифических ответов.Поскольку специфические негеномные стероидные действия известны для различных стероидов в концентрациях в пределах или близких к физиологическому диапазону уровней стероидов в плазме, только такие эффекты, вероятно, будут задействованы в регуляции физиологических и патофизиологических процессов. Таким образом, разработка соединений, ингибирующих быстрое действие стероидов, не только поможет понять клиническую значимость негеномного действия стероидов in vivo, но также представит возможность полного блокирования действия стероидов, в том числе быстрых с потенциальным дополнительным терапевтическим эффектом.Это может, например, включают нечувствительные к спиронолактону вредные действия альдостерона в модели остаточной почки, как показано Greene et al. [35].

    Поскольку стероиды могут участвовать в таких состояниях, как гипертензия, при нормальном уровне циркулирующей плазмы, модуляция сердечно-сосудистых эффектов стероидов может стать важной даже при заболеваниях, которые, как считается, не связаны со стероидами.

    Благодарности

    Обобщенные здесь исследования авторов были поддержаны Deutsche Forschungsgemeinschaft (We 1184 / 4-2; We 1184 / 6-1 и Sc 4 / 9-4).Мы благодарим доктора Черил Уотсон (факультет биологической химии и генетики человека, Техасский университет, Галвестон) за предоставленный нам рис. 4.

    Ссылки

    1

    Суперсемейство рецепторов стероидов и гормонов щитовидной железы

    Наука

    1988

    240

    889

    895

    2

    Роль сосудистых стероидных рецепторов в контроле сосудистой сократимости и периферического сосудистого сопротивления

    J Стероид Biochem Mol Biol

    1993

    45

    195

    203

    3

    Гладкомышечные клетки сосудов человека содержат функциональный рецептор эстрогена

    Тираж

    1994

    89

    1943

    1950

    4

    Механизм действия глюкокортикоидов и минералокортикоидов на сократимость гладких мышц сосудов

    Стероиды

    1993

    58

    580

    587

    5

    Идентификация подлинного рецептора эстрогена в культивируемых эндотелиальных клетках

    Тираж

    1996

    94

    727

    733

    6

    Анализ усиления транскрипции рецептора эстрогена коактиватором рецептора ядерного гормона

    Proc Natl Acad Sci USA

    1996

    93

    10069

    10073

    7

    CREB-связывающий белок действует синергетически с коактиватором-1 стероидного рецептора для усиления транскрипции, зависимой от стероидного рецептора

    Proc Natl Acad Sci USA

    1996

    93

    8884

    8888

    8

    Взгляд за пределы догмы о действии геномных стероидов: идеи и факты 1990-х годов

    Дж Мол Мед

    1995

    73

    439

    447

    9

    Сердечно-сосудистые эффекты эстрогеновой и гиполипидемической терапии у женщин в постменопаузе

    Тираж

    1996

    93

    1928

    1937

    10

    Механизмы действия минералокортикоидных гормонов

    Endocr Res

    1989

    15

    206

    226

    11

    Влияние DOCA на развитие повторной гипертензии

    Am J Physiol

    1959

    196

    449

    450

    12

    Минералокортикоиды, артериальная гипертензия и сердечный фиброз

    J Clin Invest

    1994

    93

    2578

    2583

    13

    Метаболизм коллагена в культивируемых сердечных фибробластах взрослых крыс: ответ на ангиотензин II и альдостерон

    J Mol Cell Cardiol

    1994

    26

    809

    820

    14

    Альдостерон и сердечный фиброз: исследования in vitro

    Cardiovasc Res

    1994

    28

    1863

    1867

    15

    Негеномное действие стероидных гормонов

    Trends Endocrinol Metab

    1994

    5

    347

    353

    16

    Klinisch-Experimentelle Untersuchungen über den Einfluss von Aldosteron auf Haemodynamik und Gerinnung

    Z Kreisl Forsch

    1964

    52

    40

    53

    17

    Прямое действие альдостерона на трансмембранный отток Na + из гладкой мускулатуры артерий

    Гипертония

    1984

    6

    425

    430

    18

    Альдостерон снижает выделение барорецепторов у собак

    Гипертония

    1992

    19

    270

    277

    19

    Влияние альдостерона и спиронолактона на изолированное перфузируемое сердце крысы

    Фармакология

    1996

    53

    28

    36

    20

    Негеномные эффекты альдостерона на уровни фосфокреатина в икроножной мышце человека во время восстановления после физической нагрузки

    J Clin Endocrinol Metab

    1996

    81

    4296

    4300

    21

    Для быстрой активации обмена Na + / H + альдостероном в эпителиальных клетках почек требуется Ca 2+ и стимуляция протонной проводимости плазматической мембраны

    Proc Natl Acad Sci USA

    1996

    93

    10500

    10504

    22

    Инозитол-1,4,5-трифосфатная система участвует в быстрых негеномных эффектах альдостерона в мононуклеарных лейкоцитах человека

    J Clin Endocrinol Metab

    1993

    77

    1452

    1457

    23

    Доказательства быстрых негеномных эффектов минералокортикоидов в лимфоцитах с участием натрий-протонного обменника клеточной мембраны

    Am J Physiol

    1991

    260

    E719

    E726

    24

    Альдостерон-специфические мембранные рецепторы и связанные с ними быстрые негеномные эффекты

    Trends Pharmacol Sci

    1993

    14

    1

    4

    25

    Неклассические рецепторы альдостерона в плазматических мембранах почек свиней

    Эндокринол клеток Mol

    1994

    99

    R31

    R34

    26

    Характеристика и солюбилизация новых связывающих альдостерон белков в микросомах печени свиньи

    евро J Biochem

    1995

    229

    736

    740

    27

    Мембранные рецепторы альдостерона: новый путь действия минералокортикоидов

    Am J Physiol

    1992

    263

    E974

    E979

    28

    и другие.

    Клонирование комплементарной ДНК человеческого минералокортикоидного рецептора: структурное и функциональное родство с глюкокортикоидным рецептором

    Наука

    1987

    23

    268

    275

    29

    Разработка и применение прямого радиоиммуноанализа на альдостерон плазмы с использованием лиганда, меченного 131-I — сравнение трех методов

    J Clin Endocrinol Metab

    1978

    46

    105

    113

    30

    и другие.

    Быстрые негеномные эффекты альдостерона на транспорт натрия в гладкомышечных клетках сосудов крыс: участие Na + / H + -антипорт

    Гипертония

    1995

    25

    117

    123

    31

    Быстрая передача сигналов альдостерона в гладкомышечных клетках сосудов: участие фосфолипазы C, диацилглицерина и протеинкиназы C α

    Biochem Biophys Res Commun

    1995

    213

    123

    129

    32

    и другие.

    Негеномные эффекты альдостерона на внутриклеточный pH в гладкомышечных клетках сосудов

    Biochem Biophys Res Commun

    1996

    223

    181

    186

    33

    Быстрые эффекты альдостерона на свободный внутриклеточный кальций в гладких мышцах сосудов и эндотелиальных клетках: субклеточная локализация высвобождения кальция с помощью визуализации отдельных клеток

    Biochem Biophys Res Commun

    1994

    204

    475

    481

    34

    Негеномные эффекты альдостерона на внутриклеточный кальций в гладкомышечных клетках сосудов

    Circ Res

    1995

    76

    973

    979

    35

    Роль альдостерона в модели остаточной почки у крысы

    J Clin Invest

    1996

    98

    1063

    1068

    36

    Менопауза и болезни сердца: обзор

    Ann NY Acad Sci

    1989

    592

    193

    203

    37

    Употребление эстрогенов в постменопаузе, курение сигарет и сердечно-сосудистые заболевания у женщин старше 50 лет

    N Engl J Med

    1985

    313

    1038

    1043

    38

    и другие.

    Влияние замещения эстрогенов в постменопаузе на концентрацию и метаболизм липопротеинов плазмы

    N Engl J Med

    1991

    325

    1321

    1327

    39

    Сосудистое защитное действие эстрогена

    FASEB J

    1996

    10

    615

    624

    40

    Сайтов связывания эстрогенов в культурах эндотелиальных клеток

    Наука

    1978

    201

    817

    819

    41

    17 Бета-эстрадиол и пролиферация гладкомышечных клеток в клетках аорты самцов и самок крыс

    Biochem Biophys Res Commun

    1996

    221

    8

    14

    42

    Эстрадиол подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток коронарной артерии свиньи

    Br J Pharmacol

    1993

    109

    612

    617

    43

    Эстроген подавляет реакцию на повреждение в модели сонной артерии мыши

    J Clin Invest

    1995

    96

    2482

    2488

    44

    и другие.

    Повышающая регуляция синтазы оксида азота эстрадиолом в эндотелиальных клетках аорты человека

    FEBS Lett

    1995

    360

    291

    293

    45

    и другие.

    17-бета-эстрадиол стимулирует выработку простациклина, но не эндотелина-1, в эндотелиальных клетках сосудов человека

    J Clin Endocrinol Metab

    1995

    80

    1832

    1836

    46

    и другие.

    Этинилэстрадиол не усиливает экспрессию синтазы оксида азота в эндотелиальных клетках крупного рогатого скота, но увеличивает высвобождение биоактивного оксида азота за счет ингибирования образования супероксид-аниона

    Proc Natl Acad Sci USA

    1996

    93

    4108

    4113

    47

    ER beta: идентификация и характеристика нового рецептора эстрогена человека

    FEBS Lett

    1996

    392

    49

    53

    48

    Сердечно-сосудистые эффекты эстрогена: значение открытия подтипа рецептора эстрогена бета

    Curr Opin Nephrol Hypertens

    1998

    7

    83

    89

    49

    Wilson JD, Foster DW.Справочные значения. В: Уилсон Дж. Д., Фостер Д. В., редакторы. Учебник эндокринологии Вильямса. восьмое изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс, 1992: 2–3.

    50

    Леврант С.Г., Барнс РБ. Фармакология эстрогенов. В кн .: Лобо Р.А., редактор. Лечение женщины в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Нью-Йорк: Raven Press, 1994: 57–68.

    51

    Влияние терапии эстрогенами на периферическую вазомоторную функцию у женщин в постменопаузе

    Am J Cardiol

    1995

    75

    264

    268

    52

    Благоприятное влияние эстрогена на ишемию миокарда, вызванную физической нагрузкой, у женщин с ишемической болезнью сердца

    Ланцет

    1994

    342

    133

    136

    53

    Влияние физиологических уровней эстрогена на коронарную вазомоторную функцию у женщин в постменопаузе

    Тираж

    1994

    89

    2545

    2551

    54

    Острые сосудистые эффекты эстрогена у женщин в постменопаузе

    Тираж

    1994

    90

    786

    791

    55

    Влияние 17β-эстрадиола на изолированное сердце кролика

    Арк Инт Фармакодин

    1986

    28

    57

    65

    56

    Дифференциальные эффекты 17α- и 17β-эстрадиола на PGF -опосредованное сокращение коронарной артерии свиньи

    Adv Prost Thromb Leuk Res

    1989

    19

    277

    280

    57

    17β-Эстрадиол подавляет приток Са 2+ и высвобождение Са 2+ , вызванное тромбоксаном А 2 в коронарной артерии свиньи

    Тираж

    1995

    91

    2619

    2626

    58

    17 бета-эстрадиол ослабляет потенциал-зависимые токи Ca 2+ в линии гладкомышечных клеток сосудов A7r5

    Am J Physiol

    1994

    266

    C975

    C980

    59

    Негеномный механизм индуцированного 17-бета-эстрадиолом ингибирования сокращения гладких мышц сосудов млекопитающих

    J Physiol

    1997

    499

    497

    511

    60

    и другие.

    Механизмы эстроген-индуцированной вазодилатации: исследования in vivo на коронарных артериях проводимости и резистентности у собак

    Кардиол J Am Coll

    1995

    26

    807

    814

    61

    Эстрадиол увеличивает содержание циклического аденозинмонофосфата в гладкомышечных клетках легочных сосудов крыс по негеномному механизму

    J Pharmacol Exp Ther

    1996

    276

    652

    657

    62

    Снижение текучести мембран клеток рака груди человека тамоксифеном и 17β-эстрадиолом

    J Национальный онкологический институт

    1990

    82

    1702

    1705

    63

    Влияние эстрадиола на текучесть мембран эндотелиальных клеток влагалища крысы

    J Стероид Biochem

    1989

    33

    1229

    1233

    64

    Стероиды и клеточные поверхности

    Biol Ред.

    1961

    36

    368

    398

    65

    Нарушение мембран, вызванное стероидами, и его значение для акросомной реакции сперматозоидов

    Biochem Biophys Acta

    1992

    1108

    99

    109

    66

    Оксид азота отвечает за дозозависимую эстроген-опосредованную коронарную релаксацию после острой отмены эстрогена

    Тираж

    1994

    90

    1964

    1968

    67

    и другие.

    Эстроген улучшает эндотелий-зависимую, опосредованную потоком вазодилатацию у женщин в постменопаузе

    Ann Intern Med

    1994

    121

    936

    941

    68

    и другие.

    Тамоксифен (антагонист эстрогена) подавляет потенциал-зависимый кальциевый ток и сократительную способность гладких мышц сосудов крыс

    J Pharmacol Exp Pharm

    1996

    277

    1444

    1453

    69

    Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и тромбоэмболиями среди женщин в постменопаузе с ранней стадией рака груди в рандомизированном исследовании адъювантного тамоксифена

    J Национальный онкологический институт

    1993

    85

    1398

    1406

    70

    Действие кальция и эстрогенов в клетках эндометрия

    Природа

    1975

    253

    357

    359

    71

    Метаболические и пролиферативные ответы на эстроген гепатоцитами, выбранными для сайтов связывания эстрадиола-17β с плазматической мембраной

    J Cell Physiol

    1979

    98

    145

    160

    72

    Мембранные рецепторы эстрогенов, идентифицированные с помощью множественной маркировки антител и связывания с затрудненным лигандом

    FASEB J

    1995

    9

    404

    410

    73

    Иммуноцитохимическая демонстрация рецепторов эстрогена и прогестерона в мышечных клетках маточных артерий кроликов и людей

    Эндокринология

    1988

    123

    1511

    1519

    74

    Взаимодействие стероидов яичников и периартериальных альфа-1-адренорецепторов при изменении кровотока в матке во время эстрального цикла у свинок

    Am J Obstet Gynecol

    1984

    150

    480

    484

    75

    Прогестерон увеличивает токи Ca 2+ в клетках миометрия незрелых и небеременных взрослых крыс

    Am J Physiol

    1992

    262

    C293

    C301

    76

    Негеномные эффекты прогестерона на гладкомышечные клетки кишечника человека

    Am J Physiol

    1996

    271

    G370

    G376

    77

    Прогестерон индуцирует эндотелий-независимое расслабление коронарной артерии кролика in vitro

    Eur J Pharmacol

    1992

    211

    163

    167

    78

    Прогестерон и эстрадиол увеличивают цитозольный Ca 2+ в отдельных гепатоцитах крысы

    Biochem J

    1991

    280

    273

    276

    79

    Быстрое действие прогестерона на адренергический ответ гладкой мускулатуры

    Jpn J Pharmacol

    1986

    42

    289

    296

    80

    Сайты связывания прогестерона на клеточной поверхности опосредуют поглощение кальция в человеческих сперматозоидах

    J Biol Chem

    1991

    266

    18655

    18659

    81

    Полноразмерная последовательность кДНК протеина, связывающего мембрану прогестерона из гладкомышечных клеток сосудов свиньи

    Biochem Biophys Res Commun

    1996

    229

    86

    89

    82

    Очистка и частичное секвенирование высокоаффинных сайтов связывания прогестерона с мембран печени свиньи

    евро J Biochem

    1996

    239

    726

    731

    83

    Тяжелое снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности у тяжелоатлетов и культуристов путем самостоятельного приема экзогенного тестостерона и анаболических андрогенных стероидов

    Метаболизм

    1984

    33

    971

    978

    84

    Хроническое лечение анаболическим стероидом, нандролоном, подавляет вазодилататорные реакции в аорте кролика

    Eur J Pharmacol

    1994

    252

    233

    241

    85

    Влияние лечения тестостероном на вазоконстрикторный ответ левой передней нисходящей коронарной артерии у самцов и самок свиней

    J Cardiovasc Pharmacol

    1995

    25

    495

    500

    86

    Тестостерон вызывает прямое расслабление грудной аорты крысы

    J Pharmacol Exp Ther

    1996

    277

    34

    39

    87

    Тестостерон расслабляет коронарные артерии и аорту кролика

    Тираж

    1995

    91

    1154

    1160

    88

    Lieberherr M, Grosse B, Kachkache M, Balsan S.Передача сигналов клеток и эстрогены в остеобластах самок крыс: возможное участие нетрадиционных неядерных рецепторов. J Bone Min Res 8; 11: 1365–1376.

    89

    Синдром Кушинга — смертельная болезнь. Дискриминационная ценность признаков и симптомов, способствующих ранней диагностике

    Ланцет

    1982

    II

    646

    649

    90

    Сердечно-сосудистая реактивность

    Circ Res

    1954

    2

    395

    408

    91

    Механизмы кортизол-индуцированной гипертензии у людей

    Стероиды

    1995

    60

    76

    80

    92

    Повышенная чувствительность сосудосуживающих средств к глюкокортикоидам при гипертонической болезни

    Гипертония

    1996

    27

    190

    196

    93

    и другие.

    Глюкокортикоид увеличивает рецептор ангиотензина II типа 1 и экспрессию его гена

    Гипертония

    1994

    23

    25

    30

    94

    и другие.

    Глюкокортикоидная индукция промотора гена рецептора ангиотензина II типа 1А крысы

    Biochem Biophys Res Commun

    1994

    204

    210

    215

    95

    и другие.

    Глюкокортикоиды индуцируют экспрессию ангиотензинпревращающего фермента в гладких мышцах сосудов

    Гипертония

    1995

    25

    343

    349

    96

    Подавление выработки простациклина опосредует разрешающий эффект глюкокортикоидов на сосудистый тонус. Нарушения этого механизма вносят вклад в патогенез синдрома Кушинга и болезни Аддисона

    Ланцет

    1983

    Я

    904

    906

    97

    Ингибирование синтеза простагландинов глюкокортикоидами в эндотелиальных клетках человека

    Эндокринология

    1986

    119

    62

    69

    98

    и другие.

    Влияние приема АКТГ и кортизола на артериальное давление, метаболизм электролитов, предсердный натрийуретический пептид и функцию почек у нормального человека

    Дж Гипертенз

    1987

    5

    425

    433

    99

    Schimmer BP, Parker KL. Адренокортикотропный гормон; надпочечниковые стероиды и их синтетические аналоги; ингибиторы синтеза и действия гормонов коры надпочечников. В: Молинофф ПБ, Раддон Р.В., редакторы. Гудман и Гилман — фармакологические основы терапии.Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, девятое изд. 1996: 1459–1486.

    100

    Модуляция клеточных сигнальных путей может усиливать или ухудшать экспрессию генов, индуцированную глюкокортикоидами, без изменения состояния фосфорилирования рецептора

    J Biol Chem

    1993

    268

    22933

    22940

    101

    и другие.

    Повышение активности глюкокортикоидов у мужчин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

    Гипертония

    1998

    31

    891

    895

    102

    «Избавление» от продукции альдостерона у пациентов с дисфункцией левого желудочка, получавших ингибитор ангиотензинпревращающего фермента: значение для терапии

    Кардиоваск Лекарства Тер

    1995

    9

    145

    149

    103

    Совместная терапия ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью: обоснование рандомизированного оценочного исследования альдактона (RALES)

    Eur Heart J

    1996

    16

    Дополнение №

    107

    110

    104

    и другие.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Можно использовать следующие HTML-теги и атрибуты:
    <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>