Заключение патологоанатома: Патологоанатом показала, как подтверждают диагноз COVID-19 — Российская газета

Патологоанатом показала, как подтверждают диагноз COVID-19 — Российская газета

Число заболевших растет, и кривая на графиках региональных оперативных штабов бывает круче, чем в июне. Например, в Иркутской области летом на пике суточный прирост был 12-15 человек, сейчас — 25-30. Растет и смертность. Поэтому и усилены меры безопасности. А губернатор области обратился к населению с просьбой соблюдать масочный режим.

Однако все еще немало тех, кто считает COVID-19 выдумкой и не верит, что от него можно умереть. Чтобы скептики могли убедиться в обратном, корреспондент «Российской газеты» отправилась в Иркутское областное патологоанатомическое бюро.

Подделать заключение — невозможно

Людмила Гришина, главный патологоанатом Иркутской области: Утаить или фальсифицировать данные по COVID-19 невозможно. Фото: Евгений Козырев

По словам главного патологоанатома Иркутской области Людмилы Гришиной, они исследуют тела умерших от коронавируса или заболеваний, обострение которых он спровоцировал. Делается это для того, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз. Без вердикта патологоанатомов информация об умерших не уйдет в антиковидный оперштаб.

«Прежде чем приступить к клинико-морфологическому исследованию, врач тщательно изучает историю болезни: диагноз, посмертный эпикриз, результаты прижизненных исследований, анализы, — объясняет Людмила Петровна. — И только потом — вскрытие». Сам процесс мы не видели. Но биоматериалы нам показали. Сказать, что мы были в шоке — ничего не сказать. «Пылающая» трахея ярко-красного цвета, «резиновые» легкие… «Здесь в ковиде нет сомнения», — комментирует врач. Тем не менее, легкое взвешивают — эта процедура обязательна. Фиксируется значительное увеличение массы: при норме 350-400 граммов, легкое, пораженное коронавирусом, может весить до двух килограммов.

Все эти изменения происходят из-за того, что вирус поражает альвеолярный эпителий — характерную картину Людмила Гришина показала на фото, сделанном через микроскоп. Сами альвеолы изменены, просвет заполнен экссудатом (жидкостью, которая выделяется из мелких кровеносных сосудов при воспалении). Эти нарушения приводят к кислородному голоданию и острому респираторному дистресс-синдрому (тяжелое проявление дыхательной недостаточности), на фоне которого развивается полиорганная недостаточность (нарушение функционирования). Ведь ни сердце, ни мозг, ни печень, ни почки не могут нормально работать, если не получают достаточно кислорода.

«Еще для ковида характерно изменение гемостаза, — отмечает патологоанатом. — Возникают тромбозы сосудов, тромбоэмболия легочной артерии. Все это мы тоже видим».

Однако патологическая анатомия — наука, основанная на доказательствах. Чтобы подтвердить диагноз, проводятся гистологические исследования — изучение тончайших срезов тканей под микроскопом. Фрагменты тканей трахеи, легких, селезенки отправляются в вирусологическую лабораторию. И только когда вся информация будет собрана, умерший попадает в статистику Минздрава по ковиду.

Ассистент врача-патологоанатома, проводящего вскрытие, фиксирует на фото все действия и непосредственно пораженные органы. Поэтому утаить или фальсифицировать данные исследования в патологоанатомическом бюро невозможно. COVID-19 точно есть.

Берегите себя, люди!

Многие твердят: это просто грипп такой. Скажите, организм, пораженный вирусом гриппа, выглядит так же?

Людмила Гришина: От гриппа люди тоже умирают, но значительно реже. Там мы также наблюдаем респираторный дистресс-синдром, присоединение бактериальной флоры. Опираясь на свой почти 50-летний опыт патологоанатомической работы, скажу так: ковид — совершенно новая вирусная инфекция, еще не изученная в полной мере. Но уже сейчас ясно, что она гораздо опаснее гриппа.

Как вы передаете родственникам тело умершего от коронавирусной инфекции?

Людмила Гришина: Согласно протоколу, регулирующему наши дальнейшие действия в случае, если причиной смерти стала особо опасная инфекция. Обрабатываем стерилизующим раствором, помещаем в два пластиковых чехла. Гроб передается родственникам закрытым.

А себя как защищаете?

Людмила Гришина: Риск заразиться от умершего все равно есть, хоть он и не кашляет и не чихает. Патологоанатом надевает на вскрытие противочумный костюм, маску, респиратор, сапоги и тройные перчатки, в том числе особо прочные — которые невозможно случайно разрезать. Средства индивидуальной защиты у нас есть. Без них мы не будем работать.

Что бы вам хотелось сказать людям, которые ничего не боятся, никому не верят и плевать хотели на масочный режим?

Людмила Гришина: Все то же самое, что уже рассказала вам. А еще личное. Можно? Все думают, что патологоанатомы в силу своей профессии — циничные и черствые люди. Это не так. Очень больно, когда умирают люди, которые могли бы жить долго, воспитывать детей, баловать внуков.

Людмила Гришина: То, что умирают от ковида только пожилые и больные люди, — заблуждение. И болезнь эта гораздо опаснее гриппа

А то, что умирают от ковида только очень пожилые и страдающие хроническими заболеваниями — заблуждение. Недавний случай: молодая женщина 28 лет, вернулась с отдыха в Крыму, а через 10 дней оказалась у нас… Жить бы да жить… Берегите себя, люди!

P.S.

После этого разговора с Людмилой Петровной я возвращалась домой на такси. Водитель оказался как раз из тех, кто не верит в ковид. Без маски, конечно. Сделала замечание. Его как понесло — мол, не надо мозги людям морочить. И фонтан этот, казалось, не остановить. Тогда я нашла в смартфоне фотографии, сделанные моим коллегой в патологоанатомическом бюро. И показала — пораженные ковидом легкие, печень, сердце… Оставшийся путь до дома я ехала в гнетущей тишине.

Все материалы сюжета «COVID-19. Мы справимся!» читайте здесь.

Суд в Лондоне признал, что бывший топ-менеджер «Аэрофлота» Глушков был задушен

9 апреля 2021

Николай Глушков получил политическое убежище в Великобритании в 2010 году

Коронерский суд Лондона пришел к выводу, что бывший бизнес-партнер Бориса Березовского и топ-менеджер «Аэрофлота» Николай Глушков, получивший в 2010 году политическое убежище в Великобритании, был задушен в собственном доме.

Глушков, выступавший с критикой в адрес президента России Владимира Путина, был найден в своем доме в лондонском районе Нью-Молден в марте 2018 года.

Коронерскому суду Западного Лондона были представлены улики, свидетельствующие, что смерть Глушкова была представлена как самоубийство, и что в ней участвовала некая «третья сторона».

Старший коронер Чиньере Иньяма постановил, что Николай Глушков был убит.

Глушков покинул Россию после того, как был обвинен в хищении средств компании на посту заместителя директора «Аэрофлота».

В 2017 году он был осужден заочно российским судом на восемь лет лишения свободы.

12 марта 2018 года 68-летний Глушков должен был предстать в Коммерческом суде Лондона, чтобы защитить себя, но в тот самый день его тело нашла в его доме дочь Глушкова Наталья.

Это произошло через неделю после отравления «Новичком» в Солсбери бывшего офицера ФСБ Сергея Скрипаля и его дочери Юлии.

Парамедик Доминик Бил рассказал в суде, что сцена смерти Глушкова вызвала у него подозрения, и напомнил слова друга Натальи Дениса Трушина: «Не трогай здесь ничего, пока не приедет полиция — кто-то его убил».

Заключение патологоанатома, представленное суду, заключает, что нанесенные повреждения могут быть вызваны тем, что кто-то, находившийся сзади, держал Глушкова за шею.

При этом в заключении отмечается также отсутствие травм, указывающих на длительную схватку или удерживание третьей стороной, и отсутствие травм верхних конечностей защитного характера.

Тем не менее, зачитывая вердикт, коронер заявил: «Судя по всей документации, по всем собранным уликам, Николай Глушков умер в результате предумышленного убийства».

Автор фото, Getty Images

Детективы вновь ищут свидетелей, присутствовавших в районе дома Глушкова в Нью-Молдене 11 или 12 марта 2018 года

Расследование совпало с повторной просьбой контртеррористического подразделения лондонской полиции предоставить дополнительную информацию о смерти Глушкова.

Его руководитель Ричард Смит сказал, что с ним связалось более 1800 свидетелей и было снято более 420 показаний. Как сообщили в полиции, никаких арестов произведено не было, а мотивы еще не установлены.

Глушков был близким другом опального олигарха Бориса Березовского, которого нашли повешенным в своем доме в Беркшире в 2013 году.

В начале 1990-х Глушков был заместителем гендиректора созданной Березовским компании «ЛогоВАЗ», а в 1996 году занял пост заместителя директора «Аэрофлота».

Расследование смерти Березовского не пришло в итоге к определенному заключению о том, покончил ли он жизнь самоубийством или был убит.

В Петербурге объяснили разницу в статистике смертности от коронавируса :: Общество :: РБК

В журнал кремации, как утверждают власти, включаются умершие от хронических заболеваний и те, у кого COVID выявили после смерти. До этого «Фонтанка» сообщила о 5868 кремированных при официальной смертности в 3674 человека

Расхождение между официальной статистикой смертности от коронавируса в Санкт-Петербурге и данными журнала кремаций тел умерших с COVID-19 объясняется включением в него других категорий летальных исходов.

Утром 30 октября «Фонтанка» сообщила, что, согласно журналу учета актов проведения кремаций тел умерших (погибших), зараженных новой коронавирусной инфекцией, с 14 апреля по 27 октября во втором корпусе петербургского крематория сожгли 5868 тел умерших с COVID-19. При этом оперативный штаб на эту дату зарегистрировал только 3674 смертельных исходов от коронавируса.

По словам Сараны, более чем 1,5-кратная разница в цифрах объясняется тем, что в журнал кремации записываются не только люди, болевшие и умершие от коронавируса, но и две другие категории смертей.

«Это пациенты, у которых была какая-то другая патология, и COVID-19 был выявлен в виде сопутствующего заболевания, и это те, у кого COVID-19 был обнаружен после на вскрытии», — заявил Сарана.

Что нового узнали о коронавирусе немецкие патологоанатомы | Анализ событий в политической жизни и обществе Германии | DW

Каждый вечер — как в регулярных сводках с фронта — немецким телезрителям сообщают, сколько на данный момент в Германии заразившихся коронавирусом SARS-CoV-2, сколько выздоровевших и сколько умерших. Вечером 27 апреля, по подсчетам американского Университета Джонса Хопкинса, последних было 5985.

Примечательно, что с недавних пор, называя число умерших, дикторы выпусков новостей на немецких телеканалах неизменно подчеркивают, что умерли они «от» или «с» коронавирусом. А что говорят на этот счет немецкие патологоанатомы? Ведь, по идее, они могут по результатам вскрытия тел точнее, чем лечащие врачи, определить, умер человек от COVID-19 или заражение коронавирусом было только сопутствующим явлением.

Институт имени Коха вначале был против вскрытий

На начальном этапе эпидемии коронавируса в Германии государственный Институт имени Роберта Коха (RKI), координирующий в стране борьбу с инфекционными заболеваниями, из соображений безопасности не рекомендовал производить вскрытия умерших пациентов с наличием в организме SARS-CoV-2. Еще в начале апреля RKI на своем сайте настоятельно рекомендовал «избегать осмотра внутренних органов, производить вскрытия или другие действия, вызывающие аэрозольную утечку».

Ларс Шаде

Затем институт изменил свое мнение, а заместитель его директора Ларс Шаде (Lars Schaade) на пресс-конференции в Берлине даже специально указал на важность производить вскрытия как можно чаще.

Только так можно установить, добавил он, что коронавирус поражает намного больше внутренних органов, чем об этом можно было судить по первым данным, полученным из Китая.

Впрочем, в немецких моргах с самого начала не стали прислушиваться к рекомендации RKI, которую председатель федерального союза немецких патологоанатомов Карл Фридрих Бюрриг (Karl Friedrich Bürrig) назвал «досадной ошибкой». При всех современных инфекционных заболеваниях вскрытия очень важны для выяснения течения болезни, в том числе и COVID-19, напомнил Бюрриг. Так умирают «от» этой болезни или «с» ней?

База данных ведущего судмедэксперта Гамбурга

Наиболее обширную базу данных на этот счет составил профессор Клаус Пюшель (Klaus Püschel) — директор института судмедэкспертизы при Университетской клинике Гамбурга . «У мертвых, — уверен профессор, — можно научиться многому для лечения живых». С 22 марта по 11 апреля он провел вскрытия 65 умерших пациентов с диагнозом COVID-19. Все без исключения помимо этой болезни страдали и другими. Так, 46 человек были еще при жизни «легочниками», 28 имели заболевания других внутренних органов или пересаженные органы, 10 страдали диабетом или ожирением, у 10 был рак, у 16 — деменция (общее число больше 65, так как некоторые пациенты имели сразу несколько болезней. —

Сейчас в базе данных Пюшеля информация уже по итогам более 100 вскрытий, которые подтверждают его первоначальный вывод: ни один из умерших не болел исключительно COVID-19. Все имели и другие недуги — сердечно-сосудистые заболевания (в частности, перенесли инфаркты), повышенное давление, атеросклероз, диабет, рак, легочную или почечную недостаточность, цирроз печени.

Поэтому Клаус Пюшель считает страх перед коронавирусом преувеличенным, говорит, что COVID-19 «не является особенно опасным вирусным заболеванием». Относиться к этому вирусу надо, мол, серьезно, но ажиотаж вокруг него, по мнению профессора, вызвал необоснованные страхи населения. К числу неоправданных мер он относит, например, запрет на прощание родственников с умершими. «Покойников хотя и не следует целовать, — говорит Пюшель, — но посмотреть на них можно и даже потрогать руками, если их после этого помыть».

Посмертные исследования в Италии и Швейцарии

Данные, которые получил Пюшель в Гамбурге, примерно соответствуют отчету министерства здравоохранения Италии, составленному не по результатам вскрытия, а по историям болезней 1738 умерших пациентов. У 96,4% из них помимо COVID-19 была как минимум еще одна болезнь. Чаще всего это было повышенное давление (70%), диабет (32%) и сердечно-сосудистые заболевания (28%). Средний возраст умерших в Италии составил 79 лет, в Гамбурге — 80.

Гипертониками были и все 20 пациентов, которых после смерти вскрыл главный патологоанатом швейцарской Университетской клиники в Базеле Александер Цанков (Alexander Tzankov).

Но в отличие от профессора Клауса Пюшеля, Цанков не склонен называть COVID-19 сравнительно безобидной болезнью. Если бы они не заразились коронавирусом, напомнил Цанков, эти люди сейчас, скорее всего, были бы еще живы. Указанные болезни хоть и сокращают продолжительность жизни, указал он, но «без COVID-19 эти пациенты прожили бы дольше — может быть, на час, может быть, на день, может быть, на неделю, а, может быть, и на год». Результаты швейцарского эксперта вызвали особый интерес в Германии потому, что три четверти немцев старше 70 лет страдают повышенным давлением.

В группе риска в Германии — треть жителей старше 65 лет

На это обстоятельство обращает внимание и главный патологоанатом берлинской Университетской клиники Charite Давид Хорст (David Horst). Средний возраст вскрытых им умерших пациентов с COVID-19 составляет 69 лет, но среди них оказалась и одна 45-летняя женщина.

В группе риска — пожилые люди

В интервью газете Berliner Zeitung он подтвердил, что все исследованные им покойники при жизни имели хронические заболевания — сердечно-сосудистые, гипертонию, легочную недостаточность, некоторые страдали ожирением. Но, напомнил Хорст одновременно, «такие заболевания очень сильно распространены в Германии среди людей старше 65 лет, ими страдает каждый третий».

Это означает, что доля людей, рискующих в случае заражения коронавирусом умереть, в Германии очень высока. При том, отмечает берлинский патологоанатом, в большинстве случаев сами по себе указанные хронические заболевания серьезной угрозы для жизни не представляют. Но в совокупности с коронавирусом они становятся крайне опасными, особенно для пожилых людей.

Отвечая на вопрос Berliner Zeitung о наиболее частых осложнениях, вызываемых коронавирусом, эксперт назвал три. Первое — это поражение легких, которые начинают заполняться жидкостью и в результате перестают обогащать организм кислородом. Во-вторых, в пораженных легких быстро размножаются бактерии, что часто приводит к воспалительным процессам и сепсису. А третье осложнение — это нарушение процесса свертывания крови, в результате чего образуются тромбы, вызывающие коллапс сердечно-сосудистой системы.

Что же до дискуссии об умерших «от» или «с» COVID-19, то Давид Хорст настаивает на формулировке «от». Да, говорит он, у всех умерших была та или иная хроническая болезнь, но не настолько серьезная, чтобы от нее умереть. «Я считаю очень важным не допустить возникновения представления, что коронавирус не опасен, потому что эти люди, мол, так или иначе бы умерли, — сказал Хорст в интервью. — Без коронавируса они в настоящий момент были бы живы».

Смотрите также:

• Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

  Вирусы на дверных ручках

  Известные науке коронавирусы выживают на поверхностях типа дверных ручек от 4 до 5 дней, оставаясь заразными. Как и прочие инфекции, распространяющиеся воздушно-капельным путем, SARS-CoV-2 может передаваться через руки и поверхности, до которых часто дотрагиваются. По крайней мере, эксперты полагают, что эти особенности уже изученных коронавирусов свойственны и новому типу инфекции.

• Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

  Столовые приборы

  Чтобы не заразиться коронавирусом в кафе или столовой, нужно соблюдать меры предосторожности. В теории вирус может попасть на столовые приборы, если инфицированный человек на них чихнет или закашляется. Тем не менее, по данным немецкого Федерального ведомства по оценке рисков (BfR), случаев передачи вируса SARS-CoV-2 через столовые приборы до сих пор не зафиксировано.

• Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

  Товары из Китая

  Может ли ребенок заразиться коронавирусом через китайские игрушки? По данным BfR, до сих пор случаев заражения через товары «made in China» не было. Согласно первым исследованиям, на картонной поверхности коронавирус остается заразным в течение 24 часов. На поверхностях из пластика и нержавеющей стали — три дня.

• Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

  Посылки из-за границы

  На сухих поверхностях передающиеся человеку коронавирусы долго не выживают. Поскольку жизнеспособность вируса вне человеческого организма зависит от многих факторов, в том числе температуры и влажности воздуха, ведомство BfR называет заражение SARS-CoV-2 через почтовые отправления маловероятным. Правда, с оговоркой: точных данных на этот счет пока нет.

• Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

  Домашние животные

  Могу ли я заразиться коронавирусом от своей собаки? А собака от меня? Риск того, что домашний питомец будет инфицирован SARS-CoV-2, эксперты считают очень невысоким, но и не исключают его. При этом животные не проявляют симптомов болезни. Однако, если они заражены коронавирусом, то могут распространять его через дыхание или экскременты.

• Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

  Овощи с рынка

  Заражение коронавирусом SARS-CoV-2 через продукты питания маловероятно, подобных случаев пока зарегистрировано не было. Тем не менее, перед готовкой нужно тщательно вымыть руки — независимо от эпидемии коронавируса. Поскольку вирусы плохо переносят высокие температуры, подогрев пищи может еще больше снизить риск заражения.

• Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

  Замороженные продукты

  Известные медицине коронавирусы типов SARS- и MERS- не любят высоких температур, однако довольно устойчивы к низким. При температуре -20 градусов по Цельсию они могут оставаться заразными до двух лет! Тем не менее, по данным ведомства BfR, случаев передачи коронавируса SARS-CoV-2 через продукты питания — в том числе замороженные — зарегистрировано не было.

• Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

  Есть диких животных запрещено!

  Из-за пандемии коронавируса в Китае запретили употреблять в пищу диких животных. Многое указывает на то, что коронавирус передался человеку от летучей мыши — конечно, против ее воли. Вероятно, произошло это на одном из рынков в китайском городе Ухань.

  Автор: Юлия Вергин, Елена Гункель

Патологоанатом рассказал, как диагностируют смерть от коронавируса

https://ria.ru/20200513/1571398005.html

Патологоанатом рассказал, как диагностируют смерть от коронавируса

Патологоанатом рассказал, как диагностируют смерть от коронавируса — РИА Новости, 13.05.2020

Патологоанатом рассказал, как диагностируют смерть от коронавируса

Патологоанатом может написать в заключении о том, что смерть пациента наступила от коронавируса, если у того была пневмония и положительный ПЦР-тест на вирус,… РИА Новости, 13.05.2020

2020-05-13T18:57

2020-05-13T18:57

2020-05-13T22:34

распространение коронавируса

коронавирус в россии

коронавирус covid-19

коронавирусы

здоровье — общество

москва

общество

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn21. img.ria.ru/images/07e4/04/1e/1570801381_0:38:2978:1713_1920x0_80_0_0_7ee1738248b3ee705bc6f124a0c3fd67.jpg

МОСКВА, 13 мая — РИА Новости. Патологоанатом может написать в заключении о том, что смерть пациента наступила от коронавируса, если у того была пневмония и положительный ПЦР-тест на вирус, сообщил журналистам главный внештатный специалист по патологической анатомии Москвы Олег Зайратьянц.Он напомнил, что диагноз пациентов, умерших с подозрением на коронавирусную инфекцию, в Москве устанавливается после обязательного проведения патологоанатомического вскрытия.При этом, по его словам, если человек всю жизнь страдал от ишемической болезни сердца и не перенес инфаркт, но у него еще обнаружили коронавирус, то было бы неправильно называть причиной смерти именно коронавирус. «Сам вирус это еще не болезнь, в легких изменений нет — человек погиб от инфаркта», — сказал Зайратьянц.Он добавил, что ежедневные данные оперативного штаба по смертности от коронавируса — это точная информация, учитывающая результаты вскрытия. «Эти цифры — это действительно подтвержденные случаи после вскрытия, это не предварительные данные, это именно подтвержденные клинико-экспертной комиссией после результата патологоанатомического вскрытия, которые подтвердились тестом положительным. В сумме это как раз 639 летальных исходов», — сказал Зайратьянц.Ранее столичный департамент здравоохранения опроверг информацию о заниженных смертях от коронавируса. По данным депздрава, из общего числа умерших в апреле 2020 года 639 составляют люди, причиной смерти которых является коронавирусная инфекция и ее осложнения, чаще всего — пневмония.

https://ria.ru/20200510/1571245782.html

москва

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria. ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус в россии, коронавирус covid-19, коронавирусы, здоровье — общество, москва, общество

Он напомнил, что диагноз пациентов, умерших с подозрением на коронавирусную инфекцию, в Москве устанавливается после обязательного проведения патологоанатомического вскрытия.

«Есть четкие критерии, как ставить диагноз «коронавирусная инфекция». Обнаруживается та или иная пневмония той или иной степени тяжести или имеется либо посмертный, либо при жизни положительный ПЦР-тест на коронавирус. При этом мы учитываем те заболевания, сопутствующие, которые, к несчастью, есть у всех нас, из-за коронавируса они обостряются, течение их становится тяжелым. И в этих случаях это идет как смерть от коронавирусной инфекции», — сказал Зайратьянц.

При этом, по его словам, если человек всю жизнь страдал от ишемической болезни сердца и не перенес инфаркт, но у него еще обнаружили коронавирус, то было бы неправильно называть причиной смерти именно коронавирус. «Сам вирус это еще не болезнь, в легких изменений нет — человек погиб от инфаркта», — сказал Зайратьянц.

Он добавил, что ежедневные данные оперативного штаба по смертности от коронавируса — это точная информация, учитывающая результаты вскрытия.

«Эти цифры — это действительно подтвержденные случаи после вскрытия, это не предварительные данные, это именно подтвержденные клинико-экспертной комиссией после результата патологоанатомического вскрытия, которые подтвердились тестом положительным. В сумме это как раз 639 летальных исходов», — сказал Зайратьянц.

Ранее столичный департамент здравоохранения опроверг информацию о заниженных смертях от коронавируса. По данным депздрава, из общего числа умерших в апреле 2020 года 639 составляют люди, причиной смерти которых является коронавирусная инфекция и ее осложнения, чаще всего — пневмония.

Инфографика

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

Мечтой юного потомственного дворянина было – продолжить дело отца, став врачом. Однако, несмотря на блестящие знания, препятствием поступить на медицинский факультет Московского университета стало его происхождение. И всё-таки его принимают в Ленинградский университет, из которого он уже позднее переводится в Москву. Ученик известных российских учёных-патологоанатомов Абрикосова и Давыдовского, он много и увлечённо работает, и в начале Великой Отечественной становится главным патологоанатомом 1-го Белорусского фронта. А с 1944 года – главным патологоанатомом Красной Армии.

Заслугой патологоанатома Николая Александровича становится его огромный и самоотверженный труд по вскрытию и изучению причин гибели бойцов Красной Армии прямо на полях боёв. 8 мая 1945 года главный патологоанатом Красной Армии, подполковник медицинской службы Краевский в составе специальной комиссии, проводит идентификацию обгоревшего трупа Адольфа Гитлера.
Вот фрагменты заключения комиссии: «Крышка черепа частично отсутствует, сохранились части затылочной кости, левой височной, нижняя часть скуловых и носовых костей, а также верхняя и нижняя челюсти. < … > Во рту обнаружены кусочки стекла, составляющие часть стенок и дна тонкостенной ампулы».

Установленные комиссией факты работают в пользу версии, согласно которой Гитлер, взяв в рот и раскусив ампулу с ядом, одновременно выстрелил в себя из пистолета, применив, таким образом, оба орудия смерти. Накануне самоубийства он отдал приказ доставить из гаража канистры с бензином для уничтожения тел – его и Евы Браун. По свидетельству очевидцев, 30 апреля после обеда Гитлер попрощался с лицами из своего ближайшего окружения и вместе с Евой Браун удалился в свои апартаменты, откуда позже раздался выстрел. Слуги с адъютантами завернули тела в солдатские одеяла, положили недалеко от входа в бункер, облили бензином и подожгли.

«В обожённой, но сохранившейся мошонке трупа обнаружено только правое яичко. По ходу пахового канала левое яичко не обнаружено», – значится в заключении комиссии, что свидетельствовало о принадлежности трупа фюреру, ведь было доподлинно известно о его крипторхизме. И всё же, как следует из заключения комиссии, «основной анатомической находкой, которая может быть использована для идентификации личности, являются челюсти с большим количеством искусственных мостиков зубов, коронок и пломб», которые полностью совпадали с рентгеновскими снимками личного дантиста.

Комиссия исследовала также и трупы Геббельса с семейством. Вывод комиссии был таков: «Явный запах горького миндаля от трупов и результаты судебно-химического исследования внутренностей с обнаружением цианистых соединений позволяют прийти комиссии к заключению, что в данном случае смерть наступила в результате отравления цианистыми соединениями».

Уже после войны, в 1951 году Николай Краевский по приглашению Николая Блохина возглавил лабораторию патоморфологии Научно-исследовательского института экспериментальной патологии и терапии рака АМН СССР, так тогда назывался наш Онкоцентр. Лаборатория переросла в большую патологоанатомическую службу, которая играла и играет без преувеличения основополагающую роль в лечении наших пациентов – ведь в основу постановки диагноза и назначаемой терапии ложатся гистологические заключения наших патологоанатомов.

В профессиональной жизни д.м.н., профессора, академика АМН СССР Николая Краевского было немало ярких эпизодов – к примеру, он вскрывал тело Сталина и готовил патологоанатомическое заключение о смерти вождя народов, работал над бальзамированием тел Ленина и Хо Ши Мина. Воспитал плеяду блестящих специалистов-патологоанатомов.

О своём учителе говорит д.м.н., профессор, сотрудник патологоанатомического отделения Наталия Пробатова: «Николай Александрович был научным руководителем моей докторской, а по сути, моим небиологическим отцом. Профессионал экстра-класса, человек мудрый, он был прежде всего великолепным психологом. Мы все, работавшие с ним бок о бок, вытащили счастливый билет. Потому что он сумел создать такой коллектив, в котором нам было по-настоящему интересно всем вместе. При том, что он занимал высокий пост, никогда не был членом КПСС, что по тем временам было нонсенсом. Настоящий интеллигент, немногословный и сдержанный. Наверное, эти качества и помогли ему выжить в Советском Союзе. Он и Давыдовский придерживались того мнения, что не каждый человек может быть научным сотрудником и потому давали своим аспирантам и докторантам полную самостоятельность. Знаете, как щенков бросали в воду – выплывет, не выплывет… Они только давали тему, аспирант работал над ней абсолютно самостоятельно, доказывая своё право быть учёным. Это была настоящая школа».

Николай Краевский руководил патологоанатомической службой Онкоцентра 34 года, вплоть до своей кончины в 1985 году. Память о нём бережно хранят ученики и последователи, говорят о нём с таким теплом, будто виделись вчера. Вот какие люди закладывали нравственный и профессиональный кодекс врача Онкоцентра Блохина.

Патологоанатомическое отделение МНИОИ

№ п/п	Наименование	Стоимость
A08.30.027.001	Консультация готовых гистологических стекол ( 1 стекло) (до 5 стекол)	600
A08. 30.027.002	Консультация готовых гистологических стекол ( 1 стекло) ( 6-10 стекол)	500
A08.30.027.003	Консультация готовых гистологических стекол ( 1 стекло) (свыше 10 стекол)	450
A08.30.028	Исправление готовых стекол ( 1 стекло)	300
A08.30.029	Изготовление срезов с готовых парафиновых блоков (1 блок)	500
A08.30.030	Перезаливка готовых парафиновых блоков и изготовление срезов (1 блок)	800
A08.30.017	Срочное изготовление срезов на замораживающ. микротоме и срочное гистологическое исследование (1 стекло)	2 000
A08.30.026.001	Гистологическое исследование биопсийного материала (1- 5 кусочков) (1 банка)	2 000
A08.30.026.002	Гистологическое исследование биопсийного материала (от 6 до 10 кусочков) (1 банка)	2 500
A08.30.026.003	Гистологическое исследование биопсийного материала (свыше 10 кусочков)	3 000
A08.30.046.006	Гистологическое исследование операционного материала животного	3 000
A08.30.026.004	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала (1- 5 кусочков) (одна локализация)	4 000
A08. 30.026.005	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала (от 6 до 10 кусочков)	4 500
A08.30.026.006	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала (от 10 до 20 кусочков)	5 000
A08.30.026.007	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала (от 20 до 30 кусочков)	6 000
A08.30.026.008	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала (от 30 до 40 кусочков)	7 200
A08.30.026.009	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала (от 40 до 50 кусочков)	8 500
A08. 30.026.010	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала (от 50 до 60 кусочков)	9 800
A08.30.026.011	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала (свыше 60 )	12 000
A08.30.026.012	Полное изготовление препаратов и исследование биопсийсного материала с декальцинацией (1-5 кусочков) (одна локализация)	3 000
A08.30.026.013	Полное изготовление препаратов и исследование операционного материала с декальцинацией (1-5 кусочков) (одна локализация)	5 000
A08.30.013.002	Иммуногистохимическое исследование (1 антитела)	2 500
A08. 30.013.003	Иммуногистохимическое исследование (2 антитела)	3 500
A08.30.013.004	Иммуногистохимическое исследование (3 антитела)	4 500
A08.30.013.005	Иммуногистохимическое исследование (4 — 5 антител)	6 000
A08.30.013.006	Иммуногистохимическое исследование (6 -7 антител)	8 000
A08.30.013.007	Иммуногистохимическое исследование (8 -10 антител)	12 000
A08.30.013.008	Иммуногистохимическое исследование (свыше 10 антител)	15 000
A08. 30.008	Молекулярно-генетическое исследование (1 исследование)	3 500
A08.30.008.001	Определение ДНК вируса методом ГИС (1 тип)	3 000
A08.30.013.001	Флуоресцентное инситу гибритизация (HER2 статус)	13 800
A08.30.013.009	Флуоресцентное инситу гибритизация (1 зонд)	5 000
B03.019.027.004	Типирование митохондриальной ДНК	3 000
B03.019.027.001	Типирование аутосомной ДНК	7 000
B03. 019.027	Типирование биологических объектов и следов	2 000
B03.019.027.002	Типирование ДНК X-хромосомы	5 000
A27.30.016	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене EGFR в биопсийном (операционном) материале	12 000
A27.30.006	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене KRAS в биопсийном (операционном) материале	8 000
A27.30.008	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене BRAF в биопсийном (операционном) материале	5 000
A27. 30.007	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене NRAS в биопсийном (операционном) материале	8 000
A27.30.076	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене RET в биопсийном (операционном) материале	4 500
A27.30.012	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене c-KIT в биопсийном (операционном) материале	10 000
A27.30.009	Молекулярно-генетическое исследование мутации V600 BRAF	15 000
A27.30.013	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене PDGFRA	5 000
A27. 30.051	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене IDh2 в биопсийном (операционном) материале	8 000
A27.30.052	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене IDh3 в биопсийном (операционном) материале	8 000
A27.30.057	Определение метилирования гена MGMT в биопсийном (операционном) материале	10 000
A27.30.017	Молекулярно-генетическое исследование транслокаций гена ALK	4 500
A27.30.018	Молекулярно-генетическое исследование транслокаций гена ROS1	4 500
A27. 05.040	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в крови	2 500
A27.05.046	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене CHECK2 в крови	2 500
A27.30.010	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене BRCA1 в биопсийном (операционном) материале	17 500
A27.30.011	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене BRCA2 в биопсийном (операционном) материале	17 500
A27.30.062	Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене PAX8 в биопсийном (операционном) материале	4 500

4 Выводы, выводы и рекомендации | Будущее использование биорепозитория

Boyd A, Hosner C, Hunscher D, Athey B, Clauw D, Green L. 2006. Механизм «честного брокера» для сохранения конфиденциальности при уходе за пациентами и академических исследованиях. Международный журнал медицинской информатики 76: 407-411.

Boyd AD, Saxman PR, Hunscher DA, Smith KA, Morris TD, Kaston M, Bayoff F, Rogers B, Hayes P, Rajeev N, Kline-Rogers E, Eagle K, Clauw D, Greden JF, Green LA, Athey BD .2009. Честный брокер Мичиганского университета: веб-сервис для клинических и переводческих исследований и практики. Журнал Американской ассоциации медицинской информатики 16 (6): 784-791.

Институт Броуда. Без даты. Процедуры и политики для комитета доступа к данным CARe. www.broadinstitute.org/…/CARe_DAC_Procedures_and_Policies.doc (по состоянию на 9 июня 2012 г.).

CAP (Колледж американских патологов). 2010. Хранение лабораторных записей и материалов .http://www.cap.org/apps/cap.portal?_nfpb=true&cntvwrPtlt_actionOverride=%2Fportlets%2FcontentViewer%2Fshow&_windowLabel=cntvwrPtlt&cntvwrPtlt%7BactionForm. content&cntvwrPtlt%7BactionForm.contentReference_product_subscribe=7BactionForm. ).

Карлсон Р. 2010. Ненадежные биопрепараты угрожают исследованиям. Oncology Times UK 7 (11): 12.

Фонд CDC. 2012. Фонд CDC. http://www.cdcfoundation.org (по состоянию на 18 июня 2012 г.).

Комптон С.К., Кристиансен К., Майерс К. 2009. Качественные биопрепараты: критически важны для реализации перспектив персонализированной медицины. Критические значения 2 (4): 20-23.

Дир Р., Патель А.А., Винтерс С., Бишелья М., Суонсон Д., Амодт Р., Бечич М.Дж. 2008. Междисциплинарный подход к честным брокерским услугам для банков тканей и клинических данных: прагматическая и практическая модель. Рак 113 (7): 1705-1715.

DoD (Министерство обороны). 1994. Инструкция Министерства обороны, № 6440.2. Программа улучшения клинических лабораторий (CLIP). http://www.dtic.mil/whs/directives/corres/pdf/644002p.pdf (по состоянию на 14 августа 2012 г. ).

Дрейк Т.А., Браун Дж., Марчевский А., Кохан И.С., Флетчер С., Чуэ Х, Беквит Б., Беркович Д., Куо Ф., Зенг QT, Балис Ю., Хольцбах А., Макмерри А., Джи К.Э., Макдональд С.Дж., Шадов Г., Дэвис М., Хаттаб Е.М., Блевинс Л., Хук Дж., Бечич М., Кроули Р.С., Таубе С.Е., Берман Дж; Общая сеть информатики патологии. 2007. Система для обмена образцами рутинной хирургической патологии между учреждениями: Общая сеть информатики патологии. Патология человека 38 (8): 1212-1225.

Эйсман Э., Блум Дж., Брауэр Дж., Клэнси Н., Олмстед С. 2003. Тематические исследования существующих репозиториев человеческих тканей: «Лучшие практики» для ресурса биологических образцов для геномной и протеомной эры . Санта-Моника, Калифорния: RAND Corporation.

Эмануэль Э.Дж., Меникофф Дж. 2011. Реформирование правил, регулирующих исследования с участием людей. Медицинский журнал Новой Англии 365 (12): 1145-1150.

Фрей М.2010. Автоматизация повышает эффективность биобанков. Новости генной инженерии и биотехнологии 30: 1-3.

Hansson MG, Dillner J, Bartram CR, Carlson JA, Helgesson G. 2006. Следует ли разрешить донорам давать широкое согласие на будущие исследования биобанка? Lancet Oncolology 7 (3): 266-269.

HHS (Министерство здравоохранения и социальных служб США). 2007. Каким образом организации могут использовать и раскрывать защищенную медицинскую информацию для исследований и соблюдать Правило конфиденциальности? http: // privacyruleandresearch.nih.gov/pr_08.asp (по состоянию на 9 июня 2012 г.).

HHS. 2008. OHRP — Руководство по исследованиям с использованием закодированной частной информации или биологических образцов . http://www.hhs.gov/ohrp/policy/cdebiol.html (по состоянию на 11 июня 2012 г.).

HHS. 2011. Защита исследования человека в качестве субъекта: усиление защиты субъектов исследования и уменьшение нагрузки, задержек и двусмысленности для исследователей. Федеральный регистр 76 (143): 44512-44531.

Патолог — обзор | Темы ScienceDirect

Обязанности патологоанатома, проводящего вскрытие

Патолог несет определенные моральные обязательства, поскольку вскрытие является важным элементом (1) благополучия пациентов, семей и общества; (2) контроль качества и улучшение обслуживания, предоставляемого медицинскими организациями и поставщиками; и (3) образование врачей завтрашнего дня. ⁵¹ Патолог всегда должен проводить вскрытие с должным уважением к умершим, чувствам родственников и врачам пациента. Он или она должны оценить качество формы согласия на вскрытие и убедиться, что она действительна. Разрешение, полученное путем обмана или принуждения, недействительно. Если патолог подозревает это, он или она должны убедиться, что ближайшие родственники понимают и соглашаются сознательно и добровольно, до начала вскрытия. Далее, патолог несет профессиональную обязанность провести компетентное патологоанатомическое исследование и точно и быстро сообщить о результатах вскрытия.

Патолог должен общаться и консультироваться с клиницистами, чтобы избежать неправильной интерпретации клинической информации и, в конечном итоге, диагностических ошибок. ^52,53 За исключением необычных обстоятельств, которые могут помешать патологу провести компетентное обследование, патологоанатом обязан не только предоставить клиницистам, отвечающим за лечение пациента, возможность наблюдать за вскрытием, но и поощрять их посещение процедура. Поэтому, когда это возможно, и с учетом потребности семей в своевременной организации похорон, патологоанатом должен согласовывать графики работы врачей.Если обязательства врача перед другими пациентами не позволяют ему явиться на вскрытие, патологоанатом должен сообщить результаты в разговоре, а также в обычном заключении. В сложных случаях особенно полезны помеченные фотографии брутто, отправленные по защищенной электронной связи. Патолог должен быть доступен для представления результатов вскрытия на конференциях больниц или на собраниях по повышению качества. В сложных случаях патологоанатом также обязан проконсультироваться со своими коллегами-патологами или, при необходимости, с экспертами-консультантами. ⁵⁴ В спорных случаях патолог должен проявлять особую осторожность с формулировкой отчета о вскрытии, чтобы избежать ненужных провокаций со стороны клинических бригад или членов семьи. Иногда будут запрашиваться показания относительно результатов вскрытия без судебной экспертизы, и лучше всего обратиться в отдел управления рисками учреждения за консультацией относительно таких показаний. Патологоанатом, проводящий внебрачное вскрытие, по закону обязан явиться в суд в случае выдачи повестки.

В США законы, регулирующие конфиденциальную посмертную медицинскую информацию, различаются.Отчеты о вскрытии трупов в офисах судебно-медицинских экспертов и коронеров являются частью публичного реестра в ряде штатов. В условиях больницы патолог должен защищать конфиденциальность пациента, если утаивание информации не приведет к вероятному ущербу для других. ⁵⁵ Сюда входит защита конфиденциальной информации, доступной в электронном виде. ⁵⁶ При общении вне медицинской карты важно защитить конфиденциальность, предоставляя только минимально необходимую информацию по защищенным каналам и только соответствующим сторонам.

Хотя вскрытие имеет неотъемлемую обучающую ценность для других медицинских работников и студентов, эти люди допускаются в кабинет вскрытия только по усмотрению патологоанатома. Патологоанатом должен обеспечить всех наблюдателей защитной одеждой и принадлежностями, поскольку он или она принимает на себя юридическую ответственность за любую травму или воздействие. Патолог должен также убедиться, что наблюдатели, которые могут подвергнуться воздействию жидкостей организма, прошли надлежащую вакцинацию (см. Главу 3) и прошли соответствующую подготовку в отношении потенциального воздействия патогенов.Как правило, патологоанатом имеет право исключать врачей, нанятых ближайшими родственниками для просмотра вскрытия, за исключением случаев компенсации работникам, когда законы штата допускают такое представление. ¹⁰ Нет места на вскрытии для представителей непрофессиональной общественности или искателей любопытства. Иногда религиозные законы предписывают, чтобы хранитель оставался с телом до погребения, и его обычно можно разместить в комнате для вскрытия или рядом с ней, вдали от потенциальных контактов и обычно вне поля зрения.

Как уже говорилось, патологоанатом обязан сообщить о результатах вскрытия врачу (ам) умершего. Основная обязанность информировать семью о результатах вскрытия лежит на клиницисте. В нашу эпоху защищенной медицинской информации для членов семьи, которые хотят получить копии отчета о вскрытии, лучше всего получить его в отделе медицинских записей, потому что они лучше всего могут определить, у кого может быть доступ. Члены семьи, которые затем звонят в службу вскрытия с вопросами относительно содержания отчета, направляются к патологоанатому или директору службы вскрытия.По нашему опыту, звонки в службу вскрытия от членов семьи происходят в четырех четко определенных условиях: (1) когда семья не имеет достаточных взаимопониманий с вовлеченным врачом, (2) когда врач недоступен, (3) когда вопросы касаются технические особенности вскрытия, или (4) когда у семьи есть сомнения относительно медицинской помощи пациенту.

Выбирая специальность патологии, врач должен принять на себя обязательство перед клиницистами, семьями и обществом провести вскрытие, несмотря на потенциальные опасности.Однако патологоанатомы имеют право требовать адекватной защиты от биологических и физических опасностей для себя и своих помощников, чтобы обследование могло быть проведено безопасно и эффективно. В главе 3 обсуждается безопасная практика вскрытия.

Патология

Реферат

Патология — это область науки и медицины, занимающаяся изучением заболеваний, в частности, их исходных причин (этиологии), их ступенчатого развития (патогенез) и их влияния на нормальную структуру и функции.В этой главе будет рассмотрена история соответствующих открытий и технологий, которые привели к нашему нынешнему пониманию болезней, а также текущая роль патолога в диагностике, прогнозировании и прогнозировании реакции на заболевания человека.

Ключевые слова: Диагноз, Заболевание, Этиология, Естественная история, Патогенез, Прогнозирование ответа на терапию, Прогноз

… Вряд ли будущие открытия будут сделаны морфологами, не знающими результатов молекулярной биологии, или биологами, которые не знают или пренебрегают ими. морфологические данные, но теми, кто желает и способен объединить их с помощью группового подхода…

Введение

В этой главе обсуждаются фундаментальные концепции, терминология и практика патологии как дисциплины, посвященной пониманию причин, механизмов и последствия болезней.За разделом ключевых терминов, определений и концепций следуют разделы, посвященные историческим подходам человека к болезням, обзору современной диагностической практики и видению нового интерфейса с прикладной молекулярной биологией.

Термины, определения и концепции

Патология (от греческого слова patología , что означает изучение страдания) относится к специальности медицинской науки, связанной с причинами, развитием, структурными / функциональными изменениями и естественной историей, связанными с болезни.Под заболеванием понимается определяемое отклонение от нормального фенотипа (наблюдаемые характеристики, обусловленные геномом и окружающей средой), проявляющееся в жалобах пациента (симптомах) и / или измерениях внимательного наблюдателя (признаки). Причина заболевания называется его этиологией (от греческого слова, означающего изучение причины). Одно заболевание может иметь более одной этиологии, и одна этиология может привести к более чем одному заболеванию. Каждое заболевание развивается через ряд механистических химических и клеточных этапов.Этот поэтапный процесс развития болезни называется ее патогенезом (от греческого слова, означающего порождение страдания). Патогенез может относиться к изменениям в структуре или функции организма на общем / клиническом уровне, и он может относиться к ступенчатым молекулярным аномалиям, приводящим к изменениям в функции клеток и тканей.

Болезнь клиницисту представляется в виде пациента-человека с различными специфическими жалобами (симптомами), которым исследующие врачи могут добавить диагностическую чувствительность и специфичность, проводя наблюдения (скрининг на признаки заболеваний).Эти фенотипические (измеримые характеристики) отклонения отражают взаимодействие генотипа (цитогенетическая и последовательность / экспрессия нуклеиновой кислоты) пациента и его / ее окружающей среды. При обследовании пациента используется текущая история болезни со ссылкой на прошлую историю болезни, анализ других систем органов на предмет других аномалий, анализ семейного анамнеза, физикальное обследование, рентгенографические исследования, клинические лабораторные исследования (например, образцы периферической крови или спинномозговой жидкости) и анатомические патологические лабораторные исследования (например, биопсия ткани или цитология плевральной жидкости).Возможность быстрого и недорогого скрининга на хромосомные транслокации, вариации числа копий, генетические вариации и изобилие мРНК и миРНК добавляет существенную молекулярную корреляционную информацию в диагностику заболеваний.

Дифференциальный диагноз представляет собой набор возможных диагнозов, которые могут учитывать симптомы и признаки, связанные с состоянием пациента. Заключение обследования обычно приводит к постановке конкретного диагноза, который соответствует набору диагностических критериев и объясняет симптомы и фенотипические отклонения пациента. Очевидно, что постановка правильного диагноза зависит от лечащего врача и патолога (запас знаний, опыта, настороженности), распространенности рассматриваемого заболевания у конкретного пациента (возраст, раса, пол, местонахождение) и чувствительности. / специфичность используемых скрининговых тестов (физикальное обследование, показатели жизнедеятельности, растворенные в крови вещества, окраска тканей, генетические анализы). Патологический диагноз представляет собой наилучшую возможную в настоящее время оценку сущности заболевания, влияющей на пациента, и является основой для последующих действий и решений о лечении.Диагноз подразумевает естественный анамнез (течение заболевания, включая хроническое, функциональное нарушение и выживаемость), которому, как ожидается, будет следовать большинство пациентов с этим заболеванием. Имейте в виду, что не все пациенты с данным заболеванием естественно будут следовать одному и тому же течению заболевания, поэтому различия в результатах лечения не обязательно соответствуют неправильному диагнозу. Переменные, которые независимо коррелируют с различиями в клинических исходах, называются независимыми прогностическими переменными и обычно оцениваются с целью прогнозирования естественного течения болезни у пациента.Также важно отметить, что медицинские методы лечения конкретных заболеваний не всегда работают. Переменные, которые независимо коррелируют (предсказывают) ответы на терапию, называются независимыми прогностическими переменными.

Диагностика заболевания и разработка эффективных методов лечения этого заболевания не требуют знания основной этиологии или патогенеза. Например, гранулематозный полиангиит (урожденный гранулематоз Вегенера) по морфологии и исходам считался летальным заболеванием без лечения, но все же поддается лечению циклофосфамидом и кортикостероидами, до того, как было обнаружено, что это аутоиммунное заболевание, нацеленное на нейтрофильный цитоплазматический белок PR3 ( ).Однако понимание молекулярного и клеточного патогенеза заболевания позволяет разработать методы скрининга для определения риска для клинически здоровых людей, а также механистические подходы к специфической терапии.

Гранулематозный полиангиит (урожденный гранулематоз Вегенера) легкого.

(A) Гематоксилин и эозин гранулематозного полиангиита легкого. Выявлены некроз, гранулематозное воспаление и васкулит. (B) Эластиновая окраска гранулематозного полиангиита легкого.Нарушение эластичности артериальной стенки подтверждает диагноз васкулита.

Патолог — это врач или клинический ученый, специализирующийся в области науки и техники оценки медицинского риска и диагностики заболеваний с использованием наблюдений на клиническом, макроскопическом, жидкостном, световом, иммунофенотипическом, ультраструктурном, цитогенетическом и молекулярном уровнях. Ясно, что патолог обязан овладеть любыми новыми концепциями, фактическими знаниями и технологиями, которые могут помочь в оценке риска для здоровых людей, постановке точного и своевременного диагноза, точного прогноза и точного предсказания реакции на терапию для пострадавших. частные лица.

Краткая история подходов к болезням

Способность Homo sapiens адаптироваться и развиваться частично объясняется способностью людей помнить прошлое, уважать традиции, признавать ценность новых наблюдений, разрабатывать инструменты / символы, манипулируют окружающей средой, предвосхищают будущее и специализируются на ролях в социальной структуре. История человеческого понимания болезней прогрессировала с разной скоростью, в зависимости от хороших и плохих аспектов этих человеческих характеристик.

Концепции и практика до научной революции

Наше понимание древнего отношения к болезням ограничено историческими письменными свидетельствами. Таким образом, отправная точка письменной истории болезни соответствует примерно 1700 г. до н.э. для правил Месопотамии в кодексе Хаммурапи и примерно 1550 г. до н.э. для аналогичных египетских правил в папирусе Эберса. По определению, эти философы, теологи и врачи имели доступ и средства, позволяющие вести письменную запись, а также материалы и хранилище, достаточные для сохранения письменных записей.Месопотамские записи указывают на теорию и эмпирическую практику признанных профессиональных врачей, ведомую божествами и демонами. В этом контексте преобладала мысль, что «… болезнь вызывается духовным вторжением, колдовством, злобой или нарушением табу; болезнь была одновременно судом и наказанием… » ^[2] .

Греческое медицинское сообщество разработало теорию болезней, связанных с естественными причинами и следствиями, с меньшим упором на теорию, движимую божествами. Корпус Гиппократа включает «О священной болезни» (ок.400 г. до н.э.), который отверг божественное происхождение болезней и постулировал естественную, а не сверхъестественную основу для этиологии болезни («… не более божественной и священной, чем другие болезни, но имеет естественную причину… как и другие болезни…»). Аристотель (384–322 до н.э.) широко писал по темам, включая логику, биологию, физику, метафизику и психологию. Для Аристотеля наблюдения привели к описанию причин или первых принципов, которые, в свою очередь, можно было логически использовать в силлогизмах для предсказания будущих наблюдений.Мы согласились бы с этими основными понятиями индукции и дедукции. Однако существовала иная основополагающая философская конструкция относительно природы материи и причинности (четыре элемента, четыре юмора и четыре причины, включая конечную или телеологическую цель). Мы бы признали «действенную» причину болезни по Аристотелю как ее этиологию. Завоевание Египта Александром Великим в 4 веке до н.э. привело к греческому (птолемеевскому) лидерству Египта с 305 г. до н.э. по 30 г. до н.э. с развитием Александрийской библиотеки и университета.Такие факультеты, как Евклид, разработали геометрические модели зрения ( Optica ), а Герофил описал анатомию человека путем прямого вскрытия и наблюдения (греческая медицина, очевидно, разрешила вскрытие в Александрии, включая вивисекцию осужденных). В эпоху римской империи Гален (129–207 гг. Н. Э.) Использовал вскрытие и наблюдение за другими животными, такими как макака (рассечение человека было незаконным), для экстраполяции на анатомию и физиологию человека. Подобно подходу Аристотеля, подход Галена к пациентам, болезням и лечению основывался на философских конструкциях четырех юморов (кровь, мокрота, желтая желчь и черная желчь) и вытекающих из этого темпераментов (жизнерадостный, медлительный, вспыльчивый и меланхоличный). гуморальным дисбалансам.Считается, что многие тексты Галена были уничтожены вместе с Александрийской библиотекой до 7 века нашей эры, но некоторые из них были сохранены и переведены учеными Ближнего Востока. Эти древние классические тексты затем были переведены на латынь и греческий при появлении типографий в 15 веке (например, « De Natura Hominis Гиппократа», около 1480 г. н.э., и «Therapeutica » Галена , около 1500 г. н.э.).

Историческая картина греко-римского понимания болезней — один из эмпирических подходов к болезням, основанный на неточном понимании анатомии, физиологии и патологии органов / клеток.Греческая медицина стала менее суеверной и более естественной, ориентированной на причинно-следственные связи, однако философия все еще превосходила прямое наблюдение, так что доказательства были ограничены, чтобы соответствовать классическим философским построениям. Некоторые концепции кажутся знакомыми; например, нормальный представляет собой равновесие, а болезнь представляет собой неравновесие. Однако мы бы разошлись по поводу того, какие переменные находятся в неравновесном состоянии (исторический юмор, числа и противоположности против современного химического и кинетического равновесия).

После распада Западной Римской империи в 476 году нашей эры классические тексты Аристотеля, Гиппократа и Галена были защищены, переведены и основаны на византийском и арабском обществах Ближнего Востока, а также в Испании во времена мусульманского правления. Мавританский период до 11 века.В течение этого средневековья для Западной Европы за пределами Испании, очевидно, было отступление до доэллинистических верований в сверхъестественные силы, которые вмешивались в дела людей, защищая святых и реликвии для профилактики и лечения болезней. Центры медицинского обучения по испанской мусульманской модели возникли в Монпелье, Франция, и в Салерно, Италия, начиная с 11 века.

Научная революция

Аристотелевская концепция индукции от частного к общим первым принципам, а затем использование силлогистической логики для предсказания частностей, превратилась в научный метод в эпоху Возрождения.Работа Ибн Альхазена (аль-Хайсама) по физике оптики в 11 веке бросила вызов концепциям зрения Евклида из Александрийской эпохи. (Евклид думал, что изображение создает глаз, а не свет, отраженный от объекта, воспринимается глазом). В 13 веке Роджер Бэкон усилил использование наблюдений, гипотез и экспериментов. Печатный станок (Гутенберг, 1440 г.) позволял стандартизировать и воспроизводить документы, так что несколько параллельных университетских и городских библиотек могли позволить себе иметь аналогичные коллекции критических текстов, облегчая научные публикации в журналах.Доступ к публикациям в библиотеках и университетах привел к системе обзора, демонстрации, обсуждения и консенсуса в отношении новых научных результатов.

Представление о теле как элегантной машине было воплощено не только художниками эпохи Возрождения 15 и 16 веков, такими как да Винчи и Микеланджело, но также анатомами и патологами, интересующимися структурой / функцией здоровья и болезней. Древние модели Аристотеля и Галена стали священными, а новые модели, основанные на доказательствах, в некоторой степени считались еретическими.Таким образом, было несколько революционным, когда Везалий вскрыл трупы, сравнил их с описаниями Галена и опубликовал De humani corporis fabrica libri septem (1543 г. н.э .; «Семь книг о строении человеческого тела»; Fabrica ). исправление понимания нормальной анатомии человека в 16 веке. Преемники Везалия (Коломбо, Фаллопий и Евстахий) еще больше повысили точность анатомических деталей человека. Таким образом, исправление анатомических неточностей Галена (включая rete mirabile в основании мозга, кровеносную систему, пятилепестковую печень и искривленную плечевую кость) потребовало не менее 13 веков для проверки, научного опровержения и возможного признания медицинского сообщества.

Научная революция описывает постепенное изменение отношения ученых и врачей к пониманию мира природы, здоровья и болезней. Эта революция началась c. 1543 год нашей эры, когда Коперник опубликовал аргументы в пользу гелиоцентрической вселенной, а Везалий опубликовал серию Fabrica по анатомии человека. К 17 веку Галилей, Кеплер, Ньютон, Харви и другие использовали эту основанную на наблюдениях, материальных и математических законах перспективу для разработки научного подхода, аналогичного нашему собственному современному подходу к проверке гипотез с помощью экспериментальных данных и статистика.В биологии человека исследование структуры привело к изучению функции, в первую очередь сердечно-сосудистой физиологии человека, например, Анатомическое упражнение Харви , касающееся движения сердца и крови у животных (1628). В то время как Гален задумывал параллельные, но не связанные между собой артерии и вены, с непрерывным производством крови в печени и непрерывным потреблением крови на периферии, Харви продемонстрировал, что кровь перекачивается сердцем через артерии, через тканевые капилляры в вены, а затем обратно в кровеносные сосуды. сердце по кругу (циркуляция).Таким образом, для исправления этих и других физиологических неточностей Галена (таких как выделения из носа, представляющие фильтрат жидкости желудочков головного мозга) требовалось не менее 14 веков до оспаривания, научного опровержения и возможного признания медицинского сообщества.

Научный метод способствует эмпирическому, рациональному и скептическому подходам к данным наблюдений и сводит к минимуму зависимость человека от традиционных моделей, не основанных на доказательствах. Несмотря на научный метод, врачи по-прежнему остаются людьми, а медицинское сообщество по-прежнему проявляет инерционное нежелание адаптироваться к новой информации, когда она разрушает традиционные парадигмы.Недавние примеры включают нежелание признать этиологическую роль бактерии Helicobacter pylori при язвенной болезни ^[3] и нежелание предлагать менее радикальную мастэктомию при первичной карциноме молочной железы.

Открытие микроскопического мира

До использования линз для увеличения объектов было физически невозможно проводить наблюдения за объектами, размер которых меньше разрешающей способности человеческого глаза (около 0,1–0,25 мм). Таким образом, прокариотические и эукариотические клетки, структура ткани и сравнение нормальной и болезненной микроанатомии были философскими размышлениями до описания математики оптики и конструкции линз.В реальном смысле оптическая технология ограничивала темпы развития областей анатомии тканей, клеточной биологии и микробиологии. Концепции оптики были написаны еще в 300 г. до н.э. в Александрии ( Optica , Евклид). Прозрачное стекло (хрусталь) было разработано в Венеции в 15 веке. Сложный микроскоп был изобретен Янссеном в 1590 году нашей эры. Микроанатомия и структурная терминология были начаты Мальпиги (1661 год нашей эры), который исследовал капилляры в легком лягушки, трахейные трубки на наличие воздушного потока у шелкопряда и устьица в листьях растений.Роберт Гук использовал составной микроскоп для описания обычных объектов в Micrographia (1665 г.). Энтони Ван Левенгук использовал самодельные простые увеличительные линзы для подсчета нитей на ткани в голландском магазине галантереи, а затем опубликовал описания бактерий (названных анималкулей, ), дрожжей и водорослей, начиная с 1673 года нашей эры. Эти наблюдения в области микроанатомии и микробиологии болезней человека потребовали изменений в концептуальном понимании этиологии и патогенеза болезней.Например, через 200 лет после Ван Левенгука стрептококк Streptococcus sp. был признан Пастером вероятным этиологическим агентом послеродовой лихорадки у послеродовых женщин.

Критические изменения в течение XIX века

Клеточная патология, теория зародышей и инфекционные этиологические агенты

Актуальность микроанатомии и микробиологии для болезней человека потребовала расширения концептуального понимания, чтобы включить морфологические изменения в пораженных клетках и тканях, а также признание этиологической роли микроорганизмов.Макро Рокитанского коррелирует с клиническим заболеванием ( A Manual of Pathological Anatomy , 1846, обсуждается в ссылке ^[4] ), хирургический взгляд Педжета на макропатологию ^[5] , а морфологический анализ Вирхова коррелирует с клиническим заболеванием ^{[6 ]} имели решающее значение для развития клинико-патологической корреляции и позволили патологам специализироваться на вскрытии и диагностике тканей. Описание Вирховым некротического гранулематозного воспаления, морфологического коррелята инфекций, вызываемых микобактериями, такими как туберкулез и проказа, предшествовало открытию этиологических агентов годами позже Хансеном ( Mycobacterium leprae ^[7] ) и Коха ( Mycobacterium Tuberculosis ^[8] ), рассмотренный в работе. ^[9] .

Причинно-следственная связь между микроорганизмами и клиническим заболеванием требует научного подтверждения и логического доказательства, прежде чем оно будет признано медицинским сообществом. Например, выявление причинно-следственной связи между Streptococcus sp. послеродовая лихорадка требовала первоначального распознавания необычных клинических исходов (кластеров послеродовых смертей), затем корреляции кластеров послеродовой лихорадки с акушерскими привычками ^{[10] , [11]} , а затем экспериментальной демонстрации Земмельвейса в 1847 году, что мытье рук снизило частоту послеродовой лихорадки. ^[12] , затем демонстрация того, что определенные бактерии ( Streptococci ) могут быть культивированы из крови пациентов с этим заболеванием ^[12a] .

«Теория микробов» ^[13] формулирует эту причинно-следственную связь между микроорганизмами и клиническими заболеваниями животных и людей. Технические усовершенствования микроскопов (конденсор Аббе, апохроматические линзы, масляные иммерсионные линзы), разработка культуральной среды и появление гистохимических пятен, несомненно, позволили Коху идентифицировать M. tuberculosis в 1882 г. ^[8] . Следует подчеркнуть процесс распознавания, прежде всего переменных, связанных с клиническим заболеванием, а затем научную демонстрацию причинной связи между одной или несколькими из этих переменных с клиническим заболеванием.Этот последний шаг был провозглашен постулатами Коха (1890 г.): (1) бактерии должны присутствовать в каждом случае заболевания, (2) бактерии должны быть изолированы от больного человека и выращиваться в чистой культуре, (3) специфические заболевание должно воспроизводиться, когда чистая культура инокулируется здоровым восприимчивым хозяином, и (4) те же самые бактерии должны быть извлечены из экспериментально инфицированного хозяина.

Вирусы, как и бактерии, были изучены и подверглись клиническим манипуляциям до их выделения.Манипуляция вирусами как вакцинами восходит к описанию вариоляции натуральной оспы в Турции по крайней мере 1718 г. (описана леди Монтегю). Вариоляция оспы использовалась в континентальной армии США в 1770-х годах. Местная доступность коровьей оспы, несмертельного поксвируса, позволила Дженнеру продемонстрировать (перекрестную) вакцинацию против натуральной оспы (1796 г.). Вакцинация против оспы использовалась в армии Наполеона в 1812 году и была санкционирована для школьников Массачусетса к 1855 году. Успех этих программ вакцинации побудил разработать вакцины против других вирусов человека в XIX и XX веках, включая бешенство (Pasteur, 1885), желтый вирус лихорадки (Theiler, 1936), гриппа A / B (1942), вирус полиомиелита (Salk, 1955; Sabin, 1960), рубеола (1962), краснуха (1969), вирус гепатита B (1981) и ветряная оспа / опоясывающий лишай (1981). ).Просвечивающая электронная микроскопия (Ruska and Knoll, 1931) позволила визуализировать вирусы, а крупномасштабное секвенирование, начатое в 1990-х годах, позволило опубликовать последовательности вирусного генома. Вакцинация — одна из величайших историй успеха в области общественного здравоохранения в истории человечества, позволившая сократить (краснуха, рубеола, эпидемический паротит, грипп, полиомиелит) или уничтожить (оспа, 1980) несколько из этих вирусов во всем мире. В настоящее время возможна быстрая идентификация вирусов у инфицированных людей, например, идентификация вируса гриппа с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ПЦР), обнаружение типоспецифической РНК или определение типоспецифических белков с помощью иммунологического анализа.

Органическая химия

До 1828 года считалось, что органические (углеродсодержащие) соединения происходят из живых организмов, и считалось, что они никогда не могут быть синтезированы из неживого (неорганического) материала. Эта концепция («витализм») была опровергнута синтезом мочевины in vitro Ф. Велером в 1828 г. ^[14] . Работы этой эпохи положили начало области органической химии. Предсказуемые правила для органических реакций in vitro и in vivo, структурная теория, моделирование, технологии разделения и точные измерения впоследствии позволили химическое описание природных продуктов и химический синтез как природных продуктов, так и синтетических соединений.Помимо систематического понимания клеточной биохимии и физиологии, органическая химия заложила основу для лабораторного синтеза натуральных продуктов, таких как красители, витамины, гормоны, белки и нуклеиновые кислоты. В то время текстильная промышленность была основным потребителем красителей. Доступ к импортным натуральным красителям из растений был предсказуем для мореплавателей, но не для стран, не имеющих выхода к морю. Параллельно с извлечением и очисткой натуральных продуктов Перкин в 1856 году заметил, что анилин из угля можно модифицировать для получения спектра цветов, что послужило катализатором развития немецкой красильной промышленности во второй половине XIX века.Некоторые из этих синтетических красителей оказались полезными для гистохимического окрашивания.

Histotechnology

Морфологическая диагностика заболевания требует тонких (3-5 микрон), контрастных (требующих красителей) срезов химически фиксированной (сшитой или осажденной) ткани. Тонкие секции позволяют свету проходить через ткань, но уменьшают перекрытие клеток на пути света. Таким образом, необходимо было разработать технологии вырезания и окрашивания тонких фиксированных тканевых срезов (см. Ссылку ^[15] ).Работа, ведущая к нашей нынешней технике затвердевания тканей в парафиновом воске, была впервые описана Клебсом в 1869 году. Прототипы нашего нынешнего механического микротома для изготовления тонких (~ 5 микрон) срезов ткани были разработаны Майнотом в 1885 году. Техника фиксации тканей разбавленным формалином была впервые описана Блюмом в 1893 году.

Гистохимические красители разрабатывались параллельно с технологией красителей для текстильной промышленности. Ботаники использовали кармин в качестве красителя в 1849 году, а впоследствии Герлак применил кармин для окрашивания тканей мозга в 1858 году.Современный краситель гематоксилин, используемый в гистохимии тканей, был первоначально получен из бревен из Центральной Америки для красильной промышленности (чтобы конкурировать с индиго). Протравы с ионами металлов сделали окисленный гематоксилин (гематеин) стойким к окраске тканей, и протокол окрашивания тканей был опубликован Бемером в 1865 году. Подобно истории с гематоксилином, технология полусинтетического аналинового красителя была адаптирована гистохимиками с 1850 по 1900 год. все еще рутинно используется для распознавания структуры ткани, клеток периферической крови и микроорганизмов, включая гематоксилин, эозин, метиленовый синий, Цил-Нильсен, Грам, Ван Гизон, трихром Мэллори и конго красный ^[15] .

Наиболее часто используемые красители для общей диагностики тканей — это окраски гематоксилином и эозином (H&E), которые обеспечивают множество ядерных и цитоплазматических деталей, невидимых на неокрашенном срезе. Дополнительные гистохимические окрашивания демонстрируют специфические структуры и организмы: коллаген и мышцы (трихом), эластин (Верхофф-фон Гиссен), гликоген / муцин (периодическая кислота-Шифф, PAS), муцин (диастаза PAS, муцикармин, альциановый синий), грибы (Gemori метенамин серебра, GMS), микобактерии (Ziehl-Neelsen, Fite) и бактерии (Gram, Warthin-Starry).Каждое из этих пятен стоит недорого (10–50 долларов), быстро (от нескольких минут до часов) и поддается автоматическому удалению, что делает их чрезвычайно ценными для использования в сервисной диагностике патологий.

Технология линз для световой микроскопии сформировалась во второй половине XIX века. Важными были введение Аббе апохроматической системы линз для устранения хроматической аберрации (разные фокусные расстояния для разных длин волн видимого света) в 1868 году, нового конденсора для составных микроскопов (для обеспечения лучшего освещения при большом увеличении) в 1870 году и масляной иммерсионной линзы. в 1878 г.

К 1900 году созревание химии фиксации тканей, протоколов гистохимического окрашивания и технологии светового микроскопа превратились в технику рабочей лошадки для оценки морфологических аномалий при исследовании тканей в лабораториях анатомической патологии и для оценки морфологических особенностей микроорганизмов в микробиологических лабораториях. Рамки этой главы ограничиваются патологией, но читателю должно быть ясно, что важные открытия в области глубокой общей анестезии (Long, 1841; Morton, 1846), коммерческого электричества (Edison, 1882) и рентгенографии (Roentgen, 1895) ) также способствовал развитию современных медицинских специальностей диагностической патологии и лабораторной медицины.

Развитие в течение 20-го века

Гуморальная и клеточная иммунология

Разработка антисывороток в 20-м веке для терапевтических целей (например, лечения дифтерии) привела к прогрессивному пониманию антител, эфферентного звена гуморального иммунного ответа. . Точно так же эксперименты по трансплантации тканей привели к распознаванию клеточного отторжения ^[16] из-за Т-клеток, происходящих из тимуса. Антитела и Т-клетки взаимодействуют, чтобы реагировать на чужеродные (чужие) молекулы, распространенными примерами которых являются аллергические реакции, вирусные инфекции и трансплантация органов.Было обнаружено, что антитела вырабатываются В-клетками и плазматическими клетками, и было обнаружено, что они чрезвычайно специфичны для связывания с их конкретными антигенами (лигандами) либо в твердой фазе, либо в растворе. Аналогичный Т-клеточный рецептор (TCR) распознает лиганд, состоящий из 15-20-членного пептида, представленного молекулами собственного главного комплекса гистосовместимости (MHC) (HLA у человека) на поверхности антигенпрезентирующих клеток (макрофагов, дендритные клетки, активированные В-клетки). В-клетки и Т-клетки активируются и размножаются при воздействии чужеродных белков, но не собственных белков, что свидетельствует о толерантности к себе.Нарушение самотолерантности В-клеток и Т-клеток может привести к аутоиммунным заболеваниям (включая миастению, болезнь Грейвса и красную волчанку). Было обнаружено, что антитела (иммуноглобулины [Ig]) представляют собой гетеродимеры тяжелых цепей 50 кДа и легких цепей 25 кДа, сложенные вместе, так что сильно вариабельная часть определяет сайт связывания антигена, а постоянная часть определяет изотип (IgM, IgD, IgG, IgE или IgA). Точно так же было обнаружено, что TCR являются гетеродимерами Ig-подобных молекул с сильно вариабельной частью для связывания лиганда и постоянной частью, но без различных изотипов.Диапазон антигенсвязывающих специфичностей у нормального млекопитающего обширен, возможно, бесконечен, за вычетом только тех собственных белков, к которым животное толерантно. Гены, кодирующие иммуноглобулины и TCR, были секвенированы, и, что удивительно, обширная вариация специфичности была обусловлена ​​уникальной системой генных реаранжировок полиморфных генных сегментов V, D и J со случайным добавлением нуклеотидов на стыках ^{[17] , [18]} . Эта система позволяет генерировать буквально миллиарды различных специфичностей связывания Ig- и TCR.Хотя молекулы Ig и TCR определяют специфичность связывания антигена (лиганда), теперь мы понимаем, что вероятность активации Т-лимфоцитов регулируется в зависимости от активации (например, CD28: B7) или ингибирования (например, PD-1: PD -L1) рецептор: взаимодействие лигандов ^[19] .

Поликлональные антитела, вырабатываемые против антигена у других видов (коза, мышь, кролик), можно использовать для обнаружения антигена в диффузионных гелях (Охтерлони, вестерн-блоттинг), в растворе (иммуноферментный анализ) и в срезах тканей.Использование флуоресцентно-меченых антител для иммуногистохимии замороженных срезов было разработано первым ^[20] , и иммунофлуоресценция до сих пор рутинно используется в патологии почек и дерматопатологии. Вторичные антитела, меченные пероксидазой, и химия DAB были разработаны для генерации стабильного хромогена в ткани, и в настоящее время это основной метод обнаружения антигенов в фиксированных формалином срезах ткани. Улучшенная специфичность связывания антител и промышленное производство потребовали моноклональных антител, что, в свою очередь, потребовало разработки плазмоцитом / миелом мышей и протоколов слияния клеток ^[21] .Конечный результат состоит в том, что коммерческие антитела теперь доступны для антигенов, представляющих как клинический, так и исследовательский интерес, включая антитела, достаточно специфичные, чтобы различать минимально модифицированные вариантные антигены (например, фосфорилированные белки или белки с заменами одной аминокислоты).

Химия натуральных продуктов и рост клинических лабораторий

Заболевания, вызванные диетическим дефицитом (например, цинга) и гормональным дисбалансом (например, сахарный диабет), были описаны клинически задолго до того, как они стали патологически понятыми.Заболевания, связанные с диетической недостаточностью, побудили к поиску важнейших метаболических кофакторов, так называемых «жизненно важных аминов» (витаминов). Ксерофтальмия была связана с дефицитом ретинола (витамина А) в 1917 году (McCollum). Рахит был связан с дефицитом кальцитриола (витамина D) в 1926 году. Бери-бери был связан с дефицитом тиамина (витамина B1) в 1926 году. Цинга была связана с дефицитом аскорбиновой кислоты (витамина С) в 1927 году. связана с дефицитом ниацина в 1937 году. Пагубная анемия была связана с дефицитом кобаламина (витамина B12) в 1948 году.В настоящее время в нашей стране редко можно увидеть морфологические особенности этих заболеваний.

Заболевания, вызванные не диетическим физиологическим дисбалансом, вызвали изоляцию циркулирующих молекул с системными эффектами, т. Е. Гормонов. Гормон паращитовидной железы был выделен (Berman, Collip) в 1920-х годах. Тироксин и кортизон были выделены (Кендалл) в 1915 году, а поваренная соль была йодирована, начиная с 1917 года. Инсулин был выделен (Бантинг, Бест) в 1921 году, нечеловеческий инсулин был промышленно очищен и вскоре поступил на рынок, а рекомбинантный человеческий инсулин появился на рынке, начиная с 1982 года. .

Эти примеры подчеркивают способность химиков 20-го века фракционировать, очищать, синтезировать, измерять биоактивность и производить эти соединения для безопасного использования людьми. Изучение болезней, вызванных недостатком и избытком функции отдельных молекул, привело к механистическому пониманию биохимии и физиологии, что привело к взаимосвязанным реакционным путям византийской сложности (теперь называемым системной биологией). Клиническая потребность в уровнях ионов в жидкости организма (таких как натрий, хлорид калия и бикарбонат), глюкозы, креатинина, гормонов (таких как тироксин и паратиреоидный гормон), альбумина, ферментов (связанных с функцией печени и сердца) и антител (реактивных). к антигенам ASO, Rh, ABO и HLA) привели к развитию клинических лабораторий в области химии, эндокринологии, иммунопатологии и банка крови.Были разработаны функциональные анализы состояния каскада коагуляции, а также методы оценки концентрации и дифференциала клеток крови, что привело к лабораториям коагуляции и гематологии. Серологический анализ и анализ клеточной активации для определения гаплотипа HLA привели к тому, что лаборатории HLA провели скрининг доноров и реципиентов в ожидании трансплантации костного мозга и твердых органов. Скрининг на инфекционные агенты на основе питательной среды привел к появлению специализированных лабораторий клинической микробиологии, которые начинают внедрять технологии скрининга нуклеиновых кислот для определения вида и прогнозирования реакции на лечение.Клинические лаборатории теперь играют важную специализированную роль в стационарном и амбулаторном лечении, а их большие объемы тестов (в больнице на 700 коек может выполнять 5 миллионов тестов в год) послужили катализатором компьютерных баз данных для централизованного учета результатов.

Химия природных продуктов: нуклеиновые кислоты

Предыдущие виньетки указывают на научный подход к натуральным продуктам стероидного и белкового типов, но не указывают, как кодируются белки, что объясняет различия в одном и том же белке в популяции или как наследственные заболевания передаются по наследству.Оказывается, набор инструкций для белковой последовательности определяется последовательностью ДНК. Роль нуклеопротеинов как генетического вещества упоминалась Мишером в 1871 году и была показана Эйвери как принцип преобразования пневмококков в 1944 году. Открытие рентгеновской кристаллографии в 1912 году позволило Франклину, Уилкинсу и Гослингу изучать Кристаллическая структура ДНК ^{[22] , [23]} и привела к описанию антипараллельной двойной спирали ДНК Уотсоном и Криком в 1953 г. ^[24] .Это знаменательное событие в истории облегчило анализ набора инструкций для организма с признанием того, что 3-базовые кодоны определяли аминокислоты в 1961 г. ^[25] , и описанием конкретных кодонов, кодирующих каждую аминокислоту, в 1966 г. ^[26] . Демонстрация гибридизации in situ в 1969 г. ^{[27] , [28]} позволила локализовать определенные последовательности ДНК или РНК внутри интересующих клеток. Распознавание и очистка рестрикционных эндонуклеаз и ДНК-лигаз, а также разработка клонирующих векторов позволили клонировать отдельные последовательности, что привело к созданию методов синтеза природных продуктов (таких как рекомбинантный человеческий инсулин в 1978 г., ^[29] ).Были разработаны химические методы секвенирования ДНК ^{[30] , [31]} , сначала с обнаружением меченных радиоизотопами нуклеотидов в гелях планшетов, затем с флуоресцентным обнаружением нуклеотидов в 1986 ^[32] . Последующее преобразование в капиллярный электрофорез и компьютерная оценка выходной последовательности позволили протоколам с высокой пропускной способностью генерировать последовательность генома человека к 2001 г. ^{[33] , [34]} . Развитие химии ПЦР в 1986 г. ^[35] сделало возможным быстрый скрининг полиморфизма длины микросателлита (идентификация, соотношение донор: реципиент после трансплантации костного мозга и нестабильность микросателлита), аномалий кодирующих последовательностей в генах (транслокации, реаранжировки, вставки, делеции, замены) и целенаправленный эпигенетический контроль транскрипции (метилирование промотора).Количественные методы ПЦР с использованием флуоресцентного обнаружения ампликонов позволили изучить количество копий ДНК и РНК и имитировать Нозерн-блоты / олигомассивы при оценке количества транскриптов РНК для кластерного анализа. Массивно параллельные химические процессы твердотельного («следующего поколения») секвенирования теперь позволяют быстро выровнять сотни независимых реакций секвенирования, облегчая быстрое сравнение зародышевой линии и соматической последовательности, а также идентификацию мутаций с низким содержанием.

Современная патологическая практика

Заболевания можно отличить друг от друга на основе различий на молекулярном, клеточном, тканевом, химическом уровнях и / или на уровне отдельного организма.Сто шестьдесят лет внимания к морфологическим и клиническим коррелятам заболеваний привело к созданию наборов диагностических критериев для признанных заболеваний, а также воспроизводимой номенклатуре для быстрого описания изменений, связанных с вновь обнаруженными заболеваниями. Наборы генотипических и фенотипических отклонений у пациента используются для определения диагноза, который затем подразумевает предсказуемый естественный анамнез и может использоваться для оптимизации терапии путем сравнения результатов среди пациентов с аналогичным заболеванием.Диагноз заболевания становится переменной управления в клинической медицине, а лечение клинических проявлений заболеваний является основой повседневной деятельности клиник и больниц по всей стране. Патолог несет ответственность за объединение данных, полученных на клиническом, макроскопическом, морфологическом и молекулярном уровнях, а также за четкую и логичную постановку диагноза.

Клинически болезни предстают перед лечащими врачами как пациенты с набором признаков и симптомов.Симптомы — это жалобы пациента на предполагаемые отклонения от нормы. Признаки выявляются при осмотре пациента. Клиническая бригада, включая патолога, проведет обследование пациента на основе возможных причин признаков и симптомов (дифференциальный диагноз). В зависимости от дифференциального диагноза обследование обычно включает сбор анамнеза, физикальное обследование, рентгенологическое обследование, анализы жидкости (кровь, мочу, мокроту, стул) и, возможно, биопсию ткани.

Рентгенологически аномалии численности, плотности или химического микроокружения тканей позволяют отличить их от окружающих нормальных тканей.Традиционно поглощение электромагнитных волн тканями приводило к суммированию различий в экспонировании фотографической пленки на основе соли серебра. Томографические подходы, такие как компьютерная томография (КТ, 1972) и ядерный магнитный резонанс (магнитно-резонансная томография, 1973), дополняли суммирующую радиологию, позволяя детально визуализировать внутреннюю анатомию в любой плоскости сечения. В ту же эпоху ультразвуковые технологии позволяли визуализировать ткани с разной плотностью, такие как развивающийся плод или камни желчного пузыря.В последнее время физиологию новообразований можно проверить с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ, 1977) на предмет распада изотопов с коротким периодом полураспада, таких как фтордезоксиглюкоза. Новообразования с высоким метаболизмом можно физиологически отличить от соседних тканей с низким метаболизмом и локализовать относительно нормальных тканей путем сочетания ПЭТ со стандартной компьютерной томографией. Результатом является удивительно полезное средство выявления и локализации новых масс, занимающих пространство, определения риска злокачественного поведения и, в случае злокачественного новообразования, скрининга метастазов в отдаленных местах.Этот метод революционизирует предоперационное принятие решений клиническими бригадами и повышает вероятность того, что пациенты будут подвергаться резекции новых массовых поражений только в случае риска заболеваемости из-за злокачественного поведения или нарушения нормального функционирования.

Патологически болезнь диагностируется путем определения того, соответствуют ли морфологические признаки набору диагностических критериев, ранее описанных для каждой болезни. Многотомные тексты посвящены грубым и микроскопическим диагностическим критериям, используемым для диагностики, прогноза и предсказания ответа на терапию. ^{[1] , [36] , [37]} .Патологоанатомы диагностируют заболевание, составляя дифференциальный диагноз, а затем находят наиболее подходящий вариант для клинической картины, рентгенологического вида и патологических (как клинических лабораторных, так и морфологических) результатов. Логично, что диаграмма Венна клинических, рентгенологических и патологических дифференциальных диагнозов должна пересекаться. Неожиданные признаки расширяют возможности дифференциального диагноза и могут повысить вероятность ранее не описанных заболеваний. Например, болезнь легионеров, вирус иммунодефицита человека, хантавирусная пневмония и тяжелый острый респираторный синдром являются примерами недавно описанных диагнозов за последние 40 лет.Психологическая конструкция, включающая этиологию (причина), патогенез (прогрессирование), естественное течение (клинический исход) и реакцию на терапию, является стандартным подходом для патологов, размышляющих о болезни. Заболевание может иметь одну или несколько этиологий (исходные причины, включая агенты, токсины, мутагены, лекарства, аллергены, травмы или генетические мутации). Ожидается, что болезнь будет следовать определенной серии событий в своем развитии (патогенез) и определенном клиническом течении (естественное течение). Заболевание может привести к временному или длительному изменению нормальной функции, включая смерть пациента.Множественные заболевания разной этиологии могут поражать один орган, например, инфекционные и неопластические заболевания легкого. Различные заболевания могут иметь одну и ту же этиологию, например, эмфизема, хронический бронхит и мелкоклеточная карцинома легких у курильщиков в течение длительного времени. Одно и то же заболевание (например, эмфизема легких) может иметь различную этиологию (эмфизема из-за дефицита α-1-антитрипсина или сигаретного дыма).

Современная хирургическая патология основана на морфологической диагностике, дополненной особыми красителями, иммуногистохимическими красителями, цитогенетическими / молекулярными данными, другими клиническими лабораторными данными, а также клиническими и рентгенологическими данными.Результаты, соответствующие всем этим критериям, являются диагностическими для заболевания. Если присутствуют некоторые, но не все, критерии для постановки окончательного диагноза, патолог должен либо уточнить, либо поставить альтернативный диагноз. Таким образом, патологоанатом должен обладать твердым пониманием диагностических критериев и инстинктом для быстрого создания и сортировки дифференциального диагноза.

Тканевая диагностика должна иметь смысл не только с морфологической точки зрения, но также с клинической и рентгенологической точки зрения.Ставить клинически и патологически невозможный диагноз — это и юридически рискованно, и эрозионно с профессиональной точки зрения. В недавнем прошлом ограниченность компьютерных сетей означала многочисленные телефонные звонки для сбора соответствующей клинической и рентгенологической информации для постановки осознанного морфологического диагноза. Например, некоторые заболевания, такие как плоскоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, крайне редко встречаются у некурящих. Таким образом, мелкоклеточная карцинома в легком некурящего заслуживает скрининга на нелегочную первичную локализацию.К счастью для патологов, компьютерные и сетевые технологии теперь позволяют получить доступ к предоперационным клиническим обследованиям, рентгенограммам / отчетам, клиническим лабораторным данным и предыдущим отчетам о патологии. Все эти данные защищают патологов, предоставляя им соответствующую клиническую и рентгенографическую информацию, и защищают пациентов, повышая точность диагностики. Так же, как ученые-исследователи «… игнорируют литературу на свой страх и риск…», патологи-диагносты «… игнорируют презентацию, прошлый анамнез, обследование, предыдущие биопсии и рентгенограммы на свой страх и риск…»

Морфологическая диагностика по окрашиванию H&E имеет ограничения.Во-первых, происхождение определенных классов новообразований (включая небольшие круглые голубые клеточные опухоли, светлоклеточные новообразования, новообразования веретенообразных клеток и недифференцированные злокачественные новообразования) обычно уточняется с помощью иммуногистохимии, часто с помощью цитогенетики (если выполняется), а иногда и с помощью электронной микроскопии. Во-вторых, существуют ограничения, присущие моментальной биопсии или резекции. Таким образом, этиология и патогенез могут быть неясными или неопределенными, а скорость роста, инвазии или сроки метастазирования не могут быть определены.В-третьих, морфологические изменения могут быть неспецифичными для лежащих в основе молекулярных аномалий, в частности, лимитирующей (терапевтической мишени) стадии патогенеза новообразования. Например, мутации прироста функции RET в медуллярной карциноме щитовидной железы потребуют скрининга уровня ДНК для определения вовлечения зародышевой линии, семейного риска и наличия или отсутствия терапевтической мишени. В-четвертых, один и тот же морфологический вид может быть идентичным для двух разных заболеваний, каждое из которых лечится по-разному.Например, нет никаких морфологических доказательств по окрашиванию только H&E, чтобы отличить лимфоидный ответ хозяина на антигены вируса гепатита C (HCV) от лимфоидного ответа хозяина на антигены алло-HLA в аллотрансплантате печени. Очевидно, что это серьезная диагностическая проблема, когда трансплантация была сделана для цирроза, связанного с ВГС, и когда вероятность рецидива инфекции ВГС в аллотрансплантате печени высока.

Иммуногистохимия парафиновой секции оказалась неоценимой в диагностике новообразований для уточнения происхождения, повышения точности диагностики и проведения индивидуальной терапии.Если новообразования плохо дифференцированы или недифференцированы, происхождение новообразования может быть неясным. Например, листы недифференцированного злокачественного новообразования с выступающими ядрышками могут представлять карциному, лимфому или меланому. Чтобы уточнить происхождение, выполняется панель иммуноокрашивания для белков, которые экспрессируются в некоторых новообразованиях, но не экспрессируются в других. Затем используются относительные вероятности, чтобы поддержать (исключить) или исключить (исключить) конкретные диагнозы при дифференциальной диагностике этих нескольких морфологически похожих недифференцированных новообразований.Вторая роль состоит в том, чтобы проводить важные различия в диагнозе, которые не могут быть точно установлены только с помощью H&E. Примеры этого могут включать демонстрацию потери миоэпителиальных клеток при инвазивной карциноме молочной железы, но не при ее имитации склерозирующего аденоза ( ) или демонстрация потери базальных клеток при инвазивной аденокарциноме предстательной железы ( ). Третья роль иммуногистохимии заключается в идентификации конкретных белков, таких как ядерный рецептор эстрогена ( ) или белки HER2 плазматической мембраны ( ), оба из которых могут быть нацелены на ингибиторы, а не на общую системную химиотерапию.Морфология остается золотым стандартом в этом диагностическом процессе, так что иммуногистохимические данные поддерживают или не подтверждают результаты H&E, а не наоборот.

Склерозирующий аденоз груди.

(A) Гематоксилин и эозин (H&E) склерозирующего аденоза груди. Только по H&E дифференциальный диагноз включает инфильтрирующую протоковую карциному и склерозирующий аденоз. (B) Актиновый иммуноокрашивание склерозирующего аденоза груди. Иммунореактивность актина вокруг интересующих канальцев подтверждает диагноз склерозирующего аденоза и служит для исключения инфильтрирующей карциномы.

Инвазивная аденокарцинома простаты.

(A) Гематоксилин и эозин (H&E) инвазивной аденокарциномы простаты. Только по H&E дифференциальный диагноз включает инвазивную аденокарциному и аденоз. (B) Иммуноокрашивание высокомолекулярного цитокератина инвазивной аденокарциномы простаты. Потеря иммунореактивности высокомолекулярного цитокератина (34βE12) вокруг исследуемых желез подтверждает диагноз инвазивной аденокарциномы.

Иммуноокрашивание рецептора эстрогена (ER) карциномы груди.

Отмечена сильная ядерная иммунореактивность в отношении ER, что определяет применение терапии ингибиторами ER.

Иммуноокрашивание HER2 / c-erbB2 рака груди.

Отмечена сильная иммунореактивность плазматической мембраны в отношении c-erbB2 / HER2, что указывает на использование либо антител против HER2, либо терапии ингибиторами киназы HER2.

Вероятность и статистика — это регулярные факторы, принимаемые во внимание при иммуногистохимической интерпретации, поскольку очень немногие антигены являются тканеспецифичными или клон-специфичными. Цитокератин положителен при карциномах, но также при синовиальных и эпителиоидных саркомах.Этот пример может подразумевать аспекты происхождения этих двух сарком, которые могут быть полезны при классификации этих новообразований. Другой пример — диагностика мелкоклеточной карциномы легких у некурящих. Поскольку первичная мелкоклеточная карцинома легких крайне редко встречается у некурящих, этот диагноз может побудить патолога узнать о результатах скрининга для других, нелегочных участков. Аналогичным образом, результаты иммуногистохимии всегда помещаются в контекст морфологических, клинических и рентгенологических данных.Например, недифференцированное CD30 (+) новообразование яичка поддерживает первичную эмбриональную карциному в семеннике, тогда как лимфатический узел, очищенный склеротическими полосами с примесью CD30 (+) клеток Рида-Штернберга, поддерживает узловую склерозирующую болезнь Ходжкина.

Спрос как на точность диагностики, так и на своевременность отчетов возрос, поскольку больницы испытывают растущее финансовое давление, чтобы минимизировать продолжительность пребывания пациентов. В настоящее время в больницах амбулаторно обслуживаются все пациенты, кроме самых тяжелых. В минимально инвазивных подходах к отбору образцов ткани для диагностики используются гибкие эндоскопические биотомы или полые иглы, которые отбирают образцы тканей диаметром 1-2 мм.Междисциплинарные конференции работают практически в режиме реального времени по отношению к первоначальной биопсии. В совокупности эти изменения вынудили современных патологов ставить критический диагноз на все более мелких биоптатах, иногда граничащих с количествами, наблюдаемыми в цитопатологических аспиратах, и делать это своевременно. Это требует четкого понимания ограничений для постановки точного диагноза и готовности со стороны патолога запросить повторную биопсию для дополнительных тканей, когда это необходимо для точного диагноза.

Диагностические критерии, включающие ультраструктуру под электронным микроскопом, оказались актуальными для оценки новообразований, описанных как маленькие круглые голубые клеточные опухоли, опухоли веретенообразных клеток, меланоцитарные опухоли и нейроэндокринные / нейробластические опухоли, а также для определения ультраструктурных аномалий ресничек при первичной цилиарной дискинезии. Современные подходы к этим новообразованиям в настоящее время обычно основываются на иммуногистохимии парафиновых секций. Электронная микроскопия в настоящее время используется в основном для нефропатологии, морфологии тромбоцитов, морфологии цилиарной аксонемы и в редких случаях, когда иммуногистохимия не является диагностической и когда диагностикой является демонстрация премеланосом, нейроэндокринных гранул или амилоида.

Для постановки точного диагноза решающее значение имеет адекватный отбор образца поражения. Несоответствия в диагностике, вызванные скрытым вызовом, часто возникают из-за взятия пробы из небольшой части большого поражения, которая не является репрезентативной для самой ненормальной части поражения. Недостаточный отбор образцов может привести к сомнительному диагнозу или, что еще хуже, к неточному диагнозу. Эмпирические правила были приняты на протяжении десятилетий для обеспечения статистически адекватного отбора образцов новообразований и органов, например, трансуретральной резекции простаты, сарком мягких тканей и биопсии сердечного аллотрансплантата.

Несмотря на ограничения и статистические неопределенности, связанные с морфологической диагностикой, обширная информация передается патологоанатому в проверенной и проверенной секции H&E ^[38] . Аналогично тому факту, что простой рентген грудной клетки представляет собой сумму всех плотностей на пути луча, морфологические изменения в пораженных клетках и тканях представляют собой морфологическую сумму всех нарушений равновесия в аномальных клетках. Для большинства неопластических заболеваний морфологических критериев достаточно, чтобы предсказать риск инвазии и метастазирования (потенциал злокачественного новообразования), характер метастазов и вероятные клинические исходы.Например, можно сделать вывод об этиологии и патогенезе мелкоклеточной карциномы легкого (курение сигарет с генетическими мутациями, вызванными канцерогеном) и предсказать результат (раннее метастазирование в регионарные узлы и отдаленные органы с высокой вероятностью смерти в течение 5 лет после постановки диагноза). ). Новые молекулярные данные как для неопластических, так и для неопухолевых заболеваний, скорее всего, принесут пользу здоровым людям за счет оценки риска заболевания и, скорее всего, принесут пользу пациентам за счет определения молекулярного подмножества для морфологически определенных диагностических объектов, тем самым направляя индивидуализированную терапию.

Будущее диагностической патологии

Диагностическая патология будет по-прежнему использовать морфологические и дополнительные данные скрининговых анализов белков (иммуногистохимические) и нуклеиновых кислот (цитогенетика, гибридизация in situ, последовательности ДНК и изобилие РНК). Новые данные будут интегрированы в процесс диагностики за счет снижения стоимости и времени оборота существующих технологий, а также за счет разработки новых технологий, некоторые из которых описаны ниже.

Индивидуальная идентификация

Для кандидатов на трансплантацию скрининг MHC (HLA у человека) развивается от клеточных анализов и серологии к секвенированию аллелей локусов HLA классов I и II.Быстрое секвенирование этих аллелей в пуповинной крови новорожденных позволит вести базу данных гаплотипов популяции, облегчая идеальные совпадения для требуемых трансплантаций костного мозга или твердых органов.

Rapid Cytogenetics

Текущее использование гибридизации in situ для скрининга вирусов (таких как EBV), ограничения легкой цепи (в B-лимфомах) и вариации числа копий (например, амплификация гена HER2) демонстрируют преимущества нуклеиновой кислоты in situ. кислотные тесты гибридизации. Возможно, что межфазная гибридизация in situ с флуоресцентными зондами (FISH) или нерастворимыми хромогенами (CISH) станет достаточно быстрой для использования в начальных диагностических исследованиях некоторых пациентов, включая тесты на сарком-специфические транслокации, анализ плоидности пузырно-заносных родинок, и оценка вариации количества копий (например,g., для амплификации генов рецепторных тирозинкиназ или для оценки размера делеции в локусах LOH).

Быстрый скрининг последовательности нуклеиновых кислот и количества РНК

Текущее использование ДНК-скрининга на предмет транслокации BCR-ABL , соотношение донор: реципиент после аллогенной трансплантации костного мозга, микросателлитная нестабильность, количественная вирусная нагрузка (например, EBV, BK, CMV) мутации одного гена (например, CFTR , Фактор 2 , SERPINA1 (α-1-антитрипсин), HFE ) и метилирование промотора (например,g., MLh2 , MGMT ) демонстрируют преимущества скрининга нуклеиновых кислот в диагностике и лечении. Вероятно, что каждое новое новообразование будет быстро определяться с точки зрения плоидности, транслокаций, различий в количестве копий генов, мутаций ДНК и подмножества кластера экспрессии РНК, что позволит отнести к молекулярной подгруппе, скринингу остаточных заболеваний и индивидуализированной терапии. Поскольку стоимость секвенирования генома приближается к отметке в 1000 долларов, секвенирование здоровых братьев и сестер или новорожденных теперь кажется практичным.

Компьютерный прогноз и прогноз

Текущее использование морфологии, иммуногистохимии и молекулярной патологии демонстрирует их преимущества за счет повышения точности диагностики. Однако диагноз, степень заболевания и молекулярные подгруппы в настоящее время являются несовершенными оценками прогноза и ответа на терапию. Реляционные базы данных, которые коррелируют демографические данные человека, семейный анамнез и сопутствующие заболевания с морфологическими особенностями новообразования, иммунофенотипом и молекулярной подгруппой, и которые объединяют распространенность заболеваний по возрасту, полу и этнической принадлежности с использованием байесовских вероятностей, должны повысить точность прогноза и прогнозирование ответа на терапию.По мере определения коррелятов риска возможно, что здоровые люди будут обследованы и оценены риски развития различных заболеваний.

Нормальные диапазоны и риски заболевания по этническим группам

Текущее использование нормальных диапазонов для химического состава сыворотки предполагает аналогичное распределение кривой колокола для разных возрастов, полов и рас. Это может быть верно для большинства, но не для всех аналитов. Компьютерные справочные базы данных, вероятно, будут генерировать нормальные диапазоны, специфичные для конкретного возраста / пола / этнической принадлежности отдельных пациентов.Точно так же семейный риск наследственного заболевания может варьироваться в зависимости от этнической группы, и это изменение следует использовать в байесовских расчетах для определения риска для здоровых членов семьи из группы риска.

Индивидуальные метаболические различия, имеющие отношение к метаболизму лекарств

Текущее использование печеночной и почечной недостаточности для определения дозировки лекарств демонстрирует преимущества использования физиологии пациента для индивидуальной настройки терапии. Вполне вероятно, что индивидуальные различия в ферментативном метаболизме отдельных препаратов (например,(например, варфарин, тамоксифен или клопидогрель / плавикс) будут определены на уровне последовательности ферментов, и данные гаплотипа гена будут определены для новых пациентов до получения этих лекарств.

Биомаркеры сыворотки

Текущее использование специфического антигена простаты для скрининга карциномы простаты и ее рецидивов демонстрирует преимущество сывороточных биомаркеров при распространенных новообразованиях. Вероятно, что высокочувствительный скрининг одиночных и кластерных аналитов сыворотки, включая интактные неопластические клетки и катаболизированные опухолеспецифические нуклеиновые кислоты / белки, приведет к усовершенствованным методам обнаружения новообразований, аутоиммунных заболеваний и инфекций.

Департамент здравоохранения | Вывод

В этом отчете представлены рекомендации по новому способу представления информации о патологии пациентам, чтобы формат результатов мог предоставить не только лабораторный результат, но и ценный инструмент для обмена между пациентами и клиницистами. Конечная цель — улучшить понимание пациентами своего заболевания и управление им, что приведет к улучшению здоровья и увеличению продолжительности жизни пациентов, а также к снижению затрат на лечение этого заболевания.

Это руководство основано на идее, что отчет лаборатории патологии может быть больше, чем просто средством передачи данных из лаборатории к терапевту. Он рассматривается как пользовательский интерфейс между лабораторией и пациентом, между данными и пониманием. Врач общей практики с необходимыми навыками межличностного общения и временем может сформировать этот интерфейс устно, но пациент никогда не сможет забрать его домой; пациент никогда не владеет интерфейсом, а часто знаниями и пониманием.

Доказательства успеха подхода, использованного в этом исследовании, можно обобщить из нашего опыта работы с фокус-группами пациентов при тестировании прототипов и руководящих принципов.У пациентов были разные взгляды на то, какая информация должна быть включена и как она должна выглядеть, но подавляющее большинство поддержало дополнение традиционных отчетов о патологии прототипами, которые делают информацию «потребляемой» пациентами. Действительно, на одном заседании фокус-группы пациентов с сахарным диабетом CALD участники с энтузиазмом спрашивали, когда они получат свои следующие результаты HbA1C в новом формате прототипа. Они сказали, что действительно хотят, чтобы его доставили в течение нескольких месяцев.Хотя собранные доказательства продемонстрировали значительную поддержку как пациентов, так и врачей, видимый энтузиазм пациентов стал доказательством нашей концепции помимо любых научных доказательств.

После испытаний энтузиазм терапевта по поводу единого графического инструмента был очевиден, если он может быть поддержан патологическими компаниями и их программным обеспечением и не добавит накладных расходов врачам. Врачи считают, что этот инструмент потенциально может оказать ценную поддержку при консультациях с пациентами, но согласны с тем, что мотивация пациентов к действию тесно связана с их отношением и ценностями, и что есть заслуга в изучении идеи индивидуальных отчетов для будущей работы.

Что такое судебный патологоанатом?

Чем занимается судебный патологоанатом?

Как врач, специализирующийся на расследовании внезапных, неожиданных и насильственных смертей, судебно-медицинский патологоанатом пытается определить личность умершего, время смерти, способ смерти (естественная, несчастный случай, самоубийство или убийство) и причину смерти. а если смерть наступила в результате ранения, характер инструмента, использовавшегося для смерти.

Во-первых, судебно-медицинский патологоанатом собирает анамнез относительно того, как произошла смерть, и часто также получает прошлую медицинскую историю умершего.Затем судебно-медицинский патологоанатом исследует тело снаружи, а затем изнутри берет небольшие образцы тканей для исследования под микроскопом на предмет аномальных изменений, не видимых невооруженным глазом. Это патологоанатомическое исследование известно как вскрытие.

Вскрытие

В ходе вскрытия могут проводиться различные лабораторные исследования, включая рентгеновские снимки, удержание биологических жидкостей, таких как кровь и моча, и небольших образцов тканей, таких как печень или мозг, для токсикологического анализа и посевов биологических жидкостей и органов для свидетельство инфекции.

Когда вся информация, включая анамнез, результаты вскрытия и лабораторных анализов, собрана, судебный патологоанатом сопоставляет всю информацию и делает выводы о причине и способе смерти. Затем готовится отчет, в котором резюмируются эти выводы.

Судебный патологоанатом может ожидать вызова в суд для дачи показаний в судах и других трибуналах о патологических находках и заключениях. Коронеры, судмедэксперты и патологоанатомы предоставляют копии своих официальных отчетов сторонам, таким как страховые компании или государственные учреждения, имеющим законный интерес к причине и способу смерти граждан.

Как судебно-медицинский патологоанатом использует анамнез, внешний физический осмотр, вскрытие и лабораторные исследования для определения причины и способа смерти?

История является началом расследования и имеет огромное значение для установления причины смерти. В ходе расследования на месте происшествия могут быть обнаружены наркотики или токсины, которые могут быть связаны с причиной смерти. Некоторые ядовитые агенты не обнаруживаются при обычных проверках на наркотики, поэтому патолог должен знать лекарства и токсины, чтобы запросить специальные аналитические тесты, необходимые для их обнаружения.

Примером может служить «нюхание» аэрозольных пропеллентов — рискованное занятие, о котором часто сообщают подростки. Вдыхание метательного вещества может вызвать внезапную смерть, вызывая летальную сердечную аритмию. Для обнаружения химических веществ в крови требуется специальный анализ (газовая хроматография с анализом свободного пространства).

Установление причины смерти

В других случаях может быть достаточно естественного заболевания, чтобы объяснить смерть, но на самом деле человек мог умереть от передозировки наркотиками или по другой скрытой причине.В случае утопления и удушья результаты вскрытия могут быть неточными, и полицейское расследование может иметь решающее значение для понимания обстоятельств смерти.

Данные, полученные коронерами, судебно-медицинскими экспертами и патологами, изучаются медицинскими эпидемиологами и агентствами по охране здоровья и безопасности для разработки стратегий предотвращения болезней и травм, тем самым спасая жизни. Собранные данные о травмах и смертельных случаях в результате пожара привели к принятию законодательства, требующего ремней безопасности в транспортных средствах и датчиков дыма в строительстве.

При исследовании скелетов или сильно разложившихся останков судебно-медицинскому патологу необходимы практические знания о нескольких методах идентификации, включая судебно-медицинскую антропологию, для установления личности. Если остается достаточное количество частей скелета, патолог может определить возраст, расу и пол человека, а иногда и оценить время, прошедшее после смерти. Иногда особые отметины на костях могут позволить патологу прийти к выводу о причине смерти.

Какое значение имеет вскрытие трупа у человека, причина смерти которого «очевидна»?

Важность обследования людей, у которых причина смерти кажется очевидной, многократно важна. В случае стрельбы или других нападений со смертельным исходом судебно-медицинский патологоанатом в ходе экспертизы может обнаружить пули или другие важные следы. В случае пассажиров автомобиля важно определить, кто был за рулем, и оценить факторы водителя, факторы транспортного средства или факторы окружающей среды, которые могли вызвать или способствовали аварии.

Судебно-медицинское вскрытие может выявить наследственные заболевания, представляющие опасность для ближайших родственников. Примеры включают определенные типы сердечных заболеваний (преждевременный атеросклероз, гипертрофическая кардиомиопатия) и определенные виды заболеваний почек (поликистоз почек у взрослых). Уведомление семьи было бы важной услугой для жизни. У людей, которые прошли курс лечения после обморока или травмы, важно поделиться результатами с лечащими врачами в образовательных целях.

Чем санкционированное ближайшими родственниками вскрытие пациента, умирающего в больнице от естественного заболевания, отличается от вскрытия, разрешенного законом в рамках судебно-медицинского расследования?

Вскрытие в больнице часто проводится лицам, у которых известно заболевание, вызвавшее смерть. Целью вскрытия является определение степени заболевания и / или эффектов терапии, а также наличия интересующего недиагностированного заболевания или заболевания, которое могло способствовать смерти.Ближайшие родственники должны дать разрешение на вскрытие и могут ограничить степень вскрытия (например, только грудь и живот, за исключением головы).

Судебно-медицинское вскрытие назначается коронером или судебно-медицинским экспертом в соответствии с законом с установленной целью установления причины смерти и ответа на другие судебно-медицинские вопросы. Ближайшие родственники не разрешают и не могут ограничивать объем вскрытия. Общие вопросы включают личность умершего, время травмы и смерти, а также наличие медицинских доказательств (например, пули, волосы, волокна, сперма).

Наблюдения, сделанные при вскрытии, проясняют, как и каким оружием были причинены смертельные ранения. Во время судебно-медицинской экспертизы обычно берут кровь и другие биологические жидкости для проверки на алкоголь и другие наркотики. Судебно-медицинское вскрытие должно быть полным (включая голову, грудь, живот и другие части тела, как указано).

Заключение: картирование эффективности 3D цифровой патологии | Возможность

«Очень мало компаний, которые производят камеры, которые обладают необходимыми нам характеристиками.Teledyne DALSA обеспечивает датчик, резкое увеличение количества пикселей, чувствительность датчиков и луч коллекций, которые нам нужны ».

Автор: Нури Амин 13 июля 2018 г.

Чтобы представить себе огромные преимущества, которые KESM имел в области патологии, примите во внимание следующее: патолог может исследовать до 350 срезов тканей человека в день в более чем сотне различных случаев. KESM может разрезать около 3600 срезов в час или более 28000 срезов в день на многих массах тканей.Достигнутые результаты также намного более детализированы и позволяют обнаруживать раковые клетки и даже злокачественные клетки, которые могут все еще существовать в тканях после химиотерапевтического лечения.

Вычисление биологических различий внутри органа или между организмами особенно полезно для моделей на животных, используемых в доклинических исследованиях открытия лекарств в фармацевтических испытаниях. Это дает возможность количественной оценки микрососудов и может дать представление о различных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, диабет и рак.Изучая большие объемы тканей при максимальном разрешении световой микроскопии с высокой пропускной способностью, ученые и патологи могут повысить точность морфологической оценки и идентификации нормального и патологического состояния тканей.

На ранних этапах своего развития 3Scan мог захватывать свои результаты только в оттенках серого. Из-за необходимости использования определенных технологий в KESM им потребовался определенный тип камеры, чтобы превзойти их технологию в цвете.Teledyne DALSA смогла предоставить 3Scan технологию, необходимую для захвата цветных изображений с помощью камер цветного сканирования Piranha CMOS и Piranha 4 4K. Сканируйте окрашенную ткань до того, как она попадет на KESM. Традиционно ткань помещают на предметное стекло и помещают в машину для окрашивания. С помощью 3Scan они окрашивают весь кусок ткани, чтобы осветить определенную анатомию внутри ткани. Важно видеть цвет, чтобы показать, где в анатомической области появились пятна. Тодд Хаффман заметил: «Очень мало компаний производят камеры, которые обладают необходимыми нам характеристиками.Teledyne DALSA обеспечивает датчик, резкое увеличение количества пикселей, чувствительность датчиков и луч коллекций, которые нам нужны ».

Автоматизация традиционного рабочего процесса патологии
Объединение секционирования и визуализации в один этап позволяет автоматизировать большую часть традиционного рабочего процесса патологии. Это обеспечивает большую скорость, точность, пропускную способность и масштаб оцифровки тканей. Для обработки данных с высоким разрешением, превышающим терабайт на см3, для моделирования трехмерных реконструкций тканей применяется сложное программное обеспечение для обработки данных, обеспечивающее интерактивные просмотры изображений и применение количественной аналитики.Это позволяет проводить количественный анализ стопок трехмерных изображений целых органов мыши, что чрезвычайно сложно, дорого и требует много времени при использовании традиционных ручных методов из-за размера и длительных экспериментов. На органы мыши в значительной степени полагаются академические исследования и ранние фармацевтические исследования; они полезны на доклинической стадии фармацевтических препаратов и имеют решающее значение для продвижения медицинских исследований.

Поскольку обработка изображений и сбор данных завершены с помощью этой новой технологии, на 3Scan лежит огромная ответственность за управление своими данными в интеллектуальном и конфиденциальном формате.3Scan может собирать более 13 терабайт данных в день в каждой из 12 различных систем. У них есть специализированная инфраструктура, способная обрабатывать и обрабатывать объем собранных данных. Конкретный способ управления данными — это процесс создания сервера вокруг каждого физического инструмента KESM для быстрой обработки данных. Данные могут быть переданы в лабораторию позже для обширной обработки. «Нашей целью всегда было стать контрактной исследовательской организацией, или CRO, — комментирует Хаффман, который изначально был биологом. — Большинство лабораторий не настроены для управления процессами, как 3Scan.”

Бизнес, основанный на услугах
«Мы управляем компанией на основе услуг, поэтому мы строим и работаем», — комментирует Тодд Хаффман (генеральный директор). Вместо того, чтобы продавать свои сканирующие микроскопы Knife Edge, 3Scan выбрала аутсорсинг для ведения бизнеса. В качестве контрактной исследовательской организации (CRO) они работают с клиентами, чтобы разрезать и анализировать образцы их патологии. После прохождения образца через KESM и обработки данных с помощью программного обеспечения составляется отчет с использованием алгоритмов, и лицензированный клинический патолог интерпретирует результаты.В настоящее время компания в основном работает над фундаментальными исследованиями с университетами и фармацевтическими компаниями. Компания планирует получить одобрение FDA на применение своей технологии в клинических условиях.

Несомненно, как и в других отраслях, медицина будущего во многом будет зависеть от технологий для улучшения медицинского обслуживания. В будущем и пациенты, и врачи могут рассчитывать на более высокую точность и повышенную эффективность. Однако, как и в случае с KESM, успех автоматизированных устройств и цифровых изображений зависит от умов, стоящих за ними.На отрасль и вовлеченных лиц оказывается огромное давление. И пациенты, и врачи хотят быть уверены в том, что они получают правильную информацию, а это часто требует дополнительных анализов и более высоких затрат. Услуги, которые вскоре может предоставить 3Scan, могут существенно снизить эти препятствия.

«KESM и то, что мы можем сделать благодаря KESM с помощью Teledyne DALSA, — это помощь в создании апплета микронного уровня человеческого тела по частям. По мере того, как персонализированная медицина становится все более важной, точный диагноз становится все более важным, возможность иметь эти пространственно проиндексированные точки информации поможет исследователям и врачам добиться лучших результатов для пациентов », — сказал Хаффман, заглядывая в будущее.

Наша очередь

Майкл Лапосата, соавтор отчета IoM, высказывается…

Майкл Лапосата | 23.06.2016

«Некоторые из нас — Марк Грабер и его сотрудники — которые оценили масштаб проблемы, решили, что необходимо созвать комитет Института медицины, чтобы оценить всю литературу по диагностическим ошибкам и прийти к какому-то выводу о том, как улучшить имеет значение.И основной вывод для моих коллег-патологоанатомов таков: теперь наша очередь! Дверь, наконец, была открыта — если вы думали, что вас игнорировали, если вы думали, что ваша информация не важна для лечащего врача, теперь все меняется. Но это также означает, что мы обязаны предоставлять полезную и важную информацию. Мы должны использовать всю клиническую и анатомическую патологию, а не только то, что мы видим на предметных стеклах микроскопа. Мы должны изучать каждый отдельный лабораторный тест, четко его формулировать, соединять воедино все генетические и молекулярные составляющие и быть ценными и незаменимыми членами диагностической группы.

И этот аспект командной работы — вторая важная мысль. В отчете IoM мы пришли к выводу, что диагностический процесс должен включать сотрудничество. Одним из важных аспектов этого является партнерство с радиологами. Я считаю, что патологи должны расширить свою деятельность, включив в нее всю диагностическую информацию, а это означает связь с радиологами, потому что для постановки диагноза также требуется визуализация.

Таким образом, принятие на себя ответственности и изучение всей патологии, ценные разговоры с лечащими врачами и партнерство с другими нашими коллегами-диагностами — вот основные моменты, которые следует учитывать сообществу патологов.Но больше всего я боюсь, что патологоанатомы не войдут в эту открытую дверь. Потому что, если мы продолжим практиковать то, что у нас есть — «Дайте мне прочитать мои 500 слайдов и написать по ним отчет, и не беспокоить меня», — тогда у нас не будет того влияния, которое мы можем и должны.

К сожалению, не все патологоанатомы знают об отчете IoM. Отчеты Института, касающиеся вопросов качества медицинской помощи, не всегда охотно принимаются медицинскими работниками, отчасти потому, что они раскрывают некоторые неприятные истины.Наш первый отчет из серии о качестве — «Человеку свойственно ошибаться» (1999) — по всей видимости, указывает на то, что ежегодно происходит около 100 000 смертей в результате хирургических и фармацевтических ошибок, и некоторые люди были в восторге от всего этого. Однако, если вы посмотрите на все изменения в области безопасности, внесенные после этого отчета — например, принцип тайм-аута в операционной, когда любой в операционной может сказать «стоп», если сочтет, что что-то не так, — вы должны сделать вывод, что инвестиции IoM в эти качественные отчеты окупились.Но отчеты не всегда принимаются сразу, и в этом случае я думаю, что самая большая причина сопротивления заключается в том, что люди боятся, что раскрытие ошибки может стать концом их профессиональной жизни, и поэтому они думают, что лучше позволить спящей собаке лгать. .

Конечно, в отчете явно признавался этот страх. Одно из рекомендуемых нами изменений — это полное переосмысление процедур сообщения о медицинской ошибке, вынесения ее за пределы зала суда и в программы коммуникации и разрешения проблем (CRP).Мы не говорим о халатности; мы говорим о стандарте избегания, который признает, что некоторые ошибки возникают из-за очень сложных диагностических проблем. Процедура раскрытия ошибки должна включать в себя присутствие в учреждении кого-либо в учреждении, полностью посвященного безопасности пациентов, а также поддерживающего врачей и хорошо разбирающегося в диагностических вопросах, чтобы все врачи чувствовали себя комфортно, приближаясь к этому человеку, чтобы установить, были ли вред, и если да, то как раскрыть его, не разрушая своей карьеры.

Другие рекомендуемые изменения включают изменения в платежной системе, чтобы патологоанатомы получали оплату за то, что они делают все, что способствует выявлению, обучению и предотвращению ошибок. Потому что в настоящее время в США, если все, что вы делаете, это помогаете людям с выбором и интерпретацией лабораторных тестов, вы не сможете зарабатывать на жизнь, потому что эти действия не возмещаются. Следовательно, патологоанатомы не могут предоставить такой критический уровень безопасности в отношении наиболее подходящего теста.Таким образом, в настоящее время все стимулы к предотвращению ошибок и раскрытию информации не совпадают, и это то, что мы надеемся изменить в этом отчете.

В заключение хочу сказать, что IoM хочет изменить ситуацию, чтобы мы могли начать говорить об ошибках, не ставя под угрозу карьеру людей — это означает, что ошибки нужно решать не в зале суда, а в других условиях, например, с помощью CRP. Я думаю, что люди примут более простые рекомендации из отчета довольно быстро, может быть, через пару лет — например, внутренние системы, такие как CRP, могут быть созданы довольно быстро, и эта концепция диагностики как командного вида спорта действительно справедлива.